Нувик лиофилизированный 250 МЕ

Один флакон содержит активное вещество Симоктоког альфа (рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII) — 250 МЕ — 500 МЕ — 1000 МЕ — 2000 МЕ состав на 1 мл восстановленного раствора Симоктоког альфа (рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII) — 100 МЕ (80-120) — 200 МЕ (160-240) — 400 МЕ (320-480) — 800 МЕ (640-960) вспомогательные вещества: натрия хлорид, сахароза, L-аргинина гидрохлорид, кальция хлорида дигидрат, полоксамер 188, натрия цитрата дигидрат. Растворитель - вода для инъекций 2,5 мл Описание внешнего вида, запаха, вкуса Масса белого цвета. Возможно присутствие небольшого количества порошка. Восстановленный раствор - прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII) Нувик можно применять во всех возрастных группах.

Нувик – рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII. Производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в генетически модифицированных человеческих эмбриональных клетках почечного происхождения линии HEK293F. При нормальном гемостазе фактор VIII осуществляет свою специфическую активность в комплексе с фактором Виллебранда. При заместительной терапии и внешнем введении фактор VIII из препарата нормально связывается с фактором Виллебранда из кровотока больного гемофилией. Активный фактор VIII служит кофактором для активации фактора IX, также ускоряет переход фактора Х в активную форму. Активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин в свою очередь способствует образованию фибрина из фибриногена, что приводит к формированию тромба. Гемофилия А – сцепленное с полом, наследственное нарушение свертывания крови, развивающееся по причине снижения уровня VIII фактора в плазме крови, проявляется симптомами кровоизлияния в суставы, мягкие ткани или во внутренние органы, что может происходить спонтанно или в результате случайных травм или хирургических вмешательств. Введение препарата Нувик обеспечивает временное замещение дефицита фактора свертывания VIII, необходимого для эффективного гемостаза. Иммуногенность препарата Нувик изучалась в клинических исследованиях, в которых приняли участие 190 пациентов с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение (129 взрослых и 61 ребенок). Ни у одного из пациентов появление ингибиторов не наблюдалось. Взрослые и подростки от 12 до 65 лет Профилактика: В клиническом исследовании у 32 взрослых пациентов с тяжелой гемофилией А, среднее применение препарата Нувик в целях профилактики составило 468,7 МЕ/кг в месяц. Лечение кровотечений: Средняя доза для лечения эпизодических кровотечений составила 33,0 МЕ/кг для пациентов, получавших Нувик в профилактических целях. В другом клиническом исследовании 22 взрослых пациента получали лечение при необходимости. Всего 986 случаев кровотечений потребовали лечения со средней дозой 30,9 МЕ/кг. В целом малые кровотечения требуют применения несколько меньших доз препарата, а более тяжелые кровотечения требуют введения препарата в дозах, вплоть до трех раз превышающих средние дозы препарата. Индивидуальная профилактика: Индивидуальная профилактика на основе ФК была оценена у 66 взрослых (PTPs) пациентов с тяжелой гемофилией. После стандартной 1-3-месячной фазы профилактики (через день или 3 раза в неделю), 44 (67%) пациентов были переведены на режим дозирования на основе оценки ФК, а 40 завершили 6-месячную профилактику в соответствии с назначенной схемой дозирования и лечения. Из этих пациентов 34 (85%) получали лечение два раза в неделю или реже. У 33 (82,5%) пациентов не было никаких кровотечений, а у 36 (90,0%) пациентов не было спонтанных кровотечений. Среднегодовая частота кровотечений ± SD составила 1,2 ± 3,9, а средняя доза ± SD составила 52,2 ± 12,2 МЕ/кг на инъекцию и 99,7 ± 25,6 МЕ/кг в неделю. Следует отметить, что годовая частота кровотечений не сопоставима между различными концентратами факторов и между различными клиническими исследованиями. Дети Данные были получены от 29 ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 лет, 31 детей в возрасте от 6 до 12 лет и одного подростка 14 лет. Средняя доза в профилактической инфузии составила 37,8 МЕ/кг. Двадцать пациентов принимали дозы более 45 МЕ/кг. Средний расход Нувик в месяц для профилактики составил 521,9 МЕ/кг. Более высокие дозы Нувик требовались для лечения кровотечений у детей (43,9 МЕ/кг), чем у взрослых (33,0 МЕ/кг), и более высокие дозы требовались для лечения умеренных и обширных кровотечений, чем незначительных (78,2 МЕ/кг по сравнению 41,7 МЕ/кг). Для детей младшего возраста в основном требуется большая средняя доза (6-12 лет: 43,9 МЕ/кг, 2-5 лет: 52,6 МЕ/кг). Эти данные были подтверждены долгосрочным наблюдением 49 из этих детей, которых лечили в течение дополнительного среднего периода приблизительно 30 месяцев (в диапазоне от 9,5 до 52 месяцев); в этот период у 45% детей не было спонтанных кровотечений. Проспективное открытое клиническое исследование пациентов PUPs (ранее не получавшие лечение) с тяжелой гемофилией A (<1% FVIII:C) продолжается. Европейское агентство по лекарственным средствам возложило обязательство представлять результаты исследований препарата Нувик в одном или нескольких субпопуляций детей при лечении гемофилии А (врожденный дефицит фактора VIII) (см. раздел 4.2 для информации о применении у детей).

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов гемофилией. Мониторинг лечения В течение курса лечения рекомендуется определять активность фактора VIII для коррекции дозы препарата и частоты его введения. Отдельные пациенты могут отличаться по клиническому ответу на введение фактора VIII и демонстрировать различный уровень восстановления фактора VIII и периода его полувыведения. В зависимости от массы тела может потребоваться корректировка дозы у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае больших хирургических вмешательств особенно необходим точный мониторинг заместительной терапии, что подразумевает исследование коагулограммы и активности фактора VIII. При использовании одностадийного анализа свертывания крови на основе тромбопластина in vitro (aPTT) для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов результаты активности фактора VIII в плазме могут быть значительными, зависит от типа реагента aPTT и эталонного стандарта, используемого в анализе. Также могут быть существенные расхождения между результатами анализа, полученными с помощью одностадийного анализа свертывания на основе aPTT, и хромогенным анализом согласно Ph. Eur. Это особенно важно при замене лаборатории и / или реагентов, используемых в анализе. Режим дозирования Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от тяжести клинического состояния пациента. Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), что соответствует общепринятому стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (соответствует нормальной человеческой плазме), либо в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме). Одна Международная Единица (МЕ) активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирических данных, что одна Международная Единица (МЕ) фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 % или 2 МЕ/дл. Дозу препарата рассчитывают по формуле: Формула 1: Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый (%) повышения фактора VIII х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл). Формула 2: Ожидаемый % повышения фактора VIII = (кол-во введенных МЕ х 2) / массу тела (кг). В каждом конкретном случае общая доза и частота введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью. В следующих случаях кровотечений активность фактора VIII не должна падать ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормы или в МЕ/дл) в соответствующий период. Ниже приводимая таблица может быть использована для рекомендуемой дозировки при кровотечениях и хирургических вмешательствах: Тяжесть кровотечения/ Тип хирургического вмешательства — Необходимый уровень активности фактора VIII в крови (%) (МЕ/дл) — Частота введения и длительность терапии Кровотечения Начинающийся гемартроз, кровоизлияние в мягкие ткани или кровоточивость слизистой полости рта Более выраженный гемартроз, кровотечение или гематома мягких тканей Угрожающие жизни кровотечения и кровоизлияния — 20-40 30-60 60-100 — Повторять каждые 12-24 ч (минимум 1 день) до остановки кровотечения (или купирования боли) или до заживления раны. Повторять инфузию каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней и более пока боль или нарушение трудоспособности не прекратятся. Повторять инфузию каждые 8-24 ч до устранения угрозы. Хирургические вмешательства Малые хирургические вмешательства, включая удаление зубов Большие хирургические вмешательства — 30-60 80-100 (пред- и пост- операционный) — Каждые 24 ч (минимум 1 день) до полного заживления раны. Повторять инфузию каждые 8-24 ч до заживления раны, после чего продолжить терапию в течение минимум 7 дней, поддерживая активность фактора VIII на уровне 30-60 % (МЕ/дл). Профилактика Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела с интервалами в 2-3 дня. Режим может быть скорректирован на основе реакции пациента. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться меньшие интервалы между введениями или бо́льшие дозы. Дети Способ применения у детей и взрослых является одинаковым, однако, для детей могут быть необходимы более короткие интервалы дозирования или более высокие дозы. Метод и путь введения Внутривенный. Рекомендуется вводить не более 4 мл в минуту. Препарат вводится внутривенно после восстановления прилагаемым растворителем (2,5 мл вода для инъекций) и прилагаемого набора для инфузии. Инструкция по подготовке и введению 1) Растворитель (вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Вы можете сделать это, подержав их в руках, пока они не станут теплыми, как ваши руки. Не использовать любой другой способ нагревания флакона и предварительно заполненного шприца. Эта температура должна поддерживаться во время восстановления. 2) Удалить пластиковый flip-off колпачок с флакона порошка, надавив на центральную часть резиновой пробки. Не снимать серую пробку или металлическое кольцо вокруг верхней части флакона. 3) Протереть верхнюю часть флакона спиртовым тампоном. Дать спирту высохнуть. 4) Снять бумажное покрытие с упаковки флакона адаптера. Не вытаскивать адаптер из упаковки. 5) Поместить флакон с порошком на ровную поверхность и удерживать. Взять упаковку с адаптером и поместить флакон адаптер над центром резиновой пробки флакона с порошком. Сильно надавить на упаковку адаптера пока острие адаптера не проткнет резиновую пробку. После этого прикрепить адаптер к флакону. 6) Снять бумажное покрытие с упаковки предварительно заполненного шприца. Держать шприц за поршень и не прикасаться к цилиндру. Установить конец поршня с резьбой в цилиндр шприца с растворителем. Повернуть поршень по часовой стрелке, до небольшого сопротивления. 7) Оторвать предохранительный пластиковый наконечник от шприца с растворителем, похлопав по перфорационному колпачку. Не прикасаться к внутренней поверхности крышки или наконечника шприца. В случае, если раствор не будет использоваться сразу, закрыть заполненный шприц предохранительным пластмассовым наконечником для хранения. 8) Снять упаковку адаптера и выбросить. 9) Присоединить шприц с растворителем к флакону адаптеру и вращать по часовой стрелке, до сопротивления. 10) Медленно ввести весь растворитель во флакон с порошком, нажав на поршень. 11) Не снимая шприц, осторожно повернуть флакон несколько раз, чтобы растворить порошок. Не трясти. Подождать до полного растворения порошка. 12) Визуально проверить раствор на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, практически без видимых частиц. Не использовать мутный раствор, или раствор с осадком. 13) Повернуть флакон, прикрепленный к шприцу вверх дном, и медленно набрать полученный раствор в шприц. Проверить, что все содержимое флакона находится в шприце. 14) Снять заполненный шприц из флакона адаптера, повернув против часовой стрелки и выбросить пустую ампулу. 15) Раствор готов к немедленному использованию. Не замораживать. 16) Протереть выбранное место инъекции спиртовым тампоном. 17) Присоединить входящий в комплект инфузионный набор к шприцу. Вставить иглу для инфузии в выбранную вену. Если жгут использовался для облегчения визуализации вен, то он должен быть снят до начала введения раствора. Кровь не должна попасть в шприц в связи с риском образования сгустков фибрина. 18) Ввести раствор в вену на медленной скорости, не быстрее, чем 4 мл в минуту. Если вы используете более одного флакона порошка для одной процедуры, вы можете использовать ту же иглу для инъекции. Флакон адаптер и шприц предназначены только для одноразового использования. Весь неиспользованный препарат и отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Резюме профиля безопасности Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение лица, головную боль, генерализованную крапивницу, местную крапивницу, гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство стеснения в груди, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) при применении препаратов фактора VIII наблюдались редко, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая шок). У пациентов с гемофилией А могут появиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Выработка данных ингибиторов приводит к недостаточному клиническому ответу. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром лечения гемофилии. Табличный список побочных реакций В ходе клинических исследований применения препарата Нувик у получавших предшествующее лечение детей (от 2 до 11 лет, n=58), подростков (от 12 до 17 лет, n=3) и взрослых пациентов (n=129) с тяжелой формой гемофилии А, в общей сложности было зарегистрировано 12 нежелательных реакций (НР) (8 у взрослых и 4 у детей) у 8 пациентов (4 взрослых и 4 ребенка). Представленная ниже таблица 1 соответствует классификации систем органов согласно MedDRA (Системно-органный класс и предпочтительные термины). Таблица 1. Частота нежелательных реакций в клинических испытаниях Системно-органный класс — Нежелательные реакции — Частота* Кровь и лимфатическая система — Геморрагическая анемия Ингибирование фактора VIII — Нечасто* Нечасто (PTPs)* Очень часто (PUPs)* Со стороны иммунной системы — Повышенная чувствительность — Часто* Со стороны нервной системы — Парестезия Головная боль Головокружение — Нечасто* Нечасто* Нечасто* Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата — Системное головокружение (вертиго) — Нечасто* Со стороны желудочно-кишечного тракта — Сухость во рту — Нечасто* Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани — Боль в спине — Нечасто* Общие расстройства и местные реакции — Лихорадочное состояние Воспаление в месте введения Боль в месте введения Недомогание — Часто* Нечасто* Нечасто* Нечасто* Со стороны лабораторных показателей — Положительный результат определения ненейтрализующих антител к фактору VIII (у PTPs) — Нечасто* Со стороны респираторной грудной системы, средостения — Одышка — Нечасто* * Общее количество исследованных пациентов 280 пациентов, из которых 190 ранее лечились (PTPs) и 90 ранее не лечились (PUPs). # Частота основана на исследованиях со всеми препаратами FVIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией A. PTPs = ранее леченные пациенты, PUPs = ранее не леченные пациенты Описание отдельных нежелательных реакций Не-нейтрализующие антитела к фактору VIII были обнаружены у одного взрослого пациента (см. Таблица 1). Тест выполнялся в центральной лаборатории при восьми разведениях. Результат был положительным только при коэффициенте разбавления 1, при этом титр антител был очень низким. Ингибирующая активность по данным модифицированного Бетезда-теста не определялась. Клиническая эффективность и восстановление активности препарата Нувик in vivo у данного пациента не изменялись. Применение у детей Предполагается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей сходны с данными показателями у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Сообщения о случаях передозировки препаратом фактора свертывания крови отсутствуют.

Повышенная чувствительность Как и при использовании любого белкового препарата, предназначенного для внутривенного введения, при применении препарата Нувик возможно возникновение реакций гиперчувствительности. Препарат содержит следы белков человека, отличные от фактора VIII. При появлении симптомов реакции гиперчувствительности пациенту следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Необходимо информировать пациентов о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сжимания грудной клетки, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу. В случае развития шока необходимо следовать стандартным методам противошоковой терапии. Ингибиторы Вырабатывание нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы с помощью модифицированного теста. Риск вырабатывания ингибиторов связан со степенью воздействия фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения. В редких случаях ингибиторы могут развиться после первых 100 дней применения фактора VIII. Случаи рецидива ингибитора (низкий титр) наблюдались после переключения с одного препарата фактора VIII на другой у ранее леченных пациентов, получавших лечение более чем 100 дней, которые имели в анамнезе развитие ингибитора. Поэтому, рекомендуется тщательно следить за состоянием пациентов на предмет появления ингибитора после замены препарата. Клиническая значимость развития ингибитора будет зависеть от титра ингибитора, причем ингибиторы с низким титром, которые временно присутствуют или остаются постоянно низкими, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром. Пациенты, которые проходят терапию человеческим фактором свертывания крови VIII, должны тщательно обследоваться на наличие ингибиторов с учетом результатов клинических наблюдений и лабораторных тестов. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигается, или если кровотечение не контролируется с соответствующей дозой, провести тестирование на присутствие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора, терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение у таких пациентов должен назначать ​​врач, имеющий опыт в лечении пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII. Сердечно-сосудистые осложнения У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия человеческим фактором свертывания крови FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Осложнения, связанные с катетером Если требуется введение устройства центрального венозного доступа, то следует учитывать риск осложнений, связанных с использованием катетера, в том числе местные инфекции, бактериемию и тромбоз катетера. Каждый раз при назначении препарата Нувик необходимо фиксировать имя пациента и номер серии препарата для того, чтобы можно было проследить связь состояния пациента с введением препарата конкретной серии. Данные, связанные со вспомогательными веществами (содержание натрия) Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, что следует учитывать при рекомендованной бессолевой диете. Восстановленный раствор содержит 7,35 мг натрия на мл (18,4 мг натрия на флакон). Тем не менее в зависимости от массы тела и дозировки, пациент может получать более одного флакона препарата. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Перечисленные предупреждения и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Нувик не влияет на способность управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными механизмами.

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует. Таким образом, препарат следует применять в период беременности и лактации только при наличии абсолютных показаний.

Данных о взаимодействии фактора свёртывания крови VIII с другими лекарственными препаратами нет.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать. В пределах указанного срока годности препарат в упаковке можно хранить при температуре не выше 25° С в течение до 3-х месяцев. Дальнейшее хранение в холодильнике недопустимо. Готовый раствор следует использовать немедленно. Хранить в картонной пачке для предотвращения воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте!