Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью или имеющимся поражением органа слуха или равновесия.
Специальные предупреждения
При применении Меркацина пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости.
Меркацин необходимо с осторожностью использовать у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью, поражениями органа слуха или вестибулярного аппарата и сниженной клубочковой фильтрацией. Необходимо проводить тщательный клинический мониторинг пациентов, получающих терапию аминогликозидами для парентерального введения в связи с потенциальным ототоксическим и нефротоксическим действием препаратов данной группы. Безопасность лечения в течение более 14 дней не установлена.
Если ожидается, что продолжительность терапии Меркацином составит 7 дней и более у пациентов с нарушениями функции почек или 10 дней у других пациентов, они должны пройти аудиометрическое исследование перед началом использования препарата и повторно во время лечения.
Нефротоксичность
Аминогликозиды являются потенциально нефротоксичными лекарственными средствами; их нефротоксическое действие не зависит от Cmax. Риск развития нефротоксического действия повышается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов, получающих терапию аминогликозидами в высоких дозах или в течение длительного периода времени.
Перед началом использования Меркацина и ежедневно во время курса лечения у пациентов следует контролировать функцию почек, используя рутинные методы исследования; при этом пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости. При развитии нарушений функции почек, таких как наличие цилиндров, лейкоцитов или эритроцитов в моче, альбуминурия, снижение Clсr, снижение удельной плотности мочи, повышение АМК и Cсr или олигурия, дозу препарата следует снизить. При усугублении азотемии или при прогрессирующем снижении диуреза применение Меркацина следует прекратить.
У пациентов пожилого возраста, у которых функция почек может быть снижена, при этом результаты рутинных скрининговых исследований (т.е. показатели АМК и Cсr) могут на это не указывать, измерение Clсr может быть более целесообразным. Мониторинг функции почек у пациентов пожилого возраста, получающих терапию аминогликозидами, является крайне необходимым.
При применении Меркацина необходимо тщательно контролировать функцию почек, особенно у пациентов с уже имеющимися или предполагаемыми нарушениями функции почек в начале лечения, а также у пациентов, у которых нарушения функции почек возникли впервые во время терапии (в начале лечения функция почек у них была нормальной).
При использовании препарата необходимо контролировать уровень амикацина в сыворотке крови с целью подтверждения того, что концентрация лекарственного средства находится в пределах допустимых значений и не превышает их. Необходимо контролировать анализы мочи на предмет снижения удельной плотности мочи, повышения уровня белка и наличия клеток или цилиндров в моче; периодически необходимо контролировать показатели АМК и Cсr, а также Clсr. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам из группы высокого риска следует несколько раз во время курса терапии проходить аудиометрическое обследование. При появлении признаков ототоксического (головокружение, вертиго, шум и звон в ушах и потеря слуха) или нефротоксического действия следует корректировать дозу Меркацина или прекратить прием препарата.
Не следует использовать Меркацин одновременно (параллельно и/или последовательно) с нейротоксичными или нефротоксичными препаратами для перорального приема или местного применения, особенно с бацитрацином, цисплатином, амфотерицином В, цефалоридином, паромомицином, виомицином, полимиксином В, колистином, ванкомицином, или с другими аминогликозидами. К прочим факторам, которые могут повышать риск токсического действия, относятся пожилой возраст и обезвоживание.
Перед началом использования Меркацина, а также периодически во время лечения у пациентов с нарушениями функции почек следует контролировать функцию почек, используя рутинные методы исследования. Следует снижать суточную дозу и/или увеличивать интервал между введениями препарата в соответствии с Cсr с целью предупреждения накопления амикацина в организме (концентрация лекарственного средства в сыворотке крови не должна превышать допустимые значения) и минимизации риска развития ототоксического действия. Регулярный мониторинг концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и функции почек является крайне необходимым у пациентов пожилого возраста, у которых функция почек может быть снижена, однако, результаты рутинных скрининговых исследований (т.е. показатели АМК и Cсr) могут на это не указывать.
Нейротоксичность
При применении Меркацина необходимо тщательно контролировать функцию восьмого черепно-мозгового нерва.
Нейротоксическое действие аминогликозидов у пациентов может проявляться поражением вестибулярного аппарата и/или двусторонним поражением слухового аппарата. Риск развития ототоксического действия аминогликозидов повышается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов (даже у здоровых), получающих терапию аминогликозидами в высоких дозах или в течение более 5-7 дней. Как правило, высокочастотная глухота является первым признаком ототоксического действия аминогликозидов, она может быть диагностирована только при аудиометрическом исследовании. Также может отмечаться вертиго, нежелательная реакция, которая может указывать на поражение вестибулярного аппарата. К другим проявлениям нейротоксического действия могут относиться онемение, ощущение покалывания кожи, подергивание мышц и судороги.
