НеоЦитотект® раствор 10 мл/1000 Е

Один мл препарата содержит активные вещества: белки плазмы человека 50 мг, из них иммуноглобулин G* (IgG), не менее 96 %, иммуноглобулин A (IgA), не более 2.0 мг, антитела против цитомегаловируса, не менее 100 Е**, вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций * Распределение подклассов IgG: IgG1 около 65 %, IgG2 около 30 %, IgG3 около 3 %, IgG4 около 2 % ** Единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха, Германия Описание внешнего вида, запаха, вкуса Бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость с рН 5,0-5,6 и осмоляльностью 250-350 мОсм/кг.

• профилактика клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию, в частности после трансплантации органов. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) следует рассмотреть возможность сопутствующей терапии вирусостатическими препаратами.

НеоЦитотект является препаратом иммуноглобулина, который изготовлен из плазмы доноров с высоким титром антител против возбудителя цитомегаловируса (ЦМВ). Препарат обладает установленным и высоким титром антител к ЦМВ высокой авидности. Также содержит антитела IgG к другим патогенам, содержащимся у большого количества нормальных людей, которые сдали свою плазму в пулы, из которых впоследствии изготовили препарат. Распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате практически такое же, как и в естественной человеческой плазме. Механизм действия НеоЦитотект представляет собой специфический к ЦМВ поликлональный препарат иммуноглобулина, который связывается с поверхностными антигенами ЦМВ, тем самым нейтрализуя потенциал ЦМВ к проникновению в клетки-хозяев и предоставляя частицы ЦМВ для фагоцитоза. Антитела НеоЦитотект также модулируют и взаимодействуют с иммунными клетками (дендритными клетками, моноцитами, B- и T-клетками), обеспечивая положительный иммунологический баланс в дополнение к вирусостатическому ингибированию репликации ЦМВ. Фармакодинамические эффекты Основным механизмом действия НеоЦитотект является связывание циркулирующего вируса. Специфические к ЦМВ антитела блокируют инфицирование различных типов клеток, включая все генотипы ЦМВ и вирусы, устойчивые к вирусостатикам. Кроме того, НеоЦитотект может активировать ЦМВ-реактивные иммунные клетки для продолжительных иммунных ответов, специфических к ЦМВ. Препарат также обладает дополнительными иммуномодулирующими свойствами, отличными от действия на ЦМВ, которые связаны со снижением отторжения органа. Клиническая эффективность и безопасность Клиническую эффективность иммуноглобулина человека против цитомегаловируса исследовали в различных условиях, в том числе на пациентах, которым были трансплантированы цельные органы и стволовые клетки. При трансплантации почки иммуноглобулин человека против цитомегаловируса снижал частоту инфицирования ЦМВ с 41,7% (контрольная группа) до 21,1% (группа НеоЦитотект). В других примерах, включающих трансплантацию легких, частота заболевания ЦМВ была снижена с 43,3% (контрольная группа) до 13,2% (группа НеоЦитотект), а при трансплантации костного мозга частота развития интерстициального пневмонита уменьшилась с 26,1% до 3,8%. Трансплантация почки В проспективном, рандомизированном контролируемом исследовании изучали эффективность гипериммуноглобулиновых препаратов для профилактики ЦМВ-инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию почки. Исследование включало 74-х реципиентов, впервые получивших трупную почку. Средний период наблюдения составил 45 месяцев. Пациентам назначали иммуносупрессивный режим, включающий метилпреднизолон и циклоспорин А. В исследуемой группе 38 пациентов получали НеоЦитотект внутривенно в дозе 2 мл/кг непосредственно перед трансплантацией, а затем на 1-й, 2-й, 4-й, 18-й, 32-й, 46-й, 60-й, 74-й и 88-й день после операции. Контрольную группу составили 36 пациентов, которые не получали НеоЦитотект. В исследуемой группе у 8-ми из 38-ми пациентов (21,1%) обнаружена ЦМВ-инфекция, а у 5-ти из 38-ми пациентов (13,2%) развилась цитомегалия, тогда как в контрольной группе у 15-ти из 36-ти пациентов (41,7%) обнаружена ЦМВ-инфекция, а у 6-ти из 36-ти пациентов (16,7%) развилась цитомегалия. Трансплантация сердца В открытом сравнительном ретроспективном исследовании изучали комбинацию НеоЦитотект плюс ганцикловир и только НеоЦитотект для профилактики у 207-ми взрослых реципиентов, перенесших трансплантацию сердца, входящих в группу высокого риска (средний возраст: 52,2 года) и получивших аллотрансплантат от серопозитивных доноров (D+/R-). Все пациенты получали поликлональный кроличий антитимоцитарный глобулин в качестве терапии первой линии. Циклоспорин А, азатиоприн и преднизон использовали в качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии. Эпизоды острого отторжения аллотрансплантата лечили ежедневным болюсным введением преднизона в течение 3-х дней подряд. В группе А 96 пациентов получали только НеоЦитотект, а в группе B 111 пациентов получали НеоЦитотект с ганцикловиром. НеоЦитотект в дозе 100 мг/кг вводили внутривенно до трансплантации и на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й день после операции. Пациенты с цитомегалией получали ганцикловир в течение 21-го дня в сочетании со снижением иммуносупрессивной терапии. Дополнительно еженедельно вводили НеоЦитотект. В группе А у 53,1% обнаружена ЦМВ-инфекция, а у 32,3% (у 31-го из 96-ти пациентов) развилась цитомегалия. В группе В у 65,8% обнаружена ЦМВ-инфекция, а у 11,7% (у 13-ти из 111-ти пациентов) развилась цитомегалия. В группе А зарегистрировано четыре смерти, связанные с ЦМВ: 3 пациента, умерли от тяжелого сепсиса, связанного с ЦМВ, а 1 пациент умер от энцефалита, связанного с ЦМВ. В группе В случае смерти, связанных с ЦМВ, не обнаружено, что отражает статистически значимое преимущество комбинированного применения препарата НеоЦитотект и ганцикловира по сравнению с НеоЦитотект в виде монотерапии для профилактики (Р=0,0326). В открытом одноцентровом исследовании изучали эффект пассивной иммунизации против ЦМВ у взрослых реципиентов аллотрансплантата (146 пациентов, перенесших трансплантацию сердца за период с 1984 по 1991 год средним возрастом 47 лет). Период наблюдения составлял от 13 до 73 месяцев (в среднем: 43 месяца). Поддерживающая иммуносупрессионная терапия включала циклоспорин А и преднизон. Для 11-ти пациентов из-за повторного отторжения в течение первого года в указанный режим был добавлен азатиоприн. В исследуемой группе 65 пациентов с (R-) ЦМВ получали НеоЦитотект в дозе 150 мг/кг во время трансплантации и в дозе 100 мг/кг на 2-й, 7-й, 14-й, 28-й, 42-й, 56-й и 72-й день после операции, тогда как контрольная группа состояла из 81-го пациента с (R+) ЦМВ, которые не получали препарат для профилактики ЦМВ. В исследуемой группе у 21-го из 65-ти (R-) пациентов (32,3%) обнаружена ЦМВ-инфекция, а у 11-ти из 65-ти (R-) пациентов (16,9%) развилась цитомегалия. В контрольной группе у 40 из 81-го (R+) пациента (49,4%) обнаружена ЦМВ-инфекция, а у 10-ти из 81-го (R+) пациента (12,3%) развилась цитомегалия. Трансплантация легких В ретроспективном одноцентровом исследовании изучали эффект иммуноглобулина против цитомегаловируса для профилактики и лечения ЦМВ-инфекции (проанализированы результаты по 156-ти взрослым пациентам, перенесшим трансплантацию легких за период с 2007 по 2011 год средним возрастом 52 года (диапазон: 17-67 лет)). Средняя продолжительность наблюдения составила 19,2 месяца. Все пациенты получали базиликсимаб в качестве терапии первой линии и иммуносупрессионную терапию тройной комбинацией (такролимус, микофенолат мофетил, метилпреднизолон, затем преднизолон). Все пациенты из группы риска (D+/R- или R+) получали ганцикловир внутривенно в течение первой недели после трансплантации. В исследуемой группе 23 пациента с D+/R- получили НеоЦитотект в дозе 2 мл/кг на 1-й, 4-й, 8-й, 15-й и 30-й день после трансплантации, затем ежемесячно в течение следующего года, и валганцикловир в течение 6 месяцев. В контрольной группе 133 пациента с R+ получали валганцикловир в течение 3-х месяцев. В исследуемой группе у 14-ти из 23-х (D+/R-) пациентов (61%) обнаружена ЦМВ-инфекция, а у 4-х из 23-х (D+/R-) пациентов (17,4%) развилась цитомегалия, тогда как в контрольной группе у 46-ти из 133-х (R+) пациентов (35%) обнаружена ЦМВ-инфекция, а у 6-ти из 133-х (R+) пациентов (4%) развилась цитомегалия. Смертность составила 4 из 23-х (D+R-) пациентов (17,4%) в исследуемой группе и 40 из 133-х (R+) пациентов (30%) в контрольной группе. В сравнительном ретроспективном исследовании изучали эффект комбинированной терапии для профилактики ЦМВ после трансплантации легких у 68-ми взрослых пациентов (средний возраст: 55,8 лет в исследуемой группе и 49,2 года в контрольной группе), получивших аллотрансплантат от ЦМВ-серопозитивного донора. Средний период наблюдения составил 16,5 месяцев в контрольной группе (5,3–69,5 месяцев) и 23,8 месяцев в исследуемой группе (11,9–35 месяцев). В контрольной группе 30 пациентов (за период с 1994 по 2000 год) получали только ганцикловир в течение первых 3-х месяцев после операции, в исследуемой группе 38 пациентов (за период с 2000 по 2004 год) получали дополнительно по 1 мл/кг препарата НеоЦитотект 7-ью дозами в течение первого месяца после трансплантации. Таблица 1: результаты исследования Исследуемая группа (ганцикловир + НеоЦитотект) (N = 38) — Контрольная группа (только ганцикловир) (N = 30) 1-летняя выживаемость — 81,6% — 63,3% 3-летняя выживаемость — 71,5% — 40% 1 год без реактивации ЦМВ или вновь диагностированной инфекции — 71,5% — 51,1% Исследуемая группа (ганцикловир + НеоЦитотект) (N = 38) — Контрольная группа (только ганцикловир) (N = 30) 3 года без реактивации ЦМВ или вновь диагностированной инфекции — 66,4% — 30% Развитие цитомегалии в период наблюдения — 13,2% — 43,3% Развитие пневмонита, связанного с ЦМВ — 13,2% — 33,3% Развитие ЦМВ-синдрома — 0% — 10% 1 год без синдрома облитерирующего бронхиолита (СОБ) — 91,0% — 69,7% 3 года без СОБ — 82% — 54,3% Смерть, связанная с ЦМВ — 0% — 16,7% Трансплантация костного мозга (ТКМ) В рандомизированном сравнительном исследовании изучали применение внутривенного гипериммуноглобулина для профилактики ЦМВ-инфекции у 49-ти взрослых пациентов с лейкемией, перенесших аллогенную ТКМ от подобранных по HLA-фенотипу родных братьев и сестер (средний возраст: 22 года (НеоЦитотект) и 22,5 года (контроль)). Продолжительность наблюдения составила 110 дней. Все пациенты получили циклофосфамид и прошли тотальное облучение тела. В исследуемой группе 26 пациентов получали НеоЦитотект в дозе 1 мл/кг, в контрольной группе 23 пациента получили иммуноглобулин нормальный в дозе 2 мл/кг на 7-й, 13-й, 33-й, 73-й и 93-й день после ТКМ. В течение первых 110 дней после ТКМ у 1-го из 26-ти пациентов (4%) развился интерстициальный пневмонит, связанный с ЦМВ, в исследуемой группе лечения и у 6-ти из 23-х пациентов (26%) в контрольной группе. У двух пациентов в группе, получавшей НеоЦитотект, интерстициальный пневмонит, связанный с ЦМВ, развился после прекращения лечения (на 143-й и 153-й день). В открытом, несравнительном исследовании изучали снижение заболеваемости ЦМВ путем профилактики с помощью ЦМВ-гипериммуноглобулина и перорального ацикловира у 93-х взрослых пациентов, перенесших ТКМ (средний возраст: 22 года, диапазон: от 1 до 49 лет). Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) отмечалась у 43-х (48,3%) (степень <II), 18-ти (20,2%) (степень II) и 28-ми (34,3%) (степень III-IV) пациентов. Тотальное облучение тела выполняли по методу фракционирования за 3 дня до операции. НеоЦитотект в дозе вводили дважды по 100 мг/кг перед ТКМ, затем каждую третью неделю до 100-го дня после ТКМ. У 11-ти из 93-х пациентов (11,8%) были обнаружены признаки ЦМВ-инфекции. У всех них ЦМВ-инфекция развилась во время профилактики при применении ЦМВ-гипериммуноглобулина, еще у 5-ти пациентов вирус реактивировался после прекращения терапии НеоЦитотект. Среди пациентов с тяжелой РТПХ, у 10-ти из 38-ти пациентов (26,2%) обнаружена ЦМВ-инфекция по сравнению с одним из 55-ти пациентов (1,8%) с РТПХ легкой степени. Результаты мета-анализов Мета-анализ литературных данных по клинической эффективности провели для оценки всех опубликованных данных по препарату НеоЦитотект, принимаемому по утвержденным показаниям для целей профилактики, независимо от дизайна исследования. Частоту заражения ЦМВ определяли, как анализируемый параметр для первичной конечной точки. В один мета-анализ включали все исследования независимо от типа трансплантации, а в другой - только случаи трансплантации цельных органов (трансплантацию костного мозга/лейкемию не учитывали). Результаты приведены в таблице 2. Таблица 2: результаты мета-анализов: НеоЦитотект n/N % 95%-ный доверительный интервал по методу Клоппера-Пирсона — Контрольная группа n/N % 95%-ный доверительный интервал по методу Клоппера-Пирсона Мета-анализ (все показания) — 422/1137 37,1% 34,3% - 40,0% — 286/637 44,9% 41,0% - 48,9% 2-сторонний критерий хи-квадрат: значение p = 0,001 Мета-анализ (трансплантация почек, сердца и легких) — 390/969 40,2% 37,1% - 43,4% — 283/603 46,9% 42,9% - 51,0% 2-сторонний критерий хи-квадрат: значение p = 0,009 В обоих анализах значительное снижение ЦМВ-инфекции наблюдалось у пациентов, получавших НеоЦитотект. С учетом всех показаний частота инфицирования ЦМВ снизилась с 44,9% пациентов в контрольной группе до 37,1% пациентов в группе НеоЦитотект (р = 0,001). С учетом только трансплантации почек, сердца и легких, снижение составило от 46,9% до 40,2% у всех пациентов (р = 0,009). Дети В ретроспективном исследовании изучали эффективность и безопасность ацикловира плюс НеоЦитотект для профилактики, а также раннее начало терапии ганцикловиром у детей с высоким риском ЦМВ, перенесших трансплантацию почки (79 пациентов средним возрастом 14,1 ± 4,9 года, диапазон: 2,5-20 лет). Минимальный период наблюдения составил 12 месяцев. Иммуносупрессивный режим включал циклоспорин А и стероиды с добавлением азатиоприна у 4-х пациентов, получивших почку от живого донора. Случаи острого отторжения лечили внутривенными «импульсами» метилпреднизолоном. 39 пациентов с R- ЦМВ получали НеоЦитотект в дозе 150 мг/кг в первый день после трансплантации, затем 100 мг/кг на 15-й и 30-й день после операции и 50 мг/кг на 45-й, 60-й и 120-й день после операции и ацикловир перорально. 40 пациентов с R+ ЦМВ получали только ацикловир перорально в той же дозе, что и пациенты с R- ЦМВ. При наличии ЦМВ-инфекции применяли ганцикловир внутривенно в дозе 10 мг/кг массы тела в день в течение не менее 2-х недель или до достижения отрицательных результатов антигенемии. В группе R-, получавшей лечение НеоЦитотект, из 33-х ЦМВ-серонегативных реципиентов (R-), получивших трансплантат от ЦМВ-серопозитивного донора (D+) 18 (54,5%) перенесли ЦМВ-инфекцию, а у 6 ЦМВ-серонегативных реципиентов (R-), получивших трансплантат от ЦМВ-серонегативного донора, инфекции не обнаружено. В группе R+, получавшей только ацикловир, из 28-ми реципиентов с R+ ЦМВ, получивших трансплантат от доноров с D+ ЦМВ, 11 (39,3%) перенесли ЦМВ-инфекцию, а 12 реципиентов с R+ ЦМВ, получивших трансплантат от доноров с D- ЦМВ только один реципиент перенес ЦМВ-инфекцию (8,3%).

Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Перед введением НеоЦитотект® необходимо визуально проверить содержимое флакона на отсутствие видимых частиц или прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать согласно соответствующим местным требованиям. Режим дозирования После первого вскрытия, рекомендуется немедленное использование. Разовая доза составляет 1 мл на кг массы тела. Введение препарата должно быть начато в день трансплантации. В случае трансплантации костного мозга может быть также предусмотрено профилактическое лечение за 10 дней до трансплантации, в частности, у ЦМВ-серологически-позитивных пациентов. Препарат НеоЦитотект® следует вводить внутривенно с начальной скоростью инфузии 0,08 мл/кг массы тела/час в течении 10 минут. В случае нежелательной реакции, либо скорость введения должна быть уменьшена, либо инфузию следует прекратить. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличить до максимум 0,8 мл/кг массы тела/час для оставшейся части инфузии Частота применения с указанием времени приема В общей сложности, по меньшей мере, должно быть выполнено 6 разовых доз с интервалом от 2 до 3 недель. Дети Расчет дозы у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от таковой у взрослых, поскольку дозировка для каждого показания указана на массу тела и корректируется в зависимости от клинического результата вышеуказанных состояний. Пациенты с печеночной недостаточностью Данных, требующих корректировки дозы не существует. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы не требуется, если нет клинической гарантии, см. раздел Специальные предупреждения Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется, если нет клинической гарантии, см. раздел Специальные предупреждения. Метод и путь введения Для внутривенного применения. Длительность лечения Если у пациента есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования данного лекарства, то ему необходимо обратиться к своему врачу. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Инфузия с НеоЦитотект® будет проводиться вам в больнице врачом или медсестрой, поэтому вы вряд ли пропустите инфузию. Тем не менее, сообщите своему врачу, если вы думаете, что пропустили инфузию. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у пациента есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования данного лекарства, то ему необходимо обратиться к своему врачу.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, • пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых вырабатывались антитела к IgA, при приеме IgA-содержащих препаратов может привести к анафилаксии.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 < 1/100), редко (≥ 1/10000 < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Побочные реакции из клинических испытаний: В программе клинических испытаний (3 клинических испытания, однократная доза), проводимых с препаратами Биотест иммуноглобулины против цитомегаловируса, в которых участвовало всего 33 пациента, не было выявлено побочных реакций, связанных с данными препаратами. Нежелательные реакции из постмаркетингового периода (частота неизвестна - невозможно оценить на основании имеющихся данных): Частота неизвестна • гемолитическая анемия • анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, гиперчувствительность • головная боль, головокружение • рвота • сыпь, эритема, лекарственная сыпь, зуд • артралгия • острая почечная недостаточность • озноб, лихорадка, усталость • повышение уровня креатинина в сыворотке крови Краткое описание профиля безопасности Нежелательные реакции, вызванные нормальными иммуноглобулинами человека (с уменьшающейся частотой), охватывают (см. также раздел 4.4.): • озноб, головная боль, головокружение, жар, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице • обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (редко) гемолитическая анемия, требующая переливания • (редко) внезапное падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже когда у пациента не было реакции гиперчувствительности при предыдущем введении • (редко) преходящие кожные реакции (включая красную волчанку - частота неизвестна) • (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия, тромбозы глубоких вен • случаи обратимого асептического менингита • случаи повышения уровня креатинина в сыворотке и / или возникновения острой почечной недостаточности • случаи острого повреждения легких, связанного с переливанием крови Для информации по безопасности в отношении трансмиссионных агентов, см. раздел Специальные предупреждения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: передозировка может привести к гиперволемии и гипервязкости крови, особенно у пациентов с повышенным риском, в том числе у пожилых больных или больных с сердечной или почечной недостаточностью. Лечение: отмена введения препарата, симптоматическая терапия.

Пациенту необходимо поговорить с врачом и/или медсестрой перед использованием препарата, если пациент: • впервые лечится иммуноглобулином человека либо если был длительный перерыв в лечении, либо была смена препарата иммуноглобулина. В этих случаях побочные реакции могут возникать чаще и врачу необходимо тщательно проводить мониторинг пациента • если у пациента есть аллергия на иммуноглобулины. Пациент может иметь аллергию на иммуноглобулины, не зная об этом, даже если он ранее лечился иммуноглобулинами и хорошо их переносил. Тем не менее, реакции гиперчувствительности редки. • имеет нелеченую инфекцию или первопричинное длительное (хроническое) воспаление. • страдает избыточным весом либо если это пожилой пациент, • страдает высоким артериальным давлением, диабетом или имеет сердечно-сосудистые заболевания, • имеет повышенный риск свертываемости крови, • если пациент был прикован к постели или неподвижен в течение долгого времени, • имеет низкий объем крови (гиповолемия) либо кровь пациента гуще чем обычно, • имеет заболевание почек либо принимал лекарства, которые могут навредить почкам. В этих случаях, существует повышенный риск возникновения побочных эффектов. Врач может потребовать прекратить лечение данным препаратом либо использовать другие предупреждающие меры (например, очень медленную скорость инфузии). Реакции при инфузии Если пациент испытывает во время инфузии препаратом НеоЦитотект® любой из следующих признаков реакции, то есть головную боль, приливы, озноб, мышечные боли, свистящее дыхание, учащенное сердцебиение, боль в пояснице, тошноту и низкое кровяное давление, то пациенту необходимо немедленно сообщить об этом своему врачу. Врач решит, следует ли уменьшить скорость инфузии или полностью остановить инфузию и начать необходимые медицинские мероприятия для лечения возникших реакций. Специальные предупреждения Дети Особые указания и предосторожности по использованию препарата указанные для взрослых, также должны учитываться и у детей. Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств, необходимо аккуратно записывать название и номер партии введенного препарата. Меры предосторожности при использовании Потенциальных осложнений часто можно избежать при соблюдении следующих правил: • удостовериться, что пациент не чувствителен к иммуноглобулину человека при изначальном медленном введении препарата (0,08 мл/кг/масса тела/ч); • проводить тщательный мониторинг пациента на появление любых признаков нежелательных эффектов на протяжении всего времени инфузии. В особенности, пациентов, никогда ранее не получавшие иммуноглобулины человека или получавшие другие препараты иммуноглобулинов, или которым иммуноглобулины вводились давно, внимательно следует наблюдать в больнице в течение первой инфузии и первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после окончания введения. Всем пациентам при введении нормального иммуноглобулина человека требуется: • адекватная гидратация до начала инфузии иммуноглобулинами • мониторинг диуреза • мониторинг уровня креатинина в сыворотке • отказ от сопутствующего применения «петлевых» диуретиков, см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. В случае побочной реакции, либо скорость введения должна быть снижена, либо инфузия должна быть прекращена. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. Реакции при инфузии Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Рекомендуемая скорость инфузии приведенная в разделе Способ применения и дозы должна строго соблюдаться. Пациенты должны быть под тщательным наблюдением за любыми симптомами в течение всего периода инфузии. Побочные реакции могут возникать чаще: • у пациентов, которые впервые получают иммуноглобулин человека или, в редких случаях, перевод с одного препарата с нормальным иммуноглобулином человека на альтернативный препарат, или, когда был длительный интервал после предыдущей инфузии • у пациентов с нелеченной инфекцией или основным хроническим воспалением. Гиперчувствительность Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. Анафилаксия может развиться у пациентов • с не обнаружимым IgA, у которых есть антитела против IgA • кто перенес предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека. В случае шока, следует оказывать стандартную медицинскую помощь при шоке. Тромбоэмболия Существует клиническое доказательство связи между приемом нормального иммуноглобулина человека и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое расстройство сосудов мозга (включая инсульт), тромбоэмболия легочной артерии и тромбозы глубоких вен, связанные с относительным повышением вязкости крови из-за высокого притока иммуноглобулина для пациентов с повышенным риском сосудистых осложнений. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении нормального иммуноглобулина человека пациентам с ожирением и с уже существующими факторами риска тромбообразования (например, преклонный возраст, гипертензия, сахарный диабет, наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, врожденные или приобретенные тромбофлебические расстройства, длительный период иммобилизации, тяжелая гиповолемиея, заболевания с повышенной вязкостью крови). Пациентам с повышенным риском тромбоэмболических побочных реакций, нормальный иммуноглобулин человека должен вводиться при минимальной скорости инфузии с наименьшими дозами. Острая почечная недостаточность Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получавших нормальный иммуноглобулин человека. В большинстве случаев, факторы риска были выявлены с уже существующей почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гиповолемии, избыточным весом, сопутствующими применением нефротоксичных лекарственных средств или возраст старше 65. Почечные параметры должны быть оценены до инфузии внутривенными иммуноглобулинами, особенно у пациентов с потенциальным повышенным риском развития острой почечной недостаточности и повторно через соответствующие промежутки времени. У пациентов с риском острой почечной недостаточности, препараты иммуноглобулина для внутривенного введения следует назначать с минимальной скоростью инфузии и в наименьших дозах. В случае нарушения функции почек, необходимо рассмотреть прекращение терапии иммуноглобулинами. Наряду с этим, сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих зарегистрированных препаратов нормального иммуноглобулина человека, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, на те препараты, которые содержат сахарозу в качестве стабилизатора, приходится непропорционально большая доля от общего числа. Для пациентов из группы риска, можно рассмотреть применение препаратов нормального иммуноглобулина человека, которые не содержат сахарозу. НеоЦитотект® не содержит сахарозу, глюкозу и мальтозу. Синдром асептического менингита (САМ) Сообщалось о синдроме асептического менингита в связи с лечением нормальным иммуноглобулином человека. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов до 2 дней после введения нормального иммуноглобулина человека. Исследования спинномозговой жидкости часто положительные с плеоцитозом до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно из гранулоцитарной серии и повышенного уровня белка до нескольких сотен мг/дл. САМ чаще может возникать в связи с лечением нормальным иммуноглобулином человека высокими дозами (2 г/кг). Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое обследование, в том числе анализ спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение лечения внутривенными иммуноглобулинами привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Гемолитическая анемия Препараты нормального иммуноглобулина человека могут содержать антитела группы крови, которые действуют как гемолизин и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, вызывая прямую положительную антиглобулиновую реакцию (проба Кумбса) и, реже, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии в связи с увеличением секвестрации эритроцитов (RBC). Пациенты, получающие нормальный иммуноглобулин человека должны контролироваться на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза, см. раздел Описание нежелательных реакций. Нейтропения / лейкопения Временное снижение количества нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда серьезные, были сообщены после лечения внутривенными иммуноглобулинами. Это обычно происходит в течение часов или дней после введения иммуноглобулинов и разрешается самопроизвольно в течение 7-14 дней. Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови У пациентов, получавших внутривенные иммуноглобулины, были несколько сообщений об остром некардиогенном отеке легких [Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (ОПЛССПК)]. ОПЛССПК характеризуется выраженной гипоксией, одышкой, тахипное, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы ОПЛССПК обычно развиваются во время или в течение 6 часов переливания, часто в течение 1-2 часов. Таким образом, реципиенты внутривенных иммуноглобулинов должны проходить мониторинг и инфузия внутривенными иммуноглобулинами должна быть немедленно остановлена в случае легочных побочных реакций. ОПЛССПК является потенциально угрожающим для жизни состоянием, требующим немедленного обращения в отделение интенсивной терапии. Влияние на результаты серологических тестов После введения иммуноглобулина транзиторное повышение различных пассивно переданных антител в крови пациента может привести к ложно положительным результатам серологических тестов. Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D может искажать результаты некоторых серологических тестов на обнаружение алло-антител красных клеток, например прямой антиглобулиновый тест (DAT, прямой тест Кумбса). Трансмиссивные агенты Стандартные меры по предотвращению передачи возбудителей инфекций, вызванные применением лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают выбор доноров, скрининг индивидуального донорства и пулов плазмы для специфических маркеров инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации / удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственного средства, полученного из крови или плазмы человека, вероятность передачи инфекционных агентов нельзя полностью исключить. Это также относится к неизвестным вирусам и другим возбудителям. Принимаемые меры, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС и для безоболочечного вируса ВГА. Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, такого как парвовирус В19. Существующий клинический опыт свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А или парвовируса В19 при применении препаратов нормального иммуноглобулина человека, и также предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами НеоЦитотект® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, испытывающим побочные реакции во время лечения следует подождать, пока они не разрешатся, прежде чем приступить к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Беременность Клинические исследования безопасности применения препарата у беременных не проводились, поэтому препарат следует применять с осторожностью беременным и кормящим женщинам. Доказано, что препараты внутривенного иммуноглобулина проникают через плаценту чаще всего в течение 3-го триместра. Клинический опыт применения иммуноглобулинов дополнительно подтверждающимся данными по введению иммуноглобулинов против цитомегаловируса свидетельствует о том, что их введение не оказывает неблагоприятного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного. Лактация Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком. Никаких негативных последствий для вскармливаемых грудью новорожденных / младенцев не ожидается.

Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, ни какими-либо другими препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения. Живые аттенуированные вирусные вакцины Иммуноглобулины могут снижать эффективность живых аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, в течение от 6 недель до 3 месяцев после введения. Вакцинацию против вышеупомянутых инфекций следует проводить не ранее, чем по истечении 3-х месяцев после введения НеоЦитотект®. Отрицательное влияние на эффективность вакцины против кори может продолжаться до 1 года. Поэтому пациентам, получившим вакцину против кори необходимо проверить свой статус антител. Петлевые диуретики Одновременного применения петлевых диуретиков необходимо избегать. Дети Ожидается что, лекарственные взаимодействия, наблюдаемые у взрослых, также могут возникнуть и у детей.

Срок хранения 3 года. Не использовать по истечении срока годности. Условия хранения При температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света месте, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!