Прегабин капсулы 75 мг

Одна капсула содержит активное вещество – прегабалин, 75 мг или 150 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, тальк, магния стеарат, состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются (для дозировки 75 мг). Твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются (для дозировки 150 мг).

Прегабин показан к применению у взрослых: - для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения; - как дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без нее; - для лечения генерализованного тревожного расстройства.

Действующее вещество – прегабалин, который представляет собой производное гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота). Механизм действия Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (2--белок) потенциалозависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе. Клиническая эффективность и безопасность Нейропатическая боль Известно, что во время исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждение спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучали. Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований длительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды в сутки и в ходе исследований длительностью до 8 недель с режимом дозирования трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными. В ходе клинических исследований длительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения. В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, применявших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, применявших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов с сонливостью доля пациентов, ответивших на терапию, составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, применявших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Эпилепсия Дополнительное лечение Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе его применения. Детская популяция Известно, что эффективность и безопасность прегабалина в качестве дополнительного средства при эпилепсии для детей в возрасте до 12 лет и подростков не установлены. Побочные реакции, которые наблюдались в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, к которому были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n = 65) с парциальными судорожными приступами, были подобные побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, целью которого была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и двух открытых исследований по изучению безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребенка соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдали чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы 4.2, 4.8и 5.2). Известно, что в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (возрастом от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг в сутки (максимум - 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг в сутки (максимум - 600 мг/сут) или плацебо. По крайней мере 50 %-уменьшение парциальных судорожных приступов, по сравнению с исходным уровнем, наблюдался в 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р = 0,0068 по сравнению с плацебо), в 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг в сутки (р = 0,2600 по сравнению с плацебо) и в 22,6 % пациентов, которые получали плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Средняя суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2 ,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут значительно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшение по сравнению с плацебо. В 12-недельном плацебо-контролированном исследовании при участии пациентов с первичными генерализованными тоникоклоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 человек в возрасте от 5 до 16 лет) был назначен прегабалин в дозе 5 /кг/сут (максимум 300 мг/сут) или 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо как вспомогательную терапию. По крайней мере, 50% уменьшения частоты ПГТК приступов наблюдалось у 41,3%, 38,9 % и 41,7% пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно. Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием) Прегабалин изучали в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто того же уровня эффективности, как при применении ламотриджина, согласно результатам сравнительной оценки, через 6 месяцев по конечной точке - отсутствие судорожных приступов. При этом прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились. Генерализированное тревожное расстройство Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4-6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев. Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии с шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на первой неделе. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, применявших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня. к конечной точке. Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось у более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.

Режим дозирования Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Нейропатическая боль Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки, разделенная на 2 или 3** приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3-7 дней до 300 мг в сутки и, если необходимо, повысить до максимальной дозы 600 мг в сутки еще через 7 дней. Эпилепсия Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки, разделенная на 2 или 3** приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки. Генерализованное тревожное расстройство Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг, разделенная на два или три приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно. Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки. Отмена препарата Если прегабалин следует отменить, рекомендовано постепенно прекращать прием препарата на протяжении, по меньшей мере, 1 недели независимо от показаний. Пациенты с нарушением функции почек Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, уменьшение дозы у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить индивидуально, согласно показателю клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице 1. Клиренс креатинина определяют по формуле: CLcr ] ( х 0,85 для женщин) Прегабалин эффективно выводится из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина необходимо откорректировать соответственно функции почек. Дополнительно к суточной дозе, сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа, необходимо применять дополнительную дозу препарата. Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин) — Общая суточная доза прегабалина* — Режим дозирования Начальная доза (мг/сутки) — Максимальная доза (мг/сутки) 60 — 150 — 600 — 2 или 3 раза в сутки 30 – < 60 — 75 — 300 — 2 или 3 раза в сутки 15 – < 30 — 25-50** — 150 — 1 или 2 раза в сутки < 15 — 25** — 75 — 1 раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) 25** — 100** — Разовая доза+ *Общую суточную дозу (мг/сутки) необходимо разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграмм на дозу. **Применять прегабалин в соответствующей дозировке. +Дополнительная доза – это разовая дополнительная доза. Пациенты с нарушением функции печени Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Применение у пациентов пожилого возраста (свыше 65 лет) Для пациентов пожилого возраста может быть необходимым снизить дозу прегабалина по причине сниженной функции почек. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения прегабалина детям в возрасте до 18 лет не установлены. Опираясь на существующие данные невозможно предоставить никаких рекомендаций относительно применения этой категории пациентов. Метод и путь введения Применять перорально. Указание на наличие риска симптомов отмены Если прием прегабалина следует прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от показаний.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

В клинической программе по исследованию прегабалина принимали участие более 8900 пациентов, принимавших прегабалин, из них более 5600 участвовали в двойных слепых плацебо контролируемых клинических исследованиях. Наиболее распространенными нежелательными реакциями были головокружение и сонливость. Нежелательные реакции обычно были легкими или умеренными по интенсивности. Во всех контролируемых исследованиях частота отмены препарата вследствие развития нежелательных реакций составляла 12 % у пациентов, получавших прегабалин, и 5 % у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к прекращению лечения прегабалином были головокружение и сонливость. В каждой группе частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности. Перечисленные нежелательные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или с применением сопутствующих лекарственных средств. При лечении центральной нейропатической боли, вызванной повреждением спинного мозга, частота нежелательных реакций в целом, нежелательных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была увеличена. Нежелательные реакции, полученные в результате постмаркетингового опыта, подчеркнуты в списке ниже. Очень часто - головокружение, сонливость, головная боль. Часто - назофарингит - повышение аппетита - эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо - атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, нарушение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия - нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит - вертиго - фаринголарингеальная боль, одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость в носу - рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит - пролежни - эректильная дисфункция, импотенция - периферический отек, отеки, нарушение походки, падения, чувство опьянения, необычные ощущения, повышенная усталость - увеличение массы тела - мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц в области шеи, ригидность мышц. Нечасто - нейтропения - гиперчувствительность - анорексия, гипогликемия - гиперакузия - тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность - артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, гиперемия, ощущение холода в конечностях - галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затруднения с подбором слов, патологические сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия - обморок, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивное расстройство, психическое расстройство, расстройство речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, околоротовая парестезия, миоклонус - потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезоотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, ректальное кровотечение - гипергидроз, папулезная сыпь, крапивница, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобулезная сыпь - повышенный уровень печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) - отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боль в шее, ригидность мышц - дизурия, недержание мочи, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит - задержка эякуляции, дисменорея, половая дисфункция, лейкорея, менорагия, метрорагия, боль в молочных железах - генерализованный отек, отек лица, чувство стеснения в груди, боль, жар, озноб, ощущение недомогания, астения, жажда, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности - повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, гипокалиемия, снижение массы тела. Редко - ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидная реакция - расторможение, суицидальное поведение, суицидальные мысли - олигурия, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит, задержка мочи - судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена–Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, паркинсонизм - удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия - потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, зрительная яркость, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит - отек легких, ощущение сжатия в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевание - асцит, дисфагия, панкреатит, отек языка, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы - желтуха - рабдомиолиз - аменорея, выделения из молочных желез, гипертрофия молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит, гинекомастия - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражение ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулёзная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки - гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок - снижение количества лейкоцитов. Очень редко - печеночная недостаточность, гепатит. Частота неизвестна - угнетение дыхания - лекарственная зависимость. После прекращения краткосрочного и долгосрочного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Были упомянуты следующие реакции: бессонница, головная боль, тошнота, беспокойство, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение, свидетельствующие о физической зависимости. Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином, данные предполагают, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы. Детская популяция Профиль безопасности прегабалина, наблюдавшийся в пяти педиатрических исследованиях у пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, n = 175, исследование фармакокинетики и переносимости, n = 65 и два 1 годичных открытых исследования по безопасности, n = 54 и n = 431) был схож с профилем безопасности прегабалина, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых с эпилепсией. Наиболее распространенными нежелательными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании с применением прегабалина, были сонливость, гипертермия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение веса и назофарингит. Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися во время 14-дневного исследования в процессе лечения прегабалином, были: сонливость, инфекция верхних дыхательных путей и гипертермия. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Сообщалось, что наиболее частыми отмеченными нежелательными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбужденность и беспокойство. Также существуют данные о возникновении судорог. Изредка сообщалось о случаях комы. Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведение гемодиализа.

Тяжелые кожные нежелательные реакции О развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, связанных с применением прегабалина, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сообщалось редко. Данные нежелательные реакции представляют угрозу для жизни, в том числе приводят к летальному исходу. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и рекомендовать тщательно контролировать их появление. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить применение прегабалина и при необходимости рассмотреть назначение альтернативного лечения. Пациенты с сахарным диабетом Согласно современной клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время применения прегабалина, могут нуждаться в коррекции дозы сахароснижающих лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротового участка или верхних дыхательных путей. Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливостью, которая может увеличить риск возникновения случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. Сообщалось также о развитии таких нежелательных реакций, как потеря сознания, спутанность сознания, нарушение психики. Поэтому необходимо рекомендовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния препарата. Расстройства зрения В контролируемых исследованиях большая доля пациентов, получавших прегабалин, сообщала о временном помутнении зрения, чем пациенты, получавшие плацебо, которое в большинстве случаев проходило при продолжении приема препарата. Известно, что в исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, которые лечились прегабалином, чем у пациентов из группы плацебо. Также сообщалось о нежелательных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, помутнение зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов со стороны органов зрения. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, и в некоторых случаях прекращение приема прегабалина действительно показало обратимость этой нежелательной реакции. Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, которое уже проводится, ради перехода к монотерапии прегабалином. Симптомы отмены После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Появление симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может указывать на лекарственную зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Если прием прегабалина следует прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от показаний. Во время приема прегабалина или вскоре после прекращения приема прегабалина могут возникать судороги, включая эпилептический статус и большие судорожные припадки. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Застойная сердечная недостаточность Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, которые применяют прегабалин. Такая реакция большей частью наблюдалась во время лечения прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга Известно, что во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения нежелательных реакций в общем, нежелательных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических средств), которые необходимы для лечения этого состояния. Этот факт необходимо принять во внимание в случае назначения прегабалина таким пациентам. Угнетение дыхания Сообщалось о тяжелом угнетении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением антидепрессантов ЦНС и пожилые люди могут иметь повышенный риск возникновения этой тяжелой нежелательной реакции. Этим пациентам может потребоваться корректировка дозы. Суицидальное мышление и поведение У пациентов, которые лечились противоэпилептическими средствами на основе определенных показаний, наблюдались случаи суицидального мышления и поведения. Существующие данные мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности существования этого повышенного риска при применении прегабалина. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших прегабалин. Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самостоятельного контроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных исходов в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случаях его возникновения. Если у пациента появляется суицидальное мышление и поведение, следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином. Случаи суицидальных мыслей и поведения наблюдались у пациентов, получавших прегабалин в постмаркетинговом опыте. Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами отсутствия лечения у отдельного человека) показало доказательства повышенного риска нового проявления суицидального поведения и смерти в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. Пациенты (и люди, которые за ними ухаживают) должны знать о необходимости обратиться за медпомощью в случае появления признаков суицидального мышления и поведения. Прекращение лечения прегабалином должно рассматриваться в случае суицидальных мыслей и поведения. Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (такие как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), вследствие приема прегабалина вместе с препаратами, которые могут вызвать запоры, например, опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами Рекомендуется осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска возникновения угнетения функции ЦНС. Известно, что во время исследований у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидами, наблюдался повышенный риск летального исхода по сравнению с использованием только опиоидов (откорректированное соотношение шансов (оСШ), 1.68 [95 % ДИ, 1.19-2.36]). Этот повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, оСШ 2.51 [95 % ДИ, 1.04-2.22]), и наблюдалась тенденция к большему риску при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, оСШ 2.51 [95 % ДИ, 1.24-5.06]). Неправильное применение, злоупотребление или зависимость Прегабалин может вызвать лекарственную зависимость, которая может возникнуть при приеме препарата в терапевтических дозах. Сообщалось о случаях злоупотреблений и ненадлежащего использования. Пациенты, злоупотреблявшие психоактивными веществами в анамнезе, могут подвергаться более высокому риску злоупотребления прегабалином и зависимости, и таким пациентам следует применять прегабалин с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного использования препарата пациентом, злоупотребления им или зависимости. Пациенты, получающие прегабалин, должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков неправильного применения прегабалина, злоупотребления или зависимости, такое как развитие толерантности, увеличение дозы и поведение, связанное с поиском наркотиков. Энцефалопатия Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию. Женщины детородного возраста / Контрацепция Применение Прегабина в первом триместре беременности может вызвать серьезные врожденные дефекты у будущего ребенка. Прегабалин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения. Содержание натрия Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически свободно от натрия. Об этом можно проинформировать пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия. Специальные предупреждения Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Прегабалин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может провоцировать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или от работ со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно препарат Прегабин влияет на способность к такой деятельности.

Прегабалин может проникать через плаценту человека. Прегабалин выделяется в грудное молоко. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии прегабалином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Основные врожденные пороки развития Данные скандинавского обсервационного исследования более чем 2700 беременных, получавших прегабалин в первом триместре, показали более высокую распространенность основных врожденных пороков развития (ВПР) среди детского населения (живого или мертворожденного), получавшего прегабалин, по сравнению с населением, не получавшим прегабалин (5,9 % против 4,1 %). Риск ВПР среди педиатрической популяции, получавшей прегабалин в первом триместре, был несколько выше по сравнению с неэкспонированной популяцией (скорректированный коэффициент распространенности и 95 % достоверность интервала: 1,14 (0,96-1,35)) и по сравнению с популяцией, получавшей ламотриджин (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетин (1,39 (1,07–1,82)). Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков развития мочевыводящих путей и гениталий, но цифры были небольшими, а оценки неточными. Прегабин не следует применять во время беременности без крайней необходимости (если польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода). Прегабалин выделяется с грудным молоком. Влияние прегабалина на новорожденных/грудничков неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии прегабалином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном состоянии с мочой и подвергается, лишь незначительному метаболизму в организме человека (< 2 % дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызвать фармакокинетическое медикаментозное взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ Известно, что в исследованиях in vivo не наблюдалось существенного клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норетистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику равновесного состояния каждого из препаратов. Лекарственные средства, которые влияют на ЦНС Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. Сообщалось о развитии дыхательной недостаточности, коме и летальном исходе у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, которые угнетают функцию центральной нервной системы (ЦНС), в частности у пациентов, которые злоупотребляют такими веществами. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушение когнитивных и основных моторных функций, вызванных оксикодоном. Лекарственное взаимодействие у пациентов пожилого возраста Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий при участии пациентов пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!