Антациды или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными препаратами домперидона, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. Домперидон следует принимать до еды, а антациды или антисекреторные препараты – после еды.
Одновременный прием антихолинергических препаратов может противодействовать антидиспептическому эффекту домперидона.
Основной метаболический путь домперидона проходит через CYP3A4. Данные in vitro позволяют предположить, что одновременный приём препаратов, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме.
Повышенный риск удлинения интервала QT вследствие фармакодинамического и/или фармакокинетического взаимодействия.
Противопоказано одновременное применение со следующими лекарственными средствами:
C препаратами удлиняющими интервал QT:
-антиаритмические препараты класса ІА (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
-антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
-некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
-некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
-некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
-некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);
-некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);
-некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
-некоторые антигистаминные препараты (например, меквитазин, мизоластин);
-некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
-некоторые другие препараты (например, бепридил, дифеманил, метадон);
-апоморфин, если только польза от совместного применения превышает риск, и только при условии строгого соблюдения рекомендованных мер по совместному применению.
Мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от эффекта удлинения интервала QT), т.е.
-ингибиторы протеазы;
-азольные противогрибковые препараты системного действия;
-некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин) (см. раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными средствами:
С умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, дилтиазем, верапамил, некоторые макролиды (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение требует осторожности:
Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, индуцирующими развитие брадикардии и гипокалиемии, а также с макролидами (азитромицин, рокситромицин), удлиняющими интервал QT. Кларитромицин как сильный ингибитор CYP3A4 противопоказан для применения.
Леводопа: повышение уровня леводопы в плазме (максимум 30-40%).
Представленный выше список является репрезентативным, но не полным.
Главный метаболический путь домперидона проходит с участием CYP3A4.
Результаты исследований in vitro позволяют предположить, что одновременный прием препаратов, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
Отдельные исследования фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия in vivo с пероральным кетоконазолом или пероральным эритромицином у здоровых добровольцев подтвердили заметное ингибирование опосредованного домперидоном CYP3A4 метаболизма первого прохода этими препаратами.
При комбинации перорального введения домперидона 10 мг четыре раза в день и 200 мг кетоконазола два раза в день в течение периода наблюдения наблюдалось среднее увеличение QT на 9,8 мсек с изменениями в отдельные моменты времени в диапазоне от 1,2 до 17,5 мсек. При комбинации домперидона 10 мг четыре раза в день и перорального эритромицина 500 мг три раза в день среднее значение QT за период наблюдения было продлено на 9,9 мсек, с изменениями в отдельные моменты времени в диапазоне от 1,6 до 14,3 мсек. Как Cmax, так и AUC домперидона в устойчивом состоянии были увеличены примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. В данных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг перорально четыре раза в день приводила к увеличению среднего QT на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в день) приводила к увеличению QT на 3,8 и 4,9 мсек соответственно за период наблюдения.