Октанат® 500 лиофилизат 500 МЕ

Один флакон содержит Человеческий фактор свертывания крови VIII эквивалентный общему белку — 250 МЕ не более 5.5 мг — 500 МЕ не более 11 мг — 1000 МЕ не более 22 мг вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, кальция хлорид, глицин, растворитель - вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Рыхлый порошок лиофилизированный белого или светло-желтого цвета.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII), включая пациентов получавших и не получавших ранее лечение, и во время больших и малых хирургических вмешательств; лечение ингибиторной формы гемофилии методом индукции иммунологической толерантности (ИИТ). Октанат® можно использовать для всех возрастных групп. Этот препарат не содержит фактор Виллебранда в фармакологически эффективных количествах и, следовательно, не показан при болезни Виллебранда.

Комплекс фактор VIII /фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул, имеющих различные физиологические функции. При введении больному гемофилией, связывается в кровеносном русле с фактором Виллебранда. Активный фактор VIII служит кофактором для активации фактора , также ускоряет переход фактора Х в активную форму. Активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин в свою очередь способствует образованию фибрина из фибриногена, что приводит к формированию тромба. Гемофилия А – сцепленное с полом, наследственное нарушение свертывания крови, развивающееся по причине снижения уровня VIII фактора в плазме крови, проявляется симптомами кровоизлияния в суставы, мягкие ткани или во внутренние органы, что может происходить спонтанно или в результате случайных травм или хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает уровни фактора VIII, позволяя временно нормализовать содержание фактора и устранить склонность к кровотечениям. Следует отметить, что годовая частота кровотечений (ГЧК) не сопоставима между различными концентратами факторов и между различными клиническими исследованиями. Пациенты, ранее не получавшие лечение Развитие антител к FVIII происходит в основном у ранее нелеченных пациентов (PUPs). В проспективном открытом исследовании, оценивающем иммуногенность Октаната у PUPs, 51 пациент был включен. 20 пациентов лечились в основном по требованию, а 31 пациент проходил профилактическое лечение. 44 пациента соответствовали критериям для оценки иммуногенности (то есть> 50 EDs и FVIII: C <1%). Ингибиторы исчезли во время регулярного лечения Октанатом без изменения дозы или частоты лечения у двух из пяти пациентов с ингибиторами (один с высоким титром и один с низким титром). Все ингибиторы были обнаружены у пациентов, получавших лечение по требованию. Среднее время до развития высокого титра и низкого титра ингибитора было 10 EDs (диапазон 3-19) и 48 ED, соответственно. Октанат оценивается для индукции иммунной толерантной индукции (ИИТ) в продолжающемся обсервационном клиническом исследовании. В продолжающемся обсервационном клиническом исследовании оценивается Октанат для иммунной толерантной индукции (ITI). В промежуточном анализе 69 пациентов, которых лечили Октанатом с помощью ИИТ, 49 пациентов завершили исследование. У пациентов, у которых ингибитор был успешно устранен, ежемесячные показатели кровотечения были значительно снижены.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов гемофилией. Мониторинг лечения В течение курса лечения рекомендуется определять активность фактора VIII для коррекции дозы препарата и частоты его введения. Отдельные пациенты могут отличаться по клиническому ответу на введение фактора VIII и демонстрировать различный уровень восстановления фактора VIII и периода его полувыведения. В зависимости от массы тела может потребоваться корректировка дозы у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае больших хирургических вмешательств особенно необходим точный мониторинг заместительной терапии, что подразумевает исследование коагулограммы и активности фактора VIII. Режим дозирования Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и длительности кровотечения и клинического состояния пациента. Количество единиц фактора VIII выражается в Международных Единицах (ME), установленных текущими стандартами ВОЗ для фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта принятого для содержания фактора VIII в плазме). Одна Международная Единица фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы фактора VIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ/кг фактора VIII повышает уровень плазменного фактора на 1,5-2% от нормального содержания. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле: Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня ФVIII (%) (МЕ/дл) х 0,5 Количество и частота применения фактора VIII всегда должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. В случае последовательных кровотечений, уровень активности фактора VIII не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени. Следующая таблица может быть использована в качестве ориентира для выбора доз фактора VIII при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах. Тяжесть кровотечения / тип хирургического вмешательства — Необходимый уровень Ф VIII (%) (МЕ/дл) — Частота введения (часы)/ Длительность лечения (дни) Кровотечение Ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, кровотечения из слизистой оболочки ротовой полости — 20-40 — Повторять каждые 12-24 часа, по крайней мере, 1 сутки, до купирования боли или до заживления раны Более распространенные кровотечения, мышечные гематомы — 30-60 — Повторные введения каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более, до купирования боли и восстановления трудоспособности Угрожающие жизни кровотечения — 60-100 — Повторные введения каждые 8-24 часа, до устранения угрозы Хирургические вмешательства Малые операции, включая удаление зубов — 30-60 — Каждые 24 часа, по крайней мере, 