ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА капсулы 75 мг

Одна капсула 30 мг содержит: активное вещество: осельтамивир – 30 мг (в виде осельтамивира фосфата – 39.4 мг), вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизорованный, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, тальк, Состав оболочки капсулы – корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), бриллиантовый синий (Е133), азорубин (Е122), желатин. Одна капсула 45 мг содержит: активное вещество: осельтамивир – 45 мг (в виде осельтамивира фосфата – 59.1 мг), вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизорованный, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, тальк, Состав оболочка капсулы – корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), очаровательный красный (Е129), хинолиновый желтый (Е104), бриллиантовый синий (Е133), желатин. Одна капсула 75 мг содержит: активное вещество: осельтамивир – 75 мг (в виде осельтамивира фосфата – 98.5 мг), вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизорованный, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, тальк, Состав оболочка капсулы – корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), черный оксид железа (Е172), бриллиантовый синий (Е133), желатин. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размера №4, непрозрачные, корпус и крышечка светло-голубого цвета (для дозировки 30 мг). Твердые желатиновые капсулы размера №4, непрозрачные, корпус и крышечка голубого цвета (для дозировки 45 мг). Твердые желатиновые капсулы размера №2, непрозрачные, корпус и крышечка синего цвета (для дозировки 75 мг). Содержимое капсул – смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета или спрессованная масса белого или почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.

Лечение гриппа Препарат показан для лечения гриппа у взрослых в возрасте от 18 лет. Осельтамивир эффективен против гриппа А и В, но клинические данные по гриппу В ограничены. Профилактика гриппа Препарат показан для профилактики гриппа А и В у взрослых в возрасте от 18 лет.

Осельтамивира фосфат является про-лекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа A и B. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа A и B в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг два раза в день. Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев. Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа В было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В – вплоть до 8.5 нМ. Клинические исследования Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа Применение препарата в данном показании изучалось в клинических исследованиях естественных случаев гриппа, с преобладанием вирусом гриппа типа А. Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому данные статистического анализа представлены только для пациентов, инфицированных вирусом гриппа. В исследуемой популяции, включающей пациентов с положительными и отрицательными результатами обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально числу пациентов с отрицательным результатом определения вируса гриппа. Во всей популяции, получающей лечение, инфицирование вирусом гриппа подтверждено у 67% (от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из пациентов старшего возраста наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 64%, из всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 62%. Во все клинические исследования III фазы были включены пациенты только в период циркуляции вируса гриппа в данном регионе. Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше: в исследования были включены пациенты, которые сообщали о симптомах заболевания в последние 36 часов, с лихорадкой ≥37.8 0С, сопровождающейся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и, хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, с положительным результатом определения вируса гриппа (n=2413), получавших осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней наблюдалось укорочение средней продолжительности заболевания на один день по сравнению с группой плацебо, с 5.2 дня (95% ДИ 4.9-5.5 дня) до 4.2 дня (95% ДИ 4.0-4.4 дня; p≤0.0001). Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибактериальными препаратами (в основном бронхит), уменьшилась с 12.7% (135/1063) в группе плацебо до 8.6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0.0012). Лечение гриппа в популяциях высокого риска: средняя продолжительность гриппа у пожилых субъектов (≥65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, существенно не уменьшилась. В группе лечения осельтамивиром продолжительность лихорадки уменьшилась на один день. У пожилых пациентов, с положительным результатом определения вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита) с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0.0156). У пациентов с положительным результатом определения вируса гриппа, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир – 14% (16/118) (p=0.5976). Лечение гриппа при беременности: контролируемые клинические исследования применения осельтамивира в период беременности не проводились, однако, имеется доказательство преимуществ данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных пострегистрационного опыта и ретроспективных наблюдательных исследований, демонстрирующих более низкие показатели заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на низкую экспозицию активного метаболита, однако коррекция дозы препарата при лечении или профилактике гриппа во время беременности не рекомендуется (см. пункт 5.2 «Фармакокинетика», «Особые популяции»). Лечение гриппа у детей: в исследовании с участием детей без сопутствующих заболеваний (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), с лихорадкой (≥37.8 °C), кашлем или насморком, 67% инфицированных пациентов были заражены вирусом гриппа типа А, 33% – вирусом гриппа типа В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно сокращало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, снижение температуры тела, купирование кашля и насморка) на 1.5 дня (95% ДИ 0.6-2.2 дня; p<0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту развития острого отита с 26.5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе осельтамивира (p=0.013). В другое исследование были включены 334 пациентов астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10.8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4.7% в группе плацебо (p=0.0148). Европейское агентство лекарственных средств (EMA) отсрочило необходимость подавать результаты исследований препарата в одной или более подгруппах педиатрической популяции пациентов гриппом. Показание к применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных об эффективности препарата у детей старшего возраста. Лечение инфекции гриппа B: в целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований - от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные всех 504 пациентов, инфицированных вирусом гриппа В, включенных в исследования, были объединены. Прием осельтамивира приводил к сокращению времени, требуемого для купирования всех симптомов, на 0.7 дня (95% ДИ 0.1-1.6 дня; p=0.022) и продолжительность лихорадки (≥37.8 °C), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0.4-1.7 дня; p<0.001), по сравнению с плацебо. Лечение гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом: в рандомизированном двойном слепом исследовании по оценке безопасности и действия осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных вирусом гриппа взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом принимали участие пациенты (151), подходящие для оценки эффективности осельтамивира (вторичный анализ, не усилен). В исследование были включены пациенты с трансплантатами солидных органов [SOT], пациенты с пересаженными гемопоэтическими стволовыми клетками [HSCT], ВИЧ-положительные пациенты с числом клеток CD4+ <500 клеток/мм3, пациентов, получающие системную иммуносупрессивную терапию, а также пациенты с гемобластозами. Пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов с использованием стандартной дозы (73 пациента) или двойной дозы (78 пациентов) осельтамивира на протяжении 10 дней. Медиана времени до разрешения симптомов (TTRS) была схожа в группе приема стандартной дозы (103 часа [90% ДИ 75.4-110.0]) и в группе приема двойной дозы (104 часа [90% ДИ 65.8-131.0]). Количество пациентов с вторичными инфекциями в группах приема стандартной дозы и двойной дозы было сопоставимо (8.2% против 5.1%). Профилактика гриппа Эффективность осельтамивира в профилактике гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (NNT – number needed to treat). Профилактика после контакта: в одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с пациентами гриппом (12.6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг один раз в день, в течение двух суток после развития симптомов у пациента и продолжали лечение 7 дней. Диагноз гриппа был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших с пациентами с подтвержденной инфекцией гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 6-16, p≤0.0001]). У лиц, контактировавших с пациентов с подтвержденной инфекцией гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT – number needed to treat) составляло 10 (95% ДИ 9-12); 16 у всех участников исследования (ITT) (95% ДИ 15-19) вне зависимости от инфекционного статуса источника инфекции. Эффективность осельтамивира в предупреждении гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, с участием взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности данного исследования была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе, не получавшей профилактического лечения, до 7% (10/135), в группе, получившей профилактику (62.7% уменьшение [95% ДИ 26.0-81.2; p=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе, не получавшей профилактическое лечение до 11% (9/84), в группе, получавшей профилактику (58.5% уменьшение [95% ДИ 15.6-79.6; p=0.0114]). В подгруппе детей в возрасте 1-12 лет заметно уменьшилась частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактическое лечение до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64.4% уменьшение [95% ДИ 15.8-85.0; p=0.0188]). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе не получавших профилактику до 4% (2/47) в группе получавших профилактику (80.1% уменьшение [95% ДИ 22.0-94.9; p=0.0206]). В популяции детей NNT составляло 9 (95% ДИ 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) в популяции детей, контактировавших с подтвержденными источниками. Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии: Контролируемых клинических исследований применения препарата для профилактики гриппа во время пандемии с участием детей в возрасте от 0 до 12 месяцев не проводилось. Профилактика во время эпидемии гриппа: в объединенном анализе двух исследований, в которых принимали участие невакцинированные и взрослые без сопутствующих заболеваний, было показано, что прием осельтамивира 75 мг один раз в день в течение шести недель во время вспышки гриппа значительно уменьшал частоту развития клинически выраженного гриппа с 25/519 (4.8%) в группе плацебо до 6/520 (1.2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1.6-5.7); p=0.0006). NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50). В исследовании, проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80% участников получили вакцинацию в период проведения исследования, прием 75 мг осельтамивира один раз в день в течение шести недель существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа с 12/272 (4.4%) в группе плацебо до 1/276 (0.4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 1.5-6.6; p=0.0015]). NNT в этом исследовании составляло 25 (95% ДИ 23-62). Профилактика гриппа у пациентов с иммунодефицитом: двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 – плацебо, 193 – осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией стволовых клеток [43 – плацебо, 44 – осельтамивир], пациенты с другими иммунодефицитными состояниями включены не были), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа, подтвержденного в культуре, и/или серологически (4-кратное увеличение титра антител). Частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2.9% (7/238) в группе плацебо и 2.1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2.3%-4.1%; р=0.772). Специальных исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не проводилось. Резистентность к осельтамивиру Клинические исследования: риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был изучен в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от <1% у взрослых и до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не вызывала длительного сохранения симптомов гриппа. В целом, развитие резистентности к осельтамивиру чаще наблюдалось у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14.9% (10/67) в группе приема стандартной дозы и у 2.8% (2/71) в группе приема двойной дозы], по сравнению с данными из исследований с участием взрослых пациентов без сопутствующих заболеваний, принимавших осельтамивир. Большинство пациентов с развившейся резистентностью были реципиентами трансплантатов (8/10 пациентов в группе приема стандартной дозы и 2/2 пациента в группе приема двойной дозы). Большинство пациентов с резистентным к осельтамивиру вирусом были инфицированы вирусом гриппа типа А и имели длительное вирусовыделение. Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов — Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности (%) Фенотипирование* — Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки — 0.88% (21/2382) — 1.13% (27/2396) Дети (1-12 лет) — 4.11% (71/1726) — 4.52% (78/1727) Младенцы (<1 года) — 18.31% (13/71) — 18.31% (13/71) * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований. Профилактика гриппа На данный момент отсутствуют доказательства развития лекарственной устойчивости, связываемой с применением препарата в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у пациентов с нормальным иммунитетом. В период 12-недельного профилактического применения препарата у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась. Клинические данные и данные наблюдений: естественные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro были обнаружены в вирусах гриппа А и В, выделенных у пациентов, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у пациентов с нормальным иммунитетом, так и у пациентов с иммунодефицитом. У пациентов с иммунодефицитом и детей раннего возраста повышен риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время лечения. Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1, стала спорадически выявляться. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.

Режим дозирования Лечение гриппа Лечение следует начинать в первый или второй день (в идеале в течение 36 часов) после возникновения симптомов гриппа. Взрослые Рекомендуемая пероральная доза осельтамивира для взрослых составляет 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Взрослым, которые по каким-либо причинам не могут глотать капсулы, рекомендуется приём препарата в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл (эквивалентно 12,5 мл суспензии) (см. пункт «Экстемпоральное приготовление суспензии») 2 раза в сутки в течение 5 дней. Профилактика гриппа Постконтактная профилактика Взрослые После тесного контакта с инфицированными людьми рекомендуемая пероральная доза осельтамивира для профилактики гриппа составляет 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней. Прием препарата следует начинать в течение двух дней после контакта с инфицированными людьми. Взрослым, которые по каким-либо причинам не могут глотать капсулы, рекомендуется приём препарата в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл (эквивалентно 12,5 мл суспензии) (см. пункт «Экстемпоральное приготовление суспензии») 1 раза в сутки в течение 10 дней. Профилактика во время эпидемии гриппа Взрослые Рекомендуемая доза для профилактики во время эпидемии гриппа составляет 75 мг 1 раз в сутки, в течение максимум 6 недель (безопасность и эффективность были отмечены на срок до шести недель, защитный эффект сохраняется до тех пор, пока принимается препарат). Взрослым, которые по каким-либо причинам не могут глотать капсулы, рекомендуется приём препарата в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл (эквивалентно 12,5 мл суспензии) (см. пункт «Экстемпоральное приготовление суспензии») 1 раза в сутки в течение максимум 6 недель. Особые группы пациентов Печеночная недостаточность Коррекция дозы препарата при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучались. Почечная недостаточность Лечение гриппа Для взрослых с почечной недостаточностью средней и тяжелой степенью тяжести рекомендуется снижение дозы препарата. В следующей таблице приведены рекомендации по коррекции дозы у данных пациентов. Клиренс креатинина — Рекомендуемая доза (лечение) >60 (мл/мин) — 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней >30 - 60 (мл/мин) — 30 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней >10 - 30 (мл/мин) — 30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней 10 (мл/мин) — Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты, получающие гемодиализ — Может быть назначена начальная доза 30 мг перед началом сеанса диализа и 30 мг после каждого сеанса гемодиализа, для поддержания терапевтических концентраций в плазме Пациенты, получающие перитонеальный диализ — 30 мг до начала диализа, с последующим приемом дополнительной дозы 30 мг, через каждые 5 дней Профилактика гриппа В следующей таблице содержатся рекомендации по коррекции дозы препарата при профилактике гриппа у взрослых со средней и тяжелой почечной недостаточностью. Клиренс креатинина — Рекомендуемая доза (профилактика) >60 (мл/мин) — 75 мг 1 раза в сутки >30 - 60 (мл/мин) — 30 мг 1 раз в сутки >10 - 30 (мл/мин) — 30 мг через день 10 (мл/мин) — Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты, получающие гемодиализ — Может быть назначена начальная доза 30 мг перед началом сеанса диализа и 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа, для поддержания терапевтических концентраций в плазме Пациенты, получающие перитонеальный диализ — 30 мг до начала диализа, с последующим приемом дополнительной дозы 30 мг, через каждые 7 дней Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется за исключением случаев, когда у пациента имеются признаки умеренной или тяжелой степени почечной недостаточности. Пациенты с иммунодефицитом Лечение: взрослым рекомендуемая доза составляет 75 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней (см. пункты «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Лечение следует начать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа. Сезонная профилактика: у пациентов с иммунодефицитом оценивалась долговременная сезонная профилактика продолжительностью до 12 недель (см. пункты «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Дети Детям в возрасте до 18 лет препарат ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА противопоказан в данной лекарственной форме (см. пункт «Противопоказания»). Способ применения Препарат предназначен для приема внутрь. Осельтамивир можно принимать независимо от приема пищи. Однако у некоторых пациентов переносимость можно улучшить, принимая препарат во время еды. Пациентам, которые не могут проглотить капсулу, можно назначать соответствующие дозы ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА в виде суспензии для приема внутрь (6 мг/мл). Экстемпоральное приготовление суспензии Если порошок для приготовления пероральной суспензии недоступен Взрослым, имеющим трудности с проглатыванием капсул, лицам, которым препарат показан в уменьшенных дозах, препарат ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА следует принимать в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл. Рекомендуется использовать суспензию, приготовленную в аптеке, нежели в домашних условиях. Приготовление суспензии в домашних условиях Для приготовления суспензии необходимо подготовить шприцы надлежащего объема и градуировки. В обоих случаях рекомендуется особым образом отмечать необходимые объемы на шприцах, используемых для приготовления суспензии. Для получения требуемой дозы суспензии, можно использовать капсулы, открывая и смешивая их содержимое с небольшим количеством (максимум одна чайная ложка) подходящего сладкого продукта питания. Горький вкус можно скрыть с помощью таких продуктов, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишнёвый сироп, соусы для десертов (например, карамельный или со вкусом сливочной помадки). Смесь необходимо перемешать, после чего пациент должен принять ее целиком. Смесь следует проглатывать непосредственно после приготовления. Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям: • Держа одну капсулу 75 мг над небольшой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость. • Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания и хорошо перемешать. • Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь. Если пациентам требуются дозы 30-60 мг – одна или 2 капсулы по 30 мг. Если нужна дозировка 45 мг – использовать капсулу 45 мг, не использовать для этих целей капсулу 30 мг! Метод и путь введения Внутрь. Взрослым, имеющим трудности с проглатыванием капсул, лицам, которым препарат показан в уменьшенных дозах, препарат ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА следует принимать в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл. Длительность лечения Лечение гриппа: 5 дней. Постконтактная профилактика: 10 дней. Профилактика во время эпидемии гриппа: максимум 6 недель. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы).

В исследованиях по лечению взрослых и подростков наиболее частыми НР были тошнота, рвота и головная боль. В исследованиях по профилактике у взрослых и подростков наиболее частыми НР были тошнота, рвота, головная боль и боль. У большинства пациентов данные НР не приводили к отмене осельтамивира. Нежелательные реакции, приведенные ниже, распределены по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000). Соответствующая категория присваивается НР на основании объединенного анализа клинических исследований. Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков Очень часто • головная боль • тошнота Часто • бронхит, Herpes simplex, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит • бессонница • кашель, боль в горле, ринорея • рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия • боль, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях Нежелательные реакции, полученные в пострегистрационном периоде Редко отмечались аллергические реакции, анафилактические или анафилактоидные реакции и отек лица. Сообщалось о случаях судорог и делирия (включая признаки измененного сознания, спутанность сознания, аномальное поведение, бред, галлюцинации, беспокойство, тревожность, ночные кошмары) при применении осельтамивира, особенно у детей и подростков. В редких случаях эти НР приводили к непреднамеренным травмам. Прямая связь с применением осельтамивира неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения наблюдались у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Наблюдалось нарушение зрения (частота неизвестна). Наблюдались сердечные аритмии (частота неизвестна). После приема осельтамивира наблюдались случаи желудочно-кишечных кровотечений. В частности, сообщалось о случаях геморрагического колита, который разрешился после выздоровления от гриппа или прекращения лечения осельтамивиром. Сообщалось о случаях гепатита и повышения активности «печеночных» ферментов у пациентов с гриппоподобными инфекциями. К этим случаям также относится печеночная недостаточность. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как аллергические кожные реакции, включая дерматит, сыпь, экзему, крапивницу, мультиформную эритему, аллергию, анафилактические/ анафилактоидные реакции, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В отдельных случаях сообщалось о панкреатите, ангионевротическом отеке, отеке гортани, бронхоспазме, эозинофилии, лейкопении и гематурии. Дети У детей наиболее частой НР была рвота. Очень часто • кашель • заложенность носа • рвота Часто • средний отит • головная боль • конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль в глазах) • боль в ухе • риноре • боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия, тошнота Нечасто • заболевания барабанной перепонки • дерматит (включая аллергический и атопический дерматит). При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения препарата не сопровождалось какими-либо нежелательными явлениями. Нежелательные реакции в случаях передозировки были аналогичны и сопоставимы по частоте возникновения с НР, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах, перечисленными в пункте «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае».

Перед введением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения. Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП» листка-вкладыша. Специальные предупреждения Психоневрологические нарушения У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические нарушения, такие как судороги и делирий. В редких случаях эти нарушения приводили к непреднамеренным травмам, а в очень редких случаях – к летальному исходу. Неизвестно в какой степени осельтамивир способствовал возникновению данных нарушений, поскольку подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир (см. пункт «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Следует внимательно следить за пациентами на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально, в особенности необходимо внимательно наблюдать за детьми и подростками на предмет признаков аномального поведения. Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа типов А и В. Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными возбудителями, отсутствуют. Тяжелые сопутствующие заболевания Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира при лечении гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима с таковой в группе лечения осельтамивиром и в группе плацебо. Применение препарата ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА не является заменой вакцинации. Применение осельтамивира не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется осельтамивир. Осельтамивир следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать. Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру. Пациенты с иммунодефицитом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с иммунодефицитом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с иммунодефицитом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось. Тяжелая почечная недостаточность Режим дозирования для пациентов с нарушением функции почек см. в пункте «Рекомендации по применению». Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (0.68-1.70 мг) в одной капсуле, т. е. практически не содержит натрия. В составе оболочки капсулы содержатся красители, запрещенные к применению в лекарственных препаратах для детей: Бриллиантовый синий (Е133), Азорубин (Е122), Хинолиновый желтый (Е104). Беременность Применение препарата при беременности возможно в случае необходимости и после оценки имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа. Кормление грудью В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если ожидаемая явная польза для кормящей матери превышает риск для ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

В инструкции не указано.

Данные фармакологических и фармакокинетических исследований осельтамивира позволяют предположить, что клинически значимое взаимодействие маловероятно. Осельтамивир практически полностью превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз, локализованных преимущественно в печени. Лекарственные взаимодействия, основанные на конкуренции за эстеразы, в литературе практически не описаны. Низкое связывание осельтамивира и его активного метаболита с белками позволяет предположить, что взаимодействие, вызванное вытеснением препарата, маловероятно. Исследования in vitro показали, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются подходящими субстратами для оксидаз со смешанными функциями Р450 или глюкуронилтрансфераз. Механистическая основа взаимодействия с оральными контрацептивами отсутствует. Циметидин Циметидин, неспецифический ингибитор изоформ цитохрома Р450 и конкурент почечной секреции щелочных или катионных веществ, не влияет на уровень осельтамивира или его активных метаболитов в плазме. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с препаратами, вызывающими изменение рН желудка (антациды) или выводящимися этими метаболическими путями, маловероятно. Почечная экскреция Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за почечную канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон), необходимо с осторожностью.Пробенецид Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит примерно к 2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира. Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Амоксициллин Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выведение почками слабая. Ганцикловир В отдельных случаях сообщалось о взаимодействии с ганцикловиром, веществом, также секретируемым канальцами, в фазе предменструального синдрома (ПМС). Ацетилсалициловая кислота Никаких значимых изменений фармакокинетических параметров осельтамивира, его активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) и ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось при одновременном применении осельтамивира (75 мг два раза в день в течение 4 дней) и аспирина 900 мг однократно. Дополнительная информация При одновременном применении однократной дозы 150 мг осельтамивира и однократной дозы антацидного средства, содержащего магния гидроксид/алюминия гидроксид или кальция карбонат, а также однократной дозы парацетамола, ацетилсалициловой кислоты, циметидина, варфарина, римантадина или амантадина не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров исходного осельтамивира или его активного метаболита. В клинических исследованиях III фазы осельтамивир применялся для лечения и профилактики совместно с широко используемыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающнго фермента (АПФ) (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры и анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При одновременном применении осельтамивира с этими препаратами изменений профиля и частоты нежелательных реакций не наблюдалось.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!