Небидо® раствор 250мг/мл

1 флакон препарата содержит активное вещество – тестостерон ундеканоат, 1000.0 мг вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое очищенное. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

- заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме у мужчин с клинически и биохимически подтвержденным дефицитом тестостерона

Механизм действия Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма – тестостерон – образуется в результате отщепления боковой цепи. Тестостерон – наиболее важный андроген в мужском организме, главным образом синтезируемый яичками и, в меньшей степени, корой надпочечников.Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве и в период полового созревания, а впоследствии – за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, добавочные половые железы). Он так же выполняет некоторые функции в других органах, в частности, в коже, мышцах, почках, печени, костном мозге и ЦНС. В зависимости от органа-мишени, характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, в предстательной железе, семенных пузырьках, придатках яичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе, почках, печени). Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).

Режим дозирования Cодержимое 1 флакона препарата Небидо®, содержащего 1000 мг тестостерона ундеканоата, вводят один раз в 10–14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества. Начало лечения Перед началом лечения следует определить уровень содержания тестостерона в сыворотке крови. В зависимости от уровней тестостерона сыворотки и выраженности клинических симптомов первый интервал между инъекциями может быть сокращен до минимального, равного 6 неделям, с последующими интервалами в 10-14 недель для поддерживающей терапии. Равновесная концентрация при таком нагрузочном режиме дозирования может быть достигнута быстрее. Поддержание и индивидуальная корректировка лечения Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона 10 – 14 недель. Во время поддерживающей терапии рекомендуется проводить регулярный контроль уровня тестостерона в сыворотке. Определения уровней тестостерона должны проводиться в конце интервала между инъекциями, с учетом клинических проявлений. Сывороточные уровни тестостерона должны находиться в пределах нижней трети диапазона нормальных показателей; если они ниже нормы, то необходимо сокращение интервала между инъекциями. При высоких концентрациях тестостерона в сыворотке можно рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала. Несовместимость Ввиду отсутствия исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Метод и пути введения Для внутримышечного применения. Инъекции следует проводить очень медленно (в течение двух минут). Небидо® предназначен строго для внутримышечного введения. Следует тщательно следить за тем, чтобы Небидо® вводился глубоко в ягодичную мышцу, с соблюдением общих мер предосторожности при внутримышечном введении. Следует соблюдать особую осторожность, чтобы не допустить введения препарата в сосуд (см. раздел Введение). Содержимое флакона вводят внутримышечно сразу после вскрытия. Конец формы В условиях хранения при холодной температуре свойства масляного раствора могут временно изменяться (например, могут отмечаться повышение вязкости, появление мутности). Если препарат хранился при холодной температуре перед использованием необходимо предварительно довести раствор до комнатной температуры или температуры тела. Перед введением раствора для внутримышечного введения необходимо осмотреть флакон. Следует использовать только прозрачный раствор, свободный от частиц. Данный препарат предназначен только для однократного введения. Любой неиспользованный остаток раствора следует уничтожить в соответствии с местными требованиями. Флакон предназначен только для однократного введения. Содержимое флакона следует вводить внутримышечно сразу после набора раствора в шприц. После снятия пластиковой крышки (A) нельзя снимать металлическое кольцо (B) или обжимную крышку (C).

Небидо® противопоказан для применения у мужчин с: • андрогенозависимым раком предстательной или молочной железы • опухолью печени в настоящее время или в анамнезе • гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ Небидо® противопоказан для применения у женщин.

