ПИРФЕКТ капсулы 267 мг

Одна капсула содержит: активное вещество - пирфенидон 267 мг, вспомогательные вещества: Кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL), магния стеарат. Корпус Титана диоксид (Е171) Желатин Крышечка Титана диоксид (Е171) Желатин Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером №1 с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсулы – порошок от белого до беловатого цвета.

- идиопатический легочный фиброз легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов

Механизм действия Механизм действия пирфенидона до конца не установлен. Тем не менее, имеющиеся данные позволяют предположить, что пирфенидон проявляет как противофиброзные, так и противовоспалительные свойства при легочном фиброзе. Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – хроническое фиброзно-воспалительное заболевание легких, возникающее в результате синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и интерлейкин-1-бета (ИЛ-1-бета). Пирфенидон снижает кумуляцию факторов воспаления в ответ на различные стимулы. Пирфенидон замедляет пролиферацию фибробластов, продукцию ассоциированных с фиброзом белков и цитокинов, повышает биосинтез и кумуляцию внеклеточного матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, включая трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-бета) и тромбоцитарный фактор роста (ТцФР). Клиническая эффективность и безопасность Клиническая эффективность пирфенидона была изучена в четырех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях 3 фазы у пациентов с ИФЛ. Три исследования 3 фазы (PIPF-004, PIPF-006 и PIPF-016) были многонациональными, и одно (SP3) было проведено в Японии. В исследовании PIPF-004 и PIPF-006 сравнивали лечение пирфенидоном 2403мг/сутки с плацебо. Исследования были почти идентичны по дизайну, за немногими исключениями, включая группу промежуточных доз (1197 мг/сутки) в PIPF-004. В обоих исследованиях лечение назначалось три раза в день в течение как минимум 72 недель. Первичной конечной точкой в ​​обоих исследованиях было изменение прогнозируемой форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) в процентах от исходного уровня к 72-ой неделе. В исследовании PIPF-004 снижение относительного расчетного ФЖЕЛ от исходного уровня к 72 неделе лечения было значительно снижено у пациентов, получавших пирфенидон (N = 174), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (N = 174; р = 0,001). Лечение пирфенидоном также значительно снизило снижение относительной расчетной ФЖЕЛ от исходного уровня через 24 недели (р = 0,014), 36 (р <0,001), 48 (р <0,001) и 60 (р <0,001). На 72-й неделе прогнозируемое снижение от исходного значения ФЖЕЛ в процентах ≥10% (порог, указывающий риск смертности при ИФЛ) наблюдалось у 20% пациентов, получавших пирфенидон, по сравнению с 35%, получавших плацебо (Таблица 2) . Таб.2. Категориальная оценка изменения относительной расчетной ФЖЕЛ в процентах на 72 неделе по сравнению с исходным уровнем в исследовании PIPF-004 Пирфенидон 2403мг/сутки (N = 174) — Плацебо (N = 174) Снижение более ≥10% или летальный исход, либо трансплантация легкого — 35 (20%) — 60 (34%) Снижение менее чем на 10% — 97 (56%) — 90 (52%) Без снижения (изменение ФЖЕЛ> 0%) — 42 (24%) — 24 (14%) Несмотря на то что, не было никакой разницы между пациентами, получавшими пирфенидон, по сравнению с плацебо при измерении дистанции, пройденной во время теста с 6-минутной ходьбой (6 МWT) по заранее определенному ранговому ковариационному анализу ANCOVA, в специальном анализе, 37% пациентов, получавших пирфенидон, показали снижение на ≥50 м на расстоянии 6 МWT по сравнению с 47% пациентов, получавших плацебо в PIPF-004. В исследовании PIPF-006 лечение пирфенидоном (N = 171) не уменьшило снижение относительной расчетной ФЖЕЛ от исходного уровня на 72 неделе по сравнению с плацебо (N = 173; р = 0,501). Тем не менее, лечение пирфенидоном уменьшило снижение относительной расчетной ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем через 24 недели (р <0,001), 36 (р = 0,011) и 48 (р = 0,005). На 72-й неделе снижение ФЖЕЛ более ≥10% наблюдалось у 23% пациентов, получавших пирфенидон, и у 27%, получавших плацебо (Таблица 3). Таб.3. Категориальная оценка изменения относительной расчетной ФЖЕЛ в процентах на 72 неделе по сравнению с исходным уровнем в исследование PIPF-006 Пирфенидон 2403мг/сутки (N = 171) — Плацебо (N = 173) Снижение более ≥10% или летальный исход, либо трансплантация легкого — 39 (23%) — 46 (27%) Снижение менее чем на 10% — 88 (52%) — 89 (51%) Без снижения (изменение ФЖЕЛ > 0%) — 44 (26%) — 38 (22%) От исходного уровня к 72-й неделе наблюдалось снижение дистанции пройденной во время теста на шестиминутную ходьбу 6 МWT в сравнению с плацебо в исследовании PIPF-006 (р <0,001, ранговый ковариационный анализ ANCOVA). Кроме того, в рандомизированном анализе, 33% пациентов, получавших пирфенидон, показали снижение ≥50 м по тесту 6 МWT по сравнению с 47% пациентов, получавших плацебо в PIPF-006. В объединенном анализе выживаемости в PIPF-004 и PIPF-006 уровень смертности в группе, принимавшей пирфенидон 2403 мг/сутки, составил 7,8% по сравнению с 9,8% в группе плацебо(HR 0,77 [ДИ 95%, 0,47–1,28]). PIPF-016: сравнительное исследование пирфенидона 2403 мг/сутки с группой плацебо. Лечение назначалось три раза в день в течение 52 недель. Первичной конечной точкой было изменение относительной расчетной ФЖЕЛ в процентах от исходного уровня к 52-ой неделе. У всех 555 пациентов, медиана исходного относительного значения расчетной ФЖЕЛ и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (%DLCO) диффузионной способности легких по монооксиду углерода (%DLCO) составляли 68% (диапазон: 48–91%) и 42% (диапазон: 27–170%), соответственно. У 2% пациентов относительная расчетная ФЖЕЛ было ниже 50%, а у 21% пациентов расчетный DL CO было ниже 35% изначально. В исследовании PIPF-016 снижение относительной расчетной ФЖЕЛ от исходного уровня к 52 неделе лечения было значительно меньше у пациентов, получавших пирфенидон (N = 278), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (N = 277; р <0,000001, ранговый ковариационный анализ ANCOVA). В группе пирфенидона снижение относительной расчетной ФЖЕЛ от исходного значения к 13-й неделе (p <0,000001), 26ой (p <0,000001) и 39ой (p = 0,000002) было значительным. На 52-й неделе снижение значения ФЖЕЛ ≥10% наблюдалось у 17% пациентов, получавших пирфенидон, по сравнению у 32% пациентов группы плацебо (Таблица 4). Таб.4. Категориальная оценка изменения относительной расчетной ФЖЕЛ в процентах на 72 неделе по сравнению с исходным уровнем в исследовании PIPF-016 Пирфенидон 2403мг/сутки (N = 278) — Плацебо (N = 277) Снижение более ≥10% или летальный исход — 46 (17%) — 88 (32%) Снижение менее чем на 10% — 169 (61%) — 162 (58%) Без снижения (изменение ФЖЕЛ > 0%) — 63 (23%) — 27 (10%) Уменьшение пройденного расстояния по тесту 6 МWT от базовой линии к 52ой неделе было значительно снижено, по сравнению с группой плацебо в PIPF-016 (р = 0,036, ранговый ковариационный анализ ANCOVA); лишь у 26% пациентов, получавших пирфенидон, имелось уменьшение на ≥50 м по тесту 6 МWT по сравнению с 36% пациентов, получавших плацебо. В предварительном объединенном анализе исследований PIPF-016, PIPF-004 и PIPF-006 на 12-м месяце смертность от всех причин была значительно ниже в группе, принимавшей пирфенидон 2403 мг/сутки (3,5%, 22 из 623 пациентов) по сравнению с плацебо (6,7%, 42 из 624 пациентов), снижение риска смертности от всех причин в течение первых 12 месяцев наблюдалось у 48% (ЧСС 0,52 [95% ДИ, 0,31–0,87], р = 0,0107, логарифмический ранговый критерий) . В исследовании (SP3) у японских пациентов сравнивалось 1800 мг/сутки пирфенидона (сравниваемое с дозой 2403 мг/сутки у популяции в США и европейских популяциях PIPF-004/006 в пересчете на стандартную массу тела) с плацебо (N = 110, N = 109 соответственно). Лечение пирфенидоном значительно уменьшило среднее снижение жизненной емкости (VC) на 52 неделе (первичная конечная точка) по сравнению с плацебо (-0,09 ± 0,02 л против -0,16 ± 0,02 л соответственно, р = 0,042). Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с пирфенидоном во всех подгруппах педиатрической популяции при ИФЛ (информацию об использовании в педиатрии см. В разделе 4.2)

Терапия препаратом ПИРФЕКТ должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении ИЛФ. Дозирование Взрослые В начале терапии дозу препарата следует постепенно повышать до рекомендуемой суточной дозы девять капсул в сутки в течение 14 дней следующим образом: • День 1-7: по одной капсуле три раза в день (801 мг/сут) • День 8-14: по две капсулы три раза в день (1602 мг/сут) • Начиная с 15-го дня: по три капсулы три раза в день (2403 мг/сут) Рекомендуемая поддерживающая суточная доза препарата ПИРФЕКТ у пациентов с ИЛФ: по три капсулы (267 мг) три раза в сутки вместе с приемом пищи, т.е. в сумме 2403 мг/сут. Превышение суточной дозы выше 2403 мг/сут не рекомендовано. Пациенты, пропустившие подряд 14 или более дней терапии препаратом ПИРФЕКТ, должны повторно начинать терапию с исходной 2-недельной титрации до рекомендованной суточной дозы. Если перерыв в приеме препарата составляет менее 14 дней подряд, прием доз можно возобновить без титрации, принимая препарат в указанной выше рекомендуемой суточной дозе. Особые группы пациентов Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): пациентам, имеющим непереносимость терапии по причине нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу препарата ПИРФЕКТ можно снизить до 267-534 мг 2-3 раза в сутки вместе с пищей с последующим повышением дозы до рекомендованной суточной дозы по мере переносимости. Если симптомы сохраняются и после этого, пациентам можно посоветовать прервать лечение на 1-2 недели для того, чтобы симптомы исчезли. Реакция