Мезавант таблетки 1.2 г

Один флакон содержит активное вещество – месалазин, 1200 мг, вспомогательные вещества: ядро: натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза) 7MF, натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза) НХF, воск карнаубский, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный гидратированный, натрия крахмал гликолят (карбоксиметилкрахмал) (тип А), тальк, магния стеарат, вода очищеннаяа, оболочка: тальк, сополимер кислоты метакриловой-метил метакрилата (1:1),тип А, сополимер кислоты метакриловой-метил метакрилата (1:2), тип В, триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 6000, этанола, этанол/вода очищеннаяа. а - Удаляется в процессе производства Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с пролонгированным высвобождением, красно-коричневого цвета, эллипсоидной формы, с гравировкой «S476» на одной стороне.

Взрослые, в том числе пожилые (> 65 лет) - индукция клинической и поддержания эндоскопической ремиссии у пациентов с язвенным колитом легкой или средней степени тяжести. Дети и подростки (весом более 50 кг и возрастом 10 лет и старше) - индукция и поддержания клинической и эндоскопической ремиссии у пациентов с активным язвенным колитом легкой или средней степени тяжести.

Механизм действия Месалазин представляет собой аминосалицилат. Механизм действия месалазина до конца не изучен, но, по-видимому, он оказывает местное противовоспалительное действие на эпителиальные клетки толстой кишки. Продукция слизистой оболочкой метаболитов арахидоновой кислоты, как за счет действия циклооксигеназы, так и липоксигеназы, повышается у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, и вполне возможно, что месалазин уменьшает воспаление за счет блокирования активности циклооксигеназы и ингибирования продукции простагландинов в толстой кишке. Месалазин обладает потенциалом ингибирования активации ядерного фактора каппа В (NFkB) и, следовательно, производства ключевых провоспалительных цитокинов. Совсем недавно, было сделано предположение, что недостаточность ядерных рецепторов PPAR- (-форма рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом) может быть фактором развития язвенного колита. Агонисты рецепторов PPAR- показали эффективность в лечении язвенного колита, и появляется все больше доказательств того, что механизм действия месалазина может быть опосредован рецепторами PPAR-. Фармакодинамические эффекты Таблетка препарата Мезавант имеет ядро, содержащее 1.2 г месалазина (5-аминосалициловой кислоты) в системе многокомпонентной матрицы. Ядро покрыто оболочкой, состоящей из сополимера метакриловой кислоты - метилметакрилата (1:1) и сополимера метакриловой кислоты - метилметакрилата (1:2), которые предназначены для задержки высвобождения месалазина до достижения значения рН приблизительно равного 7. Клиническая эффективность и безопасность Препарат Мезавант был исследован в рамках двух плацебо-контролируемых исследований III фазы сходного дизайна (SPD476- 301 и SPD476-302) с участием 623 рандомизированных пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени тяжести. Прием препарата Мезавант в дозах 2.4 г/сутки и 4.8 г/сутки с пищей ассоциировался со статистически значимым преимуществом в результатах по сравнению с плацебо в отношении количества пациентов, достигших ремиссии язвенного колита после 8 недель лечения. Согласно индексу активности заболевания язвенным колитом (UC-DAI) ремиссия определялась как индекс UC-DAI <1 с баллом 0 для ректального кровотечения и частоты стула и снижением по крайней мере на 1 балл для сигмоидоскопии от исходного уровня. В исследование SPD476-302 была включена внутренняя контрольная группа, получавшая препарат сравнения, месалазин с модифицированным высвобождением, pH 7, в дозе 2.4 г/сутки (0.8 г вводят в 3 приема). В отношении первичной переменной, ремиссии, были достигнуты следующие результаты: Исследование SPD476- 301 (n=262#) Плацебо — Мезавант, доза 2.4 г/сутки, разделенная на два приема — Мезавант, доза 4.8 г/сутки один раз в сутки % пациентов в состоянии ремиссии — 12.9 — 34.1* — 29.2* Исследование SPD476-302 (n=341#) Плацебо — Мезавант, 2.4 г/сутки один раз в сутки — Мезавант, 4.8 г/сутки один раз в сутки — Месалазин с модифицированным высвобождением, 2.4 г/сутки, разделенная на три дозы % пациентов в состоянии ремиссии — 22.1 — 40.5* — 41.2* — 32.6NS # На основании результатов для ITT-популяции; *Статистически значимое отличие от плацебо (p<0.025); NS Статистически не значимое отличие (p>0.05). Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование 3 фазы в параллельных группах было проведено у 107 детей в возрасте от 5 до 17 лет (включительно) с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести для оценки безопасности и эффективности препарата Мезавант. Субъекты получали низкую или высокую дозу месалазина в зависимости от веса в четырех весовых группах: от 18 кг до ≤23 кг (n = 3), от > 23 кг до ≤ 35 кг (n = 9), от > 35 кг до ≤ 50 кг. (n = 29) и от > 50 кг до ≤ 90 кг (n = 66). Низкая доза колебалась от 900 мг/сут до 2400 мг/сут, а высокая доза колебалась от 1800 мг/сут до 4800 мг/сут. Клинические эффекты таблеток месалазина по 1200 мг оценивали у 66 пациентов с массой тела от > 50 кг до ≤90 кг в возрасте от 10 до 17 лет. Первичная конечная точка фаз двойного слепого лечения определялась с точки зрения клинического ответа. Клинический ответ определяли как частичный индекс активности язвенного колита (UC-DAI) ≤1 с оценкой 0 для ректального кровотечения и ≤1 для частоты стула и общей оценкой врача = 0. После 8 недель лечения в фазе DBA (Double Blind Acute – в острой фазе) 37,0% субъектов достигли клинического ответа в группе низких доз по сравнению с 65,4% субъектов в группе высоких доз. Частота ответа на 8-й неделе в этих группах доз составила 50,0% и 56,3% соответственно у субъектов с массой тела от > 50 кг до ≤ 90 кг, которые получали таблетки месалазина по 1200 мг. В фазе DBM (Double Blind Maintenance – в фазе поддержания) после 26 недель лечения у 54,8% субъектов сохранялся клинический ответ в группе с низкой дозой по сравнению с 53,3% в группе с высокой дозой. Частота ответа на 26-й неделе составила 50% в обеих группах доз у субъектов с массой тела от > 50 кг до ≤ 90 кг, которые получали таблетки месалазина по 1200 мг. Исследование не имело возможности оценить различия между низкой и высокой дозой.