1 сутки, до полного заживления раны Крупные операции — 80-100 (до- и пост операционный) — Повторные введения каждые 8-24 часа, до заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержки активности фактора VIII на уровне 30-60% Профилактика Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А, фактор VIII в количестве 20-40 МЕ/кг массы тела должен вводиться каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, возможна необходимость укорочения промежутка между введениями или же повышения дозы. Непрерывная инфузия Перед операцией необходимо провести фармакокинетический анализ, чтобы оценить клиренс. Начальная скорость инфузии может быть рассчитана следующим образом: Клиренс x желаемый уровень устойчивого состояния = скорость инфузии (МЕ / кг / час). После первых 24 часов непрерывной инфузии клиренс следует рассчитывать снова каждый день, используя уравнение устойчивого состояния с измеренным уровнем и известной скоростью инфузии. Дети Клиническое исследование, которое было проведено у 15 пациентов в возрасте 6 лет или менее, не выявило каких-либо особых требований к дозировке для детей. Как для лечения, так и для профилактики, дозировка одинакова у взрослых и детей. Метод и путь введения Внутривенный. Рекомендуется вводить не более 2-3 мл в минуту. Прочтите инструкцию и тщательно следуйте всем указаниям! Необходимо соблюдать стерильность при проведении процедур, описанных ниже! Правила приготовления раствора: 1. Не открывая флаконы, согреть растворитель (вода для инъекций) и концентрат до комнатной температуры. Поддерживайте эту температуру во время растворения. 2. Удалите колпачки с флаконов и протрите резиновые пробки спиртовыми тампонами. 3. Удалите защитное покрытие с короткого плеча двухконечной иглы, не касаясь обнаженного кончика иглы. Затем вертикально воткните иглу в центр резиновой пробки флакона с растворителем. Для того чтобы полностью перелить растворитель из флакона, игла должна проколоть пробку настолько, чтобы она проникала только сквозь пробку и была видна во флаконе. 4. Удалите защитное покрытие с другого длинного плеча двухконечной иглы, не касаясь обнаженного кончика иглы. Держа флакон с растворителем вверх дном, быстро проколите иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. В условиях создавшегося вакуума вода начинает переходить во флакон с препаратом. 5. Извлеките двухконечную иглу с пустого флакона растворителя, затем медленно вращайте флакон до полного растворения концентрата. Октанат® быстро растворяется при комнатной температуре до прозрачного раствора. Время растворения при комнатной температуре не превышает 10 минут. После восстановления прилагаемым растворителем, Октанат® вводится внутривенно. Раствор должен быть прозрачным либо слегка опалесцирующим. Не используйте мутные или содержащие осадок растворы. Восстановленные препараты должны осматриваться на наличие механических включений или изменение цвета перед применением. Восстановленный раствор должен быть использован немедленно и только для однократного применения. Правила введения раствора: В качестве меры предосторожности, пульс пациента должен контролироваться до и во время введения фактора VIII. В случае выраженного учащения пульса следует замедлить или прекратить инъекцию. 1. После растворения концентрата согласно вышеизложенным инструкциям, удалите защитное покрытие с иглы с фильтром и воткните ее во флакон с концентратом. 2. Удалите колпачок с иглы с фильтром и присоедините шприц. 3. Переверните флакон со шприцом вверх дном и втяните раствор в шприц. 4. Продезинфицируйте предполагаемое место инъекции спиртовым тампоном. 5. Отсоедините иглу с фильтром от шприца и присоедините вместо нее инъекционную иглу. 6. Вводите раствор внутривенно медленно, со скоростью 2-3 мл в минуту. В случае использования пациентами более одного флакона концентрата Октанат® допускается повторное использование иглы и шприца, за исключением иглы-фильтра, которая предназначена для одноразового использования. Следует всегда использовать иглу-фильтр для забора приготовленного раствора в шприц. Любой неиспользованный раствор или отходы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Резюме профиля безопасности Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте введения препарата, озноб, покраснение лица, головную боль, генерализованную крапивницу, местную крапивницу, гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство стеснения в груди, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) при применении препаратов фактора VIII наблюдались редко, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая шок). В некоторых случаях наблюдалось лихорадочное состояние. У пациентов с гемофилией А могут появиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Выработка данных ингибиторов приводит к недостаточному клиническому ответу. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром лечения гемофилии. Табличный список нежелательных реакций Представленная ниже таблица соответствует классификации систем органов согласно MedDRA. Системно-органный класс — Нежелательные реакции — Частота Расстройства иммунной системы — Повышенная чувствительность Анафилактический шок — Редко Очень редко Общие расстройства и местные реакции — Лихорадочное состояние — Редко Кровь и лимфатическая система — Ингибиторы к FVIII — Нечасто (PTPs)* Очень часто (PUPs)* Со стороны лабораторных показателей — Положительный результат определения антител к фактору VIII — Редко * Частота основана на исследованиях со всеми препаратами FVIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией А. PTPs = ранее леченные пациенты, PUPs = ранее нелеченные пациенты. Применение у детей Предполагается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей сходны с данными показателями у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Сообщения о случаях передозировки препаратом фактора свертывания крови отсутствуют.

Так как исследования совместимости не проводились, данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Должны использоваться только предоставленные наборы для инъекций или инфузий, поскольку лечение может быть неэффективным в результате адсорбции человеческого фактора свертывания крови VIII на внутренней поверхности некоторого инъекционного/инфузионного оборудования. Специальные предупреждения Прослеживаемость Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Октанат® регистрировать название и номер серии препарата, чтобы можно было проследить связь состояния пациента с введением препарата конкретной серии. Повышенная чувствительность Возможно развитие гиперчувствительной реакции аллергического типа, как и при приеме любого инъекционного препарата белкового происхождения. Помимо фактора VIII препарат также содержит следовые количества других белков крови. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках гиперчувствительной реакции, таких как крапивница, генерализованная уртикарная сыпь, чувство сдавления грудной клетки, одышка, понижение кровяного давления и анафилаксия. В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока должны быть применены современные методы противошоковой терапии. Ингибиторы Образование нейтрализующих антител, ингибиторов, к фактору VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы с помощью модифицированного теста. Риск развития ингибиторов связан с тяжестью заболевания, а также со временем воздействия фактора VIII, причем этот риск наиболее высок в течение первых 50 дней применения, но сохраняется в течение всей жизни, хотя риск встречается редко. Клиническая значимость развития ингибитора будет зависеть от титра ингибитора, причем ингибиторы с низким титром, которые временно присутствуют или остаются постоянно низкими, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром. Пациенты, которые проходят терапию человеческим фактором свертывания крови VIII, должны тщательно обследоваться на наличие ингибиторов с учетом результатов клинических наблюдений и лабораторных тестов. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигается, или если кровотечение не контролируется с соответствующей дозой, провести тестирование на присутствие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора, терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение у таких пациентов должен назначать врач, имеющий опыт в лечении пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII. Сердечно-сосудистые осложнения У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Осложнения, связанные с применением катетера Если требуется введение устройства центрального венозного доступа, то следует учитывать риск осложнений, связанных с использованием катетера, в том числе местные инфекции, бактериемию и тромбоз катетера. Трансмиссивные агенты Стандартные мероприятия, направленные на профилактику передачи возбудителей инфекций при использовании медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также использование в процессе производства эффективных методов инактивации/удаления вирусов. Тем не менее, несмотря на это, при назначении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекций полностью исключить нельзя. Это также относится к неизвестным вирусам и другим возбудителям. Проводимые мероприятия считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В, вирус гепатита С, а также вирус гепатита А без оболочки. Принятые меры могут иметь ограниченную ценность против вирусов без оболочки, таких как парвовирус B19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные осложнения у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией красных клеток крови (например, при гемолитической анемии). Пациентам, получающим регулярно/ многократно препараты фактора VIII, полученные из плазмы, рекомендованы соответствующие вакцинации (против гепатита А и В). При каждом введении препарата Октанат® настоятельно рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата в целях отслеживания (пациент и партия препарата). Так как препарат не содержит фактор Виллебранда в терапевтически эффективном количестве, он не показан для лечения болезни Виллебранда. Содержание натрия Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть по существу является "безнатриевым" (для дозировки 250 МЕ/флакон) и менее 1,75 ммоль (40 мг) натрия во флаконе для дозировки 500 МЕ/флакон и 1000 МЕ/флакон, что эквивалентно 2% от рекомендуемой ВОЗ суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека. Следует назначать осторожно пациентам, соблюдающим бессолевую диету. Применение у детей Перечисленные предупреждения и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Октанат® не оказывает отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Изучение влияния фактора VIII на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Учитывая редкую возможность возникновения гемофилии А у женщин, опыт применения фактора VIII на течение беременности и лактацию отсутствует. Поэтому фактор VIII должен применяться во время беременности и лактации только при наличии четких показаний.

Не отмечено каких-либо взаимодействий препаратов фактора свертывания крови человека VIII с другими лекарственными препаратами.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Восстановленный препарат должен быть использован немедленно и только для однократного введения. Условия хранения Хранить при температуре от + 2 °С до + 25 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить флакон в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте!