ПАНТИКОР таблетки 400 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – иматиниба мезилат 478.00 мг (эквивалентно иматинибу 400 мг), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, вода очищенная**, состав оболочки: Опадри® оранжевый 85F230022 (спирт поливиниловый, макрогол, железа оксид желтый (Е 172), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172)), вода очищенная**. ** - удаляется в процессе производства Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета.

• лечение взрослых и детей с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом (Ph+ ХМЛ) в хронической фазе, фазе акселерации и бластном кризе; • лечение взрослых и детей с острым лимфобластным лейкозом Ph+ (Ph+ ОЛЛ) в комбинации со стандартной химиотерапией; • лечение взрослых пациентов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС), атипичными миелодиспластическим синдромом/миелопролиферативными заболеваниями (МДС/МПЗ) или агрессивным системным мастоцитозом (СМ), сопровождающимися эозинофилией и мутацией рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR)-альфа или -бета или белком слияния FIP1L1-PDGFR-альфа; • лечение взрослых с неоперабельной, рецидивирующей или метастатической выбухающей дерматофибросаркомой (ВДФС).

Код ATХ L01EA01 Механизм действия Иматиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы; он оказывает мощное избирательное ингибирующее влияние на активность BCR-ABL тирозинкиназы, а также на некоторые другие рецепторы, обладающие тирозинкиназной активностью: Kit, рецептор фактора роста стволовых клеток (stem cell factor (SCF)), кодируемый с-Kit протоонкогеном, рецепторы домена дискоидина 1-го и 2-го типов (discoidin domain receptors (DDR1 и DDR2)), рецептор колониестимулирующего фактора (colony stimulating factor receptor (CSF-1R)), рецепторы тромбоцитарного фактора роста (platelet-derived growth factor receptors (PDGFR-α и PDGFR-β)). Иматиниб может также ингибировать внутриклеточные процессы, связанные с активацией вышеуказанных рецепторов, обладающих тирозинкиназной активностью. Фармакодинамические эффекты Иматиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы; он оказывает мощное избирательное ингибирующее влияние на активность BCR-ABL тирозинкиназы in vitro, на клеточном уровне и in vivo. Иматиниб избирательно ингибирует пролиферацию и стимулирует апоптоз BCR-ABL-положительных клеточных линий, а также только что выделенных у пациентов с Ph+ XMЛ и Ph+ ОЛЛ лейкемических клеток. В исследованиях in vivo установлено, что иматиниб обладает противоопухолевой активностью при использовании в качестве монотерапии на животных моделях с BCR-ABL-положительными клеточными линиями. Иматиниб также оказывает мощное ингибирующее влияние на активность рецепторов PDGF и SCF, c-Kit и внутриклеточные процессы, опосредованные PDGF и SCF. В исследованиях in vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и стимулирует апоптоз клеток гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО) с активной Kit мутацией. Постоянная активация рецептора PDGF или ABL протеинтирозинкиназы сопровождается процессами интеграции различных белков или стимуляции синтеза PDGF, которые участвуют в патогенезе миелодиспластического синдрома (МДС)/миелопролиферативных заболеваний (МПЗ), гиперэозинофильного синдрома (ГЭС)/хронического эозинофильного лейкоза (ХЭЛ) и выбухающей дерматофибросаркомы (ВДФС). Иматиниб ингибирует внутриклеточный процессы передачи сигнала и пролиферацию клеток, обусловленные нарушением регуляции активности PDGF и ABL протеинтирозинкиназы.

Режим дозирования Лечение должен назначать врач, имеющий опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. Способ применения Назначенную дозу следует принимать во время еды, запивая большим стаканом воды. Суточные дозы 400 мг или 600 мг взрослым обычно следует принимать за один прием, а суточные дозы 800 мг следует разделить на 2 приема по 400 мг (утром и вечером). Описание точной дозировки для детей можно найти в разделе «Особые группы пациентов». Дозировка при Ph+ ХМЛ Взрослые Рекомендуемая доза препарата Пантикор для взрослых пациентов составляет 400 мг в сутки в хронической фазе и 600 мг в сутки в фазе бластного криза и акселерации. В терапии первой линии Ph+ ХМЛ опыт применения имеется только после предварительной терапии гидроксимочевиной у пациентов с числом лейкоцитов > 50000/мкл. Эта терапия может также потребоваться на начальном этапе в дополнение к препарату Пантикор. Увеличение дозы с 400 мг в сутки до 600 мг в сутки или с 600 мг в сутки до 800 мг в сутки может быть рассмотрено при отсутствии серьезных нежелательных реакций препарата и, если позволяют гематологические показатели, при следующих обстоятельствах: в случае прогрессирования заболевания при неудовлетворительном гематологическом ответе, по меньшей мере, через 3 месяца лечения, при отсутствии цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения. Корректировка дозы при Ph+ ОЛЛ Рекомендуемая доза препарата Пантикор для взрослых пациентов с Рh+ ОЛЛ составляет 600 мг в сутки в комбинации со стандартной химиотерапией. Дозировка при агрессивном СМ Рекомендуемая доза препарата Пантикор для взрослых пациентов с агрессивным СМ без мутации D816V KIT, с неизвестным статусом мутации или с неудовлетворительным ответом на другие методы лечения составляет 400 мг в сутки. У пациентов с агрессивным СМ, сопровождающимся с эозинофилией, клональным гематологическим заболеванием, связанным с киназой слияния FIP1L1-PDGFR-альфа, рекомендуемая начальная доза иматиниба составляет 100 мг в сутки (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке). При