Пентаглобин раствор

Один мл препарата содержит активные вещества: белки плазмы человека 50 мг, иммуноглобулины не менее 95%, иммуноглобулин М (IgМ) 6 мг, иммуноглобулин А (IgА) 6 мг, иммуноглобулин G (IgG) 38 мг, вспомогательные вещества: моногидрат глюкозы, натрия хлорид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Бесцветная или светло-желтая прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

• вспомогательная терапия при тяжелых бактериальных инфекциях (в качестве дополнения к антибиотикотерапии), • иммунодефицитные состояния и вторичный тяжелый гуморальный иммунодефицит у иммунокопрометированных пациентов и пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

Механизм действия Механизм действия в показаниях полностью не выяснен, кроме заместительной терапии, но включает иммуномодулирующие эффекты. Фармакодинамические эффекты Пентаглобин содержит иммуноглобулин G (IgG) и повышенные концентрации иммуноглобулина А (IgА) и М (IgМ) с широким спектром антител против различных возбудителей инфекций и их токсинов. Пентаглобин содержит количество антител, представленное в нормальной популяции. Благодаря повышенному содержанию иммуноглобулина А (IgА) и в особенности иммуноглобулина М (IgM) Пентаглобин обладает более высокими титрами агглютинирующих антител к бактериальным антигенам, чем препараты, содержащие чистый IgG. Клиническая эффективность и безопасность Пентаглобин производится из пула плазмы не менее 1000 доноров. Достаточные дозы лекарственного средства способны восстанавливать аномально низкие уровни иммуноглобулина до его нормальных пределов.

Пентаглобин можно смешивать только с физиологическим раствором натрия хлорида. Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Перед введением препарат необходимо визуально проверить содержимое флакона на отсутствие видимых частиц или прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать согласно соответствующим местным требованиям. Режим дозирования Дозировка зависит от иммунного статуса пациента и тяжести заболевания. Доза, основанная на массе тела может потребовать корректировки при дефиците массы тела либо избыточной массе тела у пациентов. Рекомендации по дозированию Пентаглобина: Бактериальные инфекции Новорожденные, младенцы, дети и взрослые: Рекомендуемая доза 5 мл (0,25 г)/кг массы тела ежедневно три дня подряд. Необходимость проведения последующих инфузий зависит от клинического течения болезни. Заместительная терапия иммуноглобулинами Дети и взрослые: Рекомендуемая доза 3-5 мл (0,15 – 0,25 г)/кг массы тела. При необходимости, повторять лечение с недельными интервалами. Метод и путь введения Для внутривенного введения. Перед применением препарат должен быть доведен до комнатной температуры или температуры тела и должен вводиться внутривенно со следующей скоростью инфузии: Группа пациентов — Скорость инфузии Новорожденные и младенцы: — 1,7 мл/кг/массы тела/час с помощью инфузионного насоса Дети и взрослые: — 0,4 мл/кг/массы тела/час Альтернативно: Дети и взрослые — 0,4 мл/кг/массы тела/час первые 100 мл затем постоянно 0,2 мл/кг/массы тела/час до получения таргетной дозы 15,0 мл/кг/массы тела в течение 72 часов В случае нежелательной реакции, скорость введения должна быть снижена либо инфузия должна быть прекращена. Примеры расчета на дозу, скорость инфузии и продолжительность: Масса тела — Общая доза в 1-ый день — Скорость инфузии — Длительность инфузии Новорожденный — 3 кг — 15 мл — 5 мл/час — 3 часа Ребенок — 20 кг — 100 мл — 8 мл/час — 12,5 часов Взрослый — 70 кг — 350 мл — 28 мл/час — 12,5 часов Альтернативно: Взрослый — 70 кг — 350 мл — 28 мл/час затем 14 мл/час — сначала 3,5 часа, затем в течении 68 часов непрерывно Пациенты с печеночной недостаточностью Данных, требующих корректировки дозы не существует. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы не требуется, если нет клинической гарантии, см. раздел Специальные предупреждения. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется, если нет клинической гарантии, см. раздел Специальные предупреждения. Частота применения с указанием времени приема Рекомендации по дозированию резюмированы в следующей таблице: Показание — Доза — Частота инфузий Бактериальные инфекции у новорожденных, младенцев, детей и взрослых — 5 мл/кг массы тела (0,25 г/кг массы тела) — Ежедневно три дня подряд. Необходимость проведения последующих инфузий зависит от клинического течения болезни. Заместительная терапия иммуноглобулинами у детей и взрослых — 3-5 мл/кг массы тела (0,15 – 0,25 г/кг массы тела) — При необходимости повторять лечение каждую неделю Длительность лечения Если у пациента есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования данного лекарства, то ему необходимо обратиться к своему врачу. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Инфузия с Пентаглобин будет проводиться вам в больнице врачом или медсестрой, поэтому вы вряд ли пропустите инфузию. Тем не менее, сообщите своему врачу, если вы думаете, что пропустили инфузию. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у пациента есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования данного лекарства, то ему необходимо обратиться к своему врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата • пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых вырабатывались антитела к IgA, при приеме IgA-содержащих препаратов может привести к анафилаксии

