Нолипрел® Аргинин таблетки 2,5 мг/0,625 мг

Одна таблетка содержит активные вещества: периндоприла аргинин 2,5 мг (эквивалентно 1,6975 мг периндоприла) индапамид 0,625мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А), пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е 171. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки удлиненной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, с риской и фаской. Риска не предназначена для деления таблетки.

• эссенциальная гипертензия у взрослых

Нолипрел Аргинин – это комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено фармакологическими свойствами каждого из этих компонентов и аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании. Механизм действия Нолипрел Аргинин Действие Нолипрела Аргинина основано на аддитивном эффекте взаимного усиления антигипертензивного действия двух его компонентов. Периндоприл Периндоприл является ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (ингибитор АКФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием; кроме того, этот фермент стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников и разложение брадикинина, сосудорасширяющего вещества, на неактивные гептапептиды. В результате происходит: -снижение секреции альдостерона, -увеличение активности ренина в плазме по принципу отрицательной обратной связи, -снижение общего периферического сосудистого сопротивления, обусловленное в основном действием на сосуды мышц и почек и не сопровождающееся задержкой соли и воды или рефлекторной тахикардией при длительном лечении. • Антигипертензивное действие периндоприла также отмечалось у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина. Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл облегчает работу сердца: -за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: уменьшение преднагрузки, -за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления: уменьшение постнагрузки. Исследования, проведенные с участием пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, показали: -снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, -снижение общего периферического сосудистого сопротивления, -увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, -увеличение регионарного кровотока в мышцах. Кроме того, улучшались показатели нагрузочных проб. Индапамид Индапамид является производным сульфонамида с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Увеличивает выделение с мочой натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая тем самым диурез и оказывая антигипертензивное действие. Фармакодинамическое эффекты Независимо от возраста пациентов с гипертензией, Нолипрел Аргинин приводит к дозозависимому снижению диастолического и систолического артериального давления как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Снижение артериального давления достигается менее чем за месяц и не сопровождается тахифилаксией; прекращение лечения не вызывает рикошета гипертензии. В ходе клинических испытаний комбинированное назначение периндоприла и индапамида приводило к синергическому гипотензивному эффекту по сравнению с действием каждого из этих компонентов при раздельном приеме. Влияние Нолипрела Аргинина, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистой патологии не изучалось. В ходе PICXEL – многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования с активным контролем – с помощью эхокардиографии оценивали влияние комбинации периндоприла/индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) в сравнении с монотерапией эналаприлом. В исследовании PICXEL пациенты с гипертензией и ГЛЖ (с индексом массы левого желудочка (ИМЛЖ) > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы в группу, получавшую 2 мг периндоприла трет-бутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) и 0,625 мг индапамида, или в группу, получавшую 10 мг эналаприла, один раз в день на протяжении одного года лечения. Дозу корректировали в соответствии с данными контроля артериального давления до 8 мг периндоприла трет-бутиламина (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 2,5 мг индапамида или 40 мг эналаприла один раз в день. Только 34% участников исследования остались на исходной дозе 2 мг периндоприла трет-бутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/0,625 мг индапамида (с сравнении с 20%, оставшимися на дозе эналаприла 10 мг). В конце лечения во всей популяции рандомизированных пациентов ИМЛЖ снизился значимо больше в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м²), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м²). Разница между группами по изменению ИМЛЖ составляла -8,3 (95% ДИ (-11,5,-5,0), p < 0,0001). Наибольшее влияние на ИМЛЖ оказали более высокие дозы периндоприла/индапамида, превышающие дозы, разрешенные для препаратов Нолипрел Аргинин и Нолипрел Форте Аргинин. В отношении артериального давления по оценке среднее значение различий между группами в рандомизированной популяции составляло -5,8 мм рт. ст. (95% ДИ (-7,9, -3,7), p < 0,0001) для систолического артериального давления и -2,3 мм рт. ст. (95% ДИ (-3,6,-0,9), p = 0,0004) для диастолического артериального давления соответственно, в пользу группы периндоприла/индапамида. Периндоприл Периндоприл эффективен при гипертензии любой степени: легкой, средней и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления отмечается в положениях лежа и стоя. Антигипертензивное действие достигает максимума через 4 – 6 часов после однократного приема и сохраняется в течение 24 часов. Отмечается высокая степень остаточной блокады ангиотензин-конвертирующего фермента через 24 часа, которая составляет примерно 80%. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления достигается через месяц и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает рикошета гипертензии. Периндоприл характеризуется сосудорасширяющим действием и восстанавливает эластичность основных артерий, гистоморфометрическую структуру резистивных артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка. При необходимости присоединение тиазидных диуретиков приводит к аддитивному синергическому эффекту. Комбинация ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика. Индапамид Индапамид в монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Его антигипертензивное действие пропорционально способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, тогда как побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует повышать. Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих гипертензией, индапамид: -не влияет на метаболизм липидов: триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП, -не влияет на углеводный обмен, даже у пациентов с диабетом и гипертензией. Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Международное исследование по сравнению эффективности телмисартана в монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов) были посвящены изучению комбинированного применения ингибитора АКФ и блокатора рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные этих исследований показали отсутствие значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и в то же время наличие повышенного риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Следовательно, пациентам с диабетической нефропатией не следует назначать ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно. Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints, Исследование преимуществ алискирена в снижении риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа) было посвящено изучению преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно по причине повышенного риска развития нежелательных исходов. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт количественно чаще встречались в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), также чаще были зарегистрированы в группе алискирена, чем в группе плацебо. Дети и подростки Нет данных по применению Нолипрела Аргинина у детей.

Режим дозирования Эссенциальная гипертензия Нолипрел Аргинин принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не снижается в течение 1 месяца лечения, то необходимо удвоить дозировку. Пациенты пожилого возраста: У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, веса и пола. Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза одна таблетка Нолипрел Аргинин в день. Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Пациенты с нарушениями функции печени: Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Дети и подростки Нолипрел Аргинин не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы. Метод и путь введения Пероральный прием.

Периндоприл - повышенная чувствительность к действующему веществу или другим ингибиторам АКФ -ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АКФ -наследственный/идиопатический ангионевротический отек. -второй и третий триместры беременности - одновременное применение Нолипрела Аргинина с препаратами на основе алискирена у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73м²) - одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Между приемом последней дозы сакубитрила/валсартана и началом лечения препаратом Нолипрел аргинин необходимо выдержать интервал не менее 36 часов - экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями -выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки Индапамид -повышенная чувствительность к действующему веществу или другим сульфонамидам -тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) -печеночная энцефалопатия -тяжелое нарушение функции печени -гипокалиемия Нолипрел Аргинин - гиперчувствительность к действующим вещества или к любому из вспомогательных веществ Ввиду недостатка терапевтического опыта Нолипрел Аргинин не следует назначать: -пациентам, находящимся на диализе -пациентам с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Часто - реакции повышенной чувствительности (в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) - головокружение, головная боль, парестезия - нарушения зрения - вертиго, звон в ушах - гипотензия и связанные с ней явления - кашель, одышка - боли в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота - зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь - мышечные спазмы - астения - искажение вкусового восприятия - гипокалиемия Нечасто - эозинофилия* - гипогликемия*, гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения*, гипонатриемия* - перепады настроения, нарушения сна - сонливость*, обморок* - учащенное сердцебиение*, тахикардия* - васкулит* - бронхоспазм - сухость во рту - крапивница, ангионевротический отек, пурпура, гипергидроз, реакции фоточувствительности*, пемфигоид* - артралгия*, миалгия* - почечная недостаточность - эректильная дисфункция - боль в груди*, общая слабость*, периферический отек*, гипертермия* - повышение уровня мочевины в крови*, повышение уровня креатинина в крови* - падение* - депрессия Редко - обострение псориаза* - утомляемость - повышение уровня билирубина в крови - повышение активности ферментов печени - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) - гипохлоремия - гипомагниемия - приливы крови к лицу - анурия/олигурия - острая почечная недостаточность Очень редко - ринит - агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения - спутанность сознания - инсульт, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы высокого риска - эозинофильная пневмония - панкреатит - гепатит, нарушение функции печени - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона - снижение уровня гемоглобина и гематокрита Неизвестно - снижение содержания калия, сопровождающееся гипокалиемией, особенно серьезное у отдельных групп высокого риска - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности - миопия, нечеткость зрения, хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома - желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход) - возможное ухудшение течения существующей острой системной красной волчанки - повышение уровня глюкозы в крови - повышение уровня мочевой кислоты в крови - удлинение интервала QT на электрокардиограмме - синдром Рейно * Частота подсчитана по результатам клинических исследований на предмет побочных явлений, выявленных из спонтанных сообщений. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическое, придание телу горизонтального положения, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, коррекция электролитного баланса. В случае необходимости пациента помещают в палату интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопроточных мембран).

Общее для периндоприла и индапамида Применение Нолипрела Аргинина, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты нежелательных лекарственных реакций, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму. Литий Совместное применение лития и комбинации периндоприла и индапамида обычно не рекомендуется. Периндоприл Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Доказано, что одновременное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада абсолютно необходима, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует назначать ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли Обычно не рекомендуется сочетать периндоприл с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями пищевой соли. Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия На фоне приема ингибиторов АКФ отмечались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной почечной функцией при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует использовать с крайней осторожностью у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, при приеме иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно если в анамнезе имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивному лечению антибиотиками. Если такие пациенты принимают периндоприл, рекомендуется периодически проводить анализ лейкоцитарной формулы, а пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка). Вазоренальная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АКФ повышен риск гипотензии и почечной недостаточности. Диуретики могут усугублять это состояние. Снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями сывороточной концентрации креатинина, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Реакции повышенной чувствительности / ангионевротический отек На фоне приема ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента, в том числе периндоприла, в редких случаях отмечался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может развиться в любое время в период лечения. В таких случаях следует сразу же прекратить прием периндоприла, госпитализировать пациента и начать соответствующий мониторинг, чтобы удостовериться, что все симптомы разрешились к моменту выписки пациента. Отек лица и губ обычно проходит без лечения, хотя для облегчения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Вовлечение языка, гортани или голосовой щели может привести к нарушению проходимости дыхательных путей, в этом случае следует сразу же начать соответствующее лечение, сделать подкожную инъекцию раствора адреналина в разведении 1:1000 (0,3 мл - 0,5 мл) и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АКФ, ангионевротический отек отмечался чаще, чем у представителей других рас. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АКФ, повышен риск его развития при приеме ингибиторов АКФ. В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечался ангионевротический отек кишечника. Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях ангионевротический отек лица отсутствовал в анамнезе и уровни C-1 эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека ставился на основании КТ или УЗИ живота или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АКФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, с жалобами на боль в животе. Сочетание периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышения риска ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом/валсартаном должен составлять не менее 36 часов. При прекращении лечения сакубитрилом и валсартаном между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения периндоприлом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов. Одновременное применение ингибиторов АКФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы NEP (напр., рацекадотрил), ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может повысить риск ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся респираторными нарушениями или без них). В этой связи необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска перед назначением рацекадотрила, ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентам, принимающим ингибитор АКФ. Анафилактоидные реакции во время десенситизации Имеются отдельные сообщения о развитии стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций при приеме ингибиторов АКФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АКФ следует принимать с осторожностью склонным к аллергиям пациентам при проведении десенситизации и полностью избегать тем, кто проходит иммунотерапию ядом. Тем не менее, эти реакции можно предотвратить, временно отменив ингибитор АКФ не менее чем за 24 часа до процедуры у пациентов, которым необходимо провести десенситизацию и использовать ингибиторы АКФ. Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов АКФ перед каждой процедурой афереза. Пациенты на гемодиализе У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с применением мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (AN 69®) отмечались анафилактические реакции. У этих пациентов следует использовать другой вид мембраны для диализа или другой класс антигипертензивного средства. Первичный гиперальдостеронизм Антигипертензивные препараты, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему, как правило, неэффективны у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. В связи с этим применение данного препарата не рекомендуется. Беременность Прием ингибиторов АКФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не является абсолютно необходимым, при планировании беременности пациенток следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. При наступлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости подобрать альтернативную терапию. Индапамид Печеночная энцефалопатия При нарушении функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать, особенно в случае дисбаланса электролитов, печеночную энцефалопатию, которая может, прогрессируя, привести к печеночной коме. В этом случае следует немедленно прекратить прием диуретика. Фоточувствительность При использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фоточувствительности. Рекомендуется прекратить лечение, если во время лечения будет отмечаться реакция фоточувствительности. При необходимости возобновить лечение диуретиком рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения типа А. Меры предосторожности Общее для периндоприла и индапамида Нарушение функции почек Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У некоторых пациентов с гипертензией без предшествующего явного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить лечение либо в меньшей дозе, либо одним из компонентов препарата Этим пациентам требуется частый контроль уровня калия и креатинина, через две недели после начала лечения, а затем раз в два месяца в течение периода терапевтической стабильности. Почечная недостаточность в основном отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющимся нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии. Обычно препарат не рекомендуется в случае двустороннего стеноза почечных артерий или наличия только одной функционирующей почки. Гипотензия и водно-электролитные нарушения Имеется риск внезапной гипотензии на фоне уже имеющегося снижения содержания натрия (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). В связи с этим следует систематически проверять наличие клинических признаков обезвоживания и снижения содержания электролитов, которое может произойти на фоне диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме. При значительной гипотензии может потребоваться внутривенная инфузия изотонического физиологического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления удовлетворительного объема циркулирующей крови и артериального давления лечение можно возобновить в более низкой дозе или лишь одним компонентом. Уровень калия Комбинация периндоприла с индапамидом не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае использования любого антигипертензивного препарата на основе диуретика, следует регулярно контролировать уровень калия в плазме. Вспомогательные вещества Нолипрел Аргинин не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями: непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Уровень натрия В каждой таблетке Нолипрела Аргинина содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. фактически не содержится. Периндоприл Кашель При использовании ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента отмечался сухой кашель. Он имел устойчивый характер и проходил при отмене лечения. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента необходимо, лечение можно продолжить. Дети и подростки Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в монотерапии или в комбинации не установлена. Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водно-электролитных нарушений и т. д.) При значительной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у больных с изначально низким артериальным давлением, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Следовательно, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при приеме ингибиторов АКФ может привести, особенно при первом назначении и в течение первых двух недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и/или повышению содержания креатинина в плазме крови, что указывает на функциональную почечную недостаточность. В отдельных, хотя очень редких случаях подобное расстройство развивается остро, и начало процесса трудно предугадать. В таких случаях лечение следует возобновить с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая. Пожилые люди До начала терапии следует исследовать почечную функцию и уровень калия. Начальную дозу корректируют в зависимости от степени снижения артериального давления, особенно при наличии водно-электролитных нарушений, чтобы избежать развития внезапной гипотензии. Атеросклероз Риск гипотензии существует у всех пациентов, но особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Их лечение следует начинать с низкой дозы. Вазоренальная гипертензия Лечение вазоренальной гипертензии состоит в реваскуляризации. Тем не менее, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента могут быть эффективны у пациентов с вазоренальной гипертензией, ожидающих реконструктивную операцию, или в случае, когда такая операция невозможна. При назначении Нолипрела Аргинина пациентам с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата. Сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность При тяжелой сердечной недостаточности (степень IV) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с низкой начальной дозы. Не следует прекращать лечение бета-блокаторами у пациентов с гипертензией и коронарной недостаточностью: ингибиторы АКФ добавляют к бета-блокаторам. Больные диабетом При инсулинзависимом сахарном диабете (тенденция к спонтанному повышению содержания калия) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с низкой начальной дозы. У больных диабетом, ранее принимавших пероральные противодиабетические препараты либо инсулин, следует тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ. Этнические различия Как и другие ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента, периндоприл менее эффективен для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно вследствие того, что в негроидной популяции пациентов с высоким артериальным давлением чаще отмечается низкая активность ренина. Хирургическое вмешательство / общая анестезия Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента могут приводить к гипотензии при проведении общей анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным потенциалом. Поэтому прием ингибиторов АКФ длительного действия, таких как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за день до хирургической операции. Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия Следует проявлять осторожность при использовании ингибиторов АКФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Нарушение функции печени В редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождается синдромом, который начинается холестатической желтухой и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При развитии желтухи или значительного увеличения активности печеночных ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, следует прекратить прием ингибиторов АКФ и провести соответствующее медицинское обследование. Гиперкалиемия У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, в том числе периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке. Ингибиторы АКФ могут вызвать гиперкалиемию, так как они ингибируют секрецию альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид и т.д.), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (гепарины, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов.Использование препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или содержащих калий заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушениями функцией почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, а иногда и фатальные аритмии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ; при этом необходим мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. При необходимости одновременного применения препарата с вышеупомянутыми средствами их следует принимать с осторожностью при частом контроле уровня калия в сыворотке. Индапамид Водно-электролитный баланс Уровень натрия До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия, в дальнейшем такие исследования должны проводиться регулярно. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходим регулярный контроль. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени контроль должен проводиться еще чаще. Все диуретики могут приводить к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к обезвоживанию и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующие потери ионов хлора могут вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота возникновения и выраженность этого эффекта незначительны. Уровень калия Основная опасность при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков заключается в дефиците калия и, соответственно, гипокалиемии. Гипокалиемия может вызвать мышечные нарушения. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, особенно на фоне тяжелой гипокалиемии. Следует избегать снижения уровня калия (< 3,4 ммоль/л) у пациентов из групп высокого риска, таких как пожилые и/или истощенные люди (вне зависимости от политерапии), пациенты с циррозом, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также принадлежат к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу. Во всех случаях необходимо чаще проводить определение уровня калия. Первый анализ уровня калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае обнаружения низких показателей калия необходимо провести коррекцию этого состояния. Гипокалиемия, выявленная в сочетании с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может не поддаваться лечению без коррекции уровня магния в сыворотке крови. Уровень кальция Тиазидные и тиазидоподобные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в плазме. Значительное увеличение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до исследования функции паращитовидной железы. Содержание магния в плазме Было продемонстрировано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, повышают выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Содержание глюкозы в крови У пациентов с диабетом, особенно при низком уровне калия, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Мочевая кислота У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты повышается вероятность приступов подагры. Почечная функция и диуретики Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только в тех случаях, когда почечная функция находится в норме или лишь слегка снижена (уровни креатинина у взрослого ниже примерно 25 мг/л, т. е. 220 мкмоль/л). У пожилых людей показатели уровня креатинина в плазме следует рассчитывать с поправкой на возраст, вес и пол по формуле Кокрофта: КК= (140 - возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме где: возраст выражается в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме – в микромолях на литр. Эта формула рассчитана на пожилого пациента мужского пола, и для адаптации к женщине результат следует умножить на 0,85. Гиповолемия, развившаяся вследствие потери воды и натрия в начале лечения диуретиками, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Эта преходящая функциональная почечная недостаточность не имеет нежелательных последствий у пациентов с нормальной почечной функцией, но при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться. Спортсмены Спортсмены должны знать, что данный препарат содержит действующее вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих к временной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома: Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел Аргинин не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

В инструкции не указано.

