Помалид капсулы 4 мг

Описание внешнего вида, запаха, вкуса Капсулы размером 4 с темно-синей крышкой и желтым корпусом, с белой надписью «NAT» на крышке и черной надписью «1 mg» на корпусе (для дозировки 1 мг). Капсулы размером 2 с темно-синей крышкой и оранжевым корпусом, с белой надписью «NAT» на крышке и «2 mg» на корпусе (для дозировки 2 мг). Капсулы размером 2 с темно-синей крышкой и зеленым корпусом, с белой надписью «NAT» на крышке и «3 mg» на корпусе (для дозировки 3 мг). Капсулы размером 2 с темно-синей крышкой и голубым корпусом, с белой надписью «NAT» на крышке и «4 mg» на корпусе (для дозировки 4 мг). Содержимое капсул – порошок от светло-желтого до желтого цвета.

- помалидомид показан в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, получавших по крайней мере один предшествующий курс лечения, включая леналидомид - помалидомид показан в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего курса лечения.

Механизм действия Помалидомид обладает прямой антимиеломной опухолевой активностью, демонстрирует иммуномодулирующее действие и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы. Помалидомид избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли. Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линий клеток множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линий опухолевых клеток. Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и естественных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия. Помалидомид связывается непосредственно с белком цереблоном (CRBN), который является частью комплекса E3-лигаз, включающего белок 1 (DDB1), связывающий повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), куллин 4 (CUL4) и регулятор куллинов-1 (Roc1), и может ингибировать аутоубиквитинирование CRBN внутри комплекса. E3 убиквитин-лигазы отвечают за полиубиквитинирование множества белков-субстратов и могут частично объяснять плейотропные клеточные эффекты, наблюдаемые при лечении помалидомидом. В присутствии помалидомида in vitro субстратные белки Aiolos и Ikaros становятся мишенью для убиквитинирования и последующей деградации, что приводит к прямому цитотоксическому и иммуномодулирующему эффектам. In vivo терапия помалидомидом приводила к снижению уровня Ikaros у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, рефрактерной к леналидомиду. Клиническая эффективность и безопасность Помалидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном Эффективность и безопасность помалидомида в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном в низкой дозе (Пом+Бтз+НД-Декс) сравнивалась с бортезомибом и дексаметазоном в низкой дозе (Бтз+НД-Декс) в многоцентровом, рандомизированном, открытом исследовании III фазы (CC-4047-MM-007) у ранее лечившихся взрослых пациентов с множественной миеломой, получавших как минимум одну предшествующую схему лечения, включая леналидомид, и продемонстрировавших прогрессирование заболевания на фоне или после последней терапии. Всего в исследование было включено и рандомизировано 559 пациентов: 281 - в группу Пом+Бтз+НД-Декс и 278 - в группу Бтз+НД-Декс. 54% пациентов были мужчинами, средний возраст в общей популяции составил 68 лет (минимум: 27 лет, максимум: 89 лет). Около 70 % пациентов были рефрактерны к леналидомиду (71,2 % в группе Пом+Бтз+НД-Декс, 68,7 % в группе Бтз+НД-Декс). Около 40 % пациентов находились в 1-м рецидиве, и около 73 % пациентов получали бортезомиб в качестве предшествующего лечения. Пациенты в группе Пом+Бтз+НД-Декс получали 4 мг помалидомида перорально с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла. Бортезомиб (1,3 мг/м2/доза) назначался пациентам обеих групп исследования в дни 1, 4, 8 и 11 каждого 21-дневного цикла в циклах с 1 по 8; и в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла для циклов 9 и последующих. Низкие дозы дексаметазона (20 мг/день [≤ 75 лет] или 10 мг/день [> 75 лет]) назначались пациентам обеих групп исследования в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 каждого 21-дневного цикла в циклах с 1 по 8; и в дни 1, 2, 8 и 9 каждого последующего 21-дневного цикла, начиная с цикла 9 и далее. Дозы снижались, а лечение временно прерывалось или прекращалось по мере необходимости для купирования токсичности (см. раздел 4.2). Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная Независимым комитетом по оценке ответов (IRAC) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по изучению миеломы IMWG в популяции намерения лечить (ITT). После медианы наблюдения 15,9 месяцев медиана ВБП составила 11.20 месяцев (95% ДИ: 9.66, 13.73) в группе Пом+Бтз+НД-Декс. В группе Бтз+НД-Декс медиана ВБП составила 7.1 месяца (95% ДИ: 5.88, 8.48). Сводные данные по общей эффективности представлены в Таблице 8 с использованием даты среза данных 26 октября 2017 года. Кривая Каплана-Мейера для ВБП в популяции ITT представлена на рисунке 1. Таблица 8. Сводные данные по общей эффективности Пом+Бтз+НД-Декс (N = 281) — Бтз+НД-Декс (N = 278) ВБП (месяцы) Медианаа времени (95% ДИ)b — 11.20 (9.66, 13.73) — 7.10 (5.88, 8.48) ОРс (95% ДИ), p-значениеd — 0.61 (0.49, 0.77), < 0.0001 ЧОО, n (%) — 82.2 % — 50.0% сПО — 9 (3.2) — 2 (0.7) ПО — 35 (12.5) — 9 (3.2) ОХЧО — 104 (37.0) — 40 (14.4) ЧО ОШ (95% ДИ)е, p-значениеb — 5.02 (3.35, 7.52), < 0.001 ДО (месяцы) Медианаа времени (95% ДИ)b — 13.7 (10.94, 18.10) — 10.94 (8.11, 14.78) ОРс (95% ДИ) — 0.76 (0.56, 1.02) Пом = помалидомид; Бтз = бортезомиб; НД-Декс = низкая доза дексаметазона; ВБП = выживаемость без прогрессирования; ДИ = доверительный интервал; ОР = отношение рисков; ЧОО = частота общего ответа; сПО = строгий полный ответ; ПО = полный овет; ОХЧО = очень хороший частичный ответ; ЧО = частичный ответ; ОШ = отношение шансов; ДО = длительность ответа. a Медиана основана на оценке Каплана-Мейера. b 95% ДИ относительно медианы. c На основе модели пропорциональных рисков Кокса. d p-значение основано на стратифицированном лог-ранговом тесте. e Отношение шансов для Пом+Бтз+НД-Декс: Бтз+НД-Декс. f Значение p-value основано на тесте Кохрана-Мантеля-Хензеля, стратифицированном по возрасту (< = 75 против > 75), количеству предшествующих антимиеломных схем (1 против > 1) и уровню бета-2-микроглобулина при скрининге (< 3,5 мг/л против ≥ 3,5 мг/л - ≤ 5,5 мг/л против > 5,5 мг/л). Медиана продолжительности лечения составила 8.8 месяца (12 лечебных циклов) в группе Пом+Бтз+НД-Декс и 4.9 месяца (7 лечебных циклов) в группе Бтз+НД-Декс. Преимущество в отношении ВБП было более выраженным у пациентов, которые получали только одну предшествующую линию терапии. У пациентов, получивших 1 предшествующую линию антимиеломной терапии, медиана ВБП составила 20.73 месяца (95% ДИ: 15.11, 27.99) в группе Пом+Бтз+НД-Декс и 11.63 месяца (95% ДИ: 7.52, 15.74) в группе Бтз+НД-Декс. Снижение риска на 46 % наблюдалось при лечении Пом+Бтз+НД-Декс (ОР = 0.54, 95% ДИ: 0.36, 0.82). Рисунок 1. Выживаемость без прогрессирования на основании оценки IRAC ответа по критериям IMWG (стратифицированный лог-ранговый критерий) (популяция ITT). 1 = 11.20 (9.66, 13.73)2 = 7.10 (5.88, 8.48)1 = 11.20 (9.66, 13.73)2 = 7.10 (5.88, 8.48)Частота выживаемости без прогрессирования Частота выживаемости без прогрессирования Количество пациентов в группе рискаКоличество пациентов в группе риска1: Пом+Бтз+НД-Декс2: Бтз+НД-ДексСобытия: 1 = 154, 2 = 162p-значение критерия лог-ранга = <0,0001 (2-сторонний)ОР (1 против 2) (95% ДИ): 0.61 (0.49, 0.77)Медиана Каплана-Мейера в месяцах (95% ДИ): 1: Пом+Бтз+НД-Декс2: Бтз+НД-ДексСобытия: 1 = 154, 2 = 162p-значение критерия лог-ранга = <0,0001 (2-сторонний)ОР (1 против 2) (95% ДИ): 0.61 (0.49, 0.77)Медиана Каплана-Мейера в месяцах (95% ДИ): ВБП - время от рандомизации (месяцы) Дата среза данных: 26 октября 2017 года В окончательном анализе общей выживаемости (ОВ), проведенном с использованием даты среза данных 13 мая 2022 года (медиана периода наблюдения 64,5 месяца), медиана времени ОВ по оценке Каплана-Мейера составила 35,6 месяца для группы Пом+Бтз+НД-Декс и 31,6 месяца для группы Бтз+НД-Декс; ОР = 0.94, 95% ДИ: -0.77, 1.15, общая частота событий составила 70.0%. Анализ ОВ не был скорректирован с учетом последующей терапии. Помалидомид в комбинации с дексаметазоном Эффективность и безопасность помалидомида в комбинации с дексаметазоном оценивались в многоцентровом, рандомизированном, открытом исследовании III фазы (CC-4047-MM-003), в нем помалидомид плюс терапия низкими дозами дексаметазона (Пом+НД-Декс) сравнивались с терапией высокими дозами дексаметазона (ВД-Декс) у ранее лечившихся взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее двух предыдущих схем лечения, включая леналидомид и бортезомиб, и продемонстрировали прогрессирование заболевания на последней терапии. Всего в исследование было включено 455 пациентов: 302 - в группу Пом+НД-Декс и 153 - в группу ВД-Декс. Большинство пациентов были мужчинами (59%) и белыми (79%); средний возраст составил 64 года (минимум: 35 лет, максимум: 87 лет). Пациенты в группе Пом+НД-Декс получали 4 мг помалидомида перорально с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла. НД-Декс (40 мг) назначался один раз в день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. В группе ВД-Декс дексаметазон (40 мг) назначался один раз в день в дни с 1 по 4, с 9 по 12 и с 17 по 20 каждого 28-дневного цикла. Пациенты старше 75 лет начинали лечение с 20 мг дексаметазона. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по критериям Международной рабочей группы по изучению миеломы (IMWG). В популяции, намеревавшейся лечиться (ITT), медиана времени ВБП по результатам обзора Независимым комитетом по оценке ответов (IRAC) на основе критериев IMWG составила 15.7 недели (95% ДИ: 13.0, 20.1) в группе Пом+НД-Декс; расчетная 26-недельная выживаемость без событий составила 35.99% (±3.46%). В группе ВД-Декс медиана времени ВБП составила 8.0 недель (95% ДИ: 7.0, 9.0); расчетная 26-недельная выживаемость выживаемость без событий составила 12.15% (±3.63%). Оценка ВБП проводилась в нескольких соответствующих подгруппах: пол, раса, статус эффективности по шкале ECOG, факторы стратификации (возраст, популяция заболевания, предшествующая антимиеломная терапия [2, > 2]), отдельные прогностически значимые параметры (исходный уровень бета-2 микроглобулина, исходный уровень альбумина, исходная почечная недостаточность и цитогенетический риск), а также подверженность и рефрактерность к предшествующей антимиеломной терапии. Независимо от подгруппы, в которой проводилась оценка, показатели ВБП в целом соответствовали тем, которые наблюдались в популяции ITT в обеих группах лечения. Сводные данные о ВБП в популяции ITT представлены в таблице 9. Кривая Каплана-Мейера для оценки ВБП в популяции ITT представлена на рисунке 2. Таблица 9. Время выживания без прогрессирования по данным обзора IRAC на основе критериев IMWG (стратифицированный лог-ранговый критерий) (популяция ITT) Пом+НД-Декс (N=302) — ВД-Декс (N=153) Выживаемость без прогрессирования (ВБП), N — 302 (100.0) — 153 (100.0) Цензурировано, n (%) — 138 (45.7) — 50 (32.7) Прогрессирование/смерть, n (%) — 164 (54.3) — 103 (67.3) Время выживаемости без прогрессирования (недели) Медиана a — 15.7 — 8.0 Двусторонний 95% ДИb — [13.0, 20.1] — [7.0, 9.0] Отношение рисков (Пом+НД-Декс: ВД-Декс) Двусторонний 95% ДИc — 0.45 [0.35,0.59] Лог-ранговый критерий Двустороннее р -значение d — <0.001 Примечание: ДИ - доверительный интервал; IRAC – независимый комитет по оценке ответа; NE - не подлежит оценке. a Медиана основана на оценке Каплана-Мейера. b 95% доверительный интервал относительно медианы времени выживания без прогрессирования. c На основании модели пропорциональных рисков Кокса, сравнивающей функции риска, связанные с группами лечения, стратифицированными по возрасту (≤ 75 против > 75), популяции заболеваний (рефрактерные к леналидомиду и бортезомибу против не рефрактерных к обоим активным веществам) и предшествующему количеству антимиеломной терапии (= 2 против > 2). d p-значение основано на стратифицированном лог-ранговом тесте с теми же факторами стратификации, что и в приведенной выше модели Кокса. Дата среза данных: 7 сентября 2012 г. Выживаемость без прогрессирования (недели) Пом+НД-Декс против ВД-Дексp-значение критерия лог-ранга = <0.001 (2-сторонний)ОР (95% ДИ) 0.45 (0.35, 0.59)События: Пом+НД-Декс = 164/302, ВД-Декс = 103/153Пом+НД-Декс против ВД-Дексp-значение критерия лог-ранга = <0.001 (2-сторонний)ОР (95% ДИ) 0.45 (0.35, 0.59)События: Пом+НД-Декс = 164/302, ВД-Декс = 103/153ВД-ДексПом+НД-ДексВД-ДексПом+НД-ДексДоля пациентовДоля пациентов Дата среза данных: 7 сентября 2012 г. Общая выживаемость была основной вторичной конечной точкой исследования. На дату среза данных (07 сентября 2012 г.) 226 пациентов (74,8%), получавших Пом+НД-Декс были живы, и 95 пациентов (62,1%), получавших ВД-Декс были живы. Медиана ОВ по оценке Каплана-Мейера не была достигнута для Пом+НД-Декс, но ожидается, что она составит не менее 48 недель, что является нижней границей 95% ДИ. Медиана времени ОВ для группы ВД-Декс составила 34 недели (95% ДИ: 23.4, 39.9). Показатель отсутствия событий в течение 1 года составил 52.6 % (± 5.72 %) для группы Пом+НД-Декс и 28.4 % (± 7.51 %) для группы ВД-Декс. Разница в показателях ОВ между двумя группами лечения была статистически значимой (p < 0,001). Общая выживаемость представлена в Таблице 10 для популяции ITT. Кривая Каплана-Мейера для ОВ в популяции ITT представлена на рисунке 3. Основываясь на результатах конечных точек ВБП и ОВ, Комитет по мониторингу данных, созданный для данного исследования, рекомендовал завершить исследование и перевести пациентов в группе ВД-Декс в группу Пом+НД-Декс. Таблица 10. Общая выживаемость: популяция ITT Статистика — Пом+НД-Декс (N=302) — ВД-Декс (N=153) N — 302 (100.0) — 153 (100.0) Цензурировано — n (%) — 226 (74.8) — 95 (62.1) Смерти — n (%) — 76 (25.2) — 58 (37.9) Время выживания (недели) — Медиана а — NE — 34.0 Двусторонний 95% ДИb — [48.1, NE] — [23.4, 39.9] Отношение рисков (Пом+НД-Декс: ВД-Декс) [Двусторонний 95% ДИc] — 0.53 [0.37, 0.74] Критерий лог-ранга, двустороннее p-значениеd. — <0.001 Примечание: ДИ - доверительный интервал; NE - не подлежит оценке. a Медиана основана на оценке Каплана-Мейера. b 95% доверительный интервал относительно медианы общей выживаемости. c На основании модели пропорциональных рисков Кокса, сравнивающей функции риска, связанные с группами лечения. d p-значение основано на нестратифицированном лог-ранговом тесте. Дата среза данных: 7 сентября 2012 г. Пом+НД-Декс против ВД-Дексp-значение критерия лог-ранга = <0.001 (2-сторонний)ОР (95% ДИ) 0.53 (0.37, 0.74)Медиана Каплана Мейера: Пом+НД-Декс = NE [48.1, NE]Медиана Каплана Мейера: ВД -Декс = 34.0 [23.4, 39.9]События: Пом+НД-Декс = 75/284, ВД-Декс = 56/139Пом+НД-Декс против ВД-Дексp-значение критерия лог-ранга = <0.001 (2-сторонний)ОР (95% ДИ) 0.53 (0.37, 0.74)Медиана Каплана Мейера: Пом+НД-Декс = NE [48.1, NE]Медиана Каплана Мейера: ВД -Декс = 34.0 [23.4, 39.9]События: Пом+НД-Декс = 75/284, ВД-Декс = 56/139ВД-ДексПом+НД-ДексВД-ДексПом+НД-ДексДоля пациентовДоля пациентовРисунок 3. Кривая Каплана-Мейера общей выживаемости (популяция ITT) Общая выживаемость (недели) Дата среза данных: 7 сентября 2012 г Дети В одноранговом открытом исследовании фазы 1, проведенном с целью повышения дозы, максимально переносимая доза (МПД) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) помалидомида для педиатрических пациентов составила 2,6 мг/м2/день при приеме внутрь с 1-го по 21-й день повторного 28-дневного цикла. Эффективность препарата не была продемонстрирована в многоцентровом, открытом, параллельном исследовании фазы 2, проведенном у 52 детей в возрасте от 4 до 18 лет с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой высокой степени, медуллобластомой, эпендимомой или диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) с первичной локализацией в центральной нервной системе (ЦНС). В ходе исследования фазы 2 два пациента из группы глиомы высокой степени тяжести (N = 19) достигли ответа, определенного протоколом; один из этих пациентов достиг частичного ответа (ЧО), а другой - длительной стабилизации заболевания (СД), в результате чего частота объективного ответа (ОО) и долгосрочного СД составила 10.5% (95% ДИ: 1.3, 33.1). Один пациент в группе эпендимомы (N = 9) достиг долгосрочного СД, в результате чего ОО и долгосрочный СД составили 11.1% (95% ДИ: 0.3, 48.2). Ни в группе диффузной внутренней глиомы моста (DIPG) (N = 9), ни в группе медуллобластомы (N = 9) не было подтвержденного ОО или долгосрочного СД ни у одного из оцениваемых пациентов. Ни одна из 4 параллельных групп, участвовавших в исследовании фазы 2, не достигла первичной конечной точки - объективного ответа или длительной стабилизации заболевания. Общий профиль безопасности помалидомида у детей соответствовал известному профилю безопасности у взрослых. Фармакокинетические (ФК) параметры были оценены в комплексном анализе ФК исследований фазы 1 и фазы 2 и не имели существенных отличий от тех, которые наблюдались у взрослых пациентов (см. раздел 5.2).