С наибольшей частотой во время лечения Небидо® наблюдались такие нежелательные реакции, как акне и боль в месте инъекции. Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA. Побочные реакции основаны на данных клинических исследований и рассматриваются, по крайней мере, связанные с приемом препарата Небидо®. Часто (от ≥1/100 до <1/10) • полицитемия, повышение уровня гематокрита*, повышение числа эритроцитов*, повышение уровня гемоглобина* • повышение массы тела • приливы жара • акне • повышение уровня простатспецифического антигена, патологические изменения при обследовании предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы • различные реакции в месте инъекции (боль, дискомфорт, зуд, эритема, гематома, раздражение, другие реакции) Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) • реакции гиперчувствительности • повышение аппетита, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови • депрессия, эмоциональные нарушения, бессонница, беспокойство, агрессия, раздражительность • головная боль, мигрень, тремор • сердечно-сосудистые нарушения, артериальная гипертензия, головокружение • бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония • диарея, тошнота • патологические показатели функции печени, повышение уровня аспартатаминотрансферазы • алопеция, эритема, сыпь (в том числе папулезная), зуд, сухость кожи • боли в суставах, боль в конечности, поражение мышц (боли в мышцах, спазм и напряжение мышц), костно-мышечная скованность, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови • уменьшение струи мочи, задержка мочи, нарушения со стороны мочевыделительной системы, никтурия, дизурия • дисплазия предстательной железы, уплотнение предстательной железы, простатит, нарушения со стороны предстательной железы, нарушение либидо, боль в яичках, уплотнение молочных желез, боль в молочных железах, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола, повышение уровня тестостерона в крови • утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость. Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000) • жировая микроэмболия легочной артерии (частота основана на количестве инъекций) * соответствующая частота наблюдалась во взаимосвязи с использованием тестостерон-содержащих препаратов Описание некоторых побочных действий Микроэмболия легочной артерии при применении масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боли за грудиной, головокружение, парестезии, обморок. Эти реакции могут появиться во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Случаи, когда имело место подозрение на легочную микроэмболию, отмечались редко в клинических исследованиях (≥ 1/10000 и <1/1000), и по данным пострегистрационного опыта. Сообщалось о подозрении на анафилактические реакции после применения Небидо®. Андрогены могут ускорить прогрессирование субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям следующие реакции отмечались при лечении препаратами тестостерона: нервозность, враждебность, кратковременная непроизвольная остановка дыхания во время сна (апноэ во сне), различные кожные реакции, в том числе перхоть и себорея, повышенный рост волос, повышенная частота эрекций и в очень редких случаях желтуха. Терапия высокими дозами препаратов тестостерона обычно обратимо вызывает прекращение или снижение сперматогенеза, тем самым уменьшая размер яичек. Заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме может в редких случаях вызывать стойкую, болезненную эрекцию (приапизм). При длительном лечении тестостероном или при его применении в высоких дозах возможны учащение случаев задержки жидкости и отеков. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это способствует непрерывному мониторингу баланса польза/риск лекарственного препарата. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки специальных терапевтических мер не требуется, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы.

Небидо® следует применять только при проявлениях гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропного) и лишь в том случае, если до начала лечения были исключены все прочие причины, которые могли вызывать данные симптомы. Недостаточность тестостерона должна проявляться клинически (регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.) и должна быть подтверждена результатами двух отдельных измерений уровня тестостерона в крови. Медицинское обследование Перед началом терапии тестостероном все пациенты должны пройти тщательное обследование, чтобы исключить рак предстательной железы. Тщательный и регулярный контроль состояния предстательной и молочных желез должен проводиться, по меньшей мере, один раз в год, в соответствии с рекомендованными методами (пальцевое ректальное исследование, оценка уровней ПСА (простатспецифический антиген) в сыворотке) у пациентов, получающих терапию тестостероном, и два раза в год у пациентов пожилого возраста и пациентов группы риска (с клиническими или семейными факторами). Следует учитывать локальные рекомендации по контролю безопасности при заместительной терапии тестостероном. Лабораторные исследования Концентрацию тестостерона следует контролировать в начале лечения и в течение всего периода терапии с регулярными интервалами. Дозу необходимо подбирать индивидуально, чтобы обеспечить сывороточный уровень тестостерона, соответствующий эугонадизму. У пациентов на длительной терапии андрогенами должны так же периодически определяться следующие лабораторные параметры: гемоглобин, гематокрит, функциональные пробы печени и липидный профиль. Ввиду вариабельности лабораторных результатов все определения уровня тестостерона должны проводиться в одной и той же лаборатории. Опухоли Андрогены могут ускорить прогрессирование субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Небидо® следует применять с осторожностью у онкологических больных с риском возникновения гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии) вследствие метастазирования в кости. У этих пациентов рекомендуется проведение регулярного контроля концентрации кальция в сыворотке. Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных опухолей печени у пациентов на фоне приема гормональных средств, в том числе андрогенных препаратов. В случае возникновения у мужчин, получающих лечение Небидо®, жалоб на сильную боль в верхней области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике следует учитывать опухоль печени. Сердечная, печеночная и почечная недостаточность Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, или ишемической болезнью сердца, так как терапия тестостероном может вызывать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеками с наличием или отсутствием застойной сердечной недостаточности. В подобных случаях следует немедленно прекратить лечение. Печеночная и почечная недостаточность Исследования эффективности и безопасности данного препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. В этой связи следует соблюдать осторожность при проведении заместительной терапии тестостероном у таких пациентов. Сердечная недостаточность Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов, предрасположенных к отекам, например, с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, или ишемической болезнью сердца, поскольку лечение с применением андрогенов может привести к усилению задержки натрия и воды. В случае тяжелых осложнений, характеризующихся развитием отеков с/без застойной сердечной недостаточности, следует немедленно прекратить лечение тестостероном. Небидо® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, так как тестостерон может повышать артериальное давление. Нарушение свертываемости крови Как правило, всегда следует соблюдать ограничения по применению внутримышечных инъекций у пациентов с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови. Сообщалось о случаях повышения активности пероральных антикоагулянтов – производных кумарина - при применении тестостерона и его производных. Тестостерон следует применять с осторожностью у пациентов с тромбофилией или у пациентов с наличием факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), поскольку в пострегистрационных исследованиях и отчетах сообщалось о случаях развития тромбоза во время терапии тестостероном (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз центральной вены сетчатки) у таких пациентов. У пациентов с тромбофилией сообщались случаи возникновения ВТЭ даже на фоне лечения антикоагулянтами, поэтому следует тщательно оценить тактику лечения тестостероном после первого тромботического события. В случае продолжения лечения необходимо предпринять дальнейшие меры для минимизации индивидуального риска ВТЭ. Другие состояния Небидо® следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией и мигренью, поскольку может наступить обострение данных заболеваний. У пациентов, у которых в результате заместительной терапии андрогенами достигнута нормальная концентрация тестостерона в плазме, может наблюдаться повышение чувствительности к инсулину. Поэтому может потребоваться снижение дозы сахароснижающих препаратов. Некоторые клинические признаки, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, длительные или частые эрекции, могут указывать на избыток андрогенов, что требует коррекции дозы. Имеющийся синдром апноэ во сне может усилиться. Спортсменов, получающих заместительную терапию тестостероном при первичном или вторичном мужском гипогонадизме, следует информировать о том, что данное лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении антидопинговых проб. Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых лиц, равно как и для повышения физических способностей. Небидо® следует полностью отменить в случаях, когда симптомы чрезмерного воздействия андрогенов продолжаются или повторно возникают на фоне применения препарата в рекомендованном режиме. Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость Тестостерон является предметом злоупотребления, если, как правило, применяется в дозах, превышающие рекомендуемую при утвержденном показании и в комбинации с другими анаболическими стероидами. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами может привести к серьезным побочным реакциям, включая: сердечно-сосудистую патологию (в некоторых случаях со смертельным исходом), явления со стороны печени и/или психические расстройства. Злоупотребление тестостероном может привести к зависимости и вызвать синдром отмены при значительном снижении дозы или резком прекращении применения препарата. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами сопряжено с серьезными рисками для здоровья и категорически не рекомендуется. Введение Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно (в течение двух минут). Микроэмболия легочной артерии на фоне применения масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, головокружение, обморок, гипергидроз, парестезии, боли в груди. Эти реакции могут появиться во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. В этой связи необходимо наблюдать пациента во время и сразу после инъекции с целью раннего выявления признаков и симптомов легочной жировой микроэмболии. Как правило, в этих случаях проводят поддерживающее лечение, например назначение кислорода. Сообщалось о подозрении на анафилактические реакции после применения Небидо®. Информация о вспомогательных веществах Данный препарат содержит 2000 мг бензилбензоата в каждом флаконе по 4 мл, что эквивалентно 500 мг / мл. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Небидо® не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет. Пациенты пожилого возраста Опыт применения Небидо® у пациентов пожилого возраста старше 65 лет ограничен. В настоящий момент не существует единого мнения по поводу нормальных пределов уровня тестостерона в зависимости от возраста. Однако следует принимать во внимание, что с возрастом происходит физиологическое снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. При нарушениях функции печени Исследования у больных с печеночной недостаточностью не проводились. Применение Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в анамнезе или в настоящее время. При нарушениях функции почек Исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

В инструкции не указано.

Пероральные антикоагулянты Тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов – производных кумарина. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, требуется проведение тщательного контроля, особенно в начале или в конце терапии андрогеном. Рекомендуется проведение усиленного контроля протромбинового времени и определение международного нормализованного отношения (МНО). Другие взаимодействия Одновременное применение тестостерона и адренокортикотропного гормона (АКТГ) или кортикостероидов может усилить образование отеков; следовательно, данные вещества следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями сердца или печени, а также у пациентов, склонных к отекам. Влияние на результаты лабораторных исследований: Андрогены могут снижать уровень тироксин-связывающего глобулина, что приводит к снижению уровня общего Т4 в сыворотке и усилению захвата Т3 и Т4 ионной смолой. Однако истинные уровни свободного тиреоидного гормона остаются неизменными, клинические признаки дисфункции щитовидной железы отсутствуют.

Срок хранения 5 лет. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!