Остеолекс раствор 5 мг/ 100 мл

Один мл препарата содержит Активное вещество - золедроновой кислоты моногидрат 0.0533 мг (в пересчете на золедроновую кислоту 0.05 мг), вспомогательные вещества: натрия цитрат, маннитол, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор

- лечение остеопороза • у женщин в период постменопаузы • у взрослых мужчин при повышенном риске переломов, включая пациентов с недавними переломами проксимального отдела бедренной кости - лечение остеопороза, связанное с длительной системной терапией глюкокортикостероидами • у женщин в период постменопаузы • у взрослых мужчин при повышенном риске переломов - лечение болезни Педжета костей у взрослых

Механизм действия Золедроновая кислота принадлежит к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует преимущественно на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластами резорбции костной ткани. Селективное действие биcфосфонатов основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфат-синтетаза. Продолжительное действие золедроновой кислоты определяется высокой степенью связывания с активным центром фарнезилпирофосфат-синтетазы и сродством к минерализованной костной ткани. На фоне применения золедроновой кислоты наблюдается быстрое снижение показателей костного обмена с повышенных постменопаузальных значений до минимально допустимого уровня (к 7 дню для показателей костной резорбции и к 12 неде-ле для показателей костного формирования). Впоследствии показатели костного обмена стабилизируются в пределах преме-нопаузальных значений. При повторных ежегодных дозах прогрессивного уменьшения маркеров метаболизма костной ткани не отмечалось. Клиническая эффективность и безопасность Клиническая эффективность лечения остеопороза (БИП) Эффективность и безопасность золедроновой кислоты 5 мг один раз в год в течение 3 последовательных лет были продемонстрированы у женщин в период после менопаузы (7.736 женщин в возрасте 65–89 лет) либо с T-показателем минеральной плотности кости (МПК) шейки бедра ≤ –1,5 и, по крайней мере, двумя легкими или одним умеренными имеющимся вертебральным переломом (переломами) позвоночника; или T-показателем МПК шейки бедра ≤ –2,5 с наличием или без признаков имеющегося вертебрального перелома (переломов). 85 % пациенток ранее не получали лечения бисфосфонатами. Женщины, которых оценивали по частоте возникновения вертебральных переломов, не получали сопутствующей терапии остеопороза, которая была разрешена женщинам, участвовавшим в исследованиях по оценке бедренных и всех клинических переломов. Сопутствующая терапия остеопороза включала: кальцитонин, ралоксифен, тамоксифен, гормонозаместительную терапию, тиболон; но исключала другие бисфосфонаты. Все женщины получали дозы от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 400 до 1200 МЕ витамина D в сутки. Эффект на морфометрические переломы позвонка Золедроновая кислота значительно уменьшала частоту возникновения одного или нескольких новых переломов позвонков в течение трех лет и через год после лечения (см. Таблицу 2). Таблица 2. Краткий обзор действия на вертебральные пере-ломы в 12, 24 и 36 месяцев Результат — Золедро-новая кислота (%) — Плацебо (%) — Абсолютное снижение частоты возникновения переломов % (ДИ) — Относительное снижение частоты возникновения переломов % (ДИ) Как минимум, один новый вертебральный перелом (0-1 год) — 1,5 — 3,7 — 2,2 (1,4; 3,1) — 60 (43,72)** Как минимум, один новый вертебральный перелом (0-2 года) — 2,2 — 7,7 — 5,5 (4,4; 6,6) — 71 (62,78)** Как минимум, один новый вертебральный перелом (0-3 года) — 3,3 — 10,9 — 7,6 (6,3; 9,0) — 70 (62,76)** ** р < 0,0001 Пациенты в возрасте 75 лет и старше, получавшие лечение золедроновой кислотой, демонстрировали уменьшение риска вертебральных переломов на 60 % по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (p <0,0001). Действие на переломы шейки бедра Золедроновая кислота в течение 3 лет показала соответствующий эффект, приводя к уменьшению риска переломов шейки бедра на 41 % (95 % ДИ, от 17 % до 58 %). Частота перелома шейки бедра составила 1,44 % для пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой, по сравнению с 2,49 % для пациентов, получавших плацебо. Уменьшение риска составляло 51 % у пациентов, ранее не получавших лечения бисфосфонатами и 42 % у пациентов, имевших возможность получать сопутствующую терапию остеопороза. Действие на все клинические переломы Все клинические переломы были подтверждены рентгенографическими и/или клиническими данными. Краткий обзор результатов представлен в Таблице 3. Таблица 3. Частота возникновения основных клинических переломов в группах сравнения в течение 3 лет Результат — Частота явлений (%) при применении золедроновой кислоты (N=3875) — Частота явлений (%) при применении плацебо (N=3861) — Абсолютное снижение частоты явления переломов % (ДИ) — Относительный риск снижения частоты возникновения переломов % Любой клинический перелом (1) — 8,4 — 12,8 — 4,4 (3,0; 5,8) — 33 (23, 42)** Клинический вертебральный перелом (2) — 0,5 — 2,6 — 2,1 (1,5; 2,7) — 77 (63, 86)** Невертебральный перелом (1) — 8,0 — 10,7 — 2,7 (1,4; 4,0) — 25 (13; 36)* *p-значение <0,001, **p-значение <0,0001 За исключением пальца на руке, пальца на ноге и переломов лица Включая клинические вертебральные переломы грудного отдела и пояснично-крестцового отдела Действие на минеральную плотность кости (МПК) Золедроновая кислота значительно увеличивала МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, бедренном суставе и дистальном отделе лучевой кости, по сравнению с плацебо, во всех временных точках (6, 12, 24 и 36 месяцев). Лечение золедроновой кислотой в течение 3 лет привело к увеличению МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника на 6,7 %, в тазобедренном суставе на 6,0 %, в шейке бедра на 5,1 %, в дистальном отделе лучевой кости на 3,2 % по сравнению с плацебо. Гистология кости Биопсии костей были получены из гребня подвздошной кости через 1 год после третьей ежегодной дозы у 152 пациенток с остеопорозом в период после менопаузы, получавших лечение золедроновой кислотой (N=82) или плацебо (N=70). Гистоморфометрический анализ показал уменьшение метаболизма костной ткани на 63 %. У пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой, не выявлялось остеомаляции, фиброза костного мозга или формирования незрелой костной ткани. Тетрациклиновая метка определялась во всех, кроме одной из 82 биопсий, полученных у пациентов, применявших золедроновую кислоту. Анализ компьютерной микротомографии (μКТ) показал увеличенный объем трабекулярного вещества кости и сохранение структуры трабекулярного вещества кости у пациентов, получавших лечение с применением золедроновой кислоты, по сравнению с плацебо. Маркеры метаболизма костной ткани Костно-специфическая щелочная фосфатаза (кЩФ), N-терминальный пропептид коллагена типа I (P1NP) в сыворотке крови и бета -C-телопептиды (b-CTx) сыворотки оценивались у подгрупп в диапазоне от 517 до 1246 пациентов в определенные периоды времени в течение всего исследования. Лечение ежегодной дозой 5 мг золедроновой кислоты значительно уменьшало уровень кЩФ на 30 %, по отношению к исходному уровню в 12 месяцев, который сохранялся на уровне 28 % ниже исходных уровней в 36 месяцев. P1NP был значительно снижен на 61 % по сравнению с исходным уровнем в 12 месяцев и сохранялся на уровне 52 % ниже исходных уровней в 36 месяцев. B-CTx был значительно снижен на 61 % ниже исходных уровней в 12, и сохранялся на 55 % ниже исходных уровней в 36 месяцев. В течение всего периода времени в конце каждого года маркеры метаболизма костной ткани находились в пределах диапазона до менопаузы. Повторные дозы не приводили к дальнейшему уменьшению маркеров метаболизма костной ткани. Действие на рост В трехлетнем исследовании по остеопорозу рост в положении стоя ежегодно измерялся с помощью ростомера. В группе с применением золедроновой кислоты потеря роста была приблизительно на 2,5 мм меньше, чем в группе плацебо (95 % ДИ: 1,6 мм, 3,5 мм) [p <0,0001]. Дни нетрудоспособности Золедроновая кислота значительно уменьшала средний показатель дней ограниченной активности и дней постельного режима, связанных с болями в спине, соответственно на 17,9 дней и 11,3, по сравнению с плацебо, и значительно уменьшал средний показатель дней ограниченной активности и дней постельного режима по причине переломов, соответственно, на 2,9 дней и 0,5 дней, по сравнению с плацебо (все p <0,01). Клиническая эффективность при лечении остеопороза у пациентов с повышенным риском перелома после недавнего перелома шейки бедра (ИПП). Частота возникновения клинических переломов, включая вертебральный, невертебральный и переломы шейки бедра, оценивалась у 2127 мужчин и женщин в возрасте 50-95 лет (средний возраст 74,5 года) с наличием недавнего (в течение 90 дней) низкотравматичного перелома шейки бедра, который наблюдали, в среднем, в течение 2 лет исследовательского лечения (золедроновая кислота). Приблизительно у 42 % пациенток был выявлен Т-показатель МПК шейки бедра меньше -2,5 и, приблизительно, у 45 % пациенток был выявлен Т-показатель МПК шейки бедра выше -2,5. Золедроновая кислота применялась один раз в год, пока, по крайней мере, у 211 пациенток в исследуемой группе населения не подтвердятся клинические переломы. Уровни витамина D не измерялись регулярно, но большинству пациентов за 2 недели до инфузии давали ударную дозу витамина D (от 50.000 до 125.000 МЕ перорально или внутримышечно). Все пациентки получали добавки от 1000 до 1500 мг элементарного кальция плюс от 800 до 1200 МЕ витамина D в день. Девяносто пять процентов пациенток получали инфузии через две или больше недель после хирургического восстановления перелома шейки бедра, среднее время инфузии составляло приблизительно шесть недель после перелома шейки бедра. Основным критерием эффективности являлась частота возникновения клинических переломов в течение периода исследования. Действие на все клинические переломы Коэффициент частоты возникновения основных клинических переломов представлены в Таблице 4. Таблица 4Частота возникновения основных клинических переломов в группах сравнения Результат — Частота явлений (%) при применении золедроновой кислоты (N=1065) — Частота явлений (%) при применении Плацебо (N=1062) — Абсолютное снижение частоты явления переломов % (ДИ) — Относительный риск снижения частоты возникновения переломов % (ДИ) Любой клинический перелом (1) — 8,6 — 13,9 — 5,3 (2,3;8,3) — 35 (16; 50)** Клинический вертебральный перелом (2) — 1,7 — 3,8 — 2,1 (0,5; 3,7) — 46 (8; 68)** Невертебральный перелом (1) — 7,6 — 10,7 — 3,1 (0,3; 5,9) — 27 (2; 45)* *p-значение <0,05, **p-значение <0,01 За исключением переломов пальцев рук, ног, лица Включая клинические вертебральные переломы грудного отдела и пояснично-крестцового отдела Исследование не было разработано для измерения значительных различий в переломах шейки бедра, но наблюдалась тенденция в отношении снижения новых переломов шейки бедра. Общая смертность составляла 10 % (101 пациент) в группе, получавшей лечение золедроновой кислотой, по сравнению с 13 % (141 пациент) в группе с применением плацебо. Это соответствует 28 % снижению риска общей смертности (p=0,01). Частота возникновения позднего заживления перелома шейки бедра была сопоставима при применении золедроновой кислоты (34 [3,2 %]) и плацебо (29 [2,7 %]). Действие на минеральную плотность кости (МПК) В исследовании HORIZON-БИП во всех временных точках лече-ние золедроновой кислотой значительно увеличивало МПК та-зобедренного сустава и шейки бедра, относительно лечения с применением плацебо. Лечение золедроновой кислотой приво-дило к увеличению МПК тазобедренного сустава на 5,4 % и шей-ки бедра на 4,3 % в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо. Клиническая эффективность у мужчин В исследовании HORIZON-ИПП были рандомизированы 508 мужчин, оценка МПК проводилась в 24 месяца у 185 пациентов. В 24 месяца схожее значительное увеличение МПК тазобедренного сустава на 3,6 % наблюдалось у пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой, по сравнению с действием, наблюдаемым у женщин в период после менопаузы в исследовании HORIZON-БИП. Исследование не было направлено на то, чтобы показать уменьшение частоты клинических переломов у мужчин; частота возникновения клинических переломов составляла 7,5 % у мужчин, получавших лечение золедроновой кислотой, по сравнению с 8,7 % в случае плацебо. В другом исследовании у мужчин (исследование CZOL446M2308) через 24 месяца ежегодные инфузии золедроновой кислоты не уступали по проценту изменения МПК пояснично-крестцового отдела позвоночника, применяемому еженедельно алендронату, по сравнению с исходным уровнем. Клиническая эффективность при остеопорозе, связанная с продолжительной системной терапией с применением глюкокортикостероидов Клиническая эффективность и безопасность золедроновой кислоты при лечении и профилактике остеопороза, связанного с продолжительной системной терапией с применением глюкокортикоидов, оценивались в рандомизированном, многоцентровом, двойном-слепом, стратифицированном исследовании с активным контролем с участием 833 мужчин и женщин в возрасте 18-85 лет (средний возраст для мужчин 56,4 лет; для женщин 53,5 лет), получавших лечение пероральным преднизолоном (или эквивалентом)> 7,5 мг/день. До рандомизации пациентов стратифицировали в отношении продолжительности применения глюкокортикоидов (≤ 3 месяцев, по сравнению с > 3 месяцев). Продолжительность исследования составляла один год. Пациентов рандомизировали в группы либо с применением однократной инфузии золедроновой кислоты 5 мг, либо перорального ризедроната 5 мг в сутки в течение одного года. Все участники получали добавку элементарного кальция 1000 мг плюс от 400 до 1000 МЕ витамина D в день. Эффективность золедроновой кислоты через 12 месяцев оценивалась положительно, если уровень МПК пояснично-крестцового отдела был не ниже, чем у ризедроната относительно исходного уровня, как в группах лечения, так и в группах профилактики. Большинство пациентов продолжали получать глюкокортикоиды в течение одного года периода исследования. Действие на минеральную плотность кости (МПК) Через 12 месяцев увеличение МПК в пояснично-крестцовом отделе и шейке бедра было значительно больше в группе, получавшей лечение золедроновой кислотой, по сравнению с ризедронатом (все p <0,03). В подгруппе пациентов, получающих глюкокортикоиды в течение периода больше 3 месяцев до рандомизации, золедроновая кислота увеличивала МПК в пояснично-крестцовом отделе на 4,06 % по сравнению с 2,71 % для ризедроната (среднее различие: 1,36 %; p <0,001). В подгруппе пациентов, которые получали глюкокортикоиды в течение 3 месяцев или меньше до рандомизации, золедроновая кислота увеличивала МПК пояснично-крестцового отдела на 2,60 %, по сравнению с 0,64 % в группе ризедроната (среднее различие: 1,96 %; p <0,001). Исследование не было направлено на то, чтобы показать уменьшение частоты клинических переломов, по сравнению с ризедронатом. Частота возникновения переломов составляла 8 для пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой, по сравнению с 7 для пациентов, получавших лечение ризедронатом (p=0,8055). Клиническая эффективность при лечении болезни костей Педжета Золедроновая кислота изучалась у пациентов мужчин и женщин в возрасте старше 30 лет преимущественно легкой и умеренной формой болезни Педжета (средний уровень щелочной фосфатазы в сыворотки крови в 2,6–3,0 раза превышал верхнюю границу возрастной нормы на момент исследования), подтвержденной рентгенографическими данными. Эффективность одной инфузии 5 мг золедроновой кислоты, по сравнению с ежедневными дозами 30 мг ризедроната в течение 2 месяцев была показана в двух 6-месячных сравнительных исследованиях. Через 6 месяцев золедроновая кислота показала 96 % (169/176) и 89 % (156/176) ответа на лечение и коэффициенты нормализации щелочной фосфатазы сыворотки (ЩФС), по сравнению с 74 % (127/171) и 58 % (99/171) в группе ризедроната (все p <0,001). В объединенных результатах схожее снижение показателей выраженности боли и болевых расстройств, по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось через 6 месяцев для золедроновой кислоты и ризедроната. Пациентов, отвечающих на лечение и соответствующих критериям отбора через 6 месяцев, включили в группу более длительного периода наблюдения. 153 пациента, получавших золедроновую кислоту, и 115 пациентов, получавших ризедронат, вошли в расширенное исследование, средней продолжительностью 3,8 года с момента введения дозы. Доля пациентов, закончивших расширенный период наблюдения, обусловленный необходимостью повторного лечения (клиническое суждение), была выше для группы ризедроната (48 пациентов, или 41,7 %) по сравнению с группой, получавшей золедроновую кислоту (11 пациентов, или 7,2 %). Среднее время окончания расширенного периода наблюдения из-за необходимости повторного лечения болезни Педжета было больше для группы с золедроновой кислотой (7,7 года), чем для группы, получавшей ризедронат (5,1 года). Шесть пациентов, которые достигли терапевтического ответа через 6 месяцев после лечения золедроновой кислотой, позже испытали рецидив заболевания в течение длительного периода наблюдения и повторно получили лечение золедроновой кислотой в среднем, через 6,5 лет от начального лечения. У 5 из 6 пациентов уровень ЩФС был в пределах нормы на 6-м месяце (метод переноса данных последнего наблюдения, ПДПН). Гистологическое исследование костей оценивалось у 7 пациентов с болезнью Педжета через 6 месяцев после лечения золедроновой кислотой 5 мг. Результаты костной биопсии показали нормальное качество кости без наличия признаков ухудшения ремоделирования костной ткани и отсутствие признаков дефектов минерализации. Эти результаты были сопоставимы с биохимическим маркером, указывающим на нормализацию метаболизма костной ткани. Дети Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием детей в возрасте от 5 до 17 лет, которые получали глюкокортикостероиды и, у которых была диагностирована пониженная минеральная плотность кости (Z-показатель МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника -0,5 или ниже) и низкоэнергетический/низкотравматичный перелом. Популяция пациентов, рандомизированных в данное исследование (ITT-популяция), включала детей с несколькими подтипами ревматоидных заболеваний, воспалительным заболеванием кишечника или мышечной дистрофией Дюшенна. В исследование планировалось включить 92 пациента, однако в него были рандомизированы только 34 пациента, которым два раза в год в течение одного года вводилась либо золедроновая кислота в виде внутривенной инфузии в дозе 0,05 мг/кг (максимум 5 мг), либо плацебо. Все пациенты должны были принимать витамин D и кальций в качестве фоновой терапии. Инфузии золедроновой кислоты привели к увеличению Z-показателя МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника: разница средних значений, полученных методом наименьших квадратов через 12 месяцев по отношению к исходному уровню при сравнении с группой плацебо, составила 0,41 (95 %-ный ДИ: 0,02, 0,81; 18 и 16 пациентов соответственно). Через 6 месяцев лечения изменение Z-показателя МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника не фиксировалось. Через 12 месяцев в группе применения золедроновой кислоты по сравнению с группой плацебо было зарегистрировано статистически значимое (p <0,05) снижение уровня трех маркеров костного ремоделирования (P1NP, BSAP, NTX). Статистически значимые различия в общем уровне минерализации костных тканей организма у пациентов в группе применения золедроновой кислоты и в группе плацебо через 6 и 12 месяцев не наблюдались. Явные доказательства связи между изменением МПК и предотвращением переломов у детей с растущим скелетом отсутствуют. В группе применения золедроновой кислоты не фиксировались новые случаи переломов позвоночника, а в группе плацебо было зарегистрировано два таких случая. Наиболее распространенными нежелательными реакциями после инфузии золедроновой кислоты являлись: артралгия (28 %), лихорадка (22 %), рвота (22 %), головная боль (22 %), тошнота (17 %), миалгия (17 %), боль (17 %), диарея (11 %) и гипокальциемия (11 %). Серьезные нежелательные явления регистрировались у большего числа пациентов в группе применения золедроновой кислоты, чем в группе плацебо (5 [27,8 %] пациентов и 1 [6,3 %] пациент). В 12-месячном открытом продолжении вышеупомянутого основного исследования новых клинических переломов не наблюдалось. Однако у 2 пациентов, по одному в каждой основной группе лечения (в группе, принимавшей золедроновую кислоту: 1/9, 11,1 % и в группе, принимавшей плацебо: 1/14, 7,1 %), были новые морфометрические переломы позвонков. Новых данных по безопасности не было. Европейское агентство лекарственных средств отказалось от обязанности представлять результаты исследований золедроновой кислоты во всех подгруппах детей при болезни Педжета, остеопорозе у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов, остеопорозе у мужчин с повышенным риском переломов и профилактике клинических переломов после перелома бедра у мужчин и женщин (см. раздел 4.2 для получения информации о применении в педиатрии).

