Резелиго имплантат 10.8 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - гозерелина ацетат 12.5 мг (эквивалентно гозерелину 10.8 мг) вспомогательные вещества - Поли(D,L-лактид), Поли(D,L-лактид-ко-гликолид) 75:25 Описание внешнего вида, запаха, вкуса Имплантат с пролонгированным высвобождением для подкожного введения. От белого до кремового цвета цилиндрический стержень.

- метастатический рак предстательной железы - местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации - для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии - для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией - для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения к радикальной простатэктомии - ранний и распространенный эстроген-рецептор-положительный рак молочной железы у женщин в пременопаузе и перименопаузе

Механизм действия Резелиго является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). При постоянном применении препарат Резелиго ингибирует секрецию гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии препарат Резелиго, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Фармакодинамические эффекты Клиническая эффективность и безопасность Рак предстательной железы У мужчин примерно к 21 дню после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 12 недель. Если в исключительных обстоятельствах повторную инъекцию не выполняют через 3 месяца, полученные данные свидетельствуют о том, что у большинства пациентов кастрационный уровень тестостерона сохраняется до 16 недель. В сравнительных клинических исследованиях было показано, что показатели выживаемости пациентов с метастатическим раком предстательной железы при лечении препаратом Резелиго аналогичны наблюдаемым при хирургической кастрации. В объединенном анализе двух рандомизированных контролируемых исследований, проведенный с целью сравнения монотерапии бикалутамидом в дозе 150 мг и кастрации, не продемонстрировал значимых различий в значениях показателя общей выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы между группой, получавшей бикалутамид, и группой, подвергшейся кастрации (отношение рисков = 1.05 [ДИ от 0.81 до 1.36]). Однако эквивалентность двух данных вариантов лечения не может быть подтверждена статистически. В сравнительных исследованиях было показано, что применение препарата Резелиго приводит к улучшению показателей выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости, при использовании препарата в качестве адъювантной терапии к лучевой терапии у пациентов с локализованным (T1–T2 и уровень ПСА не менее 10 нг/мл или индекс Глисона не менее 7) или местнораспространенным (T3–T4) раком предстательной железы, находящихся в зоне высокого риска. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была установлена; сравнительное исследование показало, что применение препарата Резелиго в течение 3 лет проведения адъювантной терапии способствует значимому улучшению показателя выживаемости по сравнению с результатами только лучевой терапии. Было показано, что применение препарата Резелиго в неоадъювантном режиме терапии до проведения лучевой терапии улучшает показатель выживаемости без признаков заболевания у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы, находящихся в зоне высокого риска. Применение препарата Резелиго в адъювантном режиме терапии после проведения простатэктомии может увеличить продолжительность периодов без признаков заболевания у пациентов с распространением опухоли за пределы предстательной железы, однако значимые улучшения показателя выживаемости отсутствуют, если только у пациентов на момент проведения операции отсутствовали признаки поражения лимфатических узлов. У пациентов с местнораспространенной стадией заболевания возможность применения препарата Резелиго в адъювантном режиме терапии рассматривается только при наличии дополнительных факторов риска, например ПСА не менее 10 нг/мл или индекс Глисона не менее 7. Доказательства улучшений клинического исхода в случае применения препарата Резелиго при проведении неоадъювантной терапии, предшествующей радикальной простатэктомии, отсутствуют. Рак молочной железы У женщин концентрации эстрадиола в сыворотке подавляются примерно через 4 недели после введения первого имплантата и остаются сниженными до уровней, сопоставимых с наблюдаемыми у женщин в постменопаузе, до конца периода лечения. Подавление эстрадиола связано с ответом на терапию рака молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе и приводит к аменорее у большинства пациенток. Во время лечения аналогами ЛГРГ у пациенток может наступить менопауза. В редких случаях, у некоторых женщин менструации не возобновляются после окончания терапии.