Ототоксичность
Риск ототоксического действия аминогликозидов повышается в тех ситуациях, когда их высокие Cmax и Cmin отмечаются в течение длительного промежутка времени. У пациентов, у которых развивается поражение слухового или вестибулярного аппарата во время лечения аминогликозидами, клинические симптомы, указывающие на токсическое действие в отношении восьмого черепно-мозгового нерва, могут отсутствовать, а полная или частичная необратимая двусторонняя глухота или вертиго, которое приводит к утрате трудоспособности, могут возникать после прекращения терапии. Ототоксическое действие аминогликозидов, как правило, имеет необратимый характер.
Существует повышенный риск ототоксичности при применении у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, замена нуклеотида 1555 A на G в гене 12S рРНК), даже в случаях, когда уровни аминогликозидов в сыворотке находятся в пределах рекомендуемого диапазона. У таких пациентов следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
У пациентов с семейным анамнезом соответствующих мутаций или глухоты, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть альтернативные методы лечения или провести генетическое тестирование перед введением.
Нервно-мышечная блокада
Нервно-мышечная блокада и паралич дыхания отмечались после парентерального введения, перорального приема и местного применения аминогликозидов (например, при использовании амикацина в качестве ирригационного раствора при проведении ортопедических или абдоминальных хирургических вмешательств или при местном лечении эмпиемы). Необходимо учитывать риск возникновения у пациентов паралича дыхания при терапии аминогликозидами вне зависимости от способа их применения, особенно на фоне использования общих анестетиков или миорелаксантов (например, тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний), а также при переливании большого объема цитратной крови. В случае нервно-мышечной блокады после введения препаратов, содержащих соли кальция, паралич дыхания может быть устранен, однако, в подобных ситуациях может также возникать необходимость в искусственной вентиляции легких. Нервно-мышечная блокада и паралич мышц отмечались у лабораторных животных, которым вводили амикацин в высоких дозах.
Применение Меркацина противопоказано при миастении гравис. Аминогликозиды следует с осторожностью использовать у пациентов с мышечными расстройствами (например, паркинсонизм), так как препараты данной группы могут усиливать мышечную слабость из-за потенциального курареподобного действия в нервно-мышечных синапсах.
Аллергические реакции
Вопрос об использовании Меркацина у пациентов, у которых отмечались аллергические реакции на аминогликозиды в анамнезе или которые могут иметь субклинические поражения почек или восьмого черепно-мозгового нерва, обусловленные предшествующим применением нефротоксичных и/или ототоксичных препаратов, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин или виомицин, требует внимательного рассмотрения, потому что токсическое действие может иметь аддитивный характер. У таких пациентов Меркацин следует использовать, только в тех случаях, когда, по мнению врача, терапевтическая польза от применения препарата превышает потенциальные риски.
При применении препарата в высоких дозах во время операции может возникать транзиторный миастенический синдром.
Меркацин содержит натрия метабисульфит. Сульфит может вызывать развитие реакций аллергического типа, включая анафилактические реакции и тяжелые приступы бронхиальной астмы, в том числе жизнеугрожающие, у некоторых предрасположенных пациентов. Гиперчувствительность к сульфитам в общей популяции регистрируется нечасто и, вероятно, редко; чаще она отмечается у пациентов с бронхиальной астмой, чем у пациентов без бронхиальной астмы.
Применение у детей
У недоношенных и новорожденных детей в связи с незрелостью почек период полувыведения аминогликозидов из сыворотки крови увеличивается, поэтому при их применении в данной возрастной группе следует соблюдать осторожность.
Другие указания
Аминогликозиды быстро и практически полностью всасываются в системный кровоток при местном применении во время хирургических вмешательств, за исключением случаев инстилляций в мочевой пузырь. Сообщалось о случаях развития необратимой глухоты, почечной недостаточности и летального исхода вследствие нервно-мышечной блокады после применения ирригационных растворов, содержащих аминогликозиды, на областях хирургических вмешательств независимо от их размера.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении амикацина может отмечаться чрезмерный рост резистентных микроорганизмов, в подобных ситуациях следует проводить соответствующее лечение.
После интравитреального (внутриглазного) введения амикацина отмечались случаи макулярного инфаркта, иногда приводящего к необратимой потере зрения.
Вспомогательные вещества
Меркацин содержит натрия метабисульфит, который в редких случаях может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Меркацин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. практически «не содержит натрия».
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. При использовании лекарственного средства могут возникать нежелательные реакции, которые могут оказывать отрицательное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.