МЕТФОРМИН таблетки 1000 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - метформина гидрохлорид 500 мг, 850 мг или 1000 мг, вспомогательные вещества: повидон К-30, магния стеарат, глицерила дибегенат, гипролоза (низкозамещенная), состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000 (Полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (Е 171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок: - у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином; - у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином. У взрослых пациентов с диабетом 2 типа и избыточной массой тела, применявших метформин в качестве терапии первой линии после неудачной диеты, было выявлено снижение диабетических осложнений.

Код АТX A10BA02 Механизм действия Метформин – гипогликемическое средство из группы бигуанидов, снижающее как базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемии. Метформин может действовать по трем механизмам: • снижает продукции глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза • в мышцах: повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, улучшая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы клетками • задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активируя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех известных на сегодняшний день типов мембранных переносчиков глюкозы. Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здорового человека. Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля. Фармакодинамический эффект В клинических исследованиях применение метформина ассоциировалось либо со стабильной массой тела, либо с умеренной потерей массы тела. Метформин оказывает положительное влияние на метаболизм липидов, независимо от его влияния на гликемию. В контролируемых, среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях при приеме метформина в терапевтических дозах наблюдалось снижение концентрации общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Клиническая эффективность Британское проспективное рандомизированное исследование сахарного диабета (UKPDS) установило длительное благоприятное действие интенсивного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с диабетом 2 типа. Анализ результатов у пациентов с избыточной массой тела, получавших метформин после безуспешного применения только одной диеты, показал: • значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с диабетом, в группе метформина (29,8 событий/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой диеты (43,3 случая/1000 пациенто-лет), р=0,0023; и по сравнению с группой, где применялись препараты сульфонилмочевины или инсулин (40,1 случая/1000 пациенто-лет), р=0,0034; • значительное снижение абсолютного риска смертности от диабета: группа метформина: 7,5 событий/1000 пациенто-лет, группа диеты: 12,7 событий/ 1000 пациенто-лет, p=0,017; • значительное снижение абсолютного риска общей смертности: группа метформина 13,5 событий/1000 пациенто-лет; группа диеты: 20,6 событий/1000 пациенто-лет (p=0,011); группа сульфонилмочевины или инсулина: 18,9 событий/1000 пациенто-лет (р=0,021); • значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: группа метформина 11 событий/1000 пациенто-лет, группа диеты: 18 событий/1000 пациенто-лет (р=0,01). Польза в отношении клинического исхода для метформина, используемого в качестве терапии второй линии в комбинации с сульфонилмочевиной, не была доказана. При сахарном диабете 1 типа комбинация метформина и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническая польза от этой комбинации официально не была установлена. Педиатрическая популяция Результаты контролируемых клинических исследований детской популяции в возрастной группе 10–16 лет, принимавших метформин в течение 1 года, продемонстрировали такой же эффект гликемического контроля, как и у взрослой популяции.

Режим дозирования Взрослые с нормальной функцией почек Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи. Через каждые 10-15 дней дозу следует корректировать на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшению нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема. У пациентов, получающих высокую дозу метформина гидрохлорида (2000- 3000 мг в сутки), две таблетки метформина с дозировкой 500 мг можно заменить на одну таблетку с дозировкой 1000 мг. В случае планирования перехода с другого перорального гипогликемического препарата необходимо прекратить прием этого препарата и начинать прием метформина в дозе, указанной выше. Комбинация с инсулином Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата метформин в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата метформин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год). Пациенты с почечной недостаточностью Показатели клиренса креатинина следует оценивать до начала терапии метформином, а затем не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста функцию почек следует контролировать чаще, т.е. каждые 3-6 мес. Клиренс креатинина (мл/мин) — Максимальная совокупная суточная доза (должна быть разделена на 2-3 приема) — Дополнительные факторы 60-89 — 3000 мг — Возможно уменьшение дозы в связи с снижением функции почек 45-59 — 2000 мг — Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел 4.4). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30-44 — 1000 мг <30 — - — Прием метформина противопоказан Дети и подростки Монотерапия и комбинация с инсулином С 10-летнего возраста препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенные на 2-3 приема. Метод и путь введения Таблетки принимают внутрь во время или после приема пищи Частота приема с указанием времени приема Максимальная рекомендованная доза для взрослых составляет 3 г в сутки, разделенная на три приема, во время или после приема пищи. Максимальная рекомендованная доза у детей составляет 2 г в сутки, разделенная на 2-3 приема, во время или после приема пищи. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте препарат в двойной дозе для компенсации пропущенного приема. Примите препарат в положенное время следующего приема. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к метформину или любому из вспомогательных веществ препарата; • любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); • диабетическая прекома; • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); • острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок; • клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок); • печеночная недостаточность, хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.

