Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имелись серьезные неблагоприятные реакции при приеме лекарственных препаратов, относящихся к классу хинолонов и фторхинолонов (см. раздел «»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных методов лечения и после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).
Оценка преимущества лечения моксифлоксацином, особенно при инфекциях с низкой степенью тяжести, должна быть соотнесена с информацией, содержащейся в разделе «Особые указания».
Удлинение интервала QT и потенциальные клинические состояния, связанные с удлинением интервала QT
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина в плазме вследствие быстрой внутривенной инфузии, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 минут один раз в сутки). Более детальную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».
Лечение моксифлоксацином следует прекратить при появлении признаков или симптомов аритмии сердца, независимо от наличия отклонений на ЭКГ.
Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью пациентам, с состояниями, предрасполагающими к аритмиям (например, острая ишемия миокарда), поскольку это может быть сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» и остановке сердца.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарства, которые могут снижать уровень калия.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные препараты, прием которых может сопровождаться клинически значимой брадикардией.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у женщин и пожилых пациентов, поскольку они могут быть более чувствительны к препаратам, способствующим удлинению интервала QT, таких как моксифлоксацин.
Реакции гиперчувствительности/аллергические реакции
Показано, что уже после первого применения фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции.
Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, даже после первого применения препарата. В случаях клинических манифестаций тяжелых реакций гиперчувствительности прием препарата Моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
Тяжелые нарушения функции печени
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом. При появлении признаков и симптомов печеночной недостаточности, таких как быстро развивающая астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, перед тем как продолжить лечение.
При появлении признаков дисфункции печени необходимо провести исследование показателей функции печени.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении моксифлоксацина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или смертельными. При назначении препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а также проводить тщательное наблюдение за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Если при применении моксифлоксацина у пациента развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез или и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), лечение моксифлоксацином у данного пациента не следует когда-либо возобновлять.
Вначале SJS/TEN может проявляться в виде красноватых точечных образований или круглых пятен, часто с волдырями в центре на туловище. Также могут возникать язвы во рту, горле, носу, половых органах и глазах (покраснение и опухание глаз). Этим серьезным кожным высыпаниям часто предшествуют лихорадка и/или гриппоподобные симптомы. Высыпания могут прогрессировать до обширного шелушения кожи и осложнений, угрожающих жизни, или привести к летальному исходу.
В начале лечения AGEP проявляется в виде красной, чешуйчатой, распространенной сыпи с бугорками под кожей и волдырями, сопровождающейся повышением температуры. Наиболее распространенная локализация: преимущественно локализуется на кожных складках, туловище и верхних конечностях.
DRESS проявляется в виде гриппоподобных симптомов и сыпи на лице, затем - в виде распространенной сыпи с высокой температурой тела, повышением уровня печеночных ферментов, выявляемым в анализах крови, увеличением количества лейкоцитов определенного типа (эозинофилия) и увеличением лимфатических узлов.
Если у вас появилась серьезная сыпь или другой из перечисленных кожных симптомов, прекратите прием моксифлоксацина и немедленно обратитесь к врачу.
Пациенты с судорожной готовностью
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС или другими факторами риска, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающих порог судорожной готовности. При развитии судорог следует отменить лечение моксифлоксацином и провести соответствующие лечебные мероприятия.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
У пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее существовавших факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервная и психическая системы, органы чувств). При появлении у пациента первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции необходимо немедленно прекратить прием моксифлоксацина и рекомендовать обратиться к своему врачу за консультацией.
Периферическая нейропатия
При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипоэстезии, дисэстезии или слабости. При развитии у пациентов, находящихся на лечении моксифлоксацином, симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, для предотвращения развития потенциально необратимых состояний следует незамедлительно проконсультироваться с врачом, перед тем как продолжить лечение.
Психические реакции
Психические реакции могут появиться даже после первого применения препаратов фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин.
В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей или членовредительства, таких как попытка суицида.
При развитии у пациента данных реакций необходимо прекратить лечение препаратом и принять соответствующие меры. Рекомендовано соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с психозом или с психическим заболеванием в анамнезе.
Антибиотик-ассоциированная диарея, в том числе колит
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) и антибиотик-ассоциированного колита (ААК), в том числе псевдомембранозного колита и диареи, обусловленной Clostridium difficile, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после применения моксифлоксацина.