Режим дозирования Лечение должно быть начато и контролироваться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения множественной миеломы. Режим дозирования корректируют в зависимости от клинических и лабораторных данных. В комбинации с бортезомибом и дексаметазоном Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз/сут с 1-го по 14-й день повторных 21-дневных циклов. Помалид назначают в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, как показано в Таблице 1. Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1.3 мг/м2 внутривенно или подкожно один раз в день, в дни, указанные в Таблице 1. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 20 мг перорально один раз в день, в дни, указанные в Таблице 1. Лечение помалидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном должно проводиться до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности. Таблица 1. Рекомендуемая схема дозирования Помалидомида в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном Цикл 1-8 — День (21-дневного цикла) 1 — 2 — 3 — 4 — 5 — 6 — 7 — 8 — 9 — 10 — 11 — 12 — 13 — 14 — 15 — 16 — 17 — 18 — 19 — 20 — 21 Помалидомид (4 мг) — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● Бортезомиб (1.3 мг/м2) — ● — ● — ● — ● Дексаметазон (20 мг)* — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● Цикл 9 и далее — День (21-дневного цикла) 1 — 2 — 3 — 4 — 5 — 6 — 7 — 8 — 9 — 10 — 11 — 12 — 13 — 14 — 15 — 16 — 17 — 18 — 19 — 20 — 21 Помалидомид (4 мг) — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● — ● Бортезомиб (1.3 мг/м2) — ● — ● Дексаметазон (20 мг)* — ● — ● — ● — ● * Для пациентов старше 75 лет см. раздел "Особые группы пациентов". Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения Для начала нового цикла лечения помалидомидом количество нейтрофилов должно быть ≥ 1 х 109/л, а количество тромбоцитов ≥ 50 х 109/л. Инструкция по прерыванию лечения или изменению дозы в связи с нежелательными реакциями представлена в Таблице 2, а уровни доз определены в Таблице 3 ниже. Таблица 2. Инструкция по изменению дозы помалидомида∞ Токсичность — Изменение дозы Нейтропения* АЧН** <0,5×109/л или фебрильная нейтропения (температура ≥38,5 °С и АЧН<1,0×109) — Прервать лечение помалидомидом до конца цикла. Еженедельно выполнять ОАК*** АЧН восстановилось до значений ≥1,0×109/л — Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей Для каждого последующего снижения <0,5×109/л — Прервать лечение помалидомидом АЧН восстановилось до значений ≥1,0×109/л — Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей Тромбоцитопения Количество тромбоцитов <25,0×109/л — Прервать лечение помалидомидом до конца цикла. Еженедельно выполнять ОАК*** Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50,0×109/л — Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей Для каждого последующего снижения <25,0×109/л — Прервать лечение помалидомидом Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50,0×109/л — Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей Кожная сыпь Сыпь = 2-3 степень тяжести — Следует оценить целесообразность прерывания или прекращения приема помалидомида Сыпь = 4 степень или волдыри (включая ангионевротический отек, анафилактическую реакцию, эксфолиативную или буллезную сыпь или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) — Необходимо прекратить и более не возобновлять прием помалидомида Другие Другие нежелательные реакции, связанные с помалидомидом ≥ 3 степени тяжести — Прервать лечение помалидомидом до конца цикла. Возобновить лечение в дозе на 1 мг ниже предшествующей в следующем цикле, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2-й или менее степени. ∞ Инструкция по изменению дозы, приведенная в этой таблице, применима к Помалидомиду в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, а также к Помалидомиду в комбинации с дексаметазоном. * При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста; ** АЧН – абсолютное число нейтрофилов; *** ОАК – общий анализ крови. Таблица 3. Снижение дозы помалидомида∞ Уровень дозы — Пероральная доза Помалидомида Начальная доза — 4 мг Доза 1-го уровня — 3 мг Доза 2-го уровня — 2 мг Доза 3-го уровня — 1 мг ∞ Снижение дозы в этой таблице применимо к Помалидомиду в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, а также к Помалидомиду в комбинации с дексаметазоном. Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить. Сильные ингибиторы CYP1A2 При одновременном приеме сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацина, эноксацина, флувоксамина) дозу помалидомида необходимо снизить на 50%. Изменение дозы бортезомиба или прерывание лечения Для получения инструкции по прерыванию или снижению дозы при побочных реакциях, связанных с бортезомибом, врачи должны обратиться к общей характеристике лекарственного препарата Бортезомиб. Изменение дозы дексаметазона или прерывание лечения Инструкции по прерыванию или снижению дозы при побочных реакциях, связанных с приемом низких доз дексаметазона, приведены в таблицах 4 и 5 ниже. Однако решение о прерывании или возобновлении приема дозы принимаются по усмотрению врача в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата. Таблица 4. Инструкция по изменению дозы дексаметазона Токсичность — Изменение дозы дексаметазона Диспепсия 1-2-й степени — Поддерживать дозу и применять блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства. Снизить дозу на один уровень при сохранении симптомов Диспепсия ≥3-й степени — Прервать лечение до ослабления симптомов. Добавить блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства и снизить дозу на один уровень при возобновлении лечения Отек ≥3-й степени — Применять диуретики по необходимости и снизить дозу на один уровень Спутанность сознания и изменения настроения ≥2-й степени — Прервать лечение до разрешения симптомов. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень Мышечная слабость ≥2-й степени — Прервать лечение, пока показатель мышечной слабости не станет ≤1-й степени. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень Гипергликемия ≥3-й степени — Снизить дозу на один уровень. Применять инсулин или пероральные гипогликемические средства по необходимости Острый панкреатит — Прекратить лечение дексаметазоном Другие нежелательные явления ≥3-й степени, обусловленные дексаметазоном — Прервать лечение дексаметазоном, пока значения нежелательных явлений не станут ≤2-й степени. Возобновить лечение, снизив дозу на один уровень Если токсические явления сохраняются более 14 дней, дозу дексаметазона следует снизить на один уровень. Таблица 5. Снижение дозы дексаметазона Уровень дозы — Порядок снижения дозы для пациентов в возрасте ≤75 лет (Цикл 1-8: в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 день 21-дневного цикла лечения Цикл ≥ 9: в 1, 2, 8, 9 день 21-дневного цикла лечения) — Порядок снижения дозы для пациентов в возрасте >75 лет (Цикл 1-8: в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 день 21-дневного цикла лечения Цикл ≥ 9: в 1, 2, 8, 9 день 21-дневного цикла лечения) Начальная доза — 20 мг — 10 мг Доза 1-го уровня — 12 мг — 6 мг Доза 2-го уровня — 8 мг — 4 мг Дексаметазон следует отменить, если пациент не может переносить 8 мг при возрасте ≤ 75 лет или 4 мг при возрасте > 75 лет. В случае постоянного прекращения приема какого-либо компонента схемы лечения продолжение приема остальных лекарственных средств остается на усмотрение врача. Помалидомид в комбинации с дексаметазоном Рекомендуемая начальная доза Помалидомида составляет 4 мг перорально один раз в день с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг перорально один раз в день в 1, 8, 15 и 22-й дни каждого 28-дневного цикла лечения. Лечение помалидомидом в сочетании с дексаметазоном следует проводить до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности. Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения Инструкции по прерыванию или снижению дозы для побочных реакций, связанных с помалидомидом, приведены в Таблицах 2 и 3. Изменение дозы дексаметазона или прерывание лечения Инструкции по изменению дозы для побочных реакций, связанных с дексаметазоном, приведены в Таблице 4. Инструкция по снижению дозы для побочных реакций, связанных с дексаметазоном, приведена в Таблице 6 ниже. Однако решение о прерывании или возобновлении приема дозы принимаются по усмотрению врача в соответствии с актуальной общей характеристикой лекарственного препарата. Таблица 6. Снижение дозы дексаметазона Уровень дозы — Пациенты в возрасте ≤75 лет; в 1, 8, 15 и 22-й день каждого 28-дневного цикла лечения. — Пациенты в возрасте >75 лет; в 1, 8, 15 и 22-й день каждого 28-дневного цикла лечения Начальная доза — 40 мг — 20 мг Доза 1-го уровня — 20 мг — 12 мг Доза 2-го уровня — 10 мг — 8 мг Дексаметазон следует отменить, если пациент не может переносить 10 мг при возрасте ≤ 75 лет или 8 мг при возрасте> 75 лет. Особые группы пациентов Дети Отсутствуют соответствующие клинические данные по применению Помалидомида у детей в возрасте 0-17 лет при множественной миеломе. Вне разрешенных показаний помалидомид изучался у детей в возрасте от 4 до 18 лет с рецидивирующими или прогрессирующими опухолями головного мозга, однако результаты исследований не позволили сделать вывод о том, что польза от такого применения перевешивает риски. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы Помалидомида не требуется. • Помалидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном Для пациентов старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет: - для Циклов 1-8: 10 мг один раз в день в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11,12 дни каждого 21-дневного цикла лечения - Цикл 9 и далее: 10 мг один раз в день в 1, 2, 8, 9 дни каждого 21-дневного цикла лечения • Помалидомид в комбинации с дексаметазоном Коррекция дозы Помалидомида не требуется. Для пациентов старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в день в 1, 8, 15, 22 дни каждого 28-дневного цикла лечения. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина >1,5 х ВГН (верхняя граница нормы), не включали в клинические исследования еченочная недостаточность оказывает умеренное влияние на фармакокинетику помалидомида. Для пациентов с печеночной недостаточностью, определенной по критериям Чайлд-Пью, коррекции начальной дозы помалидомида не требуется. Однако пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения побочных реакций, и при необходимости следует снизить дозу или прервать прием помалидомида. Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется изменения дозы Помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью. В дни гемодиализа Помалидомид следует принимать после выполнения процедуры. Метод и путь введения Для приема внутрь. Препарат Помалид следует принимать каждый день в одно и то же время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата Помалид следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи. Если пациент забыл принять Помалид в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Пациент не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы. Рекомендуется нажимать только на один конец капсулы, чтобы извлечь ее из блистера, тем самым снижая риск деформации или поломки капсулы.Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Помалидомид в однократных дозах до 50 мг у здоровых добровольцев изучался без сообщений о серьезных нежелательных реакциях, связанных с передозировкой. Помалидомид в дозах до 10 мг один раз в день при повторных ежедневных приемах у пациентов с множественной миеломой, также изучался без сообщений о серьезных нежелательных реакциях, связанных с передозировкой. Дозолимитирующей токсичностью является миелосупрессия. В исследованиях было отмечено, что помалидомид удаляется при гемодиализе. В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему врачу.

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав» - беременность и период грудного вскармливания - для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности - для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции - детский возраст до 18 лет (из-за наличия красителей).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших помалидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, помалидомид в комбинации с дексаметазоном и по результатам постмаркетингового наблюдения, перечислены в соответствии с классификацией и с учетом частоты всех нежелательных реакций. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Комбинированная терапия помалидомид/бортезомиб/дексаметазон Очень часто - Пневмония - Бронхит - Инфекция верхних дыхательных путей - Вирусная инфекция верхних дыхательных путей - Грипп - Инфекция мочевыводящих путей - Нейтропения - Тромбоцитопения - Лейкопения - Анемия - Гипокалиемия - Гипергликемия - Бессонница - Периферическая сенсорная нейропатия - Головокружение - Тремор - Фибрилляция предсердий - Одышка - Диарея - Рвота - Тошнота - Запор - Боли в животе - Сыпь - Мышечная слабость - Боли в спине - Мышечные спазмы - Утомляемость - Повышение температуры - Периферические отеки - Кашель Часто - Сепсис - Септический шок - Колит, вызванный Clostridium difficile - Инфекции дыхательных путей - Инфекция нижних дыхательных путей - Легочная инфекция - Бронхиолит - Базально-клеточная карцинома - Фебрильная нейтропения - Лимфопения - Гипомагниемия - Гипокальциемия - Гипофосфатемия - Гиперкалиемия - Гиперкальциемия - Депрессия - Обморок - Периферическая сенсомоторная нейропатия - Парестезия - Дисгевзия - Тромбоз глубоких вен - Гипотензия - Гипертония - Тромбоэмболия легочной артерии - Боль в верхней части живота - Стоматит - Сухость во рту - Вздутие живота - Боли в костях - Острое повреждение почек - Хроническое повреждение почек - Задержка мочи - Некардиальная боль в груди - Отек - Повышение аланинаминотрансферазы - Повышение аланинаминотрансферазы - Потеря веса - Падение Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - Анафилактическая реакция - Отторжение трансплантированного солидного органа Нежелательные реакции 3-й или 4-й степени тяжести Очень часто - Пневмония - Нейтропения - Тромбоцитопения - Анемия Часто - Бронхит - Инфекция верхних дыхательных путей - Сепсис - Септический шок - Колит, вызванный Clostridium difficile - Инфекции дыхательных путей - Инфекция нижних дыхательных путей - Грипп - Бронхиолит - Инфекция мочевыводящих путей - Лейкопения - Фебрильная нейтропения - Лимфопения - Гипокалиемия - Гипергликемия - Гипомагниемия - Гипокальциемия - Гипофосфатемия - Гиперкалиемия - Гиперкальциемия - Бессонница - Депрессия - Периферическая Сенсорная Нейропатия - Обморок - Периферическая сенсомоторная нейропатия - Катаракта - Фибрилляция предсердий - Гипотензия - Гипертония - Одышка - Тромбоэмболия легочной артерии - Диарея - Рвота - Запор - Боли в животе - Сыпь - Мышечная слабость - Боли в спине - Острое повреждение почек - Хроническое повреждение почек - Задержка мочи - Утомляемость - Повышение температуры - Периферические отеки - Некардиальная боль в груди - Отек - Повышение аланинаминотрансферазы - Потеря веса - Падение Нечасто - Легочная инфекция - Базально-клеточная карцинома - Головокружение - Тремор - Тромбоз глубоких вен - Тошнота - Боль в верхней части живота - Стоматит - Вздутие живота - Боли в костях Неизвестно - Анафилактическая реакция Комбинированная терапия помалидомид/дексаметазон Очень часто - Пневмония (бактериальная, вирусная и грибковая инфекция, включая оппортунистические инфекции) - Нейтропения - Тромбоцитопения - Лейкопения - Анемия - Снижение аппетита - Одышка - Кашель - Диарея - Тошнота - Запор - Боли в костях - Мышечные спазмы - Утомляемость - Повышение температуры - Периферические отеки Часто - Бронхит - Инфекция верхних дыхательных путей - Нейтропенический сепсис - Бронхопневмония - Инфекции дыхательных путей - Назофарингит - Опоясывающий лишай - Фебрильная нейтропения - Панцитопения - Ангионевротический отек - Крапивница - Гиперкалиемия - Гипонатриемия - Гиперурикемия - Состояние спутанности сознания - Периферическая Сенсорная Нейропатия - Головокружение - Тремор - Угнетенное состояние сознания - Внутричерепное кровотечение - Головокружение - Фибрилляция предсердий - Сердечная недостаточность - Инфаркт миокарда - Тромбоз глубоких вен - Тромбоэмболия легочной артерии - Носовое кровотечение - Интерстициальное заболевание легких - Рвота - Желудочно-кишечное кровотечение - Сыпь - Кожный зуд - Задержка мочи - Почечная недостаточность - Боли в области таза - Повышение аланинаминотрансферазы - Снижение