отсутствии нежелательных реакций, если соответствующие исследования продемонстрировали недостаточный ответ на терапию, возможно увеличение дозы со 100 мг в сутки до 400 мг в сутки. Дозировка при ГЭС Рекомендуемая доза иматиниба для взрослых пациентов с ГЭС составляет 100 мг в сутки (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке). Увеличение дозы со 100 мг в сутки до 400 мг в сутки может быть рассмотрено при отсутствии нежелательных реакций, если соответствующие исследования продемонстрируют недостаточный ответ на лечение иматинибом в дозе 100 мг в сутки (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке). Дозировка при атипичном МДС/МПЗ с эозинофилией Рекомендуемая доза препарата Пантикор для взрослых пациентов с атипичным МДС/МПЗ, сопровождающимся эозинофилией и перестройкой гена PDGFR-альфа или -бета, составляет 400 мг в сутки. Дозировка при ВДФС Рекомендуемая доза препарата Пантикор для взрослых пациентов с ВДФС составляет 400 мг в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 800 мг в сутки. Коррекция дозы препарата при возникновении нежелательных реакций При возникновении тяжелых негематологических нежелательных реакций (например, сильная задержка жидкости) лечение препаратом Пантикор следует прекратить до исчезновения этих реакций. После этого лечение может быть возобновлено в зависимости от первоначальной степени тяжести реакции. Коррекция дозы при тяжелой гепатотоксичности При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза от верхней границы нормы или уровня трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы лечение препаратом Пантикор следует прекратить до тех пор, пока уровень билирубина или трансаминаз не снизится до < 1,5 раза от верхней границы нормы или < 2,5 раза от верхней границы нормы. После этого лечение препаратом Пантикор можно возобновить в сниженной суточной дозе. У взрослых суточную дозу следует уменьшить с 400 мг до 300 мг, с 600 мг до 400 мг или с 800 мг до 600 мг, а у детей и подростков – с 340 мг/м2 до 260 мг/м2. Коррекция дозы при нейтропении или тромбоцитопении Ph+ ХМЛ в фазе акселерации или бластного криза, Ph+ ОЛЛ (начальная доза 600 мг в сутки или 340 мг/м2/сутки у детей и подростков): в случаях тяжелой нейтропении и тромбоцитопении (нейтрофильные гранулоциты < 0,5×109/л и/или тромбоциты < 10×109/л) следует уточнить, связана ли цитопения с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не вызвана лейкемией, детям и подросткам рекомендуется снижение дозы до 400 мг в сутки или 260 мг/м²/сутки. Если цитопения сохраняется более 2 недель, детям и подросткам рекомендуется дальнейшее снижение дозы до 300 мг в сутки или 200 мг/м²/сутки (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке). Если цитопения сохраняется более 4 недель и по-прежнему не связана с лейкемией, лечение препаратом Пантикор следует прервать до тех пор, пока количество нейтрофилов не составит ≥ 1×109/л, а количество тромбоцитов - ≥ 20×109/л, после чего лечение можно возобновить в дозе 300 мг в сутки или 200 мг/м2/сутки у детей и подростков (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке). Агрессивный СМ, сопровождающийся эозинофилией (начальная доза 100 мг/сутки): лечение препаратом Пантикор следует прекратить, если количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л и/или количество тромбоцитов < 50 x 109/л, до тех пор, пока количество гранулоцитов не достигнет ≥ 1,5 x 109/л, а количество тромбоцитов - ≥ 75 x 109/л. Лечение можно возобновить в дозе 100 мг в сутки (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке). Ph+ХМЛ в хронической фазе, агрессивный СМ, атипичный МДС/МПД с эозинофилией и перестройками генов PDGFR-альфа или -бета, ВДФС (начальная доза 400 мг в сутки): лечение препаратом Пантикор следует прекратить, если количество нейтрофилов < 1,0×109/л и/или количество тромбоцитов < 50×109/л, до тех пор, пока количество гранулоцитов не станет ≥ 1,5×109/л, а количество тромбоцитов ≥ 75×109/л. Лечение можно возобновить в дозе 400 мг в сутки. При повторном достижении критических значений лечение следует возобновить в сниженной дозе 300 мг в сутки после перерыва (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке). ГЭС (начальная доза 100 мг в сутки (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке)): лечение препаратом Пантикор следует прекратить, если количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л и/или тромбоцитов < 50 x 109/л, до тех пор, пока количество гранулоцитов не достигнет ≥ 1,5 x 109/л, а количество тромбоцитов - ≥ 75 x 109/л. Лечение можно возобновить в предыдущей дозе (т.е. дозе, которая была до появления серьезных нежелательных эффектов). Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует назначать препарат Пантикор в начальной дозе 400 мг в сутки или менее, в зависимости от рекомендуемой дозы по показаниям. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) рекомендуется более низкая доза - 100 мг в сутки (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке), а при отсутствии нежелательных реакций возможно увеличение дозы со 100 мг в сутки до 400 мг в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку почечный клиренс иматиниба незначителен, у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается снижения клиренса свободного препарата. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на диализе можно назначать начальную дозу препарата Пантикор 400 мг в сутки или менее (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке), в зависимости от рекомендуемой дозы для данного показания (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Однако таким пациентам следует соблюдать осторожность. Дозу следует уменьшить при непереносимости или увеличить при отсутствии эффекта (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Дети и подростки Опыт применения препарата у детей пока ограничен и ограничивается ХМЛ и Ph+ ОЛЛ. Дозировка у детей должна рассчитываться, исходя из площади поверхности тела (мг/м²). Рекомендуемая суточная доза составляет 340 мг/м² (максимальная доза 600 мг). Рассчитанную дозу следует округлять в большую или меньшую сторону до ближайших 100 мг. У детей (младше 12 лет) по возможности следует использовать дозу, округленную до 50 мг (следует использовать препараты иматиниба в надлежащей дозировке). Опыт лечения детей с ХМЛ в возрасте до 2 лет и лечения детей с Ph+ ОЛЛ в возрасте до 1 года отсутствует. Лечение может проводиться в виде однократной суточной дозы; в качестве альтернативы суточную дозу можно разделить на два приема - утром и вечером. Пациентам (детям), неспособным проглотить таблетки, покрытые пленочной оболочкой, их можно растворить в воде, не содержащей углекислого газа, или яблочном соке (одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 400 мг примерно в 200 мл). После полного растворения (перемешать!) таблетки (таблеток), покрытой (покрытых) пленочной оболочкой, суспензию следует принять немедленно. Коррекция дозы при нейтропении или тромбоцитопении у детей и подростков Лечение препаратом Пантикор следует прекратить при снижении числа нейтрофилов < 1,0 x 109/л и/или числа тромбоцитов < 50 x 109/л до достижения числа гранулоцитов ≥ 1,5 x 109/л и числа тромбоцитов ≥ 75 x 109/л. Лечение можно возобновить в дозе 340 мг/м²/сутки. Если показатели возвращаются к критическим значениям, лечение следует возобновить после перерыва в сниженной дозе 260 мг/м²/сутки. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста особые рекомендации по дозировке не требуются. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Пациенты со злокачественными опухолями на поздней стадии могут находиться в таком состоянии, когда трудно оценить причины возникновения нежелательных реакций в связи с наличием большого количества симптомов основного заболевания, его прогрессированием и одновременным использованием нескольких лекарственных средств. В клинических исследованиях с участием пациентов с ХМЛ прекращение терапии было обусловлено возникновением нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, в 2,4% случаев у пациентов с впервые диагностированным заболеванием, в 4% случаев у пациентов в поздней хронической фазе заболевания после неэффективного лечения интерфероном, в 4% случаев у пациентов в фазе акселерации после неэффективного лечения интерфероном и в 5% случаев у пациентов с бластным кризом после неэффективного лечения интерфероном. В исследовании с участием пациентов с ГИСО терапию препаратом в связи с развитием нежелательных реакций прекратили 4% пациентов. Нежелательные реакции, которые регистрировались при применении препарата по всем показаниям, были сходными, за исключением двух. У пациентов с ХМЛ чаще отмечались случаи миелосупрессии, чем у пациентов с ГИСО, что, вероятно, обусловлено течением основного заболевания. В исследовании с участием пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО у 7 (5%) пациентов зарегистрированы желудочно-кишечное кровотечения (3/4 степень в соответствии с общими токсикологическими критериями (common toxicological criteria, CTC), у 3 пациентов зарегистрированы внутриопухолевые кровотечения и у 1 пациента были зарегистрированы оба вида кровотечений. Желудочно-кишечные кровотечения могут возникать в месте локализации опухоли. Желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения могут быть тяжелыми и иногда приводят к летальному исходу. При обоих заболеваниях чаще всего (≥ 10%) сообщалось о таких связанных с применением препарата нежелательных реакциях, как тошнота (незначительно выраженная), рвота, диарея, боль в животе, усталость, миалгия, мышечные спазмы и сыпь. Поверхностные отеки часто регистрировались во всех исследованиях, преимущественно отмечались периорбитальные отеки или отеки нижних конечностей. Однако подобные отеки редко имели тяжелый характер и могли исчезать при терапии диуретиками, при проведении других поддерживающих мероприятий или при снижении дозы иматиниба. При применении иматиниба в комбинации с химиотерапевтическими средствами в высоких дозах у пациентов с Ph+ ОЛЛ отмечали случаи токсического действия на печень (повышение уровней трансаминаз в крови и гипербилирубинемия). Данные о профиле безопасности препарата у детей с Ph+ ОЛЛ ограничены; нежелательные реакции у детей, о которых сообщалось ранее, сходны с таковыми у взрослых пациентов с Ph+ ОЛЛ; новая информация о безопасности отсутствует. Различные нежелательные реакции, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с возникновением поверхностных отеков или без них, могут в совокупности классифицированы как задержка жидкости. Эти изменения, как правило, исчезают после временного прекращения терапии иматинибом, при использовании диуретиков и проведении других соответствующих поддерживающих мероприятий. Однако некоторые из вышеуказанных реакций могут иметь тяжелый характер или быть жизнеугрожающими, у некоторых пациентов с бластным кризом (плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность в анамнезе) их развитие сопровождалось летальным исходом. В клинических исследованиях с участием детей специфических нежелательных реакций, связанных с безопасностью препарата, не зарегистрировано. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – опоясывающий герпес, простой герпес, назофарингит, пневмония (наиболее часто отмечалась у пациентов с трансформированным ХМЛ и у пациентов с ГИСО), синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко – грибковые инфекции; неизвестно – реактивация вируса гепатита В*. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко – синдром лизиса опухоли; неизвестно – внутриопухолевые кровотечения/некроз опухоли*. Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактический шок*. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; редко – гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия. Со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия; нечасто – гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия; редко – гиперкалиемия, гипомагниемия. Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – депрессия, снижение либидо, тревога; редко – спутанность сознания. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль (наиболее часто отмечалась у пациентов с ГИСО); часто – головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия; нечасто – мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, кровоизлияние в головной мозг; редко – повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва; неизвестно – отек головного мозга*. Со стороны органа зрения: часто – отек век, повышенное слезотечение, кровоизлияния в конъюнктиву, конъюнктивит, синдром сухого глаза, нарушение четкости зрения; нечасто – раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру, кровоизлияния в сетчатку, блефарит, макулярный отек; редко – катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва; неизвестно – кровоизлияние в стекловидное тело*. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, шум в ушах, потеря слуха. Со стороны сердца: нечасто – пальпитация, тахикардия, застойная сердечная недостаточность1, отек легких; редко – аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот; неизвестно – перикардит*, тампонада сердца*. Со стороны сосудов2: часто – приливы, кровотечения; нечасто – артериальная гипертензия, гематомы, субдуральные гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно; неизвестно – тромбоз/эмболия*. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка, носовое кровотечение, кашель; нечасто – плевральный выпот3, боль в глотке и гортани, фарингит; редко – плевральная боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение; неизвестно – острая дыхательная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом у пациентов с поздними стадиями заболевания, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими тяжелыми сопутствующими нарушениями)*, интерстициальная болезнь легких*. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе (наиболее часто отмечалась у пациентов с ГИСО); часто – метеоризм, вздутие живота, гастро-эзофагеальный рефлюкс, констипация, сухость во рту, гастрит; нечасто – стоматит, язвы полости рта, желудочно-кишечные кровотечения (наиболее часто отмечались у пациентов с ГИСО), отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язвы желудка, гематемезис, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко – колит, кишечная непроходимость, воспалительные заболевания кишечника; неизвестно – кишечная непроходимость/обструкция кишечника*, перфорация желудочно-кишечного тракта*, дивертикулит*, сосудистая эктазия антрального отдела желудка*. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней ферментов печени в крови; нечасто – гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко – печеночная недостаточность (сообщалось о нескольких случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени с летальным исходом), некроз печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – периорбитальные отеки, дерматит/экзема/сыпь; часто – зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто – пустулезная сыпь, кровоподтеки, повышенное потоотделение, крапивница, экхимоз, повышенная склонность к образованию гематом, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь, панникулит (включая узловую эритему); редко – острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, пемфигус*, токсический эпидермальный некролиз*, псевдопорфирия*; неизвестно – ладонно-подошвенная эритродизестезия*, лихеноидный кератоз*, красный плоский лишай*, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)*. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – мышечные спазмы и судороги, костно-мышечная боль, включая миалгию4, артралгию, боль в костях5; часто – отек суставов; нечасто – скованность в мышцах и суставах, остеонекроз*; редко – мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз/миопатия; неизвестно – задержка роста у детей*. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание; неизвестно – хроническая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки; редко – кровоизлияние в желтое тело/геморрагическая киста яичника. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – задержка жидкости и отеки, усталость; часто – слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь; нечасто – боль в грудной клетке, недомогание. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто – увеличение массы тела; часто – снижение массы тела; нечасто – повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации креатинфосфокиназы в крови, повышение концентрации лактатдегидрогеназы в крови, повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови; редко – повышение концентрации амилазы в крови. *Нежелательные реакции, о которых сообщалось преимущественно в постмаркетинговом периоде, включая отчеты о спонтанных добровольных сообщениях, а также тяжелые нежелательные реакции, зарегистрированные в продолжающихся исследованиях, программах расширенного доступа, клиническо-фармакологических исследованиях и поисковых исследованиях при применении препарата по неутвержденным показаниям. Поскольку сообщения об этих нежелательных реакциях получены из популяции неопределенного размера, отсутствует возможность достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением иматиниба. 