При подозрении или подтверждении диагноза ААД или AAК, необходимо прекратить лечение антибактериальными препаратами, включая моксифлоксацин, и немедленно начать соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры по борьбе с инфекцией, чтобы снизить риск передачи инфекции. Пациентам с тяжелой диареей противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Пациенты с миастенией гравис
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, но не только ахиллова сухожилия), иногда двустороннего, могут возникать уже в течение 48 ч после начала лечения, хинолонами и фторхинолонами, а также, как сообщалось, в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек, пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозного органа, или получающие терапию кортикостероидами, имеют более высокий риск развития тендинита и разрыва сухожилий. Поэтому следует избегать одновременного применения фторхинолонов и кортикостероидов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить лечение моксифлоксацином и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Необходимо соответствующее лечение пораженных конечностей (например, иммобилизация). При появлении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды.
Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечных клапанов
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов.
Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/ недостаточности любого из сердечных клапанов при приеме фторхинолонов.
Следовательно, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с отягощенным семейным анамнезом в отношении аневризмы или врожденного порока клапанов сердца, у пациентов с аневризмой и / или расслоением аорты либо недостаточностью клапанов сердца в анамнезе, а также при наличии других факторов риска или состояний предрасполагающих к развитию обеих аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), а также аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит).
Риск аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва также может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами.
В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей.
Пациенты с нарушением функции почек
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов с заболеваниями почек, если они не способны поддерживать адекватное потребление жидкости, поскольку обезвоживание увеличивает риск развития почечной недостаточности.
Нарушения зрения
При ухудшении зрения, или каких-либо других нарушениях со стороны глаз следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Нарушения уровня глюкозы в крови
Прием препарата моксифлоксацина, как и других фторхинолонов, может вызывать колебания уровня сахара в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию. При лечении моксифлоксацином нарушения уровня глюкозы в крови в основном возникают у пожилых пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения оральными гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевины) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови. Не использовать в качестве растворителя раствор глюкозы пациентам с сахарным диабетом.
Профилактика реакций фоточувствительности
Было доказано, что хинолоны вызывают реакции фоточувствительности у пациентов. Однако исследования показали, что моксифлоксацин снижает риск развития фоточувствительности. Тем не менее, пациентам следует рекомендовать избегать воздействия ультрафиолетового излучения или интенсивного и/или яркого солнечного света во время лечения моксифлоксацином.
Хинолоновые антибиотики могут сделать вашу кожу более чувствительной к солнечному свету или ультрафиолетовому излучению. Вам следует избегать длительного пребывания на солнце или сильных солнечных лучей, а также не следует пользоваться солярием или любой другой ультрафиолетовой лампой во время приема препарата.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, или имеющие заболевание в семейном анамнезе, склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому у этих пациентов моксифлоксацин следует использовать с осторожностью.
Воспаление периартериальной ткани
Раствор моксифлоксацина предназначен только для внутривенных инфузий. Не следует вводить раствор внутриартериально в связи с воспалением периартериальной ткани после введения подобным путем.
Пациенты с осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки
Клиническая эффективность моксифлоксацина для внутривенного введения при лечении тяжелых ожоговых инфекций, фасциитов и инфицированной диабетической стопы с остеомиелитом не установлена.
Влияние на биологические тесты
При лечении возможно взаимодействие с бактериологическим тестом на виды Mycobacterium вследствие подавления роста микобактерий, что может привести к ложноотрицательному результату в образцах, полученных у пациентов, получающих моксифлоксацин.
Пациенты с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС).
Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекции, вызванной МРЗС. В случае подозрения или подтверждения указанной инфекции, следует начать с применения соответствующего антибактериального препарата.
Применение в педиатрии
Учитывая неблагоприятное воздействие моксифлоксацина на хрящ у недоношенных животных, использование препарата у детей и подростков младше 18 лет противопоказано.
Информация о некоторых вспомогательных веществах
Препарат содержит 786.8 мг (примерно 34.2 ммоль) натрия во флаконе с раствором объемом 250 мл, что соответствует 39.35% максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной ВОЗ для взрослых (2.3 г).
Следует соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет противопоказано.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Изучение влияния моксифлоксацина на способность управлять и использовать механизмы не проводилось. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или управлять механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС (например, головокружение, острая, временная потеря зрения) или острая и преходящая потеря сознания (обморок). Пациентам следует рекомендовать наблюдение за своей реакцией на лечение перед управлением автомобилем или механизмами.
