ПРОСТАДАРТ-ТД капсулы

Одна капсула содержит активные вещества: тамсулозина гидрохлорид 0.400 мг и дутастерид 0.500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидрокситолуол, пропилгаллат, кополимер кислоты метакриловой дисперсия (L30D-55) (30 % твердое содержимое), триэтилцитрат, полисорбат 80, тальк очищенный, гипромеллоза 5срs, полиэтиленгликоль (ПЭГ 6000), кремния диоксид (Syloid 244 FP), повидон (PVPK-30), полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло, триглицериды со средней длиной цепи (Kollisolv MCT 70), 2-пропанол, вода очищенная. состав оболочки капсулы: солнечный закат желтый (Е110), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы, размера «1», с непрозрачной крышкой оранжевого цвета и непрозрачным корпусом коричневого цвета. Содержимое капсул – от белого до почти белого цвета пеллеты.

Лекарственный препарат показан к применению у взрослых: - Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) - Снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ

Механизм действия Препарат дутастерид-тамсулозин представляет собой комбинацию двух лекарственных веществ: дутастерида – двойного ингибитора 5 α-редуктазы и тамсулозина гидрохлорида – антагониста α1а и α1d-адренорецепторов. Данные средства обладают комплементарными механизмами действия, вследствие чего происходит быстрое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания, снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и необходимости проведения хирургической операции по поводу ДГПЖ. Дутастерид подавляет изоферменты 5 альфа-редуктазы 1 и 2 типов, которые отвечают за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является андрогеном, который преимущественно отвечает за рост предстательной железы и развитие ДГПЖ. Тамсулозин подавляет активность α1a и α1d-адренорецепторов в гладкой мускулатуре стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% α1-рецепторов в предстательной железе относятся к подтипу α1a. Фармакодинамические эффекты Одновременный прием дутастерида с тамсулозином Данные, представленные ниже отражают имеющуюся информацию об одновременном приеме дутастерида и тамсулозина. Дутастерид 0.5 мг/сутки (n = 1623), тамсулозин 0.4 мг/сутки (n = 1611) или совместный прием дутастерида 0.5 мг плюс тамсулозина 0.4 мг (n = 1610) оценивались у мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ среди пациентов с объемом предстательной железой ≥ 30 мл и значением ПСА в диапазоне 1.5-10 нг/мл. В 4-летнем многоцентровом, многонациональном, рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ, имеющих объем предстательной железы ≥30 мл и значение ПСА в диапазоне 1.5-10 нг/мл, оценивали применение дутастерида в дозе 0.5 мг/сутки (n = 1623), тамсулозина в дозе 0.4 мг/сутки (n = 1611) или одновременный прием дутастерида 0.5 мг плюс тамсулозина 0.4 мг (n = 1610). Около 53% пациентов ранее подвергались воздействию ингибитора 5-альфа-редуктазы или антагониста альфа-1-адренорецепторов. Первичной конечной точкой эффективности в течение первых 2 лет лечения было изменение по международной шкале симптомов заболевания предстательной железы (IPSS), инструмента, состоящего из 8 пунктов, основанного на AUA-SI, с дополнительным опросом о качестве жизни. Вторичные конечные точки эффективности, оценивались через 2 года и включали максимальную скорость потока мочи (Qmax) и объем предстательной железы. Результаты IPSS в группе, получавшей комбинацию, достигли значительного показателя начиная с 3 месяц, по сравнению с группой дутастерида, и начиная с 9 месяца по сравнению с группой тамсулозина. Результаты Qmax в группе, получавшей комбинацию достигли значительного показателя начиная с 6 месяца по сравнению с группами дутастерида и тамсулозина. Комбинация дутастерида и тамсулозина эффективнее облегчает симптомы, чем каждый из этих компонентов по отдельности. После 2 лет лечения в группе комбинированной терапии наблюдалось статистически значимое скорректированное среднее улучшение оценки по шкале симптомов, которое составило -6.2 баллов от исходного значения. Скорректированное среднее улучшение скорости мочеиспускания по сравнению с исходным уровнем составило 2.4 мл/сек в группе комбинированной терапии; 1.9 мл/сек в группе дутастерида и 0.9 мл/сек в группе тамсулозина. Скорректированное среднее улучшение индекса влияния ДГПЖ (BII) по сравнению с исходным уровнем составило - 2.1 баллов в группе комбинированной терапии; -1.7 баллов в группе дутастерида и -1.5 баллов в группе тамсулозина. Наблюдаемые улучшения скорости мочеиспускания и индекса влияния ДГПЖ были статистически значимыми в группе комбинированной терапии, по сравнению с обеими группами монотерапии. Снижение общего объема предстательной железы и объема переходной зоны после 2 лет лечения было статистически значимым в группе комбинированной терапии, по сравнению с монотерапией тамсулозином. Первичной конечной точкой эффективности после 4 лет лечения было время до развития первого случая ОЗМ или хирургической операции в связи с ДГПЖ. После 4 лет лечения, комбинированная терапия значительно снижала риск ОЗМ или хирургических операций в связи с ДГПЖ (снижение риска на 65.8%, p < 0.001 [95% ДИ 54.7% - 74.1%]) по сравнению с монотерапией тамсулозином. Частота случаев ОЗМ или хирургических операций в связи с ДГПЖ за 4 года составила 4.2% в группе комбинированной терапии и 11.9% в группе тамсулозина (p < 0.001). По сравнению с монотерапией дутастеридом, комбинированная терапия на 19.6% снижала риск ОЗМ или хирургических вмешательств в связи с ДГПЖ (p = 0.18 [95% ДИ -10.9% - 41.7%]). В группе дутастерида частота случаев ОЗМ или хирургических операций в связи с ДГПЖ за 4 года составила 5.2%. Вторичные конечные точки эффективности после 4 лет лечения, включали время до клинического прогрессирования (совокупность показателей, включавших ухудшение по шкале IPSS на ≥4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и почечная недостаточность); изменение по международной шкале симптомов заболевания предстательной железы (IPSS), изменение максимальной скорости мочеиспускания и объема предстательной железы. Результаты исследования, полученные после 4 лет терапии представлены ниже. Параметр — Период времени — Комбинация — Дутастерид — Тамсулозин ОЗМ или хирургическое вмешательство в связи с ДГПЖ (%) — Частота через 48 месяцев — 4.2 — 5.2 — 11.9a Клиническое прогрессирование* (%) — 48 месяцев — 12.6 — 17.8b — 21.5a IPSS (баллы) — [Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня) — [16.6] -6.3 — [16.4] -5.3b — [16.4] -3.8a Qmax (мл/сек) — [Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня) — [10.9] 2.4 — [10.6] 2.0 — [10.7] 0.7a Объем предстательной железы (мл) — [Исходный уровень] 48 месяцев (% изменения от исходного уровня) — [54.7] -27.3 — [54.6] -28.0 — [55.8] +4.6a Объем переходной зоны предстательной железы (мл)# — [Исходный уровень] 48 месяцев (% изменения от исходного уровня) — [27.7] -17.9 — [30.3] -26.5 — [30.5] 18.2a Индекс влияния ДГПЖ (BII) (баллы) — [Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня) — [5.3] -2.2 — [5.3] -1.8b — [5.3] -1.2a IPSS, вопрос 8 (оценка состояния здоровья в связи с ДГПЖ) (баллы) — [Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня) — [3.6] -1.5 — [3.6] -1.3b — [3.6] -1.1a Исходный уровень представляет собой средние значения, а отклонения от исходного уровня являются откорректированными средними значениями. * Клиническое прогрессирование является совокупностью следующих показателей: ухудшения по шкале IPSS на ≥4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, ИМП и почечная недостаточность. # Оценка проведена в отдельных исследовательских центрах (13% рандомизированных пациентов). a. Получены значимые результаты в группе комбинированной терапии (p < 0.001) по сравнению с группой тамсулозина через 48 месяцев. b. Получены значимые результаты в группе комбинированной терапии (p < 0.001) по сравнению с группой дутастерида через 48 месяцев. Дутастерид Прием дутастерида в дозе 0.5 мг/сутки по сравнению с плацебо оценивали в трех 2-годичных многоцентровых, многонациональных, плацебо контролируемых, двойных слепых исследований первичной эффективности с участием 4325 мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ с объемом предстательной железы ≥30 мл и с показателем ПСА в пределах 1.5-10 нг/мл. Затем исследования продолжили с открытым дополнительным периодов до 4 лет, при этом все пациенты, оставшиеся в исследовании, продолжали получать дутастерид в той же дозе 0.5 мг. Через 4 года, участие в исследовании продолжили 37% пациентов, получавших первоначально плацебо, и 40% пациентов, исходно получавших дутастерид. Большинство (71%) из 2340 пациентов, принявших участие в открытом дополнительном периоде исследовании, сверх этого получали лечение в течение 2 лет. Наиболее важными параметрами клинической эффективности были индекс симптомов Американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Qmax), частота случаев острой задержки мочи и хирургических вмешательств в связи с ДГПЖ. AUA-SI представляет собой опросник, состоящий из семи пунктов для оценки симптомов, связанных с ДГПЖ, с максимальным значением 35 баллов. Исходное среднее значение индекса составило около 17 баллов. После шести месяцев, одного года и двух лет терапии, в группе плацебо среднее улучшение составило 2.5, 2.5 и 2.3 балла, соответственно, а в группе с препаратом Аводарт – 3.2, 3.8 и 4.5 балла, соответственно. Различия между двумя группами были статистически значимыми. Улучшение индекса AUA-SI, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе открытого дополнительного исследования. Qmax (максимальная скорость мочеиспускания) Среднее исходное значение Qmax в исследованиях составило около 10 мл/сек (нормальное значение Qmax ≥15 мл/сек). После одного года и двух лет терапии скорость мочеиспускания в группе плацебо улучшилась на 0.8 и 0.9 мл/сек, соответственно, а в группе с препаратом Аводарт – на 1.7 и 2.0 мл/сек, соответственно. Различия между двумя группами имели статистическое значение в период с 1 по 24 месяц. Увеличение максимальной скорости мочеиспускания, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе открытых дополнительных исследований. Острая задержка мочи и хирургическое вмешательство После двух лет лечения частота случаев ОЗМ составила 4.2% в группе плацебо по сравнению с 1.8% в группе дутастерида (снижение риска на 57%). Данное различие является статистически значимым и означает, что прием дутастерида в течение двух лет помогает предотвратить один случай ОЗМ на 42 пациента (95% ДИ 30-73). После двух лет лечения частота хирургических операций в связи с ДГПЖ составила 4.1% в группе плацебо и 2.2% в группе дутастерида (снижение риска на 48%). Данное различие является статистически значимым и означает, что прием дутастерида в течение двух лет помогает избежать одного хирургического вмешательства на 51 пациента (95% ДИ 33-109). Распределение волосяного покрова В рамках программы исследований Фазы III влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось, однако, прием ингибиторов 5-альфа-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением мужского типа (мужская андрогенная алопеция). Функция щитовидной железы Функцию щитовидной железы оценивали в исследовании с участием здоровых мужчин, продолжительностью один год. В конце одногодичной терапии уровни свободного тироксина не изменились, но по сравнению с плацебо незначительно увеличился (на 0.4 мкМЕ/мл) уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Однако, данные изменения уровня ТТГ были расценены как не имеющие клинической значимости, поскольку уровни ТТГ варьировались, причем медиана диапазона ТТГ (1.4 - 1.9 мкМЕ/мл) оставалась в пределах нормы (0.5 - 4.0 мкМЕ/мл), а уровни тироксина были стабильными в пределах нормы и аналогичными в группе с плацебо и в группе с дутастеридом. Результаты всех клинических исследований не представили доказательств отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы. Новообразования молочной железы В клинических исследованиях продолжительностью 2 года, обеспечивающих 3374 пациенто-лет воздействия дутастерида, и в открытом дополнительном исследовании длившемся на момент регистрации препарата в течении 2 лет, сообщалось о 2 случаях рака молочной железы у мужчин, получавших дутастерид, и 1 случае у пациента, получавшего плацебо. В клинических испытаниях CombAT и REDUCE, длительностью 4 года, обеспечивающих 17489 пациенто-лет воздействия дутастерида и 5027 пациенто-лет воздействия комбинации дутастерида и тамсулозина, не сообщалось о случаях рака молочной железы ни в одной из групп. В двух эпидемиологических исследованиях «случай-контроль», одно из которых проведено в США (n = 339 случаев рака груди и n = 6780 контрольных), а другое – в базе данных здравоохранения Великобритании (n = 398 случаев рака груди и n = 3930 контрольных), не наблюдалось увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы (см. раздел 4.4). Результаты первого исследования не выявили положительной связи с развитием рака молочной железы у мужчин (относительный риск для ≥ 1 года применения до постановки диагноза рака молочной железы по сравнению с < 1 года применения: 0.70: 95% ДИ 0.34, 1.45). Во втором исследовании оценочное отношение шансов развития рака молочной железы при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы, по сравнению с группой без их применения, составило 1.08: 95% ДИ 0.62, 1.87). Причинно-следственная связь между возникновением рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена. Влияние на мужскую фертильность Влияние приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сутки на характеристики спермы оценивали в исследовании с участием здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n = 27 в группе дустастерида; n = 23 в группе плацебо), на протяжении 52 недель терапии и 24 недель последующего наблюдения. На 52 неделе средний процент уменьшения от исходного уровня общего количества сперматозоидов, объема и подвижности сперматозоидов составил 23%, 26% и 18%, соответственно, в группе дутастерида, с поправкой на изменения по сравнению с исходным уровнем в группе плацебо. Это не повлияло на концентрацию и морфологии сперматозоидов. Через 24 недели последующего наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже исходного показателя. В то время как средние значения всех параметров для всех периодов времени оставались в пределах нормы и не соответствовали заранее определенным критериям клинически значимого изменения (30%), у двух пациентов в группе дутастерида через 52 недели терапии количество сперматозоидов снизилось более чем на 90% от исходного уровня, но затем частично восстановилось через 24 недели последующего наблюдения. Нельзя исключить возможность снижения мужской фертильности. Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы В 4-летнем исследовании ДГПЖ с применением комбинации дутастерида и тамсулозина с участием 4844 мужчин (исследование CombAT), частота случаев, описываемых составным термином «сердечная недостаточность», была выше в группе с приемом комбинации (14/1610, 0.9%), чем в обеих группах монотерапии: дутастерид (4/1623, 0.2%) и тамсулозин (10/1611, 0.6%). В отдельном четырехлетнем клиническом исследовании (исследование REDUCE) c участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет, имеющих отрицательный результат биопсии на рак предстательной железы и исходный уровень ПСА в диапазоне от 2.5 нг/мл до 10.0 нг/мл для мужчин в возрасте от 50 до 60 лет, и в диапазоне от 3 нг/мл до 10 нг/мл для мужчин в старше 60 лет, частота случаев, описываемых составным термином «сердечная недостаточность», была выше у пациентов принимавших дутастерид в дозе 0.5 мг один раз в сутки (30/4105, 0.7%), чем в группе плацебо (16/4126, 0.4%). Ретроспективный анализ данного исследования показал более высокую частоту случаев, описываемых составным термином «сердечная недостаточность», у пациентов, принимавших одновременно дутастерид и антагонист α1-адренорецепторов (12/1152, 1.0%), чем у пациентов, получавших дутастерид без антагониста α1-адренорецепторов (18/2953, 0.6%), плацебо и антагонист α1-адренорецепторов (1/1399, <0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%). В мета-анализе 12 рандомизированных клинических исследований (n = 18802) с контролем плацебо или препаратом сравнения, в которых оценивали риски развития сердечно-сосудистых нежелательных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контролем), не установлено последовательного статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР (относительный риск) 1.05; 95 % ДИ 0.71; 1.57), острого инфаркта миокарда (ОР 1.00; 95 % ДИ 0.77; 1.30) или инсульта (ОР 1.20; 95 % ДИ 0.88; 1.64). Рак предстательной железы и опухоли высокой степени злокачественности В четырехлетнем исследовании по сравнению плацебо и дутастерида (исследование REDUCE) c участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет, имеющих отрицательный результат биопсии на рак предстательной железы и исходный уровень ПСА в диапазоне от 2.5 нг/мл до 10.0 нг/мл для мужчин в возрасте от 50 до 60 лет, и в диапазоне от 3 нг/мл до 10 нг/мл для мужчин в возрасте старше 60 лет, 6706 пациентов имели результаты пункционной биопсии (первоначально обязательной по протоколу) для определения суммы баллов по шкале Глисона. Рак предстательной железы в этом исследовании был диагностирован у 1517 пациентов. Большинство случаев рака предстательной железы, выявляемого путем биопсии, в обеих группах терапии были отнесены к низкозлокачественным опухолям (сумма баллов по шкале Глисона 5-6, 70%). Повышенная частота случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 наблюдалась в группе дутастерида (n = 29, 0.9%), чем в группе плацебо (n = 19, 0.6%) (p = 0.15). На протяжении первого и второго года терапии, количество пациентов с раком по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18, 0,5%) было одинаковым. На третий и четвертый год большинство случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0.5%), чем в группе плацебо (n = 1, <0.1%) (p = 0.0035). Отсутствуют данные о влиянии приема дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы. Процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был постоянным на протяжении всех периодов исследования (1-2 годы, 3-4 годы) в группе дутастерида (0.5% в каждый период времени), но в группе плацебо процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был ниже на 3-4 год, чем в 1-2 год (<0.1% по сравнению с 0.5%, соответственно) (см. раздел 4.4). Отсутствовали отличия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p = 0.81). В дополнительном двухлетнем исследовании последующего наблюдения в рамках исследования REDUCE не установлено новых случаев рака предстательной железы с индексом Глисона 8-10. В 4-летнем исследовании ДГПЖ (исследование CombAT), в котором протокол не требовал проведение биопсии, а все диагнозы рака предстательной железы основаны на биопсии по показаниям, частота рака с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 установлена в группах дутастерида (n=8, 0.5%,), тамсулозина (n=11, 0.7 %) и комбинированной терапии (n=5, 0.3%). В четырех различных эпидемиологических популяционных исследованиях (два из которых основаны на общей популяции 174895 человека, одно на популяции 13892 человека и одно на популяции 38058 человек) установлено, что применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы не связано с возникновением рака предстательной железы высокой степени злокачественности, или рака предстательной железы, или с общей смертностью. Не понятна связь между применением дутастерида и высокозлокачественным раком предстательной железы. Влияние на половую функцию Влияние препарата Комбодарт на половую функцию оценивали в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием мужчин с ДГПЖ, ведущих половую жизнь, (n = 243 Комбодарт, n = 246 плацебо). Через 12 месяцев наблюдалось статистически значимое (p < 0,001) более выраженное снижение (ухудшение) балла по Опроснику оценки мужского сексуального здоровья (MSHQ) в группе комбинированной терапии. Снижение в основном было связано с ухудшением оценки эякуляции и общего уровня удовлетворенности, а не в отношении эрекции. Такие последствия не повлияли на восприятие препарата Комбодарт участниками исследования, удовлетворенность которым на протяжении 12 месяцев оценивалась как статистически значимо более высокая по сравнению с плацебо (p < 0.05). В этом исследовании нежелательные явления со стороны половой функции возникали в течение 12 месяцев терапии и, примерно, в половине случаев прошли в течение 6 месяцев после окончания терапии. Известно, что комбинация дутастерид–тамсулозин и монотерапия дутастерид вызывают нежелательные явления со стороны половой функции (см. раздел 4.8). Как отмечалось в других клинических исследованиях, включая CombAT и REDUCE, при продолжении терапии частота развития нежелательных явлений со стороны половой функции со временем уменьшается. Тамсулозин Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания. Облегчает обструкцию путем снижения тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, тем самым улучшая симптомы опорожнения. Он также улучшает симптомы наполнения, для которых важную роль играет нестабильность мочевого пузыря. Такое действие в отношении симптомов опорожнения и наполнения сохраняется при длительной терапии. В результате на значительное время откладывается необходимость хирургического вмешательства или катетеризации. Антагонисты Α1-адренорецепторов способны снижать артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. В ходе исследований тамсулозина не наблюдалось клинически значимого снижения артериального давления.

Режим дозирования Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) Рекомендуемая доза препарата ПРОСТАДАРТ-ТД составляет одну капсулу (0.4 мг/0.5 мг) один раз в сутки. При необходимости, двухкомпонентную терапию дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом можно заменить приемом лекарственного препарата ПРОСТАДАРТ-ТД, в целях упрощения лечения. При наличии клинической необходимости, можно рассмотреть прямой переход с монотерапии дутастеридом или тамсулозина гидрохлоридом на ПРОСТАДАРТ-ТД. Особые группы пациентов Дети Комбинация дутастерид-тамсулозин противопоказана детям (в возрасте до 18 лет). Пациенты пожилого возраста См. Режим дозирования. Пациенты с печеночной недостаточностью Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику комбинации дутастерида-тамсулозина не изучалось, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Прием лекарственного препарата ПРОСТАДАРТ-ТД противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику комбинации дутастерид-тамсулозин не изучалось. Ожидается, что пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция дозы. Метод и путь введения Для приема внутрь. Следует предупредить пациентов о необходимости приема целой капсулы, ежедневно, спустя около 30 минут после одного и того же приема пищи. Капсулы нельзя открывать или разжевывать. Контакт с содержимым капсулы дутастерида, находящимся внутри твердой оболочки капсулы, может вызвать раздражение слизистой оболочки рта и глотки. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения вопроса обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

- гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы, тамсулозину (включая пациентов с тамсулозин-индуцированным ангионевротическим отеком), сое, арахису или к любому из вспомогательных веществ - женщины - детский и подростковый возраст до 18 лет - тяжелая степень печеночной недостаточности - приступы ортостатической гипотензии в анамнезе - запланированная операция по поводу катаракты

Часто - головокружение - импотенция3 - изменение (снижение) либидо3 - нарушение эякуляции3^ - нарушение со стороны молочной железы2 Нечасто - головная боль - сердечная недостаточность (комплексный термин1) - учащенное сердцебиение - ортостатическая гипотония - ринит - запор - диарея - тошнота - рвота - крапивница - сыпь - зуд - алопеция (преимущественно в виде выпадения волос на теле) - гипертрихоз - астения Редко - обморок - ангионевротический отек Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона - приапизм Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек - депрессия - боль и отек яичек 1 Комплексный термин «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность и дилятационную кардиомиопатию. 2 Включая болезненность и увеличение молочных желез. 3 Эти нежелательные явления сексуального характера связаны с приемом дутастерида (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Нежелательные явления могут продолжиться после прекращения терапии. Роль дутастерида в их сохранении не известная. ^ Включая уменьшение объема спермы. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Отсутствуют сведения относительно передозировки препаратом ПРОСТАДАРТ-ТД. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах. Дутастерид Отсутствует специальный антидот для дутастерида, поэтому при подозрении на передозировку следует назначать симптоматическую и поддерживающую терапию. Тамсулозин Сообщалось об острой передозировке при приеме тамсулозина гидрохлорида в дозе 5 мг. Наблюдалось развитие острой гипотензии (систолическое артериальное давление 70 мм рт. ст.), рвоте и диарее, которые лечили восполнением потерянной жидкости, со значительным улучшением и выпиской пациента в тот же день. В случае острой гипотензии, возникшей вследствие передозировки, необходимо оказать поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту следует принять горизонтальное положение, что поможет восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не помогает можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, а при необходимости, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и принимать общие поддерживающие меры. Маловероятно, что диализ будет эффективен, поскольку тамсулозин в очень высокой степени связывается с белками плазмы. Для предотвращения всасывания, возможно, применение таких мер как вызов рвоты у пациента. При приеме больших доз препарата допускается проведение промывания желудка, прием активированного угля и осмотических слабительных средств, таких как натрия сульфат.

Комбинированную терапию следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы-риска, в связи с потенциальным повышенным риском развития нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность), и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию. Рак предстательной железы и опухоли высокой степени злокачественности Мужчины, принимающие препарат ПРОСТАДАРТ-ТД, должны регулярно проходить обследование на предмет развития рака предстательной железы. Простатспецифический антиген (ПСА) Концентрация простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови является важным компонентом диагностики рака предстательной железы. Препарат ПРОСТАДАРТ-ТД вызывает снижение среднего уровня ПСА в сыворотке примерно на 50%, после 6 месяцев приема. Пациенты, получающие препарат ПРОСТАДАРТ-ТД, должны иметь новый исходный уровень ПСА, установленный после 6 месяцев приема ПРОСТАДАРТ-ТД. Далее рекомендуется регулярно проводить мониторинг значения ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно его наименьшего значения, установленное во время приема ПРОСТАДАРТ-ТД может указывать на наличие рака предстательной железы или несоблюдение режима терапии препаратом ПРОСТАДАРТ-ТД и должно быть подвергнуто тщательной оценке, даже если эти показатели ПСА остаются в пределах нормы для мужчин, не принимающих ингибитор 5-альфа-редуктазы. Интерпретацию значения ПСА у пациента, принимающего дутастерид, следует проводить путем сравнения с предыдущими показателями ПСА. Лечение препаратом ПРОСТАДАРТ-ТД не оказывает влияние на использование ПСА в качестве инструмента диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Уровень общего ПСА в сыворотке возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Отношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже при приеме лекарственного препарата ПРОСТАДАРТ-ТД. Если для обнаружения рака предстательной железы у мужчин, получающих ПРОСТАДАРТ-ТД, врач решит использовать процент содержания свободного ПСА, не требуется проводить коррекцию этого значения. Перед началом терапии препаратом ПРОСТАДАРТ-ТД, а также периодически в ходе лечения необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования для выявления рака предстательной железы или других заболеваний, которые могут вызвать симптомы, схожие с таковыми при ДГПЖ. Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы Частота возникновения сердечной недостаточности (составной термин для обозначения таких явлений, как первичная сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность) была незначительно выше среди пациентов, принимающих комбинацию дутастерида и антагониста альфа1-адренорецепторов, главным образом, тамсулозина, чем среди пациентов, которые не принимали данную комбинацию. Однако, частота развития сердечной недостаточности в этих исследованиях была ниже во всех группах с активным лечением по сравнению с группой плацебо, другие данные, в отношении дутастерида и антагонистов альфа1-адренорецепторов, не подтверждают вывод о повышенном риске развития сердечно-сосудистых осложнений. Новообразования грудной железы Врачи должны предупредить своиx пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы, таких как уплотнения или выделения из сосков. Печеночная недостаточность Применение лекарственного средства ПРОСТАДАРТ-ТД у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ПРОСТАДАРТ-ТД пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Почечная недостаточность С осторожностью проводят лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин), поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось. Другие состояния Гипотония Ортостатическая: как и в случае с другими антагонистами альфа1- адренорецепторов, при приеме тамсулозина может наблюдаться снижение артериального давления, в редких случаях приводящее к обморокам. Пациентам, начинающим лечение препаратом ПРОСТАДАРТ-ТД, следует рекомендовать сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотонии (головокружение, слабость) до тех пор, пока симптомы не пройдут. Для минимизации возможного развития ортостатической гипотонии, перед началом лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) пациент должен быть гемодинамически стабилен на терапии другими антагонистами альфа1-адренорецепторов. Симптоматическая: соблюдают осторожность при одновременном применении альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Антагонисты альфа1- адренорецепторов и ингибиторы ФДЭ-5 являются сосудорасширяющими средствами, способными понижать артериальное давление. Одновременный прием лекарственных препаратов этих двух классов может вызвать симптоматическую гипотонию. Интраоперационный флоппи-ирис синдром Интраоперационный флоппи-ирис синдром (ИФИС, разновидность синдрома маленького зрачка) наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимающих тамсулозин или получавших его ранее. ИФИС может увеличить риск развития глазных осложнений в ходе и после операций. Поэтому не рекомендуется начинать терапию препаратом ПРОСТАДАРТ-ТД у пациентов, которым запланировано проведение хирургической операции по поводу катаракты. Во время обследования перед операцией, хирург-офтальмолог и офтальмологические бригады должны уточнить, принимают ли пациенты препарат ПРОСТАДАРТ-ТД или возможно принимали его ранее, чтобы подготовиться к принятию соответствующих мер для лечения ИФИС в ходе операции. Считается, что отмена приема тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты оказывает положительное действие, но польза и продолжительность прекращения приема препарата перед операцией по удалению катаракты не установлены. Поврежденная капсула Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо немедленно промыть соответствующий участок кожи водой с мылом. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол), или в меньшей степени с сильными ингибиторами СYP2D6 (например, пароксетин) может повысить воздействие тамсулозина. Поэтому, тамсулозина гидрохлорид не рекомендуется пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4 и должен с осторожностью применяться у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, сильные или умеренные ингибиторы СYP2D6, комбинацию ингибиторов CYP3A4 и СYP2D6, или у пациентов с медленным метаболизмом СYP2D6. Вспомогательные вещества Препарат содержит бутилгидрокситолуол – может вызывать местные кожные реакции (контактные дерматиты), раздражения глаз и слизистых оболочек. Препарат содержит полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло – может вызывать нарушения желудочно-кишечного тракта и диарею. Препарат содержит краситель солнечный закат желтый (E110) способный вызывать аллергические реакции. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат ПРОСТАДАРТ-ТД противопоказан детям и подросткам до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Следует проинформировать пациентов, что при приеме препарата ПРОСТАДАРТ-ТД возможно возникновение симптомов, связанных с ортостатической гипотонией, таких как головокружение.

Лекарственный препарат ПРОСТАДАРТ-ТД противопоказан для применения у женщин. Беременность Как и другие ингибиторы 5-альфа редуктазы, дутастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, и при приеме женщиной, беременной плодом мужского пола может ингибировать развитие наружных половых органов у плода. В сперме пациентов, получающих дутастерид были обнаружены небольшие количества дутастерида. Неизвестно, окажет ли дутастерид негативное воздействие на плод мужского пола, при попадании в организм беременной женщины вместе со спермой мужчины, получающего лечение дутастеридом, (риск которого наиболее высок в течение первых 16 недель беременности). Как и в случае приема других ингибиторов 5-альфа редуктазы, при беременности или возможной беременности партнерши, пациентам рекомендуется использовать презерватив, во избежание контакта женского организма со спермой. Кормление грудью Неизвестно приникает ли дутастерид или тамсулозин в грудное молоко.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата ПРОСТАДАРТ-ТД не проводились. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов. Дутастерид Информация о снижении уровня ПСА в сыворотке крови во время лечения дутастеридом и рекомендации в отношении диагностики рака предстательной железы. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Долгосрочное применение дутастерида в комбинации с другими лекарственными препаратами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, такие препараты для приема внутрь как ритонавир, индинавир, нефазодон, интраконазол, кетоконазол), может повышать концентрацию дутастерида в сыворотке крови. Дальнейшее ингибирование 5-альфа-редуктазы при увеличении воздействия дутастерида маловероятно. Однако, при появлении побочных реакций можно рассмотреть возможность снижения частоты дозирования дутастерида. Следует отметить, что в случае ингибирования фермента, длительный период полувыведения способен дополнительно увеличиться, что может потребовать применение одновременной терапии в течении более 6 месяцев для достижения новой равновесной концентрации. Введение 12 г холестирамина через один час после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг не оказало влияния на фармакокинетику дутастерида. Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных препаратов Дутастерид не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это означает, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует фермент CYP2С9 или переносчик Р-гликопротеина. Тамсулозин Одновременный прием тамсулозина с препаратами, снижающими артериальное давление, включая анестетики, ингибиторы ФДЭ-5 и другие антагонисты альфа1-адренорецепторов, может привести к усилению гипотензивного действия. Не следует применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с другими антагонистами альфа1-адренорецепторов. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2.2 и 2.8 раза, соответственно. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1.3 и 1.6 раза, соответственно. Аналогичное увеличение воздействия ожидается у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом, при одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A4. Влияние одновременного приема ингибиторов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозина гидрохлоридом не оценивалось в клинической практике, однако существует вероятность значительного увеличения воздействия тамсулозина. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов в течение шести суток) привел к снижению клиренса (26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (44%). Следует с осторожностью применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с циметидином. Полного исследования лекарственного взаимодействия тамсулозина гидрохлорида с варфарином не проводилось. Однако, диклофенак и варфарин могут повышать скорость выведения тамсулозина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида. Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином. Одновременный прием с фуросемидом вызывает снижение уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровни остаются в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется. В условиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин не меняли свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не менял свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!