Коды АТХ: V03AХ.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Экспериментально показано, что компоненты препарата модифицируют активность лиганд-рецепторного взаимодействия эндогенных регуляторов с соответствующими рецепторами: антитела к морфину – с опиатными рецепторами; антитела к гистамину – с H1-гистаминовыми рецепторами; антитела к брадикинину – с B1-рецепторами брадикинина; при этом совместное применение компонентов приводит к усилению противокашлевого эффекта.
Кроме противокашлевого действия, комплексный препарат за счет входящих в него компонентов оказывает противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое (антитела к гистамину, антитела к брадикинину) и анальгезирующее действие (антитела к морфину).
Комплексный препарат Ренгалин за счет модификации гистамин-зависимой активации Н1-рецепторов и брадикинин-зависимой активации B2-рецепторов избирательно снижает возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга, тормозит центральные звенья кашлевого рефлекса. Угнетая центры болевой чувствительности в таламусе, блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга. Ингибирует поток болевой импульсации с периферии вследствие уменьшения высвобождения тканевых и плазменных альгогенов (гистамина, брадикинина, простагландинов и др.). В отличие от наркотических анальгетиков не вызывает угнетения дыхания, лекарственной зависимости, не обладает наркогенным и снотворным действием.
Облегчает проявления острого фарингита, ларингита и бронхита, уменьшая бронхоспазм. Купирует системные и местные симптомы аллергических реакций за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина и брадикинина из тучных клеток.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность препарата Ренгалин была продемонстрирована в рамках многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Ренгалин в лечении кашля, вызванного острыми вирусными заболеваниями дыхательных путей.
Противокашлевая эффективность препарата заключалась в уменьшении периода болезни, в течение которого пациента беспокоил кашель. Антитуссивный эффект препарата Ренгалин по общей продолжительности кашля был сопоставим с активностью препарата Коделак® (р<0,025). Сроки полного купирования кашля (дневного и ночного) составили в среднем 7,2±1,0 суток (против 7,0±1,1 в группе препарата Коделак®).
Эффективность применения препарата Ренгалин проявлялась в выраженном снижении интенсивности кашля, начиная с первых суток лечения. В итоге семи дней терапии выраженность кашля снизилась на –3,1±0,9 баллов (против –3,1±1,0 баллов в группе препарата Коделак®, что было сопоставимо; р<0,05), составив к окончанию курса лечения 0,2±0,5 баллов в обеих группах.
Противокашлевое действие препарата Ренгалин подтверждалось положительной динамикой числа кашлевых толчков на протяжении всего периода терапии(−10,7±14,5 в сутки; в группе препарата Коделак® −8,4±11,0).
В итоге лечения непродуктивный сухой частый кашель, который у 44% больных нарушал их повседневную активность и сон, полностью излечилсяу 76% пациентов, у остальных участников исследования сохранился в виде единичного («остаточного кашля»).
Положительные изменения состояния пациентов с кашлем на фоне острой респираторной инфекции отразились на качестве их жизни и сна. Оценка с помощью опросника SF-36 показала улучшение и физического, и психологического компонентов здоровья через 7 дней лечения препаратом Ренгалин в среднем на 10%. Итоговая положительная динамика показателя качества сна за неделю, так же как и динамика суммарных оценок качества жизни на фоне лечения препаратом Ренгалин, была сопоставима с результатами приема препарата Коделак® (р<0,025).
Мониторинг нежелательных явлений и лабораторных показателей подтвердил безопасность препарата Ренгалин. В ходе исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений при применении препарата. Одно нежелательное явление в виде умеренного увеличения числа эозинофилов, по мнению врача-исследователя, имело маловероятную связь с проводимой терапией.
Эффективность и безопасность препарата Ренгалин была продемонстрирована в рамках многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования в параллельных группах эффективности и безопасности препарата Ренгалин в лечении кашля у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
В скобах указаны данные по выборке Per Protocol (PP).
Применение препарата Ренгалин в дополнение к базисной терапиив течение 4 недель привело к уменьшению тяжести кашля у значимо большего процента пациентов, по сравнению с группой Плацебо, в которой пациенты лечились только препаратами базисной терапии. Доля пациентов, ответивших на лечение препаратом Ренгалин, составила 83,6 [85,7] % (против 72,6 [72,7] % в группе Плацебо; р=0,0422 [p=0,0163]). Двукратное снижение тяжести кашлячерез 4 недели лечения отмечено у 42,2 [43,8] % пациентов группы препарата Ренгалин (против 32,7 [32,7] % в группе Плацебо; р=0,1373 [p=0,0907]). Прием препарата Ренгалин в течение 4 недель значимо уменьшил влияние ХОБЛ на жизнь пациентов: суммарный балл САТ снизился на 3,3±4,2 [3,6±3,9] баллов (против 2,5±4,1 [2,5±4,2] в группе Плацебо), разница между группами составила 0,79±4,16 [1,04±4,02] баллов (р=0,0870 [р=0,0416]).
Ренгалин не оказывал отрицательного влияния на показатели жизненно-важных функций пациентов, в том числе, ЧСС, ЧД, САД и ДАД. Число пациентов с НЯ, относящихся к различным кодам MedDRA, не имело значимых различий между двумя группами (группа препарата Ренгалин, группа Плацебо). Частота распределения НЯ в зависимости от степени тяжести (p=1,00) и достоверности причинно-следственной связи с препаратом (p=1,00) также не различалась в двух группах. Не зарегистрировано ни одного НЯ с достоверной связью с исследуемым препаратом.
Не выявлено случаев взаимодействия препарата Ренгалин с препаратами базисной терапии ХОБЛ (М-холинолитиками, агонистами бета2-адренорецепторов короткого и длительного действия, ИГКС) и препаратами сопутствующей терапии, в том числе, антагонистами рецепторов ангиотензина, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторам, диуретиками, агонистами имидазолиновых рецепторов, статинами, антиагрегантами, пероральными гипогликемическими препаратами, нитратами и нитратоподобными средствами, альфа-адреноблокаторами, корректорами нарушений мозгового кровообращения, ноотропными препаратами, комбинированными пероральными контрацептивами. Лечение хорошо переносилось пациентами и имело высокий процент комплаентности.