количества нейтрофилов - Снижение количества лейкоцитов - Снижение количества тромбоцитов - Повышение уровня мочевой кислоты в крови Нечасто - Базально-клеточная карцинома кожи - Плоскоклеточная карцинома кожи - Синдром лизиса опухоли - Инсульт - Гипербилирубинемия - Гепатит Неизвестно - Реактивация вируса гепатита В - Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) - Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) - Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) Нежелательные реакции 3-й или 4-й степени тяжести Очень часто - Пневмония (бактериальная, вирусная и грибковая инфекция, включая оппортунистические инфекции) - Нейтропения - Тромбоцитопения - Анемия Часто - Бронхит - Инфекция верхних дыхательных путей - Нейтропенический сепсис - Бронхопневмония - Инфекции дыхательных путей - Лейкопения - Фебрильная нейтропения - Панцитопения - Гиперкалиемия - Гипонатриемия - Гиперурикемия - Состояние спутанности сознания - Угнетенное состояние сознания - Головокружение - Фибрилляция предсердий - Сердечная недостаточность - Одышка - Диарея - Рвота - Запор - Сыпь - Боли в костях - Почечная недостаточность - Боли в области таза - Утомляемость - Повышение температуры - Периферические отеки - Некардиальная боль в груди - Повышение аланинаминотрансферазы - Снижение количества нейтрофилов - Снижение количества лейкоцитов - Снижение количества тромбоцитов Нечасто - Опоясывающий лишай - Базально-клеточная карцинома кожи - Плоскоклеточная карцинома кожи - Ангионевротический отек - Крапивница - Снижение аппетита - Синдром лизиса опухоли - Периферическая Сенсорная Нейропатия - Головокружение - Тремор - Внутричерепное кровотечение - Инсульт - Инфаркт миокарда - Тромбоз глубоких вен - Кашель - Тромбоэмболия легочной артерии - Носовое кровотечение - Интерстициальное заболевание легких - Тошнота - Желудочно-кишечное кровотечение - Гипербилирубинемия - Мышечные спазмы - Задержка мочи - Повышение уровня мочевой кислоты в крови Неизвестно - Реактивация вируса гепатита В - Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) - Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) - Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

- Помалидомид нельзя принимать во время беременности, так как ожидается тератогенный эффект - так как в составе имеется маннитол, оказывает умеренное послабляющее действие Специальные предупреждения Тератогенность Помалид нельзя принимать во время беременности, так как ожидается тератогенный эффект. Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. Условия программы предупреждения беременности должны выполняться для всех пациенток, если нет достоверных доказательств того, что пациентка не имеет детородного потенциала. Критерии для женщин без детородного потенциала Женщина-пациент или женщина – сексуальный партнер мужчины-пациента не считается способной к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:• возраст ≥50 лет и длительность естественной аменореи ≥1 года (аменорея вследствие противоопухолевой терапии или в период грудного вскармливания не исключает наличие детородного потенциала);• ранняя недостаточность яичников, подтвержденная врачом-гинекологом;• двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;• генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки. КонсультированиеПрименение помалидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в случае, если неверно одно из следующих утверждений:Женщина должна:• понимать возможность тератогенного действия помалидомида на плод;• понимать необходимость постоянного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом;• даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;• быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;• знать и понимать возможные последствия в случае наступления беременности на фоне приема помалидомида, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;• понимать необходимость неотложного начала приема помалидомида после получения отрицательных результатов теста на беременность;• осознавать необходимость проведения теста на беременность и выполнять его каждые 4 недели за исключением женщин с подтвержденной хирургической стерилизацией;• подтвердить, что понимает риск и необходимые меры предосторожности, связанные с приемом помалидомида.Врач должен убедиться, что женщина с сохраненным детородным потенциалом:• пациентка соблюдает условия Программы предупреждения беременности, включая подтверждение того, что она имеет адекватный уровень понимания;• согласна с вышеперечисленными условиями.Применение у мужчинДанные изучения фармакокинетики помалидомида у мужчин-добровольцев свидетельствуют о том, что помалидомид может содержаться в семенной жидкости пациента во время лечения. В качестве меры предосторожности и принимая во внимание особые группы пациентов с потенциально увеличенным временем выведения, например, с печеночной недостаточностью, все мужчины, принимающие помалидомид, должны соблюдать следующие условия:Мужчина должен:• понимать возможный риск тератогенного действия помалидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом;• понимать необходимость использования презервативов при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения, перерыва в лечении и в течение 7 дней после приостановки и/или завершения лечения. Эта рекомендация относится и к мужчинам после вазэктомии, которые также должны использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, поскольку и в отсутствие сперматозоидов его семенная жидкость может содержать помалидомид;• понимать, что если его партнерша забеременела во время его лечения помалидомидом или в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом, он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а его партнерше рекомендуется обратиться к врачу-тератологу для обследования и консультации.Правила контрацепцииЖенщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом даже в случае перерыва в лечении. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении длительного времени полностью воздерживаются от сексуальных отношений, что подтверждается ежемесячно. Если пациентке не подобран эффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к гинекологу для подбора метода контрацепции и начала его применения.К высокоэффективным методам контрацепции относят:• подкожные гормональные импланты;• внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;• депо-препараты медроксипрогестерона ацетата;• перевязку маточных труб;• сексуальные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию; вазэктомия подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости;• прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).Прием комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендован больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения помалидомидом и дексаметазоном. Если пациентка использует комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов контрацепции, перечисленных выше. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона. Подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их установки и с нерегулярными влагалищными кровотечениями. Пациенткам с нейтропенией, использующим эти методы контрацепции, следует профилактически назначать антибиотики.Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.Тесты на беременностьВ соответствии с принятой практикой тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл должны проводиться под контролем врача всеми женщинами с сохраненным детородным потенциалом, включая тех, которые полностью и длительно воздерживаются от сексуальных отношений.Согласно рекомендациям, проведение теста на беременность, назначение и выдача препарата должны проводиться в один и тот же день. Женщина с сохраненным детородным потенциалом должна получить помалидомид не позднее 7 дней после назначения лечения.До начала леченияПосле того, как пациентка использовала эффективный метод контрацепции в течение 4 или более недель, тест выполняется под контролем лечащего врача в день назначения помалидомида или за 3 дня до визита к лечащему врачу. Тест должен подтвердить отсутствие у пациентки беременности на момент начала приема помалидомида.Во время и после леченияТест на беременность под наблюдением врача следует повторять каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения, за исключением женщин с подтвержденной хирургической стерилизацией. Тесты выполняются в день визита или в течение 3 дней перед визитом к лечащему врачу.Дополнительные меры предосторожностиПациенты должны быть проинструктированы о том, что категорически запрещено передавать этот лекарственный препарат другим лицам. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида. Медицинские работники и лица, осуществляющие уход, должны надевать одноразовые перчатки при работе с блистером или капсулой. Женщины, которые беременны или подозревают, что могут быть беременны, не должны работать с блистерами или капсулами. Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препаратаЧтобы помочь пациентам избежать воздействия помалидомида на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы по мерам предосторожности в отношении ожидаемой тератогенности помалидомида, способам контрацепции перед началом терапии и руководство по проведению необходимых тестов на беременность. Врач должен проинформировать пациента об ожидаемом тератогенном риске помалидомида и строгих мерах по предупреждению беременности в соответствии с Программой предохранения от беременности и обеспечить пациента обучающей брошюрой, карточкой пациента и/или эквивалентным инструментом в соответствии с национальной системой карточек пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карточек пациентов и/или эквивалентного инструмента для контроля назначений и/или выдачи препарата, а также сбор информации, относящейся к показаниям, с целью мониторинга использования препарата не по назначению. Проведение теста на беременность, назначение и выдачу препарата рекомендуется проводить в один день. Выдача помалидомида женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна происходить не позже 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача. Рецепты для женщин с детородным потенциалом могут быть рассчитаны на максимальную продолжительность лечения 4 недели в соответствии с утвержденными режимами дозирования по показаниям, а рецепты для всех остальных пациентов могут быть рассчитаны на максимальную продолжительность 12 недель. Гематологические осложненияУ пациентов с рецидивирующей/резистентной множественной миеломой в группе нежелательных явлений 3-й или 4-й степени тяжести наиболее часто регистрируется нейтропения; следующие по частоте – анемия и тромбоцитопения. У пациентов необходимо мониторировать нежелательные гематологические реакции, особенно нейтропению. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать о повышении температуры. Врачи должны наблюдать за пациентами в отношении симптомов повышенной кровоточивости, включая носовые кровотечения, особенно при сопутствующей терапии препаратами, повышающими риск кровотечений. Полный анализ крови необходимо выполнить до начала лечения, затем еженедельно – в течение первых 8 недель лечения, далее – 1 раз в месяц. Может потребоваться изменение дозы помалидомида. Пациентам может потребоваться применение кровезаменителей и/или препаратов фактора роста. Тромбоэмболические осложненияУ пациентов при лечении помалидомидом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном или в комбинации с дексаметазоном развивались венозные тромбоэмболические нарушения (в основном тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии – ТЭЛА) и артериальные тромботические нарушения (инфаркт миокарда и инсульт). Пациенты с наличием факторов риска тромбоэмболии, включая предшествующие тромбозы, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо предпринять все возможные меры для минимизации факторов риска (например, курение, гипертензия, гиперлипидемия). Пациенты и врачи должны следить за признаками и симптомами тромбоэмболий. Пациентов необходимо предупредить, что им следует обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как одышка, боли в груди, отеки рук и ног. При отсутствии противопоказаний рекомендуется лечение антикоагулянтами (такими как ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрел), особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза. Решение о проведении профилактических мероприятий принимается после тщательной оценки факторов риска у каждого пациента. В клинических исследованиях пациенты профилактически получали ацетилсалициловую кислоту или другую противотромботическую терапию. Применение эритропоэтических средств сопровождается риском тромботических осложнений, включая тромбоэмболии. Следовательно, эритропоэтические препараты, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоэмболий, должны применяться с осторожностью. Нарушения щитовидной железы Сообщалось о случаях гипотиреоза. Перед началом лечения рекомендуется оптимальный контроль сопутствующих заболеваний, влияющих на функцию щитовидной железы. Рекомендуется базовый и постоянный мониторинг функции щитовидной железы. Периферическая нейропатияПациентов с периферической нейропатией ≥2-й степени тяжести не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения Помалидом таким пациентам необходимо проявлять осторожность.Выраженное нарушение функции сердцаПациентов с выраженными нарушениями функции сердца (застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)); инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) не включали в клинические исследования помалидомида. Осложнения в виде сердечной недостаточности, включая застойную сердечную недостаточность, отек легких и фибрилляцию предсердий, отмечали в основном у пациентов с уже существующей сердечной недостаточностью или факторами риска заболеваний сердца. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким пациентам нужно проявлять осторожность, включая регулярные осмотры для выявления симптомов сердечной недостаточности.Синдром лизиса опухолиНаибольший риск синдрома лизиса опухоли имеется у пациентов с большой опухолевой нагрузкой на момент начала лечения. За этими пациентами должно быть организовано тщательное наблюдение с применением соответствующих профилактических мер.Первичные опухоли другой локализацииОбразование первичных злокачественных опухолей другой локализации, таких как немеланоцитарный рак кожи, зарегистрировано у пациентов, получавших помалидомид. Врач должен тщательно обследовать пациентов до и во время лечения с помощью стандартных методов скрининга новообразований для выявления первичной опухоли другой локализации и при необходимости назначить соответствующее лечение.Аллергические реакции и тяжелые кожные реакцииНа фоне применения помалидомида были зарегистрированы ангионевротический отек, анафилактическая реакция и тяжелые кожные реакции, включая ССД, ТЭН и DRESS. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих реакций и предупреждены о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении подобных симптомов. Лечение помалидомидом следует прекратить при развитии эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на ССД, ТЭН и DRESS. Лечение не должно возобновляться после разрешения вышеуказанных реакций. Пациентов с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе не включали в клинические исследования помалидомида. Такие пациенты могут иметь повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и не должны получать помалидомид. Следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения помалидомидом в случае появления кожной сыпи 2-3-й степени тяжести. При развитии ангионевротического отека и анафилактической реакции помалидомид должен быть отменен навсегда. Головокружение и спутанность сознанияИмеются сообщения о возникновении головокружений и спутанности сознания на фоне приема Помалида. Пациентам следует избегать ситуаций, когда головокружение и спутанность сознания могут представлять проблему, и не принимать другие лекарственные препараты, которые могут вызывать такие же нарушения, без предварительной медицинской консультации. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)ИЗЛ и другие сходные явления, включая случаи пневмонита, наблюдались на фоне лечения помалидомидом. Пациентам с острыми симптомами или необъяснимым ухудшением легочной симптоматики следует провести тщательное обследование для исключения ИЗЛ. В ходе этого обследования лечение помалидомидом должно быть приостановлено, а при подтверждении диагноза ИЗЛ назначена соответствующая терапия. Лечение помалидомидом может быть возобновлено только после тщательной оценки пользы и риска. Заболевания печени Выраженное повышение активности аланинаминотрансферазы и концентрации билирубина отмечали у пациентов, принимавших помалидомид. Зарегистрированы также случаи гепатита, которые привели к прекращению лечения помалидомидом. Регулярный контроль функции печени рекомендуется в течение первых 6 месяцев терапии помалидомидом, а в последующем – по клиническим показаниям. ИнфекцииСообщалось о редких случаях реактивации вируса гепатита В (НВ) у пациентов, ранее инфицированных вирусом гепатита В, при лечении помалидомидом в комбинации с дексаметазоном. В нескольких случаях отмечалось прогрессирование гепатита до острой печеночной недостаточности, в результате чего помалидомид был отменен. До начала лечения помалидомидом необходимо выполнить тест на наличие и активность вируса гепатита В. Для пациентов с положительным тестом на наличие вируса гепатита В рекомендуется консультация врача, имеющего опыт лечения пациентов с вирусным гепатитом В. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении помалидомида и дексаметазона у пациентов, перенесших вирусный гепатит В, включая пациентов с положительным тестом на анти-НВс-ангиген, но отрицательным тестом на HBs-антиген. За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение в течение всего курса терапии для своевременного выявления симптомов и признаков активного заболевания, вызванного вирусом гепатита В.Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) При лечении помалидомидом были зарегистрированы случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, в том числе с летальным исходом. О ПМЛ сообщалось через несколько месяцев или несколько лет после начала лечения помалидомидом. Случаи заболевания, как правило, отмечались у пациентов, принимавших одновременно дексаметазон или предшествующее лечение другими иммуносупрессивными химиопрепаратами. Врачи должны регулярно наблюдать за пациентами и рассматривать ПМЛ в качестве дифференциального диагноза у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими симптомами, когнитивными или поведенческими признаками или симптомами. Пациентам также следует рекомендовать информировать своего партнера или лиц, осуществляющих уход, о проводимом лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не подозревает. Оценка ПМЛ должна основываться на неврологическом осмотре, магнитно-резонансной томографии головного мозга и анализе спинномозговой жидкости на ДНК вируса JC (JCV) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсии головного мозга с анализом на JCV. Отрицательный результат ПЦР на JCV не исключает ПМЛ. Дополнительное наблюдение и обследование может быть оправдано, если альтернативный диагноз не может быть установлен. При подозрении на ПМЛ дальнейшее дозирование должно быть приостановлено до исключения ПМЛ. Если ПМЛ подтверждается, помалидомид должен быть отменен навсегда. Вспомогательные вещества Препарат содержит вспомогательные вещества, которые могут оказывать клинически значимое действие: Содержание натрия Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 капсуле, т.е. практически безнатриевый. Содержание калия Данный препарат содержит менее 1 ммоль калия (39.1 мг) в 1 капсуле, т.е. практически безкалиевый. Маннитол Умеренное послабляющее действие. Пропиленгликоль Пропиленгликоль входит состав белых и черных чернил, его количество незначительное. Если Вы беременны или кормите грудью, не принимайте данный лекарственный препарат, если только он не рекомендован лечащим врачом. Во время приема данного лекарственного препарата лечащий врач может провести дополнительное обследование. Если у Вас заболевание печени или почек, не принимайте данный лекарственный препарат, если только он не рекомендован лечащим врачом. Во время приема данного лекарственного препарата лечащий врач может провести дополнительное обследование. Пропиленгликоль, содержащийся в данном лекарственном препарате, может оказывать такое же действие, как алкоголь, повышая вероятность развития нежелательных реакций. Красители FD&C Red 3 (эритрозин (E127)) и FD&C Blue 2 (индигокармин) Препарат нельзя назначать и применять пациентам с патологией щитовидной железы. Запрещен к применению в лекарственных препаратах для детей. Женщины с сохраненным детородным потенциалом/контрацепция у мужчин и женщин Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать эффективный метод контрацепции. Если беременность наступает у женщины, получающей Помалид, лечение должно быть прекращено, и пациентка должна быть направлена к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в тератологии, для оценки и консультации. Если беременность наступает у партнера пациента мужского пола, принимающего Помалид, рекомендуется направить партнера женского пола к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в тератологии, для оценки и консультации. Помалид присутствует в семенной жидкости. В качестве меры предосторожности все пациенты мужского пола, принимающие Помалид, должны использовать презервативы в течение всего периода лечения, во время перерыва в приеме препарата и в течение 7 дней после прекращения лечения, если их партнерша беременна или имеет детородный потенциал и не имеет средств контрацепции. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Помалид обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Некоторые побочные действия препарата Помалид, такие как утомляемость, заторможенность, спутанность сознания и головокружение, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.

Помалид может обладать тератогенным действием у человека. Препарат противопоказан во время беременности и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, за исключением случаев применения с соблюдением всех условий предохранения от беременности. Не установлено, выделяется ли помалидомид с грудным молоком человека. Учитывая возможность нежелательного действия помалидомида на новорожденных, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо прием препарата, принимая во внимание важность грудного вскармливания и лечения для матери.

Влияние Помалида на другие лекарственные препаратыСчитается, что помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий, связанных с угнетением или индукцией изоферментов цитохрома Р450 или с активацией или угнетением транспортных систем, при совместном применении с субстратами этих ферментов или транспортерами. Возможность таких лекарственных взаимодействий, включая влияние помалидомида на фармакокинетику комбинированных пероральных контрацептивов, клинически не оценивалась. Влияние других лекарственных препаратов на Помалид Помалидомид частично метаболизируется изоферментами CYP1A2 и CYP3A4/5 и является субстратом для P-gp. Комбинированное применение помалидомида с сильным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с сильным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином клинически значимо не влияло на действие помалидомида. Совместное применение сильного ингибитора CYP1A2 флувоксамина в присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида в среднем на 107% при 90% ДИ [91-124%] в сравнении с комбинацией помалидомид + кетоконазол. В другом исследовании влияния ингибитора CYP1A2 на изменения метаболизма при сочетанном применении ингибитора изофермента CYP1A2 флувоксамина и помалидомида средняя экспозиция помалидомида увеличилась на 125% [90% ДИ 98-157%] в сравнении с применением помалидомида в качестве монотерапии. Если сильный ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин) применяют совместно с помалидомидом, необходимо уменьшить дозу помалидомида на 50%. Дексаметазон Комбинированная терапия помалидомидом в повторных дозах до 4 мг и дексаметазоном в дозах 20-40 мг (слабый/умеренный индуктор некоторых изоферментов CYP, включая CYP3A) у пациентов с множественной миеломой не сопровождалась нарушением фармакокинетики помалидомида по сравнению с монотерапией помалидомидом. Влияние дексаметазона на варфарин не изучено, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию варфарина на фоне комбинированной терапии.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!