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 < 1/100), редко (≥ 1/10000 < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Часто • снижение артериального давления, гипотензия • тошнота, рвота • гипергидроз Нечасто • аллергические реакции • кожные реакции/аллергический дерматит • боль в спине Частота неизвестна • асептический менингит • гемолитическая анемия /гемолиз • анафилактический шок, анафилактоидные реакции, гиперчувствительность • головная боль, головокружение • тахикардия • приливы • диспноэ • зуд • острая почечная недостаточность и/или повышение содержания сывороточного креатинина • озноб, лихорадка Дети Хотя характер и частота побочных реакций в возрастных группах новорожденных и младенцев в целом сопоставима с побочными реакциями в других возрастных группах (например, инфузионные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность), их клиническая картина с точки зрения зарегистрированных признаков и симптомов может варьироваться и дополнительно включать, например, изменения сердечного ритма (тахикардия или брадикардия), тахипноэ, уменьшение насыщения кислородом, изменение цвета кожи, включая бледность и / или цианоз, и гипотонию. Краткое описание профиля безопасности Нежелательные реакции, вызванные нормальными иммуноглобулинами человека (с уменьшающейся частотой), охватывают (см. также раздел Специальные предупреждения): • озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице • обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (редко) гемолитическая анемия, требующая переливания • (редко) внезапное падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже когда у пациента не было реакции гиперчувствительности при предыдущем введении • (редко) преходящие кожные реакции (включая красную волчанку - частота неизвестна) • (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия, тромбозы глубоких вен • случаи обратимого асептического менингита • случаи повышения уровня креатинина в сыворотке и / или возникновения острой почечной недостаточности • случаи острого повреждения легких, связанного с переливанием крови Для информации по безопасности в отношении трансмиссионных агентов, см. раздел Специальные предупреждения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: передозировка может привести к гиперволемии и гипервязкости крови, особенно у пациентов с повышенным риском, в том числе у младенцев, пожилых больных или больных с сердечной или почечной недостаточностью. Лечение: отмена введения препарата, симптоматическая терапия.