Режим дозирования Дозировка Перед применением препарата Остеолекс должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов. Это особенно важно для пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) и для пациентов, получающих терапию с применением диуретических средств. В связи с применением препарата Остеолекс рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D. Остеопороз Для лечения остеопороза в постменопаузном периоде, остеопороза у мужчин и лечения остеопороза, связанного с длительной системной терапией глюкокортикостероидами, рекомендуемая доза препарата Остеолекс составляет 5 мг в виде однократной внутривенной инфузии, применяемой один раз в год. Оптимальная продолжительность терапии бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжительного лечения должна периодически оцениваться отдельно для каждого пациента, исходя из соотношения польза/риск при применении препарата Остеолекс особенно через 5 и более лет применения. У пациентов с недавним переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется назначать инфузию препарата Остеолекс, как минимум, через две недели после операции. У пациентов с недавним переломом проксимального отдела бедренной кости до первой инфузии препарата Остеолекс рекомендуется прием витамина D в дозе от 50 000 до 125 000 МЕ перорально или внутримышечно. Болезнь Педжета При лечении болезни Педжета препарат Остеолекс должен назначаться только врачами, имеющими опыт в лечении костной болезни Педжета. Рекомендуемая доза 5 мг в виде однократной внутривенной инфузии. Пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется применение адекватной дозы кальция, соответствующей, как минимум, 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение, по крайней мере, 10 дней после введения препарата Остеолекс. Повторное лечение болезни Педжета у взрослых. После лечения болезни Педжета препаратом Остеолекс у пациентов, отвечающих на лечение, наблюдается длительный период ремиссии. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию препарата Остеолекс в дозе 5 мг с интервалом в один год или больше с момента начала лечения пациентов, у которых выявлены рецидивы. Данные по повторному лечению болезни Педжета ограничены. Особые группы населения Пациенты с нарушением функции почек Препарат Остеолекс противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <35 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 35 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты (≥ 65 лет) Коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение у пожилых пациентов и пациентов в более молодом возрасте имеют сходный характер. Дети и подростки Препарат Остеолекс не должен применяться у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. Данные о применении препарата у детей младше 5 лет отсутствуют. Доступные на текущий момент данные о применении препарата у детей в возрасте от 5 до 17 лет. Метод и путь введения Внутривенно. Препарат Остеолекс вводится с помощью клапанной инфузионной системы и вливается медленно с постоянной скоростью введения. Время инфузии должно составлять не менее 15 минут. Если раствор охлажден, необходимо дождаться пока температура раствора достигнет комнатной. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики. Препарат применяется только однократно. По окончании инфузии неиспользованный раствор следует утилизировать. Пациентам, получающим лечение препаратом Остеолекс, должна быть предоставлена инструкция по применению лекарственного средства и памятка для пациента. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Предназначен для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани.

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) и другим бисфосфанатам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 - гипокальциемия - тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) - период беременности и кормление грудью

Очень часто • лихорадка Часто • гипокальциемия* • головная боль, головокружение • гиперемия глаз • фибрилляция предсердий • тошнота, рвота, диарея • миалгия, артралгия, боли в костях, боль в спине, боль в конечностях • гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание, реакция в месте введения препарата • повышенный С-реактивный белок Нечасто • грипп, назофарингит • анемия • снижение аппетита • бессонница • летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок, дисгевзия • конъюнктивит, боль в глазах • вертиго • ощущение сердцебиения • гипертония, приливы • кашель, одышка • диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит# • сыпь, гипергидроз, зуд, эритема • боль в области шеи, костно-мышечная ригидность, отек в области суставов, мышечный спазм, мышечно-скелетная боль в груди, скованность суставов, артриты, мышечная слабость • увеличение уровня креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия • периферический отек, жажда, острофазовая реакция, некардиальная боль в груди • снижение уровня кальция в крови Редко • гипофосфатемия • увеит, эписклерит, ирит • атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедра† (нежелательное явление класса бисфосфонатов) Очень редко • остеонекроз наружного слухового канала (нежелательное явление класса бисфосфонатов) Неизвестно ** (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека, и очень редкие случаи анафилактической реакции / шока • склерит и парофтальм • гипотония (у некоторых пациентов имелись сопутствующие факторы риска) • остеонекроз челюсти (класс-специфический эффект) • нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие диализа, и редкие случаи со смертельным исходом отмечались у пациентов с имевшимся ранее нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств, сопутствующая терапия с применением диуретических средств или обезвоживание в период после инфузии (класс-специфический эффект) • воспаление почек (тубулоинтерстициальный нефрит): признаки и симптомы могут включать уменьшение объема мочи, кровь в моче, тошноту, общее недомогание • обезвоживание вторично по отношению к реакциям острой фазы (симптомы после приема, такие как гипертермия, рвота и диарея). # - наблюдался у пациентов, одновременно принимающих глюкокортикостероиды. *- часто только при болезни Педжета. ** - на основании сообщений в постмаркетинговый период. Часто невозможно оценить по имеющимся данным. † - определялись в постмаркетинговом опыте. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Клинический опыт острой передозировки ограничен. Необходимо тщательно контролировать пациентов, которые получали дозы выше рекомендованных. Симптомы: гипокальциемия Лечение: препараты кальция перорально и/или внутривенная инфузия кальция глюконата.

Частота возникновения симптомов, появляющихся в течение первых трех дней после применения препарата Остеолекс, может быть снижена при применении парацетамола или ибупрофена после применения препарата Остеолекс. Препарат Остеолекс содержит то же действующее вещество (золедроновую кислоту), что и препарат Зомета®, который применяется для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, которые лечатся препаратом Зомета®, не назначают препарат Остеолекс. Специальные предупреждения Нарушение функции почек Препарат Остеолекс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности. Почечная недостаточность наблюдается особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной дисфункцией или другими рисками, включая пожилой возраст, сопутствующие нефротоксичные лекарственные средства, сопутствующую диуретическую терапию или дегидратацию, возникающую после применения Остеолекса. Почечная недостаточность наблюдается у пациентов после однократного введения. Почечная недостаточность, требующая диализа или со смертельным исходом, редко возникала у пациентов с почечной недостаточностью или с любым из факторов риска, описанных выше. Для уменьшения риска развития нежелательных реакций со стороны почек необходимо учитывать следующее: • клиренс креатинина следует рассчитывать, основываясь на фактической массе тела, перед приемом каждой дозы препарата Остеолекс по формуле Кокрофта-Голта. • преходящее увеличение уровня креатинина в сыворотке крови может быть более значительным у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. • рекомендуется мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, находящихся в группе риска. • препарат следует применять с осторожностью, если одновременно используются другие препараты, влияющие на функцию почек. • перед применением препарата Остеолекс должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов, особенно пожилых пациентов и пациентов, получающих диуретические средства. • разовая доза препарата не должна превышать 5 мг и продолжительность инфузии должна быть, как минимум, 15 минут. Гипокальциемия При наличии гипокальциемии перед началом применения препарата Остеолекс необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (например, гипопаратиреоз или снижение всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение пациентов с гипокальциемией. Костная болезнь Педжета характеризуется повышенной активностью обмена костной ткани. Вследствие быстрого наступления эффекта в отношении костного обмена после применения препарата Остеолекс в течение первых 10 дней после инфузии может развиться преходящая гипокальциемия. В связи с применением препарата Остеолекс рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D. Кроме того, пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется назначить дозу кальция, соответствующую, как минимум, 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение, по крайней мере, 10 дней после введения препарата. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гипокальциемии и получать надлежащий клинический мониторинг в период риска. Перед инфузией препарата Остеолекс у пациентов с болезнью Педжета рекомендуется измерение уровня кальция в сыворотке. У пациентов, применяющих бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту, в редких случаях сообщалось о возникновении тяжелой и периодически приводящей к потере трудоспособности боли в костях, суставах и/или мышцах. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) ОНЧ сообщался в постмаркетинговый период у пациентов, получавших препарат Остеолекс (золедроновую кислоту) для лечения остеопороза. Начало лечения или новый курс лечения следует отложить у больных с незаживающими открытыми ранами мягких тканей полости рта. Профилактический зубной осмотр и индивидуальная оценка соотношения польза/риска рекомендуется перед лечением препаратом Остеолекс у пациентов с сопутствующими факторами риска. Необходимо учитывать следующие факторы при оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациентов: • потенциал лекарственного средства, ингибирующего костную резорбцию (более высокий риск для сильнодействующих • препаратов), путь введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозу костно-резорбционной терапии. • рак, сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции), курение. • сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи. • несоблюдение гигиены полости рта, пародонтозы, плохо прилегающие протезы, предшествующие заболевания полости рта, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов. Все пациенты должны соблюдать гигиену полости рта, провести осмотр стоматолога, и немедленно сообщать о любых возникших изменениях в полости рта таких как, зубная подвижность, боли или отек, незаживление язв во время лечения золедроновой кислотой. Во время лечения стоматологические процедуры должны выполняться с осторожностью и их следует избегать в период, близкий к началу лечения золедроновой кислотой. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти, должен проводиться в сотрудничестве с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом работы с остеонекрозами челюсти. Необходимо рассмотреть временное прекращение лечения золедроновой кислотой, только если состояние не разрешится и факторы риска не уменьшатся. Остеонекроз наружного слухового прохода Об остеонекрозе наружного слухового канала сообщалось при применении бисфосфонатов, в основном при длительной терапии. Возможными факторами риска развития остеонекроза наружного слухового прохода являются применение глюкокортикостероидных препаратов, химиотерапия и/или местные факторы риска как инфекция или травма. Необходимо помнить о возможности развития остеонекроза наружного слухового прохода у пациентов, получающих бисфосфонаты, с симптомами хронической инфекции уха. Атипичные переломы бедренной кости На фоне терапии бисфосфонатами сообщалось об атипичных подвертельных и диафизарных переломах бедра, главным образом, у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные или короткие косые переломы могут возникать в любом месте по всей длине бедренной кости, от участка ниже малого вертела до участка выше надмыщелкового возвышения. Такие переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, а у некоторых пациентов боль в области бедра или паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома, появляется за недели или месяцы до выявления полного перелома бедренной кости. Нередко переломы являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Имеются сообщения о плохом заживлении таких переломов. У пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра следует рассмотреть прекращение терапии препаратом Остеолекс на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы. Во время терапии препаратом Остеолекс следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паховой области, всех пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие возможного перелома бедренной кости. Острые фазовые реакции Наблюдаются острые фазовые реакции или постдозовые симптомы, такие как лихорадка, миалгия, гриппоподобные симптомы, артралгия и головная боль, большинство из которых происходит в течение трех дней после введения. Острые фазовые реакции могут иногда быть серьезными или длительными. Частота симптомов после введения дозы может быть снижена при введении парацетамола или ибупрофена вскоре после введения Остеолекса. Также рекомендуется отложить лечение, если пациент клинически нестабилен из-за острого состояния здоровья и острая фазовая реакция может быть проблематичным. Общие Другие препараты, содержащие золедроновую кислоту в качестве активного вещества, доступны для онкологических показаний. Пациентов, которых лечат Остеолексом, нельзя лечить такими продуктами или любым другим бисфосфонатом одновременно, так как комбинированные эффекты этих агентов неизвестны. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл, то есть, по существу, «без натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортным средством или механизмами.

ФертильностьЗоледроновая кислота оценивалась у крыс на предмет возможных нежелательных воздействий на фертильность родителей и поколения F1. Это привело к преувеличенным фармакологическим эффектам, связанным с ингибированием соединения скелетной кальциевой мобилизацией, что приводит к перипартуарной гипокальциемии, эффекту класса бисфосфонатов, дистоции. Таким образом, окончательное влияние Остеолекса у людей на фертильность не были определены. Беременность Применение препарата Остеолекс противопоказано во время беременности. Данные о применении золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Исследования на животных с применением золедроновой кислоты показали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию, включая врожденные пороки. Лактация Применение препарата Остеолекс противопоказано женщинам в период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли золедроновая кислота с грудным молоком человека. Женщины детородного возраста Препарат Остеолекс не рекомендуется женщинам детородного возраста.

Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились. Золедроновая кислота не влияет на человеческие энзимы цитохрома Р450, связывается с белками плазмы в незначительной степени (приблизительно 43-55%) и поэтому взаимодействия маловероятны. Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Остеолекс в сочетании с препаратами, оказывающими значительное влияние на функцию почек (например, аминогликозиды или диуретики, которые могут вызывать дегидратацию). У пациентов с нарушением функции почек может увеличиться системное воздействие сопутствующих медицинских препаратов, которые выводятся преимущественно почками.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Харнить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!