Режим дозирования Взрослые Одно депо препарата Резелиго вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель. Особые группы пациентов Почечная недостаточность Корректировка дозы не требуется. Печеночная недостаточность Корректировка дозы не требуется. Пожилые пациенты Корректировка дозы не требуется. Детский и подростковый возраст Препарат Резелиго не показан к применению у пациентов детского возраста. Рак молочной железы У женщин, получающих химиотерапию, лечение препаратом Резелиго следует начинать по завершении химиотерапии и после подтверждения пременопаузального статуса. У женщин, которые находятся в пременопаузе на момент постановки диагноза рака молочной железы и у которых после химиотерапии развилась аменорея, выработка эстрогена яичниками может как продолжаться так и не продолжаться. Независимо от менструального статуса, пременопаузальный статус должен быть подтвержден после проведения химиотерапии и до начала лечения препаратом Резелиго 10.8 мг нормальными значениями концентрации эстрадиола и ФСГ в крови для женщин в пременопаузе, во избежание неоправданной терапии агонистами ЛГРГ в случае менопаузы, вызванной химиотерапией. Метод и путь введения Для подкожного введения в область передней брюшной стенки. Для правильного применения Резелиго следует ознакомиться с инструкциями на внутренней стороне картонной пачки. Следует соблюдать осторожность при введении гозерелина в переднюю брюшную стенку в связи с близким расположением нижней надчревной артерии и ее ветвей. Не вводить в кровеносный сосуд, мышцу или брюшину. С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе. В случае необходимости хирургического удаления имплантата гозерелина, его местонахождение может быть определено с помощью УЗИ. Инструкция по введению препарата: Рисунок 1 Проведите осмотр пакета на наличие повреждений. Извлеките шприц-аппликатор из стерильной упаковки. Проверьте, в правильном ли положении находится имплантат в шприце-аппликаторе. Снимите предохранитель. Рисунок 2 Удерживая шприц-аппликатор одной рукой, другой рукой аккуратно снимите с иглы защитный колпачок (Рисунок 2), не касаясь иглы колпачком, чтобы избежать искривления иглы. В отличие от инъекций растворов, в данном случае не требуется удалять воздушные пузыри, поскольку при попытке это сделать может произойти смещение имплантата. Рисунок 3 Введите иглу в подкожную ткань (не в мышцы или брюшную полость) передней брюшной стенки выше линии пупка. Захватите кожу пациента и удерживая цилиндр шприца-аппликатора, введите иглу под углом 30 – 45 градусов (почти параллельно коже), располагая иглу срезом вверх (Рисунок 3). Иглу вводите до тех пор, пока цилиндр шприца-аппликатора не упрется в кожу пациента. Данный контакт с кожей должен сохраняться на протяжении всего процесса введения имплантата! Рисунок 4 Нажмите на поршень шприца-аппликатора. Имплантат переместится в кончик иглы (Рисунок 4). Ни в коем случае не вытягивайте шприц-аппликатор. В процессе введения цилиндр шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента! Рисунок 5 После того, как поршень упрется, процесс извлечения иглы разблокируется автоматически (Рисунок 5). Рисунок 6 Игла втянется из кожи в цилиндр шприца-аппликатора (Рисунок 6). Цилиндр шприца-аппликатора должен оставаться в контакте с кожей пациента. В норме, перемещение поршня и втягивание иглы происходят одним плавным движением. Рисунок 7 Процедура введения имплантата завершена. Игла полностью втянулась в цилиндр шприца-аппликатора (Рисунок 7). Выступающий мандрен предохраняет кончик иглы от повреждения. Рисунок 8 Снова наденьте защитный колпачок (Рисунок 8). Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом. Подробная инструкция по введению лекарственного препарата Резелиго, имплантат с пролонгированным высвобождением для подкожного введения, 10.8 мг также приведена на внутренней стороне картонной пачки.

- гиперчувствительность к гозерелину или другим аналогам ЛГРГ или к любому из вспомогательных веществ; - беременность и лактация; - детский и подростковый возраст до 18 лет.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Таблица. Нежелательные лекарственные реакции при применении препарата Резелиго 10.8 мг в соответствии с классификацией системы органов (СОК) MedDRA СОК — Частота — Мужчины — Женщины Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы) — Очень редко — Опухоль гипофиза — Опухоль гипофиза Частота неизвестна* — Не применимо — Распад фибромиомы Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Частота неизвестнаj — Анемия, лейкопения и тромбоцитопения — Анемия, лейкопения и тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы — Нечасто — Реакции гипер-чувствительности — Реакции гипер-чувствительности Редко — Анафилактические реакции — Анафилактические реакции Нарушения со стороны эндокринной системы — Очень редко — Кровоизлияние в гипофиз — Кровоизлияние в гипофиз Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Часто — Нарушение толерантности к глюкозеa — (см. «Частота не известна») Частота неизвестнаj — (см. «Часто») — Нарушение толерантности к глюкозе Психические расстройства — Очень часто — Снижение либидоb — Снижение либидоb Часто — Перепады настроения, депрессия — Перепады настроения, депрессия Очень редко — Психотическое расстройство — Психотическое расстройство Нарушения со стороны нервной системы — Часто — Парестезия — Парестезия Компрессия спинного мозга — Не применимо Не применимо — Головная боль Частота неизвестна — Нарушение памяти — Нарушение памяти Нарушения со стороны сердца — Часто — Сердечная недостаточность f, инфаркт миокарда f — Не применимо Частота неизвестна — Удлинение интервала QT — Удлинение интервала QT Нарушения со стороны сосудов — Очень часто — Приливы b — Приливы b Часто — Изменения артериального давления c — Изменения артериального давления c Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Частота неизвестнаj — Нарушение функции печени и желтуха — Нарушение функции печени и желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки тканей — Очень часто — Повышенное потоотделение b — Повышенное потоотделение b, акнеi Часто — Сыпь d — Сыпьd, алопецияg Частота неизвестна — Алопеция h — (см. «Часто») Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей — Часто — Боль в костях e — (см. «Частота не известна») (см. «Нечасто») — Артралгия Нечасто — Артралгия — (см. «Часто») Частота неизвестнаj — (см. «Часто») — Боль в костях Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Частота неизвестнаj — Интерстициальные заболевания легких — Интерстициальные заболевания легких Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Нечасто — Непроходимость мочеточников — Не применимо Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез — Очень часто — Эректильная дисфункция — Не применимо Не применимо — Сухость слизистой оболочки влагалища Не применимо — Увеличение размера молочных желез Часто — Гинекомастия — Не применимо Нечасто — Болезненность молочных желез — Не применимо Редко — Не применимо — Киста яичника Частота неизвестна — Не применимо — Кровотечение отмены Общие расстройства и нарушения в месте введения — Очень часто — (см. «Часто») — Реакция в месте инъекции Часто — Реакция в месте инъекции — (см. «Очень часто») Не применимо — Временное усугубление клинических симптомов опухоли, боль в опухоли (на начальном этапе лечения) Частота неизвестнаj — Временное усугубление клинических симптомов опухоли (на начальном этапе лечения) — (см. «Часто») Лабораторные показатели — Часто — Снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела — Снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела a У мужчин, получавших агонисты ЛГРГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это нарушение может проявляться диабетом или потерей гликемического контроля у лиц с ранее существовавшим сахарным диабетом. b Это фармакологические эффекты, которые редко требуют отмены терапии. Усиленное потоотделение и приливы могут сохраняться после прекращения применения гозерелина. c Эти нарушения могут проявляться гипотензией или гипертензией, что иногда наблюдалось у пациентов, которым вводили гозерелин. Изменения обычно носят преходящий характер и показатели нормализуются либо на фоне продолжения терапии, либо после прекращения лечения гозерелином. В редких случаях такие изменения были достаточно серьезными, чтобы потребовать медицинского вмешательства, включая отмену гозерелина. d Эти нарушения обычно проявляются в легкой форме, и их выраженность часто снижается без прекращения терапии. e Изначально у больных раком предстательной железы может наблюдаться временное усиление боли в костях, которое можно купировать с помощью симптоматической терапии. f Случаи этих нарушений были зарегистрированы в фармакоэпидемиологическом исследовании применения агонистов ЛГРГ в лечении рака предстательной железы. Риск, по-видимому, повышается при назначении таких препаратов в комбинации с антиандрогенами. g У женщин были зарегистрированы случаи выпадения волос, в том числе у пациенток более молодого возраста, проходящих лечение доброкачественных состояний. Обычно выпадение волос классифицируется как легкое нарушение, но иногда может быть тяжелым. h В частности, выпадение волос в результате снижения уровня андрогенов. i В большинстве случаев акне выявлялось в течение первого месяца после начала лечения гозерелином. jЧастота нежелательных лекарственных реакций определялась на основании данных из спонтанных сообщений. Постмаркетинговый опыт применения На фоне применения гозерелина было зарегистрировано небольшое число случаев изменений показателей крови, дисфункции печени, тромбоэмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии. Отклонения артериального давления от нормы носят временный характер, и разрешаются либо в процессе терапии препаратом Резелиго, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену препарата Резелиго. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения препарата Резелиго ранее запланированного срока или в более высокой дозе клинически значимых нежелательных явлений не отмечалось. Результаты испытаний на животных указывают на то, что при применении более высоких доз препарата Резелиго не наблюдается никакого эффекта, кроме предполагаемого терапевтического эффекта, связанного с изменением концентрации половых гормонов и воздействием на репродуктивную систему. Лечение: В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.

Были получены сообщения о нарушениях в месте введения гозерелина, включая болевой синдром, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. Пациентов с указанными нарушениями следует наблюдать на предмет признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки при введении препарата приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства. Особые меры предосторожности следует соблюдать при применении Резелиго у пациентов с низким ИМТ и/или у лиц, получающих антикоагулянты в полной дозе. Данные об удалении или растворении имплантата отсутствуют. Мужчины Андроген-депривационная терапия может провоцировать удлинение интервала QT. У пациентов с наличием в анамнезе или факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные препараты, способные удлинять интервал, перед началом применения Резелиго лечащий врач должен оценить соотношение пользы и риска, включая потенциальный риск двунаправленной тахикардии. Следует тщательно анализировать целесообразность применения гозерелина у пациентов, входящих в группу особенно высокого риска обструкции мочеточников или сдавления спинного мозга, и в течение первого месяца терапии пациентам показан строгий мониторинг. В случае выявления или развития сдавления спинного мозга или нарушения функции почек из-за обструкции мочеточников следует назначить стандартное лечение, предусмотренное конкретно для этих осложнений. Следует рассмотреть вопрос о применении антиандрогена (напр., ципротерона ацетата в дозе 300 мг в сутки в течение трех дней до первого введения и в течение трех недель после первого введения Резелиго) на начальных этапах терапии аналогом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ), так как была получена информация, что это позволяет предотвратить возможное ее последствие в виде первоначального повышения уровня тестостерона в сыворотке. Применение агонистов ЛГРГ может провоцировать снижение минеральной плотности костей. Предварительные данные, полученные у мужчин, позволяют предположить, что применение бисфосфоната в комбинации с агонистом ЛГРГ может уменьшить потери минеральной плотности костей. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (напр., хронические алкоголики, курильщики, лица, проходящие длительную терапию противосудорожными препаратами или кортикостероидами, пациенты с остеопорозом в семейном анамнезе). Были получены сообщения о перепадах настроения, включая депрессию. Пациентам с диагностированной депрессией и артериальной гипертензией показан строгий мониторинг. Существует повышенный риск развития депрессии, которая может быть тяжелой, у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), такими как гозерелин. Пациенты должны быть проинформированы соответствующим образом и должны получить надлежащее лечение, если возникнут симптомы. У мужчин, получавших агонисты ЛГРГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это нарушение может проявляться диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с ранее существовавшим сахарным диабетом. Поэтому следует рассмотреть вопрос о мониторинге уровня глюкозы в крови. Случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности наблюдались в фармакоэпидемиологическом исследовании применения агонистов ЛГРГ в лечении рака предстательной железы. Риск, по-видимому, повышается при назначении таких препаратов в комбинации с антиандрогенами. Женщины Рак молочной железы После начала терапии гозерелином у женщин в пременопаузе и перименопаузе необходимо подтвердить соответствующие подавление функции яичников перед началом терапии ингибиторами ароматазы. Снижение минеральной плотности костной ткани Применение агонистов ЛГРГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6.2% и 11.5 % в зоне шейки бедра и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что данное снижение является частично обратимым, при последующем наблюдении через один год после отмены препарата показатели восстановились до 3.4 и 6.4 % относительно исходного уровня для шейки бедра и поясничного отдела позвоночника соответственно, хотя эти показатели основаны на очень ограниченных данных. Как позволяют предположить имеющиеся в настоящий момент данные, у большинства женщин восстановление снижения минеральной плотности костной ткани происходит после прекращения лечения. По имеющимся предварительным данным, прием препарата Резелиго в комбинации с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может замедлять снижение минеральной плотности костной ткани. Временное усугубление клинических проявлений опухоли На начальном этапе у пациентов с раком молочной железы может наблюдаться временное усиление признаков и симптомов, которое можно контролировать симптоматически. Гиперкальциемия В редких случаях у пациентов с раком молочной железы с метастазами развивалась гиперкальциемия в начале терапии. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемию (например, жажда), гиперкальциемия должна быть исключена. Кровотечение отмены На ранних этапах лечения гозерелином у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения различной длительности и интенсивности. Если возникает вагинальное кровотечение, то это обычно происходит в первый месяц после начала лечения. Такое кровотечение, вероятно, представляет собой кровотечение отмены эстрогена, и ожидается, что оно прекратится самостоятельно. Если кровотечение не проходит, следует выяснить его причину. Фертильные женщины должны использовать негормональные методы контрацепции во время лечения гозерелином и до возобновления менструаций после прекращения лечения. В редких случаях у некоторых женщин может наступить менопауза во время лечения аналогами ЛГРГ, и менструации не возобновятся после прекращения терапии. Неизвестно, является ли это эффектом препарата Резелиго или проявлением их гинекологического заболевания. Пациентам с диагностированной депрессией и артериальной гипертензией показан строгий мониторинг. Лечение гозерелином может привести к положительным результатам тестов на допинг. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Гозерелин не показан к применению у детей, поскольку безопасность и эффективность препарата у этой группы пациентов не установлены. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Резелиго не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Беременность Препарат Резелиго не следует назначать во время беременности, поскольку применение агонистов ЛГРГ в этот период связано с теоретическим риском выкидыша или порока развития у плода. До начала лечения женщин, способных зачать ребенка, следует тщательно обследовать для исключения беременности. Во время терапии негормональные методы контрацепции следует использовать до возобновления менструаций (см. также предупреждение, касающееся времени до возобновления менструаций). Лактация Препарат Резелиго не рекомендуется применять во время грудного вскармливания.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Резелиго с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.

Срок хранения 4 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте!