Код ATХ С01ЕВ22
Фармакодинамические эффекты
Влияние на биосинтез карнитина
Мельдоний, обратимо ингибируя активность гамма-бутиробетаингидроксилазы, вызывает снижение биосинтеза карнитина и тем самым препятствует переносу длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны. Соответственно, он предотвращает накопление в клетках сильных детергентов, активированных форм неокисленных жирных кислот, тем самым уменьшая повреждение клеточных мембран.
При снижении концентрации карнитина в ишемических условиях ингибируется β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода клетками, стимулируется окисление глюкозы и транспорт АТФ из участков их биосинтеза (в митохондриях) в участки потребления (в цитозоле). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, за счет увеличения биосинтеза предшественника карнитина, т. е. ГББ, активируется NO-синтетаза, что приводит к улучшению реологических свойств крови и снижению периферического сосудистого сопротивления.
Когда концентрация мельдония снижается, биосинтез карнитина снова увеличивается и уровень клеточных жирных кислот постепенно восстанавливается.
Считается, что эффективность мельдония основана на повышении толерантности клеток к нагрузке (за счет изменения уровня жирных кислот).
Медиаторная функция в гипотетической ГББ-ергической системе
Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нервных сигналов, т. е. ГББ-ергическая система, обеспечивающая передачу нервных импульсов в соматические клетки. Медиатором этой системы является прямой предшественник карнитина - сложный эфир ГББ. В результате действия ГББ-эстеразы этот медиатор отдает электрон клетке, таким образом передавая электрический импульс, но сам превращается в ГББ. Затем гидролизованная форма ГББ путем активного транспорта поступает в печень, почки и яички, где превращается в карнитин. Соматические клетки в ответ на раздражители синтезируют новые молекулы ГББ, таким образом обеспечивая распространение сигнала.
Когда концентрация карнитина снижается, стимулируется синтез ГББ, что приводит к увеличению концентрации сложного эфира ГББ.
Как указывалось выше, мельдоний является структурным аналогом ГББ и способен выполнять функции гипотетического "медиатора", в то время как ГББ-гидроксилаза не "распознает" мельдоний. Следовательно, уровень карнитина не повышается, а снижается. Таким образом, мельдоний, замещая "медиатор" и способствуя повышению концентрации ГББ, способствует развитию ответной реакции организма. В результате повышается общая метаболическая активность и в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС).
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Исследования на животных показали, что мельдоний положительно влияет на сократительную способность миокарда, оказывает миокардопротекторное действие (в том числе против катехоламинов и алкоголя), может предотвращать нарушения сердечного ритма и уменьшать зону инфаркта миокарда.
Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения)
Анализ клинических данных по применению мельдония при повторных курсах для лечения стабильной стенокардии напряжения показывает, что препарат снижает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также кратность приема глицерилтринитрата. Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, менее эффективен у пациентов с наджелудочковыми экстрасистолами. Особенно важна способность препарата снижать потребление кислорода в состоянии покоя, что рассматривается как критерий эффективности антиангинальной терапии при ИБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, снижая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.
Хроническая сердечная недостаточность
В сравнительно большом количестве клинических исследований проанализирована роль мельдония в лечении ИБС-индуцированной хронической сердечной недостаточности, отмечена его способность повышать толерантность к физическим нагрузкам, а также объем выполняемой работы у пациентов с сердечной недостаточностью.
Эффективность мельдония в лечении умеренной сердечной недостаточности (функциональный класс II по NYHA) изучалась в кардиологических институтах Латвии и Томска. После лечения мельдонием 59-78 % пациентов с первоначально диагностированной сердечной недостаточностью II функционального класса были переведены в I функциональный класс. Установлено, что мельдоний улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.
Влияние на ЦНС
В ходе исследований на животных было отмечено антигипоксическое и улучшающее перфузию головного мозга действие мельдония. Мельдоний оптимизирует объем перераспределения мозгового кровотока в пользу ишемических поражений, повышает резистентность нейронов в условиях гипоксии.
Препарат обладает ЦНС-стимулирующей активностью - повышение двигательной активности и физической работоспособности, стимуляция поведенческих реакций. Он также обладает антистрессовой активностью - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита от
связанных со стрессом изменений во внутренних органах.
Эффективность при цереброваскулярных расстройствах и неврологических
заболеваниях
Показано, что мельдоний эффективен в комплексной терапии при лечении острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая цереброваскулярная недостаточность). Мельдоний нормализует тонус и резистентность капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.
Изучено влияние мельдония на реабилитационный процесс у больных с неврологическими нарушениями (после цереброваскулярных заболеваний, операций на головном мозге, травм, клещевого энцефалита).
Результаты теста терапевтической эффективности мельдония свидетельствуют о положительном дозозависимом влиянии на физическую работоспособность пациентов и восстановление функциональной самостоятельности в период реконвалесценции.
Установлено положительное влияние на восстановление интеллектуальной функции в период реабилитации при изучении отчетливых и интегральных интеллектуальных функциональных изменений после приема препарата.
Установлено, что мельдоний улучшает качество жизни выздоравливающих пациентов (прежде всего за счет восстановленных физических функций), а также способствует устранению психических расстройств.
Мельдоний оказывает положительное влияние на регрессию нарушений функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в восстановительном периоде. Улучшается общий неврологический статус пациентов (уменьшение поражения нервов головного мозга и патологических рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).
Дети
См. разделы 4.2 и 4.3 ОХЛП.