фотосенсибилизации или сыпь: пациентам с легкими или умеренными реакциями фоточувствительности либо с сыпью следует напомнить о необходимости использовать солнцезащитные средства и избегать пребывания на солнце. Дозу препарата ПИРФЕКТ можно сократить до 801 мг в сутки (по 1 капсуле три раза в день). Если сыпь не проходит через 7 дней, прием препарата следует прервать на 15 дней, после чего пациенту снова понадобится пройти курс постепенного повышения дозы до рекомендованного уровня, как и в начале лечения. Пациентам, при развитии реакции фотосенсибилизации или сыпи, следует рекомендовать прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. После того как сыпь прошла прием препарата можно возобновить и повысить дозу до рекомендованного уровня по усмотрению лечащего врача. Нарушение со стороны печени: в случае значительного повышения аланина и/или аспартатаминотрансферазы (AЛT/AСT) с или без повышения билирубина, следует скорректировать дозу пирфенидона или прервать лечение в соответствии с рекомендациями, перечисленными в разделе 4.4. Пожилые люди Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Печеночная недостаточность Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Однако, учитывая тот факт, что у некоторых пациентов с печеночной недостаточностью легкой/средней степени тяжести уровень пирфенидона в плазме может повышаться, к лечению таких пациентов следует подходить с осторожностью. Препарат не назначают пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и терминальной стадией заболевания печени. Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) препарат следует назначать с осторожностью. Пирфект нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией заболевания почек, требующей диализа. Дети Нет данных о применении пирфенидона для лечения ИЛФ у детей. Метод и путь введения Препарат применяется перорально. Капсулы необходимо принимать вместе с приемом воды и пищи для снижения вероятности появления тошноты и головокружения, проглатывая целиком. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Применение препарата следует осуществлять по назначению врача

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательному веществу • ангионевротический отек в результате приема пирфенидона в анамнезе • совместное применение вместе с флувоксамином • тяжелая печеночная недостаточность или терминальная стадия заболевания печени • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая прохождения диализа • детский и подростковый возраст до 18 лет

Очень часто • инфекция верхних дыхательных путей • анорексия, снижение веса, снижение аппетита • бессонница • головная боль, головокружение • одышка, кашель • диспепсия, тошнота, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь рвота, запор • сыпь • артралгия • слабость Часто • инфекция мочевыводящих путей • сонливость, дисгевзия, • усталость • продуктивный кашель • вздутие живота, неприятные ощущения в животе, боль в животе, боль в верхней части живота, раздражение желудка, гастрит, метеоризм • повышение уровней АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы • реакция фотосенсибилизации, зуд, эритема, сухость кожи, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, зудящая сыпь • миалгия • астения, экстракардиальная боль в груди • солнечный ожог Нечасто • гипонатриемия Редко • ангионевротический отек Очень редко • агранулоцитоз • повышение уровней общего сывороточного билирубина в сочетании с повышением уровней АЛТ и АСТ, медикаментозное поражение печени Неизвестно • анафилаксия • Синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае подозрения на передозировку следует оказывать поддерживающую медицинскую помощь, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Функция печени У пациентов, принимающих ПИРФЕКТ, могут наблюдаться повышение уровней АЛТ и АСТ, которые более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН). В редких случаях такие повышения связаны с одновременным повышением уровня общего сывороточного билирубина. Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) следует проводить до начала терапии, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения, и далее – каждые 3 месяца. В случае значительного повышения уровней печеночных аминотрансфераз дозу препарата следует снизить или полностью прервать терапию, следуя инструкциям, указанным ниже. Для пациентов с подтвержденным повышенным уровнем АСТ, АЛТ или билирубина во время лечения может потребоваться коррекция дозы. Рекомендации в случае повышения уровней АЛТ/АСТ При повышении уровней аминотрансфераз от >3 до <5×ВГН после начала терапии необходимо прекратить совместный прием препаратов, способствующих такому повышению, исключить другие возможные причины и начать тщательное наблюдение за пациентом. При наличии клинических показаний дозу препарата можно снизить или прервать терапию. После нормализации показателей «печеночных» ферментов дозу препарата, при отсутствии непереносимости, можно постепенно повышать до рекомендуемого суточного уровня. При повышении уровней аминотрансфераз от >3 до <5×ВГН сопровождающееся гипербилирубинемией или симптомами или признаками лекарственного поражения печени, прием препарата следует полностью прекратить без возобновления лечения. Если у пациента наблюдается повышение уровней аминотрансфераз до ≥5×ВГН, следует полностью прекратить без возобновления лечения. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) системное воздействие пирфенидона увеличивается на 60 %. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по шкале Чайлд-Пью). Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами на предмет развития токсических реакций, особенно, если пациенты одновременно принимают известный ингибитор CYP1A2. Исследование безопасности препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому таким пациентам назначение препарата ПИРФЕКТ противопоказано. Реакция фотосенсибилизации и сыпь Во время терапии препаратом Пирфект следует избегать воздействия прямого солнечного света (включая лампы солнечного света). Пациентам следует рекомендовать ежедневно использовать солнцезащитные средства, носить одежду, защищающую от воздействия солнца, и не принимать других лекарственных препаратов, способных вызывать реакции фотосенсибилизации. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости сообщать, о симптомах реакции фотосенсибилизации или сыпи своему лечащему врачу. Тяжелые реакции фотосенсибилизации наблюдаются не часто. В случае развития реакции фотосенсибилизации или сыпи легкой или средней степени тяжести может возникнуть необходимость в снижении дозы или временного прекращения терапии. Тяжелые кожные реакции Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), опасны для жизни и могут привести к смертельному исходу, о них сообщалось в пострегистрационном периоде при лечении пирфенидоном. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, пирфенидон следует немедленно отменить. Если у пациента развился ССД или ТЭН при использовании пирфенидона, лечение пирфенидоном следует полностью прекратить без возобновления лечения. Ангионевротический отек При приеме пирфенидона возможно развитие ангионевротического отека (иногда тяжелой степени), включая отек лица, губ и/или языка на фоне затрудненного дыхания или бронхолегочной обструкции. Поэтому пациенты, у которых после приема препарата развиваются признаки или симптомы ангионевротического отека, должны немедленно прекратить лечение. Купирование симптомов ангионевротического отека проводят согласно стандартам оказания медицинской помощи. ПИРФЕКТ не назначают пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, вызванный приемом пирфенидона. Головокружение Пациенты, получающие пирфенидон должны помнить о существовании собственной реакции на препарат перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации. В большинстве случаев головокружение проходит в среднем через 22 дня. Если головокружение не проходит или его симптомы усугубляются, может потребоваться снижение дозы вплоть до прекращения терапии. Утомляемость Пациенты должны помнить о существовании собственной реакции на препарат перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации. Потеря веса Следует наблюдать за весом пациента и, при необходимости, увеличить калорийность рациона, если потеря веса является значительной. Гипонатриемия Сообщалось о случаях гипонатриемии у пациентов, получавших пирфенидон (см. раздел «Побочное действие»). Как симптом, гипонатриемия может быть малозаметной и маскироваться наличием сопутствующих заболеваний, рекомендуется регулярно проверять соответствующие лабораторные параметры, особенно при наличии признаков и симптомов, таких как тошнота, головная боль или головокружение. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Нет данных о применении пирфенидона для лечения ИЛФ у детей. Пациенты пожилого возраста Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ПИРФЕКТ может вызывать головокружение и утомляемость и оказывать влияние на способность к вождению и использованию механизмов. В случае развития упомянутых симптомов пациентам следует соблюдать осторожность и воздерживаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Беременность Данные о применении пирфенидона у беременных женщин отсутствуют. У животных происходит передача пирфенидона и/или его метаболитов через плаценту с возможным накоплением пирфенидона и/или его метаболитов в амниотической жидкости. Введение высоких доз препарата (≥1000 мг/кг/сутки) у крыс приводило к удлинению гестационного периода и снижению жизнеспособности плода. В качестве меры предосторожности принимать пирфенидон во время беременности не рекомендуется. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или назначении препарата ПИРФЕКТ должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для матери.