1 Нарушения со стороны сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще всего отмечались у пациентов с трансформированным ХМЛ, чем у пациентов с хроническим ХМЛ (расчет на основании пациенто-лет). 2 Приливы наиболее часто отмечались у пациентов с ГИСО; кровотечения (гематома, кровоизлияние) наиболее часто отмечались у пациентов с ГИСО и трансформированным ХМЛ (фаза акселерации и фаза бластного криза). 3 Плевральный выпот чаще регистрировался у пациентов с ГИСО и у пациентов с трансформированным ХМЛ (фаза акселерации и фаза бластного криза), чем у пациентов с хроническим ХМЛ. 4 Костно-мышечная боль отмечалась на фоне терапии иматинибом и после ее прекращения в постмаркетинговом периоде. 5 Костно-мышечная боль и связанные с ней нарушения чаще регистрировался у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с ГИСО. Нарушения лабораторных показателей Гематологические показатели У пациентов с ХМЛ во всех исследованиях регистрировались цитопении, особенно нейтропения и тромбоцитопения, чаще при применении иматиниба в высоких дозах 750 мг и более (исследования фазы I). Однако развитие цитопений также имеет четкую взаимосвязь со стадией заболевания; частота возникновения нейтропений (абсолютное число нейтрофилов в крови < 1,0*109/л) и тромбоцитопений (количество тромбоцитов в крови < 50*109/л) 3-й или 4-й степени при бластном кризе и в фазе акселерации (59-64% и 44-63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) в 4-6 раз превышает таковую у пациентов с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе (16,7% для нейтропении и 8,9% для тромбоцитопении). У пациентов с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе нейтропения (абсолютное число нейтрофилов в крови < 0,5*109/л) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов в крови < 10*109/л) 4-й степени регистрировались у 3,6% и у менее 1% пациентов соответственно. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении преимущественно составляла 2-3 недели и 3-4 недели соответственно. Вышеуказанные изменения, как правило, могут исчезать при снижении дозы иматиниба или временном прерывании терапии, в редких случаях они могут быть причиной прекращения терапии. У детей с ХМЛ наиболее частыми нежелательными реакциями являются цитопении 3-й или 4-й степени, включая нейтропению, тромбоцитопению и анемию. В большинстве случаев они возникают в течение нескольких первых месяцев терапии. Биохимические показатели У пациентов с ХМЛ отмечалось выраженное повышение уровней трансаминаз (< 5%) или билирубина (< 1%) в крови; в большинстве случаев вышеуказанные изменения исчезали при снижении дозы иматиниба или временном прерывании терапии (медиана продолжительности таких эпизодов составляла около 1 недели). Менее чем 1% пациентов с ХМЛ прекратили лечение в связи с нарушениями функциональных показателей печени. У пациентов с ГИСО (исследование B2222) в 6,8% случаев регистрировалось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови 3-й или 4-й степени и в 4,8% случаев отмечалось повышение уровня аспартатаминотрансферазы в крови 3-й или 4-й степени. Повышение уровня билирубина в крови зарегистрировано менее чем у 3% пациентов. Сообщалось о случаях возникновения цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом (один пациент получал парацетамол в высоких дозах). Описание отдельных нежелательных реакций Реактивация ВГВ Сообщалось о реактивация ВГВ при терапии препаратами из группы ингибиторов ВСR-АВL тирозинкиназы. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, которые сопровождались трансплантацией печени или летальным исходом. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Опыт применения иматиниба в дозах, превышающих терапевтические, ограничен. Сообщалось о единичных случаях передозировки иматиниба (спонтанные сообщения и литературные данные). Исходы таких случаев преимущественно описывались как «улучшение» или «исчезновение симптомов». Зарегистрированы нижеследующие изменения при передозировке иматиниба (различные диапазоны доз). Передозировка у взрослых Диапазон доз 1200-1600 мг в сутки (продолжительность приема 1-10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отеки, пастозность, усталость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита. Диапазон доз 1800-3200 мг (наибольшая доза составляла 3200 мг в сутки в течение 6 дней): слабость, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, боль в животе. Однократный прием в дозе 6400 мг (один случай, который описан в литературе): тошнота, рвота, боль в животе, повышение температуры тела, отек лица, снижение количества нейтрофилов в крови, повышение уровней печеночных трансаминаз в крови. Однократный прием в дозе 8-10 г: рвота и боль в животе. Передозировка у детей При однократном приеме иматиниба в дозе 400 мг у ребенка в возрасте 3 лет отмечались рвота, диарея и анорексия. При однократном приеме иматиниба в дозе 980 мг у ребенка в возрасте 3 лет регистрировались снижение количества лейкоцитов в крови и диарея. Лечение При передозировке препарата необходимо обеспечить наблюдение за пациентом и проводить соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение.

При применении иматиниба одновременно с другими препаратами существует потенциальный риск возникновения лекарственных взаимодействий. Следует с осторожностью использовать препарат одновременно с ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), противогрибковыми средствами из группы азолов, некоторыми макролидами, лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина. Специальные предупреждения При одновременном применении с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)), системное воздействие иматиниба может значительно снижаться, при этом потенциально увеличивается риск неэффективности терапии. Поэтому, не следует совместно использовать иматиниб с сильными индукторами CYP3A4. Гипотиреоз На фоне применения препарата у пациентов после тиреоидэктомии, получавших заместительную терапию левотироксином натрия, отмечались клинические случаи развития гипотиреоза. Необходимо регулярно контролировать концентрацию тиреотропного гормона (TSH) в крови у данной категории пациентов. Гепатотоксичность Иматиниб метаболизируется преимущественно в печени, только 13% препарата выводится из организма почками. У пациентов с нарушениями функции печени (легкой, средней или тяжелой степени) следует тщательно контролировать уровень показателей общего анализа крови и ферментов печени в крови. Следует принимать во внимание, что пациенты с гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО) могут иметь метастазы в печени, что может сопровождаться развитием нарушений функции печени. Случаи повреждения печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени, отмечались при терапии иматинибом. При комбинированной терапии иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах регистрировались тяжелые нежелательные реакции со стороны печени. В подобных ситуациях следует тщательно контролировать функции печени в связи с риском возникновения дисфункции печени. Задержка жидкости Выраженная задержка жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностные отеки) отмечалась примерно у 2,5% пациентов с XMЛ, получающих терапию иматинибом; поэтому рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациентов. В случаях, когда у пациентов регистрируется неожиданно быстрое увеличение массы тела, следует провести их тщательное обследование и, при необходимости, принять соответствующие меры и назначить надлежащую поддерживающую терапию. В клинических исследованиях отмечалось повышение частоты возникновения вышеуказанных изменений у пациентов пожилого возраста и лиц с заболеваниями сердца в анамнезе. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении иматиниба у пациентов с дисфункцией сердца. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с глаукомой (см. «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае»). Пациенты с заболеваниями сердца Следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациентов с заболеваниями сердца, факторами риска развития сердечной недостаточности или почечной недостаточности в анамнезе. Следует проводить надлежащее обследование и лечение пациентов с признаками или симптомами сердечной или почечной недостаточности. У пациентов с ГЭС со скрытой эозинофильной инфильтрацией миокарда регистрировались единичные случаи кардиогенного шока/дисфункции левого желудочка, что было связано с дегрануляцией эозинофилов в начале лечения иматинибом. Вышеуказанные состояния имели обратимый характер при использовании системных глюкокортикостероидов (ГКС), проведении мероприятий, направленных на поддержание системного кровообращения, временном прекращении лечения иматинибом. Поскольку при применении иматиниба о нежелательных реакциях со стороны сердца сообщалось нечасто, перед началом лечения иматинибом следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск у пациентов с ГЭС/хроническим эозинофильным лейкозом (ХЭЛ). МДС/МПЗ с перестройкой гена PDGFR могут быть связаны с высокой концентрацией эозинофилов в крови. Перед применением иматиниба у пожилых пациентов, у пациентов с ГЭС/ХЭЛ и у пациентов с МДС/МПЗ, связанными с высокой концентрацией эозинофилов в крови, необходимо провести эхокардиографическое обследование и определить уровень тропонина в сыворотке крови, также они должны получить консультацию кардиолога. В случаях, когда у пациентов регистрируются нарушения при проведении вышеуказанных обследований, терапию необходимо проводить под наблюдением кардиолога, также следует рассмотреть вопрос о профилактическом применении системных ГКС (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом. Желудочно-кишечные кровотечения В клиническом исследовании у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО были зарегистрированы желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Согласно имеющимся в настоящее время данным, отсутствуют факторы (например, размер опухоли и ее локализации, нарушения свертываемости крови), при которых риск возникновения любого типа кровотечения у пациентов с ГИСО повышается. Поскольку увеличение кровоснабжения и склонность к кровотечениям являются частью естественного процесса развития и клинической картины ГИСО, необходимо проводить стандартные мероприятия и процедуры для мониторинга и ведения всех пациентов с кровотечениями. Дополнительно в постмаркетинговом периоде сообщалось о сосудистой эктазии антрального отдела желудка (редкая причина развития желудочно-кишечных кровотечений) у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими заболеваниями. В случаях, когда возникает такая необходимость, можно рассматривать вопрос о прекращении применения иматиниба. Синдром лизиса опухоли В связи с риском развития синдрома лизиса опухоли перед применением иматиниба у пациентов необходимо надлежащим образом провести коррекцию клинически значимого обезвоживания и высокого уровня мочевой кислоты в крови. Реактивация вируса гепатита В (ВГВ) У пациентов, которые являлись хроническими носителями ВГВ, сообщалось о реактивации вируса после терапии препаратами из группы ингибиторов ВСR-АВL тирозинкиназы; в некоторых случаях регистрировались острая печеночная недостаточность или фульминантный гепатит, которые сопровождались трансплантацией печени или летальным исходом. Перед началом терапии иматинибом все пациенты должны пройти обследование на предмет наличия ВГВ. Перед началом терапии препаратом пациенты с положительным результатом серологического теста (включая пациентов с заболеванием в активной фазе) должны получить консультацию специалиста по лечению заболеваний печени и ВГВ. Получить консультацию специалиста по лечению заболеваний печени и ВГВ также должны пациенты, у которых положительный результат серологического теста на ВГВ получен в период терапии. При терапии иматинибом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, которые являются носителями ВГВ, на предмет выявления признаков и симптомов активации ВГВ-инфекции как во время терапии препаратом, так в течение нескольких месяцев после ее окончания. Фототоксичность В связи с риском развития фототоксического действия пациентам, получающим терапию иматинибом, следует избегать или свести к минимуму воздействие прямых солнечных лучей. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости использовать защитные средства, такие как защитная одежда и солнцезащитные средства с высоким солнцезащитным фактором (SPF). Тромботическая микроангиопатия (ТМА) При применении препаратов из группы ингибиторов ВСR-АВL тирозинкиназы, включая отдельные случаи на фоне проводимой терапии иматинибом, сообщалось о развитии ТМА. При обнаружении у пациентов, получающих терапию иматинибом, лабораторных или клинических признаков, связанных с развитием ТМА, необходимо прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование для диагностики ТМА, включая определение активности ADAMTS13 и уровня анти-АDАМТS13 антител в крови. В случаях, когда уровень анти-АDАМТS13 антител в крови повышен, и одновременно отмечается низкая активность ADAMTS13 в крови, терапию иматинибом возобновлять не следует. Лабораторные исследования Во время терапии иматинибом необходимо регулярно (еженедельно в течение первого месяца терапии, каждые две недели в течение второго месяца терапии, и далее - по показаниям) контролировать показатели общего анализа крови. При применении препарата у пациентов с ХМЛ отмечались случаи развития нейтропении или тромбоцитопении. Тем не менее, частота возникновения вышеуказанных цитопений, вероятно, зависит от стадии заболевания (цитопении чаще регистрируются у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или бластного криза, чем у пациентов с ХМЛ в хронической фазе). В подобных ситуациях может возникать необходимость в прекращении терапии или уменьшении дозы иматиниба, соответствующие рекомендации. У пациентов, получающих терапию иматинибом, следует регулярно контролировать функциональные показатели печени (концентрация трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы в крови). У пациентов с нарушениями функции почек концентрация иматиниба в плазме крови превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек (возможно, по причине повышения уровня кислого α-гликопротеина, который является иматиниб-связывающим белком у таких пациентов). У пациентов с нарушениями функции почек необходимо начинать терапию иматинибом в минимальной начальной дозе. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек препарат следует использовать с осторожностью. При непереносимости доза препарата может быть снижена. Длительное применение иматиниба может быть связано с клинически значимым снижением функции почек, поэтому у пациентов необходимо оценивать функцию почек до начала терапии и проводить тщательный мониторинг функции почек во время лечения препаратом, особенно у пациентов с факторами риска развития дисфункции почек. При возникновении нарушений функции почек необходимо вести пациентов и проводить надлежащее лечение в соответствии со стандартными протоколами. Дети и подростки Сообщалось о случаях задержки роста у детей и детей препубертатного возраста, получавших терапию иматинибом. В обсервационном исследовании с участием детей с ХМЛ отмечалось статистически значимое снижение (клиническая значимость неизвестна) показателей стандартного отклонения среднего роста после 12 месяцев и 24 месяцев лечения в 2 подгруппах пациентов, независимо от пубертатного статуса или пола. Подобные изменения отмечались в обсервационном исследовании у детей с ОЛЛ. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг роста у детей, получающих лечение иматинибом. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Пациенты должны быть проинформированы, что во время терапии иматинибом могут возникать такие нежелательные реакции, как головокружение, нарушение четкости зрения или сонливость. Поэтому пациентам, получающим терапию препаратом, следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами.

Женщины детородного возраста Необходимо использовать эффективные методы контрацепции в период терапии иматинибом и, как минимум, в течение 15 дней после ее окончания. Беременность Данные о применении иматиниба у женщин в период беременности ограничены. В постмаркетинговом периоде сообщалось, что у женщин, которые получали терапию препаратом в период беременности, регистрировались случаи самопроизвольного прерывания беременности и возникновения врожденных пороков развития у детей. Препарат не следует использовать у женщин в период беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. В случаях, когда возникает необходимость применения иматиниба в период беременности, женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. Лактация Данные о выведении препарата с грудным молоком у человека ограничены. В исследованиях с участием 2 женщин установлено, что иматиниб и его активный метаболит могут выделяться с грудным молоком у человека. Соотношения концентрация в грудном молоке/концентрация в плазме крови для иматиниба и его метаболита составили 0,5 и 0,9 соответственно, что свидетельствует о более высокой концентрации метаболита препарата в грудном молоке. Учитывая общую концентрацию иматиниба и его метаболита в грудном молоке и максимальное количество грудного молока, которое ребенок потребляет в сутки, ожидается, что общее системное воздействие препарата будет низким (приблизительно 10% от терапевтической дозы). Однако, в связи с тем, что влияние иматиниба в низких дозах на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестно, женщинам следует прекратить грудное вскармливание в период терапии препаратом и в течение, как минимум, 15 дней после его отмены. Фертильность Исследования влияния на фертильность и гаметогенез с участием пациентов, получающих терапию препаратом, не проводились. Пациенты, получающие терапию препаратом для которых актуален вопрос фертильности, должны проконсультироваться с врачом.

