Милурит® таблетки 200 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - аллопуринол 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), желатин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный (для дозировки 150 мг, 200 мг, 300 мг) лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон к-25, тальк, магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) (для дозировки 100 мг) Каждая таблетка 100 мг содержит 0,07 мг – 0,11 мг (0,003–0,005 ммоль) натрия Каждая таблетка 150 мг содержит 0,28 мг – 0,42 мг (0,0122–0,0183 ммоль) натрия Каждая таблетка 200 мг содержит 0,37 мг -0,56 мг (0,0162–0,0244 ммоль) натрия Каждая таблетка 300 мг содержит 0,56 мг – 0,84 мг (0,024–0,037 ммоль) натрия Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 351 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 100 мг). Овальные таблетки белого или серовато-белого цвета, с риской на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 353 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 150 мг). Овальные таблетки белого или серовато-белого цвета, с риской «SNAP» на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 354 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 200 мг). Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 352 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 300 мг).

Взрослые: • все виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в том числе вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности, выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней) • лечение рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта. Дети и подростки: • вторичная гиперурикемия различного происхождения • вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза • врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша- Найхана (полная или частичная недостаточность гипоксантин – гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность аденин-фосфорибозил-трансферазы.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты Аллопуринол, а также его основной активный метаболит - оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу - фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты, как в плазме крови, так и в моче. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, опосредованному угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Режим дозирования Взрослые Для снижения риска развития нежелательных реакций лечение следует начинать с начальной дозы 100 мг один раз в сутки. При необходимости, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается недостаточно, начальную дозу постепенно повышают. Особую осторожность следует проявлять, если функция почек понижена (см. подраздел «Нарушения функции почек»). При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования: - 100–200 мг в сутки при легкой степени тяжести заболевания - 300–600 мг в сутки при состояниях умеренной степени тяжести - 700–900 мг в сутки при состояниях тяжелой степени Если при расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза препарата Милурит должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки. Особые группы пациентов Дети и подростки младше 15 лет Рекомендуемая доза 10–20 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Максимальная суточная доза - 400 мг, разделенная на три приема. Аллопуринол редко применяется в детской терапии при злокачественных онкологических заболеваниях (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушениях (например, синдром Леша-Найхана). Пациенты пожилого возраста При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек и упомянутых в разделе 4.4. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке действующего вещества и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек: Клиренс креатинина — Суточная доза >20 мл/мин — Нормальная доза 10–20 мл/мин — 100–200 мг/сут <10 мл/мин — 100 мг/сут или удлинение интервалов дозирования При тяжелой почечной недостаточности Милурит рекомендуется применять в дозе, не превышающей 100 мг в сутки, или использовать однократные дозы по 100 мг с интервалом более одного дня. Если есть возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу препарата Милурит следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л). Аллопуринол и его метаболиты удаляются из организма при гемодиализе. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается). У пациентов с нарушениями функции почек одновременное применение аллопуринола с тиазидными диуретиками требует особой осторожности. При этом аллопуринол следует применять в самой низкой эффективной дозе при тщательном мониторировании функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью При нарушении функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени. Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана) Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз. Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек». Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и/или оксипуринола, осложняющего течение болезни. Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. После восстановления после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных реакций. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность появления более тяжелых реакций гиперчувствительности. Рекомендации по мониторингу Для установления оптимальной дозы препарата необходимо периодически оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов в моче. Метод и путь введения Таблетки для приема внутрь. Милурит следует принимать один раз в сутки после еды. Аллопуринол обычно хорошо переносится, особенно при приеме после еды. При суточных дозах, превышающих 300 мг, у пациентов могут возникнуть жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому такие дозы необходимо делить на несколько приемов. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. Приведенные ниже категории частоты, присвоенные нежелательным реакциям на лекарственный препарат, являются оценочными: по большинству реакций пригодных данных для расчета частоты не имеется. Нежелательные реакции на лекарственный препарат, выявленные при пострегистрационном наблюдении, признаны редкими или очень редкими и в основном носят незначительный характер. Более высокая частота наблюдается при наличии нарушений функции почек и/или печени. Часто - кожная сыпь - повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ)9 Редко - синдром Стивенса–Джонсона / токсический эпидермальный некролиз6 - мочекаменная болезнь - гепатит (включая некроз печени и гранулематозный гепатит)5 Очень редко - фурункулез - агранулоцитоз1, апластическая анемия1, тромбоцитопения1, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и истинная эритроцитарная аплазия - ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома3, анафилактическая реакция - сахарный диабет, гиперлипидемия - депрессия - кома, паралич, атаксия, периферическая нейропатия, парестезия, сонливость, головная боль, извращение вкуса - катаракта, нарушение зрения, макулопатия - головокружение с ощущением вращения (вертиго) - стенокардия, брадикардия -артериальная гипертензия - кровавая рвота, стеаторея , стоматит, изменение ритма дефекации - ангионевротический отек7, медикаментозная сыпь, выпадение волос, изменение цвета волос - мышечная боль - гематурия, азотемия - мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия - отеки, чувство общего недомогания, слабость, повышенная температура тела8 Нечасто - гиперчувствительность2 - рвота4, тошнота4, диарея - отклонения функциональных проб печени5 Неизвестно - боль в животе - асептический менингит - лихеноидная лекарственная реакция 1 Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов (см. разделы 4.2 и 4.4). 2 При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть нарушения и со стороны других органов (например, печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда и толстой кишки). При развитии таких реакций в любой период лечения прием аллопуринола следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Нельзя повторно назначать препарат Милурит пациентам с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной функцией почек и/или печени, в особенности в случаях с летальным исходом. 3 Ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом. 4 В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдалась тошнота и рвота, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимыми и их мoжно избежать, назначая Милурит после еды. 5 Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности 6 У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). Наибольший риск развития ССД и ТЭН или других тяжелых реакций гиперчувствительности существует в течение первых нескольких недель лечения. При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. Было показано, что аллель HLA-B*5801 связана с риском развития зависимого от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Если реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность развития более тяжелой гиперчувствительности. Если наличие ССД/ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть исключено, НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять применение аллопуринола, вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции. Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно прекратить. 7 Описано развитие ангионевротического отека в сочетании с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности, а также и без их наличия. 8 Описано развитие лихорадки в сочетании с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности, а также и без их наличия. 9 Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало на появление субклинического гипотиреоза. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Имеется сообщение о приеме 22.5 г аллопуринола без развития побочных эффектов. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение наблюдались у пациента, принявшего 20 г аллопуринола. Выздоровление наступило после общей поддерживающей терапии. Тяжелая передозировка может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном. Лечение: Специфический антидот неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний показан гемодиализ.

Специальные предупреждения Азатиоприн или 6-меркаптопурин Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы. При появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности аллопуринол следует немедленно отменить. Следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном, поскольку были получены сообщения о случаях с летальным исходом Синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит следует немедленно отменить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности. Аллель HLA-B*5801 Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 является фактором риска развития вызванных аллопуринолом ССД/ТЭН, (и, возможно, других реакций гиперчувствительности), на что указывают результаты ретроспективного фармакогенетического исследования типа случай-контроль в популяции китайцев Хань, тайванцев, корейцев, японцев и европейцев. Частота присутствия аллеля HLA-B*5801 может достигать 20 % в популяции китайцев Хань, 8–15% у тайцев, около 12% в корейской популяции, и 1-2% у японцев, и у лиц европейского происхождения. Рекомендуется проведение скрининга по аллели HLA-B*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов китайцев народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллели HLA-B*5801 (в особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев) не следует начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения. Требуется особая осторожность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов. ССД/ТЭН могут возникнуть и у пациентов, не имеющих аллели HLA-B*5801, независимо от их этнического происхождения. Острый приступ подагры Не следует начинать применение аллопуринола до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом также может спровоцировать острый приступ подагрического артрита. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию соответствующими противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе. Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство. Хроническое нарушение функции почек Пациенты с хроническим нарушением функции почек, одновременно принимающие диуретики, особенно тиазиды, имеет больший риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, связанных с приемом аллопуринола, в том числе и ССД/ТЭН. Следует очень тщательно следить за развитием синдрома гиперчувстивтельности или ССД/ТЭН. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и их следует информировать, что при первом появлении таких симптомов, лечение следует немедленно и навсегда отменить. При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени При выявлении нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы аллопуринола. Дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью. Бессимптомная гиперурикемия Сама по себе бессимптомная гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и приеме жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии. Отложения ксантина В случаях, когда образование уратов значительно усилено (например, злокачественная опухоль и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может достигать уровней, способствующих накоплению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность накопления ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи. Влияние на уратные камни в почках Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению крупных конкрементов из мочевой кислоты в почечной лоханке, однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика. При лечении подагрического поражения почек и уратных камней суточный объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 литров, и значение рН мочи должно находиться в диапазоне 6,4–6,8. Нарушения функции щитовидной железы Повышенные значения ТТГ (тиреотропного гормона) (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени (5,8%) в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования. Пациентам с нарушениями функции щитовидной железы аллопуринол следует назначать с осторожностью. Применение у детей Аллопуринол редко применяется в детской терапии при злокачественных онкологических заболеваниях (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушениях (например, синдром Леша-Найхана). Препарат Милурит таблетки 100 мг содержит лактозу Каждая таблетка препарата Милурит 100 мг - содержит 50 мг лактозы. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат. Содержание натрия Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг, то есть, по сути, не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение с ощущением вращения (вертиго) и атаксия, которые могут повлиять на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на эти способности.

Беременность Данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности у человека недостаточно. Экспериментальные исследования на животных показали тератогенный эффект в одном исследовании. Во время беременности принимать Милурит нельзя, за исключением тех можно только в том случае, когда не существует менее более безопасного альтернативного лечения и польза от лечения для матери перевешивает риск для будущего ребенка. Кормление грудью Аллопуринол и его метаболит оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Влияние аллопуринола и его метаболитов на младенца, находящегося на грудном вскармливании не неблюдалось. Аллопуринол не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания. Фертильность Клинических данных о влиянии аллопуринола на фертильность недостаточно.

6-меркаптопурин и азатиоприн Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, который является ингибитором ксантиноксидазы, ингибирование ксантиноксидазы продлевает их активность. При назначении азатиоприна и 6-меркаптопурина одновременно с аллопуринолом, концентрация 6-меркаптопурина или азатиоприна в сыворотке крови может достигать токсических уровней с последующим развитием угрожающей жизни панцитопенией и миелосупрессией. Поэтому следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном. Если установлена клиническая необходимость совместного применения с 6-меркаптопурином или азатиоприном, дозу следует уменьшить на одну четверть (25%) от стандартной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна. А также необходимо обеспечить частый гематологический мониторинг. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках или симптомах угнетения костного мозга (необъяснимые синяки или кровотечения, боль в горле, лихорадка). Видарабин (аденина арабинозид) При одновременном применении с аллопуринолом период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую осторожность в отношении усиленных потенцирования токсических эффектов. Салицилаты и урикозурические средства Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Поэтому, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае. Хлорпропамид При одновременном применении препарата Милурит и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой. Антикоагулянты производные кумарина При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами. Фенитоин Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Теофиллин Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего. Ампициллин и амоксициллин У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия еще не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты. Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин) При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих лекарственных средств по отдельности. Циклоспорин Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина. Алюминия гидроксид При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом обоих препаратов необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа. Диданозин У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Cmax (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в 2 раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Ингибиторы АПФ Одновременное применение АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Было описано возрастание риска гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, в особенности, при нарушениях функции почек. Одновременное применение аллопуринола с каптоприлом может повышать риск реакций со стороны кожи (ССД/ТЭН), в особенности, при хронической почечной недостаточности. Диуретики Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводившем к повышению содержания уратов в сыворотке крови и плазменного оксипуринола. Хроническая почечная недостаточность и сопутствующие диуретики (включая тиазидные диуретики) могут привести к повышению риска развития ССД/ТЭН, вызванных аллопуринолом, и других тяжелых реакций гиперчувствительности. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и при выявлении нарушений функции почек может потребоваться изменение дозы аллопуринола.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С Хранить в недоступном для детей месте!