В начале лечения наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев спонтанно проходят. Для их предотвращения рекомендуется принимать суточную дозу метформина в 2 или 3 приема и увеличивать дозы постепенно. Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев, при продолжении приема, спонтанно проходят. Для уменьшения нежелательных эффектов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, за 2-3 приема. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость. Часто • нарушение вкуса • при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Очень редко • лактоацидоз • имеются отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатите. После отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают • кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница. Пациенты детского возраста Опубликованные постмаркетинговые данные, а также контролируемые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет, получавших лечение в течение 1 года, показывают, что нежелательные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При применении препарата в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развитие гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка метформином или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным медицинским состоянием, которое требует госпитализации. Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Лактоацидоз Лактоацидоз является очень редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) метаболическим осложнением, чаще всего возникающим при выраженной почечной недостаточности, сердечно-легочных заболеваниях или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляции метформина, повышающая риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, жар или снижение потребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить, рекомендуется обратиться к врачу. Лекарственные препараты, которые могут вызвать острое нарушение функции почек (например, антигипертензивные средства, диуретики и НПВП), пациентам, получающим метформин, следует назначать с осторожностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска развития лактоацидоза, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, а также одновременный прием лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется также появлением неспецифических признаков, таких как ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, выраженная астения, гипотермия с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,35), повышение уровня лактата в плазме крови (свыше 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и отношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Незамедлительно обратитесь к врачу за дальнейшими инструкциями, если: •Известно, что Вы страдаете генетически унаследованным заболеванием, поражающим митохондрии (компоненты, вырабатывающие энергию в клетках), таким как синдром MELAS (митохондриальная энцефалопатия, миопатия, лактоацидоз и инсультподобными эпизодами) или наследственный диабет и глухота по материнской линии (MIDD). •После начала приема метформина у Вас появились какие-либо из этих симптомов: судороги, снижение когнитивных способностей, трудности с движениями тела, симптомы, указывающие на повреждение нервов (например, боль или онемение), мигрень и глухота. Функция почек Поскольку метформин выводится почками перед началом лечения и регулярно в последующем следует проводить контроль клиренса креатинина: - не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек; - каждые 3-6 месяцев у пожилых пациентов, а также у пациентов клиренсом креатинина на нижней границе нормы. Метформин противопоказан пациентам с показателями клиренса креатинина менее 30 мл/мин, его прием должен быть временно прекращен при наличии состояний, нарушающих функцию почек. Сердечная недостаточность Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг функций сердца и почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан. Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызывать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и повышенному риску развития лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить до или на время исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и возобновить не ранее, чем через 48 часов после процедуры, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной. Хирургические операции Во время проведения плановых хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией применение метформина должно быть прекращено. Терапия может быть возобновлена не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства или возобновления перорального питания, при условии, функция почек была повторно обследована и признана стабильной. Педиатрическая популяция Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином. В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Дети в возрасте от 10 до 12 лет Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен - только 15 человек в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические исследования. Хотя эффективность и безопасность метформина для этих детей не отличались от эффективности и безопасности для детей более старшего возраста и подростков, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении препарата детям указанной возрастной группы. Другие меры предосторожности Пациентам следует продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Следует регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета. Метформин может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, вызывающими дефицит витамина B12. В случае подозрения на дефицит витамина B12 (например, при анемии или нейропатии) следует контролировать его уровень в сыворотке крови. Периодическое обследование на уровень витамина B12 может быть необходимо для пациентов с факторами риска дефицита витамина B12. Терапию метформином необходимо продолжать до тех пор, пока она хорошо переносится и не имеет противопоказаний, а необходимое корректирующее лечение дефицита витамина B12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, препаратами группы меглитинидов). Специальные предупреждения Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность Неконтролируемая гипергликемия в прегравидарный период и во время беременности ассоциирована с повышенным риском развития врожденных аномалий, невынашивания беременности, возникновения гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Необходимо на протяжении всей беременности поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме, чтобы снизить риск неблагоприятных исходов, связанных с гипергликемией, для матери и ребенка. Метформин проникает через плаценту в концентрациях, которые могут достигать уровня материнских. Большой объем данных о беременных женщинах (более 1000 случаев) из когортного исследования на основе регистров и опубликованных данных (метаанализы, клинические исследования, регистры) не указывает на повышенный риск развития врожденных аномалий, фетотоксичности или неонатальной токсичности после применения метформина в прегравидарный период и/или во время беременности. Имеются недостаточные и неубедительные данные об отдаленных результатах воздействия метформина на детей во внутриутробный период развития. Метформин, по-видимому, не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся воздействию во внутриутробный период, хотя данные об отдаленных результатах ограничены. При клинической необходимости применение метформина во время беременности и в прегравидарный период можно рассматривать в качестве дополнения или альтернативы инсулину. Лактация Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных эффектов у ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, инсулином или препаратами группы меглитинидов и др.), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

В инструкции не указано.

Нерекомендуемые комбинации Алкоголь При острой алкогольной интоксикации возрастает риск развития лактоацидоза, особенно в случае: • голодания; • недоедания; • печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества Прием метформина следует прекратить до или на время исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и возобновить его прием не ранее, чем через 48 часов после процедуры, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной. Комбинации, требующие осторожности Некоторые лекарственные средства могут неблагоприятно влиять на функцию почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза, - например, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. При начале приема таких препаратов или в процессе применения в сочетании с метформином необходим тщательный контроль функции почек. Лекарственные препараты с внутренней гипергликемической активностью (например, глюкокортикоиды (системного и местного введения) и симпатомиметики) Может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована на время терапии соответствующим лекарственным средством и после его отмены. Транспортеры органических катионов (ОСТ) Метформин является субстратом обоих транспортеров органических катионов - ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином: • ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снижать гипогликемическое действие метформина; • индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличивать всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усиливать его гипогликемическое действие; • ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снижать выведение метформина почками и таким образом приводить к увеличению его концентрации в плазме крови; • ингибиторы обоих ОСТ (такие как кризотиниб, олапариб) могут изменять эффективность метформина и его выведение почками. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно пациентам с почечной недостаточностью, при одновременном применении указанных препаратов с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости можно рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!