Препараты, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови При одновременном применении с препаратами, которые ингибируют изофермент системы цитохрома Р450 CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; противогрибковые средства из группы азолов, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; некоторые макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин и телитромицин), скорость метаболизма иматиниба может снижаться, в результате чего может повышаться концентрация препарата в крови. У здоровых добровольцев при одновременном применении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) отмечалось значительное повышение системного воздействия иматиниба (показатели максимальной концентрации в крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличились на 26% и 40% соответственно). Необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении иматиниба с ингибиторами CYP3A4. Препараты, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови При одновременном применении с препаратами, которые являются индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или препараты, содержащие зверобой), системное воздействие иматиниба может уменьшаться, в результате чего потенциально повышается риск неэффективности лечения. После предварительного многократного применения рифампицина (600 мг) отмечалось снижение показателей Cmax и AUC0-∞ для иматиниба, как минимум, на 54 и 74% соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при использовании препарата в отдельности. Схожие данные были получены у пациентов со злокачественными глиомами, которые получали иматиниб совместно с фермент-индуцирующими противоэпилептическими препаратами, такими как карбамазепин, окскабазепин и фенитоин (показатель AUC для иматиниба снижался на 73% по сравнению с пациентами, которые не получали терапию фермент-индуцирующими противоэпилептическими препаратами). Не следует использовать иматиниб одновременно с рифампицином или другими сильными индукторами CYP3A4. Препараты, концентрация которых может изменяться при одновременном использовании с иматинибом При совместном применении с иматинибом показатели Cmax и AUC для симвастатина (субстрат CYP3A4) увеличивались в 2 раза и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование CYP3A4 иматинибом. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном использовании иматиниба с препаратами, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел и хинидин). При одновременном применении с иматинибом может повышаться концентрация в плазме крови других препаратов, в метаболизме которых участвует CYP3A4 (например, триазолобензодиазепины, блокаторы кальциевых каналов из группы дигидропиридинов, некоторые ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, статины) и др.). В связи с известным повышением риска возникновения кровотечений при терапии иматинибом (например, кровоизлияние) у пациентов, у которых существует необходимость применения антикоагулянтов, следует использовать низкомолекулярные или нефракционированные гепарины вместо производных кумарина, таких как варфарин. Иматиниб ингибирует изофермент системы цитохрома P450 CYP2D6 в концентрациях, в которых препарат оказывает влияние на активность изофермента CYP3A4. Иматиниб (400 мг 2 раза в сутки) оказывал ингибирующее влияние на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола (показатели Cmax и AUC для метопролола увеличивались примерно на 23% (90% доверительный интервал: 1,16-1,30)). Коррекция дозы, вероятно, не требуется при одновременном использовании иматиниба с субстратами CYP2D6, однако при применении комбинаций иматиниба с препаратами, которые являются субстратами CYP2D6, с узким терапевтическим диапазоном, такими как метопролол, рекомендуется соблюдать осторожность. Следует проводить клинический мониторинг пациентов, которые получают одновременную терапию метопрололом. В исследованиях in vitro иматиниб ингибирует процесс О-глюкуронизации парацетамола (константа ингибирования (Ki) составляет 58,5 мкмоль/л). Подобное влияние не отмечалось in vivo при применении иматиниба в дозе 400 мг и парацетамола в дозе 1000 мг. Исследования с использованием более высоких доз иматиниба и парацетамола не проводились. При применении комбинации иматиниба и парацетамола в высоких дозах необходимо соблюдать осторожность. У пациентов после тиреоидэктомии, получающих терапию левотироксином, концентрация левотироксина в плазме крови может снижаться при одновременном применении иматиниба; в подобных ситуациях рекомендуется соблюдать осторожность (механизм взаимодействия препаратов в настоящее время неизвестен). Имеется клинический опыт совместного использования иматиниба в составе комбинированной химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ, однако, лекарственные взаимодействия между иматинибом и химиотерапевтическими препаратами недостаточно изучены. Нежелательные реакции, связанные с применением иматиниба, например, гепатотоксическое действие, миелосупрессивное действие, или другие, могут усиливаться; сообщалось, что при совместном использовании с L-аспарагиназой может усиливаться токсическое воздействие препарата на печень. Таким образом, при применении иматиниба в составе комбинированной химиотерапии следует соблюдать особые меры предосторожности.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!