Общее для периндоприла и индапамида Одновременное применение не рекомендуется: Литий: при одновременном приеме лития и ингибиторов АКФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и его токсичности. Прием периндоприла в комбинации с индапамидом одновременно с литием не рекомендуется, но если это необходимо, то следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке. Одновременное применение требует особой осторожности: Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3г/сут): при назначении ингибиторов АКФ в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно снижение их гипотензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к ухудшению почечной функции вплоть до острой почечной недостаточности и повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. При одновременном назначении этих препаратов, особенно пожилым пациентам, следует соблюдать осторожность. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения. Одновременное применение требует осторожности: Антидепрессанты группы имипрамина (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Периндоприл Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС. Препараты, повышающие риск ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека.Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом/валсартаном должен составлять не менее 36 часов. Между приемом последней дозы сакубитрила/валсартана и началом лечения периндоприлом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов. Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышенному риску ангионевротического отека. Препараты, вызывающие гиперкалиемию Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, гиперкалиемия может возникнуть у некоторых пациентов, принимающих Нолипрел аргинин. Некоторые препараты или фармакотерапевтические группы препаратов могут повышать частоту возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики(напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Комбинация этих препаратов увеличивает риск гиперкалиемии. В связи с этим комбинация препарата Нолипрел аргинин с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует использовать с осторожностью и при частом мониторинге уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано: Алискирен: у пациентов с диабетом или нарушением функции почек повышается риск гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Экстракорпоральные процедуры: экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями: диализ или гемофильтрация с применением мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, полиакрилонитриновых мембран) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – повышают риск тяжелых анафилактоидных реакций. При необходимости такой терапии следует использовать другой вид мембраны для диализа или другой класс антигипертензивного средства. Одновременное применение не рекомендуется: Алискирен: у пациентов без диабета или нарушения функции почек повышается риск гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Одновременное применение ингибитора АКФ и блокатора рецепторов ангиотензина: в литературе упоминалось, что у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней комбинированная терапия ингибитором АКФ и блокатором рецепторов ангиотензина повышает частоту гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (вплоть до острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (сочетание ингибитора АКФ с блокатором рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно взятыми случаями и сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин: риск усиления нежелательных явлений, например ангионевротического отека (отек Квинке). Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид), калий (соли): гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно при нарушении функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Не рекомендуется принимать периндоприл совместно с этими лекарственными препаратами. Если сопутствующее применение этих препаратов все же показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информацию о применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. в разделе «Одновременное применение требует особой осторожности». Одновременное применение требует особой осторожности: Антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические препараты): эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АКФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического действия с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек. Диуретики без калийсберегающих свойств: после начала терапии ингибитором АКФ у пациентов, принимающих диуретики, особенно на фоне водно-электролитных нарушений, возможно чрезмерное снижение артериального давления. Для снижения риска гипотензии следует отменить диуретик и увеличить потребление жидкости и соли, после чего начинать лечение периндоприлом в низкой дозе с постепенным увеличением. При артериальной гипертензии, когда предыдущее лечение диуретиками могло вызвать водно-электролитные нарушения, следует прекратить прием диуретика до начала лечения ингибитором АКФ с последующим возобновлением приема диуретика без калийсберегающих свойств или начинать прием ингибитора АКФ в низкой дозе с постепенным увеличением. При лечении застойной сердечной недостаточности диуретиками прием ингибитора АКФ следует начинать с очень низкой дозы, возможно после снижения дозы диуретика без калийсберегающих свойств. Во всех случаях в течение первых недель терапии ингибитором АКФ следует контролировать почечную функцию (уровень креатинина). Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): прием эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5 - 50 мг в сутки одновременно с низкими дозами ингибиторов АКФ для лечения сердечной недостаточности II-IV класса (по классификации NYHA) с фракцией выброса <40% и с использованием ранее ингибиторов АКФ и петлевых диуретиков приводит к риску развития потенциально летальной гиперкалиемии, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации препаратов. Прежде чем назначать данную комбинацию препаратов, следует исключить гиперкалиемию и почечную недостаточность. В течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии. Одновременное применение требует осторожности: Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению артериального давления. Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АКФ может привести к повышению риска лейкопении. Средства для общей анестезии: ингибиторы АКФ могут увеличивать гипотензивный эффект некоторых средств для общей анестезии. Симпатомиметики: симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. Препараты золота: в редких случаях у пациентов, получающих инъекции золота (ауротиомалат натрия), при одновременном применении ингибиторов АКФ, включая периндоприл, отмечались нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию). Индапамид Одновременное применение требует особой осторожности: Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска наступления гипокалиемии следует соблюдать осторожность при приеме индапамида в сочетании с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», , включая среди прочих: - антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), - антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), - некоторые антипсихотические препараты фенотиазины (например,хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), - бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), - производные бутирофенона (например, дроперидол, галоперидол), - другие антипсихотические препараты (например, пимозид); - другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Профилактика снижения уровня калия и коррекция в случае необходимости: мониторинг интервала QT. Препараты, снижающие уровень калия: амфотерицин B (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системно), тетракозактид, стимулирующие слабительные: усиление риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Мониторинг и коррекция содержания калия при необходимости; особая внимательность требуется при применении сердечных гликозидов. Следует применять нестимулирующие слабительные средства. Сердечные гликозиды: Гипокалиемия и/или гипомагниемия предрасполагают к токсическим эффектам дигиталиса. Рекомендуется контроль уровней калия, магния в плазме и ЭКГ и при необходимости коррекция терапии. Аллопуринол: одновременное применение с индапамидом повышает частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Одновременное применение требует осторожности: Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): хотя эта комбинация целесообразна у некоторых пациентов, возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы крови и ЭКГ и при необходимости пересмотреть терапию. Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне терапии диуретиками, особенно петлевыми, при одновременном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует назначать метформин, если концентрация креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества: в случае обезвоживания при приеме диуретиков имеется повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед введением йодсодержащих контрастных веществ следует компенсировать потерю жидкости. Кальций (соли): возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой. Циклоспорин, такролимус: риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина даже при отсутствии водно-электролитных нарушений. Кортикостероиды, тетракозактид (для системного введения): снижение антигипертензивного действия (вызванная кортикостероидами задержка воды и солей). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Учитывая влияние отдельных компонентов данного комбинированного препарата на беременность и лактацию, не рекомендуется принимать Нолипрел Аргинин в первом триместре беременности. Не рекомендуется принимать Нолипрел Аргинин во время кормления грудью. Поэтому в зависимости от важности применения данной терапии для матери следует принять решение либо прекратить кормление грудью, либо прекратить прием Нолипрел Аргининa. Беременность: Связанные с периндоприлом: Не рекомендуется принимать ингибиторы АКФ в первом триместре беременности. Противопоказано принимать ингибиторы АКФ во втором и третьем триместре беременности. Эпидемиологические данные относительно риска развития тератогенных пороков после приема ингибиторов АКФ в первом триместре беременности неубедительны; в то же время невозможно исключить некоторое возрастание степени риска. Если непрерывное лечение ингибиторами АКФ является необходимо, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на другие антигипертензивные препараты с доказанной безопасностью применения во время беременности. При установлении факта беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АКФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Доказано, что лечение ингибиторами АКФ во втором и третьем триместрах у человека является фетотоксичным (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и оказывает токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема ингибиторов АКФ, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется осуществлять ультразвуковой контроль функции почек и формирования черепа. Дети, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, должны тщательно наблюдаться в отношении гипотензии. Cвязанные с индапамидом: Данные по применению индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Длительный прием тиазидов в третьем триместре беременности может привести к уменьшению объема плазмы у матери, а также к снижению маточно-плацентарного кровотока, что в свою очередь может спровоцировать фето-плацентарную ишемию и задержку роста. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать использования индапамида в период беременности. Кормление грудью: Нолипрел Аргинин не рекомендуется во время кормления грудью. Связанные с периндоприлом: Поскольку данные о применении периндоприла во время кормления грудью отсутствуют, в этот период не рекомендуется применять периндоприл и предпочтительно использовать другие препараты с доказанной безопасностью применения во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Cвязанные с индапамидом: Имеется недостаточно информации о проникновении индапамида и его метаболитов в женское молоко. Возможно возникновение повышенной чувствительности к производным сульфонамида и гипокалиемии. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Индапамид тесно взаимосвязан с тиазидовыми диуретиками, которые во время кормления грудью приводят к снижению или даже подавлению лактации. Индапамид не рекомендуется применять во время кормления грудью. Фертильность Общее для периндоприла и индапамида: В исследованиях репродуктивной токсичности выявлено отсутствие влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Не ожидается никакого влияния на фертильность у человека.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!