Ранекса® таблетки 500 мг

Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки светло-оранжевые овальной формы, с одной стороны тиснение «500», другая сторона гладкая, покрытые пленочной оболочкой (для дозировки 500 мг). Таблетки бледно-желтые овальной формы, с одной стороны тиснение «1000», другая сторона гладкая, покрытые пленочной оболочкой (для дозировки 1000 мг).

Препарат Ранекса показан к применению у взрослых в качестве комплексной терапии для симптоматического лечения пациентов со стабильной стенокардией в случае недостаточной эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов «первого ряда» (таких, как бета-адреноблокаторы и/или антагонисты кальция).

Механизм действия Механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и, следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочковое диастолическое напряжение. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc и положительное влияние на диастолическе расслабление, выявленное у пациентов с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ. Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, от артериального давления или расширения сосудов. Фармакодинамическое действие Воздействие на гемодинамику Минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений (< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (< 3 мм рт.ст.) отмечено у пациентов, получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии. Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса, отмечалось удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме (около 6 мс при приеме 1000 мг дважды в сутки), снижение амплитуды зубца T и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Показано среднее удлинение QTc относительно базового уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл концентрации ранолазина в плазме. Средние изменения QTcF по сравнению с исходным уровнем (коррекция по формуле Фридеричия) после приема 500 и 750 мг дважды в сутки составляли соответственно 1,9 и 4,9 мсек. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью. По результатам крупного исследования (MERLIN-TIMI 36), проведенного на 6560 пациентах с UA/NSTEMI ACS, не было обнаружено различий между препаратом Ранекса и плацебо в отношении риска смертности от всех причин (относительный риск ранолазина к плацебо составил 0,99), внезапной сердечной смерти (относительный риск ранолазина к плацебо составил 0,87) или частоты возникновения зарегистрированных симптоматических аритмий (3,0% и 3,1%). В исследовании MERLIN-TIMI 36 у 3162 пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса в рамках 7-дневного Холтеровского мониторирования, не было зафиксировано никаких проаритмических эффектов. У пациентов, получавших препарат Ранекса, была отмечена значимо меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо (80% и 87%), включая желудочковую тахикардию 8 ударов (5% и 8%). Клиническая эффективность и безопасность Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность препарата Ранекса при использовании для лечения пациентов с хронической стенокардией - как отдельно, так и в случаях получения субоптимального положительного эффекта от применения других лекарственных средств, предназначенных для лечения при стенокардии. В ключевом исследовании, CARISA, препарат Ранекса был добавлен к лечению атенололом 50 мг один раз в сутки, либо амлодипином 5 мг один раз в сутки, либо дилтиаземом 180 мг один раз в сутки. 823 пациента (23% женщин) были рандомизированы в группы, получавшие в течение 12 недель препарат Ранекса по 750 мг дважды в сутки, 1000 мг дважды в сутки или плацебо. Препарат Ранекса показал эффективность, превосходящую эффективность плацебо в отношении удлинения времени переносимых физических нагрузок на протяжении 12 недель, для препарата в обеих исследованных дозах, используемых в качестве дополнительной терапии. Однако не было отмечено различий в длительности переносимых физических нагрузок между двумя приемами (24 секунды по сравнению с плацебо; p 0,03). При использовании препарата Ранекса было достигнуто значимое снижение числа приступов стенокардии в неделю и потребления нитроглицерина короткого действия, по сравнению с плацебо. За время лечения устойчивость к ранолазину не развивалась, не было отмечено повышения частоты приступов стенокардии после резкого прекращения приема препарата. Прогресс длительности переносимых физических нагрузок у женщин составил около 33% от показателя, наблюдавшегося у мужчин, при приеме в дозе 1000 мг дважды в сутки. Однако и у мужчин, и у женщин наблюдалось одинаковое снижение частоты приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Во втором исследовании, ERICA, препарат Ранекса был добавлен к лечению амлодипином 10 мг один раз в сутки (максимальная рекомендованная доза). 565 пациентов были рандомизированы в группы, получавшие препарат Ранекса в начальной дозе 500 мг дважды в сутки или плацебо в течение 1 недели, и затем – препарат в дозе 1000 мг дважды в сутки или плацебо в течение 6 недель, в дополнение к одновременному лечению амлодипином в дозе 10 мг один раз в сутки. Помимо этого, 45% исследуемой популяции также принимали нитраты длительного действия. При использовании препарата Ранекса было достигнуто значимое снижение числа приступов стенокардии в неделю (p = 0,028) и потребление нитроглицерина короткого действия (p = 0,014) , по сравнению с плацебо. Как среднее число приступов стенокардии, так и количество принятых таблеток нитроглицерина, снизилось, приблизительно, на одну единицу в неделю. • В основном исследовании, посвященном определению оптимальной дозы, MARISA, ранолазин использовался в качестве монотерапии. Пациенты, в количестве 191 человек, были рандомизированы в группы, получавшие препарат Ранекса в дозе 500 мг дважды в сутки, 1000 мг дважды в сутки, 1500 мг дважды в сутки, и плацебо - каждый из препаратов в течение 1 недели, по перекрестной схеме. Препарат Ранекса продемонстрировал значимое преимущество по сравнению с плацебо в отношении удлинения времени переносимых физических нагрузок, времени приступа стенокардии и времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм для всех исследованных доз; была зафиксирована зависимость «доза-эффект». Увеличение длительности физических нагрузок было статистически значимо, по сравнению с плацебо, в случае ранолазина во всех трех дозах, и составило от 24 секунд в случае дозы 500 мг дважды в сутки до 46 секунд в случае дозы 1500 мг дважды в сутки, демонстрируя зависимость «доза-эффект». В данном исследовании длительность физических нагрузок была наибольшей в группе 1500 мг; однако при этом наблюдалось непропорциональное усиление побочных действий - поэтому доза 1500 мг была исключена из дальнейших исследований. В результате крупного исследования (MERLIN-TIMI 36), проведенного на 6560 пациентах с UA/NSTEMI ACS, не было обнаружено различий между препаратом Ранекса и плацебо в отношении риска смертности от всех причин (соотношение риска ранолазина к риску плацебо составил 0,99), внезапной смерти из-за сердечных заболеваний (соотношение риска ранолазина к риску плацебо составил 0,87) или частоты возникновения аритмий, симптомы которых были документированы (3,0% и 3,1%), при добавлении к стандартной медикаментозной терапии (включая бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, антиагреганты, препараты для понижения уровня липидов и ингибиторы АПФ). Приблизительно у половины пациентов в исследовании MERLIN-TIMI 36 имелась стенокардия в анамнезе. Результаты показывают, что длительность переносимых физических нагрузок увеличилась на 31 секунду у пациентов, принимавших ранолазин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (p = 0,002). Исследование с использованием Сиэтлского опросника для больных стенокардией показало существенное влияние на некоторые параметры, включая частоту приступов стенокардии (p 0,001), по сравнению с группой плацебо. • В контролируемые клинические испытания была включены лишь небольшая доля пациентов, не относящихся к белой расе; поэтому не могут быть сделаны выводы относительно эффективности и безопасности препарата для этой группы пациентов. В фазе 3 двойного слепого, плацебо-контролируемого,клинического исследования (RIVER-PCI), ориентированного на достижение конечных точек, с участием 2604 пациентов в возрасте ≥18 лет, имевших в анамнезе хроническую стенокардию с неполной реваскуляризацией после трансдермального вмешательства на коронарных сосудах (PCI), доза была повышена до 1000 мг два раза в сутки. В первичной составной конечной точке (время до первых признаков реваскуляризации под воздействием ишемии или госпитализации, связанной с ишемией, не сопровождающейся реваскуляризацией) не было обнаружено статистически значимых различий между группой, принимавшей ранолазин (26,2%), и группой, принимавшей плацебо (28,3%), отношение риска 0,95, 95%. ДИ 0,82-1,10. p=0,48. Риск смертности от всех причин, смерти по причинам, связанным с сердечно-сосудистой системой, возникновения тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений (МАСЕ), госпитализации по причине сердечной недостаточности был схож между группами во всей популяции; тем не менее МАСЕ чаще наблюдались у пациентов ≥ 75 лет, получавших ранолазин, по сравнению с группой, получавшей плацебо (17,0% по сравнению с 11,3%, соответственно); в дополнение к этому, наблюдалось численное повышение смертности от всех причин у пациентов ≥ 75 лет (9,2% по сравнению с 5,1%, p=0,074).

Режим дозирования Взрослые Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® составляет 500 мг дважды в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть повышена до 1000 мг дважды в сутки. Рекомендованная максимальная доза составляет 1000 мг дважды в сутки . Если у пациента имеют место побочные действия, связанные с лечением (например, головокружение, тошнота или рвота), то может быть оправдано снижение дозы (титрование) препарата Ранекса®. Если симптомы не исчезают после снижения дозы, лечение должно быть прекращено. Способ применения Таблетки Ранекса® следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая. Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Совместное назначение с ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (P-gp) У пациентов, получающих терапию ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, дилтиазем, флюконазол, эритромицин) и ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Одновременное назначение препарата Ранекса® и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказано. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Пациенты пожилого возраста Подбор дозы для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных действий . Низкий вес Повышенная частота возникновения побочных действий характерна для пациентов с низким весом (60 кг). Подбор дозы препарата Ранекса® у пациентов, относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Подбор дозы у пациентов с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) должен проводиться с осторожностью. Дети Безопасность и эффективность препарата Ранекса® у детей младше 18 лет не установлены. Информации о применении препарата у детей нет. Меры, которые необходимо предпринять в случае передозировки Симптомы: при приеме препарата в высокой дозе внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. Влияние передозировки при внутривенном введении, дополнительно были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки. Лечение: в случае передозировки пациент должен тщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Поскольку около 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен. Из опыта пострегистрационного применения известно о случаях преднамеренной передозировки препарата Ранекса® в качестве отдельного лекарственного средства или в комбинации с другими препаратами, приведшей к летальному исходу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по приему данного лекарственного препарата необходимо обратиться к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) • печеночная недостаточность средней или тяжелой степени • одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) • одновременное назначение антиаритмических средств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона.

Побочные действия у пациентов, получающих препарат Ранекса®, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения. Ниже перечислены побочные действия с, как минимум, возможной степенью связи с терапией в соответствии с системно-органной классификацией и абсолютными значениями частоты. Частота определяется как: очень часто (1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (от 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Часто • головокружение, головная боль • запоры, тошнота, рвота • астения Нечасто • анорексия, снижение аппетита, дегидратация • тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации • заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезии • нечеткость зрения, нарушения зрения, диплопия • головокружение, шум в ушах • приливы, артериальная гипотензия • одышка, кашель, носовые кровотечения • боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка • зуд, гипергидроз • боль в конечностях, мышечные судороги, отек суставов • дизурия, гематурия, хроматурия • повышенная утомляемость, периферические отеки • повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, увеличение количества тромбоцитов или лейкоцитов в крови, снижение веса. Редко • гипонатриемия • дезориентация • амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия • снижение слуха • похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия • чувство сжимания в горле • панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия • ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь • мышечная слабость • острая почечная недостаточность, задержка мочи • эректильная дисфункция • повышение уровня печеночных ферментов Неизвестно: - миклония Сообщалось также о: - мышечная слабость. Профиль побочных действий в целом сходен с профилем, полученным в исследовании. Сообщалось о возникновении острой почечной недостаточ-ности, при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. В отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочими лекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии, т. е. пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью классов I и II или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, показали, что эти состояния не были связаны с клинически значимым повышением частоты возникновения побочных действий при лечении препаратом Ранекса®. Повышение частоты возникновения побочных действий через 70 недель наблюдалось у пациентов, принимавших ранолазин с неполной реваскуляризацией после трансдермального вмешательства на коронарных сосудах (PCI). Высокая частота сообщений о застойной сердечной недостаточности наблюдалась (2,2% по сравнению с 1,0% в группе, принимавшей плацебо). Транзиторные ишемические атаки у пациентов, принимавших ранолазин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1,0% по сравнению с 0,2%, соответственно); однако, частота возникновения инсульта не различалась между этими терапевтическими группами (1,7% в группе, принимавшей ранолазин, по сравнению с 1,5% в группе, принимавшей плацебо). Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкий вес: В целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее часто отмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата Ранекса® чаще у пожилых ( 75 лет), чем у более молодых пациентов (< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%). У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина >80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся: запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%). Как правило, тип и частота побочных действий, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными с аналогичными эффектами у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих распространенных явлений были выше для пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%). Изменение лабораторных показателей У здоровых людей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке. С этим явлением не была связана почечная токсичность. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действия) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия (при наличии следующих состояний): - одновременное назначение умеренных ингибиторов CYP3A4 (см. Рекомендации по применению и Лекарственные взаимодействия) - одновременное назначение с ингибиторами P-гликопротеина (см. Рекомендации по применению и Лекарственные взаимодействия) - печеночная недостаточность легкой степени (см. Рекомендации по применению) - почечная недостаточность от легкой до средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) (см. Рекомендации по применению, Описание нежелательных реакций) - пожилой возраст (см. Рекомендации по применению, Описание нежелательных реакций) - низкий вес (60 кг) (см. Рекомендации по применению, Описание нежелатель-ных реакций) - застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) (см. Рекомендации по применению). У пациентов, у которых сочетаются несколько из перечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятно возникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препарата Ранекса® у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов должен проводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна быть снижена доза или отменено лечение. Риск усиления фармакологического действия, ведущий к увеличению частоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является более высоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженным метаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной активностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеприведенные меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболической активности CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с интенсивным метаболизмом CYP2D6 необходимость в таких мерах предосторожности меньше. У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или известным интенсивным статусом метаболизма CYP2D6, препарат Ранекса® может использоваться с осторожностью даже при сочетании нескольких перечисленных выше факторов риска. Удлинение интервала QT: зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственной предрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе; пациентов, с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc. Специальные предупреждения Лекарственные взаимодействия Совместное назначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижению эффективности. Препарат Ранекса® не следует использовать у пациентов, получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой). Почечная недостаточность Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярные интервалы во время лечения ранолазином Лактоза Ранекса® 1000 мг содержит лактозу. Пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Этот препарат может вызвать головокружение и нечеткость зрения, диплопию, спутанность сознания, нарушения координации и галлюцинации, что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Беременность Необходимые данные о применении ранолазина у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса® не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Лактация Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком. Препарат Ранекса® не следует принимать женщинам во время грудного вскармливания. Фертильность Эффекты ранолазина на фертильность у человека не известны.

Влияние других лекарственных средств на ранолазин Ингибиторы CYP3A4 или P-gp Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 – 3,9 раз во время лечения ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок. Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы - повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Для пациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Может оказаться необходимым понижение дозы Ранекса®. Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами Pgp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Может оказаться необходимым понижение дозы Ранекса®. Индукторы CYP3A4 Рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса® во время приема индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) Ингибиторы CYP2D6 Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6 пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%. Влияние ранолазина на другие лекарственные средства Ранолазин является ингибитором P-gp от умеренной до сильной выраженности действия и слабым ингибитором CYP3A4 и, соответственно, может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. В связи с этим может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp. При назначении препарата Ранекса® может потребоваться коррекция доз некоторых особо зависимых субстратов CYP3A4 (например, симвастатина или ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку Ранекса® может приводить к повышению концентраций указанных препаратов в плазме. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса® по 750 мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтому, при совместном назначении с препаратом Ранекса® может иметь место усиление действия метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств. Потенциал ингибирования CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме, в среднем, в 1,5 раза при совместном назначении дигоксина и препарата Ранекса®. Поэтому необходим мониторинг уровня дигоксина в начале и по окончании терапии препаратом Ранекса®. Симвастатин Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дважды в день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами симвастатина и развитием рабдомиолиза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщались случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших препарат Ранекса® и симвастатин. У пациентов, получающих терапию препаратом Ранекса® в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг. Аторвастатин Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и площадь под кривой (AUC) аторвастатина в дозе 80 мг один раз в сутки в 1,4- и в 1,3 раза, соответственно, и изменяет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%. При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения.<0} При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы других статинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (напр., ловастатин). Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус Назначение ранолазина пациентам, получавшим такролимус (субстрат CYP3A4) приводило к повышению концентраций последнего в плазме. При назначении препарата Ранекса® пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрации такролимуса в плазме и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Данная мера также рекомендована при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус). Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2) При совместном назначении препарата Ранекса® в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз.<0} Экспозиция ОСТ 2 субстратов, включенных, но не лимитированных к пиндололу и варениклину может быть изменена в похожей степени. Существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25º С. Хранить в недоступном для детей месте!