Потенциальных осложнений часто можно избежать при соблюдении следующих правил: • проведение инфузии препарата сначала медленно (0,4 мл/кг массы тела/ч) у пациентов не чувствительных к человеческому нормальному иммуноглобулину • проводить тщательный мониторинг пациента на появление любых признаков нежелательных эффектов на протяжении всего времени инфузии. В особенности, пациентов, никогда ранее не получавших иммуноглобулины человека или получавших другие препараты иммуноглобулинов, или которым иммуноглобулины вводились давно, внимательно следует наблюдать в больнице либо под контролем в медицинском учреждении, в течение первой инфузии и первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных реакций и для гарантии оказания срочной медицинской помощи в случае возникновения проблем. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после окончания введения. Всем пациентам при введении нормального иммуноглобулина человека требуется: • адекватная гидратация до начала инфузии иммуноглобулинами • мониторинг диуреза • мониторинг уровня креатинина в сыворотке • отказ от сопутствующего применения «петлевых» диуретиков В случае побочной реакции, либо скорость инфузии должна быть снижена, либо инфузия должна быть прекращена. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. Реакции, связанные с инфузией Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Рекомендуемая скорость инфузии приведенная в разделе Способ применения и дозы должна строго соблюдаться. Пациенты должны быть под тщательным наблюдением за любыми симптомами в течение всего периода инфузии. Побочные реакции могут возникать чаще: • у пациентов, которые впервые получают иммуноглобулин человеческий нормальный или, в редких случаях, смена одного препарата с нормальным иммуноглобулином человека на альтернативный препарат, или, когда был длительный интервал после предыдущей инфузии, • у пациентов с активной инфекцией или хроническим воспалением. Пациенту необходимо поговорить с врачом и/или медсестрой перед использованием препарата, если пациент: • впервые лечится иммуноглобулином человека либо если был длительный перерыв в лечении, либо была смена препарата иммуноглобулина. В этих случаях побочные реакции могут возникать чаще и врачу необходимо тщательно проводить мониторинг пациента • имеет активную инфекцию или первопричинное длительное (хроническое) воспаление. • если у пациента есть аллергия на иммуноглобулины либо какой-либо другой компонент препарата Врачу необходимо принять особые меры, если пациент: • страдает избыточным весом либо если это пожилой пациент, • страдает высоким артериальным давлением (гипертензией), диабетом или имеет сердечно-сосудистые заболевания, • имеет повышенный риск свертываемости крови, • если пациент был прикован к постели или неподвижен в течение долгого времени, • имеет низкий объем крови (гиповолемия) либо кровь пациента гуще чем обычно, • имеет заболевание почек либо принимал лекарства, которые могут навредить почкам. В этих случаях, существует повышенный риск возникновения побочных эффектов. Врач может потребовать прекратить лечение данным препаратом либо использовать другие предупреждающие меры (например, очень медленную скорость инфузии). Пациент может иметь аллергию на иммуноглобулины, не зная об этом, даже если он ранее лечился иммуноглобулинами и хорошо их переносил. Тем не менее, реакции гиперчувствительности редки. Реакции, связанные с инфузией Если пациент испытывает во время инфузии препаратом любой из следующих признаков реакции, то есть головную боль, приливы, озноб, мышечные боли, свистящее дыхание, учащенное сердцебиение, боль в пояснице, тошноту и низкое кровяное давление, то пациенту необходимо немедленно сообщить об этом своему врачу. Врач решит, следует ли уменьшить скорость инфузии или полностью остановить инфузию и начать необходимые медицинские мероприятия для лечения возникших реакций. Специальные предупреждения Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств, необходимо аккуратно записывать название и номер партии введенного препарата. Гиперчувствительность Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. Анафилаксия может развиться у пациентов - с не обнаружимым IgA, у которых есть антитела против IgA - кто перенес предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека В случае шока, например, анафилактического шока, следует оказывать стандартную медицинскую помощь при (анафилактическом) шоке. Тромбоэмболия Существует клиническое доказательство связи между приемом нормального иммуноглобулина человека и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое расстройство сосудов мозга (включая инсульт), тромбоэмболия легочной артерии и тромбозы глубоких вен, связанные с относительным повышением вязкости крови из-за высокого притока иммуноглобулина для пациентов с повышенным риском сосудистых осложнений. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении нормального иммуноглобулина человека пациентам с ожирением и у пациентов с уже существующими факторами риска тромбообразования (например, преклонный возраст, гипертензия, сахарный диабет, наличие в анамнезе сосудистых заболеваний и тромботических эпизодов, врожденные или приобретенные тромбофлебические расстройства, длительный период иммобилизации, тяжелая гиповолемия, заболевания с повышенной вязкостью крови). Пациентам с повышенным риском тромбоэмболических побочных реакций, нормальный иммуноглобулин человека должен вводиться при минимальной скорости инфузии и практически осуществимой дозой. Острая почечная недостаточность Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получавших нормальный иммуноглобулин человека. В большинстве случаев, факторы риска были выявлены с уже существующей почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гиповолемии, избыточным весом, сопутствующими применением нефротоксичных лекарственных средств или возраст старше 65. Почечные параметры должны быть оценены до инфузии внутривенными иммуноглобулинами, особенно у пациентов с потенциальным повышенным риском развития острой почечной недостаточности и повторно через соответствующие промежутки времени. У пациентов с риском острой почечной недостаточности, препараты иммуноглобулина для внутривенного введения следует назначать с минимальной скоростью инфузии и в наименьших дозах. В случае нарушения функции почек, необходимо рассмотреть прекращение терапии иммуноглобулинами. Наряду с этим, сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих зарегистрированных препаратов нормального иммуноглобулина человека, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, на те препараты, которые содержат сахарозу в качестве стабилизатора, приходится непропорционально большая доля от общего числа. Для пациентов из группы риска, можно рассмотреть применение препаратов нормального иммуноглобулина человека, которые не содержат эти вспомогательные вещества. Пентаглобин не содержит сахарозу, но содержит глюкозу. (см. раздел Пентаглобин содержит глюкозу). Синдром асептического менингита (САМ) Сообщалось о САМ в связи с лечением нормальным иммуноглобулином человека. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов до 2 дней после введения нормального иммуноглобулина человека. Исследования спинномозговой жидкости (ИСЖ) часто положительные с плеоцитозом до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно из гранулоцитарной серии и повышенного уровня белка до нескольких сотен мг/дл. САМ чаще может возникать в связи с лечением нормальным иммуноглобулином человека высокими дозами (2 г/кг). Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое обследование, в том числе анализ спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение лечения внутривенными иммуноглобулинами привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Гемолитическая анемия Препараты нормального иммуноглобулина человека могут содержать антитела группы крови, которые действуют как гемолизин и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, вызывая прямую положительную антиглобулиновую реакцию (проба Кумбса) и, реже, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии в связи с увеличением секвестрации эритроцитов (RBC). Пациенты, получающие нормальный иммуноглобулин человека должны контролироваться на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза. Нейтропения / лейкопения Временное снижение количества нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда серьезные, были сообщены после лечения внутривенными иммуноглобулинами. Это обычно происходит в течение часов или дней после введения иммуноглобулинов и разрешается самопроизвольно в течение 7-14 дней. Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови У пациентов, получавших внутривенные иммуноглобулины, были несколько сообщений об остром некардиогенном отеке легких [Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (ОПЛССПК)]. ОПЛССПК характеризуется выраженной гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы ОПЛССПК обычно развиваются во время или в течение 6 часов после переливания, часто в течение 1-2 часов. Таким образом, реципиенты внутривенных иммуноглобулинов должны проходить мониторинг и инфузия внутривенными иммуноглобулинами должна быть немедленно остановлена в случае легочных побочных реакций. ОПЛССПК является потенциально угрожающим для жизни состоянием, требующим немедленного обращения в отделение интенсивной терапии. Лекарственная интерференция в серологическом исследовании После введения иммуноглобулина, транзиторное повышение различных пассивно переданных антител в крови пациента может привести к ложно положительным результатам серологических тестов. Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D может искажать результаты некоторых серологических тестов на обнаружение алло-антител красных кровяных клеток, например прямой антиглобулиновый тест (DAT, прямой тест Кумбса). Трансмиссивные агенты Стандартные меры по предотвращению передачи возбудителей инфекций, вызванные применением лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают выбор доноров, скрининг индивидуального донорства и пулов плазмы для специфических маркеров инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации / удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственного средства, полученного из крови или плазмы человека, вероятность передачи инфекционных агентов нельзя полностью исключить. Это также относится к неизвестным вирусам и другим возбудителям. Принимаемые меры, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС. Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как ВГА и/или парвовирус В19. Существующий клинический опыт свидетельствует об отсутствии случаев передачи ВГА или парвовируса В19 при применении препаратов нормального иммуноглобулина человека, и также предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител. Пентаглобин содержит глюкозу 1 мл раствора Пентаглобин содержит 25 мг глюкозы (эквивалентно приблизительно 0,0021 ХE). Дневная доза раствора для взрослых приблизительно 350 мл (70 кг массы тела) содержит 8,75 г глюкозы (приблизительно 0,735 ХE). Эти данные следует принять во внимание для больных сахарным диабетом. Пентаглобин содержит натрий Пентаглобин содержит 0,078 ммоль/мл (1,79 мг/мл) натрия (главный компонент пищевая/поваренная соль). Суточная доза приблизительно 350 мл для взрослых (70 кг массы тела) содержит 27,3 ммоль (627,6 мг) натрия. Это эквивалентно примерно 31% от максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого, рекомендуемой ВОЗ. Дети Клиническая картина инфузионных реакций, гиперчувствительности или аллергических реакций у новорожденных и младенцев могут отличаться от других возрастных групп с точки зрения сообщаемых признаков и симптомов, см. раздел Нежелательные явления. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Препарат имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Пациентам, испытывающим побочные реакции во время лечения, следует подождать, пока они не разрешатся, прежде чем приступить к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Беременность Клинические исследования безопасности применения препарата у беременных не проводились, поэтому препарат следует применять с осторожностью беременным женщинам. Внутривенно введенный иммуноглобулин G проникает через плаценту, по нарастающей в течение третьего триместра. Пентаглобин также содержит иммуноглобулин А и иммуноглобулин M. Показано, что материнский IgA проникает через плаценту в меньшей степени, чем IgG. Обычно IgM не проникает через плаценту в соответствующих количествах, но это может измениться в случае восходящих инфекций родового канала, где трансплацентарный перенос всех трех классов иммуноглобулинов увеличивается с увеличением степени инфекции. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что их введение не оказывает неблагоприятного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного. Лактация Клинические исследования безопасности применения препарата у беременных не проводились, поэтому препарат следует применять с осторожностью кормящим женщинам. Иммуноглобулины выделяются с материнским молоком. Никаких негативных последствий для вскармливаемых грудью новорожденных / младенцев не ожидается.

Живые аттенуированные вирусные вакцины Иммуноглобулины могут снижать эффективность живых аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, в течение от 6 недель до 3 месяцев после введения. Вакцинацию против вышеупомянутых инфекций следует проводить не ранее, чем по истечении 3-х месяцев после введения Пентаглобин. Отрицательное влияние на эффективность вакцины против кори может продолжаться до 1 года. Поэтому пациентам, получившим вакцину против кори необходимо проверить свой статус антител. Петлевые диуретики Одновременного применения петлевых диуретиков необходимо избегать. Дети Ожидается что, лекарственные взаимодействия, наблюдаемые у взрослых, также могут возникнуть и у детей.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения При температуре от 2ºС до 8ºС в защищенном от света месте, не замораживать. После вскрытия флакона, раствор для инфузии должен быть немедленно использован. Неиспользованный раствор для инфузии следует утилизировать из-за риска бактериальной контаминации. Хранить в недоступном для детей месте!