Приблизительно 70–80 % пирфенидона подвергается метаболизму под действием цитохрома CYP1A2 с незначительным участием других изоферментов системы цитохрома CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Прием грейпфрутового сока может ингибировать активность CYP1A2. Поэтому грейпфрутовый сок следует исключить из питания во время терапии пирфенидоном. Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2 Совместный прием пирфенидона и флувоксамина (мощного ингибитора CYP1A2, также обладающего ингибирующим действием на другие изоферменты CYP (CYP2C9, 2C19 и 2D6) приводит к 4х-кратному повышению системной экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов. Совместный прием пирфенидона с флувоксамином противопоказан. Перед началом терапии необходимо прекратить прием флувоксамина и не использовать флувоксамин во время лечения. Также во время лечения следует избегать приема других препаратов, ингибирующих как CYP1A2, так и один или несколько других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, CYP2C9, 2C19 и 2D6). Экстраполяция in vitro - in vivo показывает, что мощные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, эноксацин) способны повышать уровень системного воздействия пирфенидона приблизительно в 2-4 раза. Если избежать совместного приема пирфенидона с мощным и селективным ингибитором CYP1A2 не удается, дозу препарата ПИРФЕКТ следует снизить до 801 мг/сут (267 мг три раза в сутки). Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет развития нежелательных реакций, связанных с терапией пирфенидоном. При необходимости прием препарата следует прекратить. Совместный прием препарата пирфенидон и ципрофлоксацина (умеренного ингибитора CYP1A2) увеличивает системное воздействие пирфенидона на 81 %. Если прием ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в сутки необходим, дозу пирфенидона следует снизить до 1602 мг/сут (по две капсулы три раза в день). К назначению препарата ПИРФЕКТ следует подходить с осторожностью, если одновременно принимается ципрофлоксацин в дозе 250 мг или 500 мг один-два раза в сутки. ПИРФЕКТ следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон). Также необходимо проявлять особую осторожность, если ингибиторы CYP1A2 используются совместно с мощными ингибиторами одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, включая CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол), 2C19 (например, хлорамфеникол) и 2D6 (например, флуксетин, пароксетин). Курение и индукторы CYP1A2 Курение способно индуцировать синтез печеночных ферментов, тем самым увеличивая клиренс препарата и уменьшая его системную экспозицию. Принимая во внимание взаимосвязь между курением и потенциальной индукцией CYP1A2, совместного применения мощных индукторов CYP1A2, включая курение, во время терапии следует избегать. Пациентам необходимо настоятельно советовать прекратить прием мощных индукторов CYP1A2 и воздерживаться от курения перед началом, а также во время лечения. Совместный прием умеренных индукторов CYP1A2 (например, омепразола), теоретически может приводить к снижению уровня пирфенидона в плазме. Совместный прием препарата ПИРФЕКТ с лекарственными препаратами, выступающими в качестве мощных индукторов CYP1A2 и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицина), может приводить к значительному снижению уровня пирфенидона в плазме. При возможности следует избегать совместного использования подобных препаратов в сочетании с препаратом ПИРФЕКТ.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте!