Ребиф® раствор 22 мкг/0,5 мл

1 предварительно заполненный шприц содержит активное вещество – интерферон бета-1а 22 мкг (6 млн. МЕ) или 44 мкг (12 млн. МЕ), вспомогательные вещества: спирт бензиловый, маннитол, метионин, полоксамер 188, 0.01 М буферный раствор натрия ацетата с рН 4.2. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Бесцветный или светло-желтый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

- Лечение пациентов с рассеянным склерозом с рецидивирующим течением (т.е. при наличии двух или более обострений за предыдущие два года). - Ребиф® 44 мкг показан для лечения пациентов с единственным клиническим эпизодом демиелинизации (клинически изолированный синдром) с активным воспалительным течением при исключении альтернативного диагноза и наличии высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза.

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а. Код АТХ L03АВ07 Механизм действия Препарат Ребиф − это препарат интерферона бета-1а, имеющего такую же аминокислотную последовательность, что и эндогенный интерферон бета человека. Интерферон бета-1а вырабатывается клетками млекопитающих (клетками яичника китайского хомяка) и поэтому гликозилируется подобно природному белку. Независимо от пути введения, введение препарата Ребиф приводит к выраженным фармакодинамическим изменениям. После введения разовой дозы внутриклеточная и сывороточная активность 2’,5’-ОАS-синтетазы, а также сывороточные концентрации бета-2 микроглобулина и неоптерина возрастают в течение 24 часов и начинают снижаться в пределах 2 дней. Внутримышечное и подкожное введение приводят к полностью сопоставимому клиническому ответу. После повторного подкожного введения 4 доз через каждые 48 часов эти биологические маркеры остаются повышенными без развития признаков толерантности. Точный механизм действия препарата Ребиф при рассеянном склерозе все еще изучается. Фармакодинамические эффекты Клинически изолированный синдром с подозрением на рассеянный склероз Было проведено одно 2-летнее контролируемое клиническое исследование применения препарата Ребиф у пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить развитие демиелинизации, обусловленной рассеянным склерозом. Пациенты, принимавшие участие в исследовании, имели, по меньшей мере, два клинически неактивных очага по данным МРТ в Т2-режиме, размером не менее 3 мм, по меньшей мере один из которых был овоидной формы и расположен перивентрикулярно или инфратенториально. Любые другие заболевания, кроме рассеянного склероза, которые бы могли лучше объяснить имеющиеся признаки и симптомы, были исключены. Пациенты были распределены рандомизированным способом по дважды-слепой схеме для введения препарата Ребиф 44 мкг три раза в неделю или один раз в неделю, или введения плацебо. В случае второго эпизода демиелинизации, который бы подтверждал диагноз достоверный рассеянный склероз, пациентов переводили в открытую группу, сохраняя первоначальное слепое распределение, и назначали рекомендованную дозу препарата Ребиф 44 мкг три раза в неделю. В этом исследовании были получены следующие результаты эффективности применения препарата Ребиф 44 мкг при введении три раза в неделю по сравнению с результатами, полученными для плацебо: Параметр/ статистика — Лечение — Сравнение Ребиф 44 мкг три раза в неделю и плацебо Плацебо (n = 171) — Ребиф 44 мкг три раза в неделю (n = 171) — Уменьшение риска — Пропорциональ-ный коэффициент риска Кокса (95 % ДИ) — р-значение логарифмичес-кого рангового критерия Переход к рассеянному склерозу по критериям Макдональда (2005) Число обострений — 144 — 106 — 51 % — 0.49 (0.38; 0.64) — < 0.001 Оценка по Каплану-Майеру (КМ) — 85.8% — 62.5 % Переход к клинически достоверному рассеянному склерозу Число обострений — 60 — 33 — 52 % — 0.48 (0.31; 0.73) — < 0.001 Оценка по КМ — 37.5 % — 20.6 % Среднее количество комбинированных специфических активных (CUA) очагов на пациента на томограмме во время дважды-слепого периода Значение по методу наименьших квадратов (стандартная ошибка) — 2.59 (0.30) — 0.50 (0.06) — 81 % — 0.19 (0.14; 0.26)* — < 0.001 ДИ – доверительный интервал * Соотношение по методу наименьших квадратов (95 % ДИ) Во время исследования не было установлено четкого критерия для пациентов с высокой степенью риска, хотя согласно более консервативному подходу высокий риск определялся по наличию не менее девяти гиперинтенсивных очагов по данным МРТ в Т2-режиме на начальной томограмме и наличию не менее одного нового очага по данным МРТ в Т2-режиме или при контрастировании гадолинием на следующей томограмме, полученной, по меньшей мере, через 1 месяц после первого МРТ-сканирования. В любом случае, назначение лечения следует рассматривать только для пациентов с высоким риском. Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф изучалась у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза при подкожном введении препарата в дозах от 11 до 44 мкг (3-12 млн. МЕ) три раза в неделю. Было показано, что при введении рекомендованных доз препарат Ребиф 22 мкг или 44 мкг снижал частоту (почти на 30 % на протяжении 2 лет) и тяжесть клинических рецидивов заболевания у пациентов, у которых было не менее 2 обострений за последние 2 года, а индекс EDSS до начала исследования составлял 0-5.0. Доля пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование инвалидизации (определяемой как повышение EDSS не менее, чем на один балл, подтвержденное через три месяца), уменьшилась с 39 % (плацебо) до 30 % (Ребиф 22 мкг) и 27 % (Ребиф 44 мкг). Через 4 года снижение средней частоты обострений заболевания составило 22 % у пациентов, принимавших Ребиф 22 мкг, и 29 % у пациентов, принимавших Ребиф 44 мкг, по сравнению с группой пациентов, которые сначала на протяжении 2 лет принимали плацебо, а затем на протяжении 2 последующих лет – препарат Ребиф 22 мкг или 44 мкг. Вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза В 3-летнем исследовании лечения пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза (EDSS 3-6.5) и клинически подтвержденным прогрессированием заболевания на протяжении предыдущих 2 лет, но не имевших рецидивов заболевания в течение предшествующих 8 недель, препарат Ребиф не оказывал значительного влияния на прогрессирование инвалидизации, но снижал частоту рецидивов заболевания почти на 30 %. При делении популяции пациентов на 2 подгруппы (пациенты, у которых на протяжении 2 лет до начала исследования наблюдались или не наблюдались рецидивы заболевания) было установлено, что у пациентов без рецидивов заболевания препарат не влиял на дальнейшую инвалидизацию, в то время как среди пациентов с рецидивами заболевания доля больных, у которых в конце исследования наблюдалось прогрессирование инвалидизации, уменьшилась с 70 % (плацебо) до 57 % (комбинированное лечение препаратом Ребиф 22 мкг и 44 мкг). Данные результаты, полученные для подгруппы пациентов эмпирически, следует интерпретировать с осторожностью. Первично-прогрессирующее течение рассеянного склероза У больных с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза применение препарата Ребиф не изучалось, поэтому его не следует применять для лечения таких пациентов.

Всегда принимайте этот препарат точно по указаниям врача. Проконсультируйтесь с врачом, если Вы в чем-то не уверены. Режим дозирования Обычная доза препарата составляет 44 мкг (12 млн. МЕ) и вводится три раза в неделю. Врач может назначить более низкую дозу 22 мкг (6 млн. МЕ) для введения три раза в неделю. Эта более низкая доза рекомендуется для тех пациентов, которые не могут переносить более высокую дозу. Ребиф® следует вводить три раза в неделю, предпочтительно: - в одни и те же дни каждой недели (с интервалом не менее 48 часов, например, в понедельник, среду, пятницу); - в одно и то же время дня (желательно – вечером). Применение у детей и подростков (от 2 до 17 лет) Официальных клинических исследований применения препарата у детей и подростков не проводилось. Однако, некоторые имеющиеся клинические данные позволяют предположить, что профиль безопасности препарата Ребиф® в дозе 22 мкг или 44 мкг у детей и подростков при введении три раза в неделю подобен профилю, присущему взрослым пациентам. Применение у детей и подростков (младше 2 лет) Ребиф® не рекомендуется применять для лечения детей возрастом до 2 лет. Метод и путь введения Ребиф® предназначен для подкожных инъекций. Первые инъекции должны проводиться под наблюдением квалифицированных медицинских работников. Пациент либо члены его семьи, друзья или попечители могут вводить препарат Ребиф® в домашних условиях после прохождения соответствующего обучения. Прочтите и строго придерживайтесь выполнения следующих инструкций для самостоятельного введения препарата Ребиф®: Выберите место для инъекции. Ваш врач посоветует Вам места для введения инъекции (удобными местами для инъекции являются верхняя часть бедра и нижняя часть живота). Рекомендуется менять место инъекции, чтобы часто не вводить инъекции в одно и то же место, что позволит снизить риск развития некроза в месте инъекции. ПРИМЕЧАНИЕ: не вводите препарат в то место, где Вы чувствуете уплотнение, припухлость или боль; расскажите о таких местах своему лечащему врачу. Тщательно вымойте руки водой с мылом. Извлеките шприц с препаратом Ребиф® из контурной ячейковой упаковки. Перед введением протрите кожу в месте инъекции тампоном, пропитанным спиртом, и оставьте ее на некоторое время для высыхания. Если на коже останется немного спирта, Вы можете почувствовать жжение. Осторожно соберите кожу вокруг места инъекции в складку (чтобы ее немного приподнять). Прижав запястье к коже вблизи выбранного участка, быстрым и резким движением, держа шприц как карандаш, введите иглу в кожу под прямым углом. Введите препарат, медленно нажимая на поршень (нажимайте на поршень до тех пор, пока не введете весь раствор). Зажмите место инъекции тампоном и извлеките иглу из кожи. Осторожно помассируйте место инъекции сухим ватным шариком или марлей. Утилизируйте все использованные предметы: сразу после окончания инъекции утилизируйте шприц, поместив его в подходящий контейнер. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропущенной инъекции следует продолжать введение препарата со следующей запланированной дозы. Не вводите двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Прекращение введения препарата Ребиф® Действие препарата Ребиф® не всегда проявляется сразу после начала лечения. Поэтому нельзя прекращать введение препарата Ребиф®: для достижения желаемого результата препарат следует вводить регулярно. Если возникли сомнения в эффективности лечения, проконсультируйтесь с врачом. Нельзя прекращать лечение, предварительно не проконсультировавшись с врачом. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения дополнительных вопросов о применении препарата следует обратиться к своему врачу или фармацевту.

• Гиперчувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета или к любому из компонентов препарата; • тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных намерений.

Подобно всем лекарственным препаратам, Ребиф® может вызывать побочные эффекты, хотя они развиваются не у каждого пациента. Немедленно сообщите врачу и прекратите применение препарата Ребиф®, если наблюдается какой-либо из следующих серьезных побочных эффектов: - Серьезные аллергические реакции (гиперчувствительность). Если сразу после введения препарата Ребиф® возникают внезапные трудности с дыханием, которые могут проявляться в сочетании с отеком лица, губ, языка или горла, а также крапивницей, зудом по всему телу и чувством слабости или предобморочным состоянием, следует немедленно обратиться к лечащему врачу или за получением неотложной медицинской помощи. Такие реакции встречаются редко. - Следует немедленно сообщить своему врачу, если появился какой-либо из следующих возможных симптомов, свидетельствующих о проблемах с печенью: желтуха (пожелтение кожи или белков глаз), обширный зуд, потеря аппетита, сопровождающаяся тошнотой или рвотой, или легкое образование кровоподтеков на коже. О серьезных проблемах с печенью могут свидетельствовать дополнительные признаки, например, трудность с концентрацией внимания, сонливость или спутанность сознания. - У пациентов с рассеянным склерозом во время лечения часто наблюдается депрессия. При появлении депрессии или мыслей о суициде следует немедленно обратиться к врачу. Следует обратиться к врачу в случае появления следующих побочных эффектов: - Очень часто встречаются гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, повышение температуры, озноб, боль в мышцах и суставах, слабость и тошнота. Эти симптомы обычно протекают в легкой форме и чаще встречаются в начале лечения, а с продолжением лечения их частота снижается. Для уменьшения этих симптомов врач может посоветовать прием жаропонижающих болеутоляющих препаратов перед введением каждой дозы препарата Ребиф® и затем через 24 часа после инъекции. - Очень часто встречаются реакции в месте введения инъекции, такие как покраснение, отек, изменение цвета, воспаление, боль и нарушение целостности кожи. Обычно частота появления реакций в месте инъекции снижается со временем. Разрушение тканей (некроз), абсцесс и отвердение в месте инъекции встречаются нечасто. Для минимизации риска инфицирования места инъекции см. рекомендации в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении». Место инъекции может инфицироваться (нечасто). Кожа может стать припухшей, чувствительной и твердой, а весь участок − очень болезненным. В случае появления какого-либо из этих симптомов следует проконсультироваться с врачом. - Могут изменяться результаты определенных лабораторных тестов. Часто эти изменения пациент не замечает (нет симптомов); обычно они обратимые, протекают в легкой форме и чаще всего не требуют специального лечения. Может снижаться количество эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов, причем как одного отдельного параметра (очень часто), так и всех одновременно (редко). Эти изменения могут приводить к развитию таких возможных симптомов, как утомляемость, снижение способности противостоять инфекциям, появление кровоподтеков или необъяснимых кровотечений. Могут появляться отклонения в результатах тестирования печеночной функции (очень часто). Также сообщалось о случаях воспаления печени (нечасто). В случае появления симптомов, позволяющих предположить болезнь печени, например потеря аппетита, сопровождающаяся другими симптомами, такими как тошнота, рвота, желтуха, следует немедленно обратиться к врачу. - Нечасто встречаются нарушения функции щитовидной железы. Щитовидная железа может функционировать либо чрезмерно, либо недостаточно. Эти изменения активности щитовидной железы почти всегда не ощущаются пациентом и не имеют симптомов, но врач может порекомендовать проведение соответствующего тестирования. - Псевдорецидив рассеянного склероза (частота неизвестна). Существует вероятность, что в начале лечения препаратом Ребиф® могут появиться симптомы, которые напоминают рецидив рассеянного склероза. Например, мышцы могут сильно напрягаться или расслабляться, ограничивая обычную подвижность. В некоторых случаях такие симптомы связаны с повышением температуры или появлением гриппоподобных симптомов, описанных выше. При появлении какого-либо из этих побочных эффектов следует обратиться к врачу. Другие возможные побочные эффекты Для классификации частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Очень часто - Головная боль Часто - Бессонница - Диарея, тошнота, рвота - Зуд, кожная сыпь - Боль в мышцах и суставах - Слабость, повышение температуры, озноб - Выпадение волос Нечасто - Крапивница - Эпилептические судороги - Воспаление печени (гепатит) - Трудности с дыханием - Образование тромбов, например тромбоз глубоких вен - Расстройства сетчатки (задняя оболочка глаза), такие как воспаление или образование тромбов с последующими расстройствами зрения (нарушение или потеря зрения) - Повышенное потоотделение Редко - Попытки суицида - Серьезные кожные реакции, некоторые – с повреждением слизистой оболочки - Образование тромбов в малых кровеносных сосудах, которое может приводить к поражению почек (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура или гемолитико-уремический синдром). Симптомы могут включать частое образование кровоподтеков, кровотечения, повышение температуры, исключительную слабость, головную боль, головокружение или предобморочное состояние. При обследовании врач может найти отклонения в параметрах крови и функции почек. - Лекарственная волчанка: побочный эффект, связанный с длительным применением препарата Ребиф®. Симптомы могут включать мышечную боль, боль и отек в суставах и сыпь. Также могут возникать другие симптомы, такие как повышение температуры, снижение массы тела и слабость. Обычно симптомы исчезают в течение одной или двух недель после прекращения лечения. - Проблемы с почками, включающие образование рубцов, которые могут приводить к снижению почечной функции. Могут появиться некоторые из следующих симптомов или все одновременно: - пенистая моча - слабость - отек, особенно в области лодыжек и век, увеличение массы тела. Об этих симптомах следует сообщить врачу, поскольку они могут быть признаками возможных проблем с почками. Для интерферона бета сообщалось о следующих побочных эффектах (частота неизвестна) - Головокружение - Нервозность - Потеря аппетита - Расширение кровеносных сосудов и учащенное сердцебиение - Нерегулярность и/или изменение менструального цикла - Легочная артериальная гипертензия – заболевание, характеризующееся серьезным сужением кровеносных сосудов в легких, что приводит к высокому артериальному давлению в кровеносных сосудах, переносящих кровь из сердца в легкие. Развитие легочной артериальной гипертензии наблюдалось через различные промежутки времени от начала лечения, даже через несколько лет после начала применения препарата Ребиф®. Нельзя прекращать или изменять режим введения препарата без предварительной консультации с врачом. Дети и подростки Побочные эффекты у детей и подростков подобны тем, которые наблюдаются у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz.

В случае передозировки немедленно обратитесь к своему врачу.

Перед тем, как начать применение препарата Ребиф®, проконсультируйтесь со своим врачом. - Ребиф® следует применять только под наблюдением врача. - Перед тем, как начать лечение препаратом Ребиф®, внимательно прочитайте и выполняйте инструкции из раздела «Рекомендации по применению» для того, чтобы минимизировать риск развития некроза (т.е. повреждения кожи и разрушения тканей) в месте инъекции. Поскольку у пациентов, принимающих Ребиф®, встречались случаи развития некроза, в случае местных реакций в месте введения следует обратиться к врачу. - Перед тем, как начать лечение препаратом Ребиф®, следует проконсультироваться с врачом в случае имеющейся аллергии (гиперчувствительности) к каким-либо другим лекарственным препаратам. - Во время лечения могут образовываться тромбы в небольших сосудах, что может приводить к поражению почек. Это может произойти через несколько недель или даже лет после начала лечения препаратом Ребиф®. В этом случае врач может измерить артериальное давление, провести анализ крови (для определения количества тромбоцитов) и исследовать функцию почек. Следует сообщить своему врачу: - о заболеваниях костного мозга, почек, печени, сердца, щитовидной железы, - а также о наличии депрессии, - или о случаях эпилептических припадков в прошлом, для того, чтобы врач мог тщательно контролировать лечение и выявлять любое ухудшение этих заболеваний. Специальные предупреждения Ребиф® содержит натрий и бензиловый спирт Ребиф® содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. он практически не содержит натрия. Ребиф® содержит 2.5 мг бензилового спирта в одной дозе. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Существует связь применения бензилового спирта с риском развития серьезных побочных реакций, включая проблемы с дыханием (так называемый «гаспинг-синдром»), у детей младшего возраста. У детей младшего возраста (до 3 лет) препарат нельзя применять дольше одной недели, если врач не назначил иначе. Если Вы беременны, кормите грудью или страдаете заболеваниями печени или почек, проконсультируйтесь со своим врачом до начала применения препарата – это позволит избежать появления побочной реакции, так называемого «метаболического ацидоза», который развивается из-за накопления больших количеств бензилового спирта в организме. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Само заболевание или его лечение могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если наблюдаются такие явления, этот вопрос нужно обсудить с врачом.

Обратитесь к врачу перед тем, как начать применение этого препарата в случае наступления или планирования беременности, а также при подозрении на беременность. Вредного влияния препарата на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, поэтому Ребиф® можно применять во время кормления грудью.

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать любые другие лекарственные препараты. В частности, нужно сообщить своему врачу о приеме противоэпилептических препаратов или антидепрессантов.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре 2 С – 8 С (в холодильнике) в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!