Режим дозирования Препарат Мезавант принимается один раз в сутки, перорально. Взрослые, включая пожилых людей (старше 65 лет). Для индукции ремиссии следует принимать от 2.4 г до 4.8 г (от двух до четырех таблеток) один раз в сутки. Максимальная доза, 4.8 г/сутки, рекомендуется для пациентов, у которых не наблюдается терапевтического ответа на прием более низких доз месалазина. При приеме максимальной дозы (4.8 г/сутки), эффект от лечения следует оценивать через 8 недель. Для поддержания ремиссии следует принимать 2.4 г (две таблетки) один раз в сутки. Не было проведено специальных исследований по применению препарата Мезавант у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Дети и подростки (весом более 50 кг и возрастом 10 лет и старше) Для индукции ремиссии (начальные 8 недель): от 2,4 до 4,8 г (от двух до четырех таблеток) следует принимать один раз в день. Для поддержания ремиссии: 2,4 г (две таблетки) следует принимать один раз в день. Таблетки месалазина 1200 мг не следует применять у детей с массой тела 50 кг и менее, а также у детей в возрасте до 10 лет, в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в этой группе пациентов. Метод и путь введения Препарат Мезавант принимается один раз в сутки, перорально. Таблетки нельзя разламывать или разжевывать и рекомендуется принимать с пищей. Дети Мезавант не рекомендуется назначать детям до 10 лет, в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в этой группе пациентов. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Данный лекарственный препарат применяется только по назначению врача.

- гиперчувствительность к салицилатам (включая месалазин) или к любому из вспомогательных веществ - тяжелое нарушение функций почек (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2) - тяжелое нарушение функций печени - детский и подростковый возраст до 10 лет, а также дети с массой тела 50 кг и менее (из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности препарата у данной категории пациентов).

Часто (≥ от 1/100 до <1/10) - головная боль* - гипертензия - вздутие живота - боль в животе* - колит, диарея* - диспепсия - рвота - метеоризм - тошнота - отклонения в биохимических показателях функции печени* (например, в уровнях аланинаминотрансферазы (АЛТ); аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина - зуд, сыпь* - артралгия, боль в спине- астения, усталость, лихорадка* Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100) - тромбоцитопения* - отек лица - головокружение - сонливость - тремор - боль в ушах - тахикардия - гипотензия - фаринголарингеальная боль* - панкреатит - полип прямой кишки - акне - аллопеция - крапивница - миалгия Редко (≥1/10000 до <1/1000) - агранулоцитоз* - светочувствительность - почечная недостаточность* Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - апластическая анемия* - лейкопения* - нейтропения* - панцитопения* - гиперчувствительность* - анафилактический шок - ангионевротический отек - синдром Стивенса-Джонсона (SJS)* - токсический эпидермальный некролиз (TEN)* - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) - повышение внутричерепного давления - невропатия - миокардит* - перикардит* - гиперчувствительный пневмонит (включая интерстициальный пневмонит, аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит) - бронхоспазм - гепатит - гепатотоксичность - желчнокаменная болезнь - синдром системной красной волчанки - волчаночно-подобный синдром - интерстициальный нефрит* - нефротический синдром* - нефролитиаз* - олигоспермия * см. раздел «Особые указания» Краткое описание профиля безопасности Повышение внутричерепного давления. Случаи повышения внутричерепного давления с папиллоэдемой (псевдоопухоль головного мозга или доброкачественной внутричерепной гипертонии) отмечались при использовании месалазинов. При отсутствии диагностики, такое состояние может привести к ограничению поля зрения и может привести к постоянной потере зрения. Лечение месалазином следует сразу прекратить при возникновении этого синдрома. Светочувствительность. О более серьезных реакциях сообщают у пациентов с уже существующими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема. Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) Имеются сообщения о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), связанных с лечением месалазином. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Препарат Мезавант относится к аминосалицилатам, а признаки отравления салицилатами включают следующие симптомы: шум в ушах, головокружение, головную боль, спутанность сознания, сонливость, отек легких, обезвоживание в результате повышенного потоотделения, диареи и рвоты, гипогликемию, гипервентиляцию, нарушение электролитного баланса и рН крови, а также гипертермию. Лечение: в случае острой передозировки может быть полезным применение традиционной терапии при отравлении салицилатами. Гипогликемия и нарушение водно-электролитного баланса должны корректироваться с применением стандартной терапии. Необходимо поддерживать адекватную функцию почек.

Печеночная недостаточность Сообщалось о повышении уровня ферментов печени у пациентов, принимающих препараты, содержащие месалазин. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Мезавант пациентам с печеночной недостаточностью. Почечная недостаточность Сообщения о случаях почечной недостаточности, включая нефропатию с минимальными изменениями, и о случаях острого/интерстициального нефрита были связаны с приемом препаратов, содержащих месалазин и про-лекарственные формы месалазина. Мезавант следует с осторожностью применять у пациентов с подтвержденной почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Рекомендуется проводить оценку функции почек всем пациентам до начала терапии и по крайней мере два раза в год в ходе терапии на основании клинической оценки с учетом исходной функции почек. Лечение месалазином следует прекратить при ухудшении функции почек. Были получены сообщения о развитии нефролитиаза при применении месалазина, включая камни со 100% содержанием месалазина. Во время приема препарата рекомендуется обеспечить адекватное потребление жидкости. Другие состояния Пациенты с хронической дыхательной недостаточностью, особенно страдающие астмой, находятся в группе риска развития реакций гиперчувствительности и подлежат тщательному мониторингу. После лечения месалазином серьезные патологические изменения со стороны крови отмечались редко. Если у пациента возникают необъяснимое кровотечение, кровоподтеки, пурпура, анемия, лихорадка или боль в горле, необходимо проведение исследований крови. В случае подозрений на развитие патологических изменений крови, лечение следует прекратить. Индуцированные месалазином реакции гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит) редко наблюдались при приеме препарата Мезавант и других месалазин-содержащих препаратов. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, страдающим состояниями, предрасполагающими к развитию миокардита или перикардита. Если подозревается такая реакция гиперчувствительности, впоследствии не должны назначаться препараты, содержащие месалазин. В некоторых случаях прием месалазина ассоциировался с острым синдромом непереносимости, который иногда трудно отличить от внезапного обострения воспалительного заболевания кишечника. Хотя точная частота встречаемости этого осложнения не была определена, в контролируемых клинических исследованиях месалазина или сульфасалазина острый синдром непереносимости наблюдался у 3% пациентов. Его симптомы включают судороги, острую боль в животе и диарею с кровью, иногда лихорадку, головную боль и сыпь. Если подозревается острый синдром непереносимости, прием препарата необходимо немедленно прекратить, а в будущем не следует назначать препараты, содержащие месалазин. Лечение пациентов с аллергией на сульфасалазин следует проводить с осторожностью из-за потенциального риска развития реакций перекрестной чувствительности между сульфасалазином и месалазином. Органическая или функциональная обструкция в верхних отделах желудочно-кишечного тракта может привести к отсрочке начала действия препарата. Тяжелые кожные побочные реакции: При лечении месалазином были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции (SCARs), включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Месалазин следует отменить при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражения слизистых оболочек или любые другие признаки гиперчувствительности. Нарушения лабораторных тестов Применение месалазина может привести к ложно завышенным результатам измерения мочевого норметанефрина методом жидкостной хроматографии с электрохимическим определением, по причине схожести хроматограмм норметанефрина и основного метаболита месалазина, N-ацетиламиносалициловой кислоты (N-Ac-5-ASA). Следует рассмотреть альтернативный, селективный метод анализа норметанефрина. Данный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в максимальной рекомендуемой дозе (4 таблетки), т.е. считается препаратом свободным от натрия. Месалазин может приводить к окрашиванию мочи в красно-коричневый цвет после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия в туалетных водах в результате химической реакции между месалазином и отбеливателем, что не представляет опасности. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Дети и подростки младше 10 лет. Мезавант не рекомендуется назначать детям до 10 лет, в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в этой группе пациентов. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Исследований влияния препарата Мезавант на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводилось. Считается, что препарат Мезавант не оказывает влияния на эту способность.

Беременность Адекватные и хорошо-контролируемые данные о влиянии месалазинана на беременных женщин отсутствуют. Месалазин проникает через плацентарный барьер, но концентрация вещества в тканях плода значительно ниже, чем при применении в терапевтических дозах у взрослых людей. Нежелательные исходы (включая нарушения в анализах крови, такие как лейкопения, тромбоцитопения и анемия) были зарегистрированы у детей, рожденных от матерей, которые использовали месалазин во время беременности. Месалазин следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует проявлять осторожность при назначении высоких доз препарата. Кормление грудью Месалазин выводится с грудным молоком в небольшом количестве, а метаболит N-ацетил-5-аминосалициловая кислота – в более высокой концентрации. В период лактации месалазин следует применять с осторожностью и только в том случае, если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. У грудных детей были описаны случаи спорадической диареи. В случае возникновения диареи у младенца применение препарата следует прекратить.

Исследования любого влияния препарата Мезавант на фармакокинетику и безопасность трех наиболее часто используемых антибактериальных препаратов не обнаружили никаких значимых взаимодействий препарата Мезавант с амоксициллином, метронидазолом или сульфаметоксазолом. Однако, сообщалось о лекарственных взаимодействиях между месалазин-содержащими препаратами и рядом лекарственных средств: - следует соблюдать осторожность при одновременном применении месалазина с препаратами, обладающими известным нефротоксическим действием, включая нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП) и азатиоприн, поскольку они могут увеличить риск развития неблагоприятных реакций со стороны почек. - месалазин ингибирует активность тиопуриновой метилтрансферазы. Пациентам, получающим азатиоприн или 6-меркаптопурин, одновременное назначение месалазина может быть причиной миелотоксичности и повысить вероятность развития патологических изменений крови, недостаточность костного мозга и связанных с ним осложнений. - прием препарата вместе с антикоагулянтами кумаринового ряда, например, с варфарином, может привести к снижению антикоагулянтной активности. Если назначение такой комбинации препаратов необходимо, то следует проводить тщательный контроль протромбинового времени. Мезавант рекомендуется принимать с пищей.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте!