Репаглид® таблетки 1 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - репаглинид 1.0 мг, 2.0 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция гидрофосфат, полакрилин, повидон К-30, глицерин, полоксамер 188, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172) для дозировки 1 мг, железа оксид красный (Е 172) для дозировки 2 мг. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки от светло-желтого до желтого цвета (для дозировки 1.0 мг), от светло-розового до розового цвета (для дозировки 2.0 мг), круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

- сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии, снижении массы тела и физических нагрузок - сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии метформином. Терапию следует назначать в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим нагрузкам для снижения уровня глюкозы в крови.

Механизм действия Репаглинид - пероральный гипогликемический препарат короткого действия. Репаглинид резко снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой, эффект зависит от функционирования β-клеток в островках поджелудочной железы. Репаглинид блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране β-клеток через целевой белок, отличный от других стимуляторов секреции. Это деполяризует β-клетку и приводит к открытию кальциевых каналов. Возникающий в результате повышенный приток кальция внутрь -клетки стимулирует секрецию инсулина. Фармакодинамические эффекты У больных сахарным диабетом 2 типа инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. Повышенный уровень инсулина не сохранялся после приема пищи. Уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата. Клиническая эффективность и безопасность Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2 типа при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0.5 до 4 мг. Репаглинид следует принимать перед приемом пищи (предварительное дозирование). Дозы обычно принимаются в течение 15 минут после еды, но время может варьироваться от времени непосредственно перед едой до 30 минут до еды. Одно эпидемиологическое исследование показало повышенный риск острого коронарного синдрома у пациентов, получавших репаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими сульфонилмочевину.

Режим дозирования Репаглинид назначают до начала приема и подбор дозы осуществляется на индивидуальной основе для оптимизации гликемического контроля. В дополнение к обычному самостоятельному мониторингу пациентом уровня глюкозы в крови и моче, контроль уровня глюкозы должен производиться врачом для определения минимальной эффективной дозы для пациента. Концентрация гликозилированного гемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. Периодический контроль концентрации глюкозы необходим для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови при первом назначении пациенту репаглинида в рекомендуемой максимальной дозе (то есть наличие у пациента «первичной резистентности»), а также с целью обнаружения ослабления гипогликемического ответа на данный препарат после проводимой ранее эффективной терапии (то есть наличие у пациента «вторичной резистентности»). Краткосрочное применение репаглинида может быть достаточным во время периодов преходящей потери уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, обычно хорошо контролируемым диетой. Начальная доза Доза препарата определяется врачом в зависимости от уровня глюкозы в крови. Рекомендуемая начальная разовая доза составляет 0.5 мг. Между коррекциями дозы должно пройти от 1 до 2 недель (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию). Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом Репаглид®, то рекомендованная начальная доза перед каждым основным приемом пищи должна быть 1 мг. Поддерживающая терапия Рекомендуемая максимальная разовая доза во время основных приемов пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг. Метод и путь введения Репаглид® следует принимать до основного приема пищи (т.е. предварительно). Частота применения с указанием времени приема Дозу обычно принимают в течение 15 минут после еды, однако данное время может варьировать от 30 минут до приема пищи (в том числе 2, 3 и 4 приема в день). Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Пациентов, пропускающих прием пищи (или при дополнительном приеме пищи) следует проинформировать о пропуске (или добавлении) дозы относительно данного приема пищи. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

• гиперчувствительность к репаглиниду или к любому из вспомогательных веществ препарата • сахарный диабет 1 типа, негативный С-пептид • диабетический кетоацидоз с или без развития комы • тяжелые нарушения функций печени • сопутствующий прием гемфиброзила • детский и подростковый возраст до 18 лет • беременность и период лактации.

Часто - Гипогликемия - Боль в животе, диарея Редко - Сердечно-сосудистые заболевания Очень редко - Аллергические реакции* - Нарушение рефракции* - Запор, рвота - Нарушение функции печени, повышение активности ферментов печени* Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - Гипогликемическая кома и гипогликемическое бессознательное состояние - Тошнота - Гиперчувствительность* * см. ниже раздел «Описание некоторых побочных реакций». Описание избранных побочных реакций Аллергические реакции Общие реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) или иммунологические реакции, такие как васкулит. Нарушения рефракции Известно, что изменения уровня глюкозы в крови приводят к временным нарушениям зрения, особенно в начале лечения. О таких нарушениях сообщалось лишь в очень немногих случаях после начала лечения репаглинидом. Ни один из таких случаев не привел к прекращению лечения репаглинидом в клинических испытаниях. Нарушение функции печени, повышение активности ферментов печени Сообщалось об отдельных случаях повышения ферментов печени во время лечения репаглинидом. Большинство случаев были преходящими, и очень немногие пациенты прекратили лечение из-за повышения активности печеночных ферментов. В очень редких случаях сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени. Гиперчувствительность Реакции гиперчувствительности кожи могут проявляться в виде эритемы, зуда, сыпи и крапивницы. Нет причин подозревать перекрестную аллергенность с сульфонилмочевиной из-за разницы в химической структуре. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Репаглинид назначался с недельным интервалом в диапазоне 4-20 мг 4 раза в сутки в течение 6 недель. Причин относительно безопасности препарата не возникало. Так как явление гипогликемии в данном исследовании нивелировалось приемом большего количества калорий, сходная передозировка может привести к усиленному глюкозо-снижающему эффекту с развитием гипогликемических симптомов (головокружение, потливость, тремор, головная боль и пр.) При развитии данных симптомов необходимо принять соответствующие меры при низком уровне глюкозы (пероральный прием углеводов). При более серьезных симптомах гипогликемии с развитием судорог, потерей сознания или комой следует ввести внутривенно глюкозу.

Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии, физических упражнений и уменьшения массы тела. У пациента с достигнутой стабилизацией сахарного диабета с помощью какого-либо гипогликемического препарата воздействие какого-либо стрессорного фактора, например лихорадки, травмы, инфекции, или хирургического вмешательства может привести к ухудшению контроля гликемии. В таких случаях может потребоваться отмена репаглинида и временное назначение инсулинотерапии. Гипогликемия Репаглинид, как и другие препараты, стимулирующие секрецию инсулина, способен вызвать гипогликемию. Комбинация с другими препаратами, стимулирующими секрецию инсулина Гипогликемический эффект пероральных гипогликемических препаратов у многих пациентов со временем ослабевает. Это может быть обусловлено как прогрессированием тяжести течения сахарного диабета, так и ослаблением ответа на препарат. Данный феномен известен как «вторичная резистентность», и его следует отличать от «первичной резистентности», при которой препарат оказывается неэффективен у конкретного пациента уже при первом назначении. Перед тем, как расценивать ситуацию у пациента как «вторичную резистентность», следует произвести коррекцию дозы, а также проверить точность выполнения пациентом рекомендаций по диете и физическим нагрузкам. Репаглинид действует путем краткого воздействия на различные участки β-клеток. Применение репаглинида в случае развития вторичной резистентности к действию стимуляторов секреции инсулина не проводилось. Исследований, изучавших другие комбинации с препаратами, стимулирующими секрецию инсулина, не проводилось. Комбинация с НПХ-инсулином (нейтральный протамин Хагедорна) или тиазолидиндионами Проводились исследования комбинированной терапии с НПХ-инсулином или тиазолидиндионами. Однако, следует проводить оценку польза риск при применении в комбинации с другими препаратами. Комбинация с метформином Комбинированная терапия с метформином связана с повышенным риском развития гипогликемии. Острый коронарный синдром Применение репаглинида может быть связано с повышенным риском развития острого коронарного синдрома (например, инфаркт миокарда). Сопутствующее применение Репаглинид следует применять с осторожностью либо избегать приема препаратов, влияющих на метаболизм репаглинида. В случае, если совместного приема избежать не удается, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы и клинического состояния. Специальные предупреждения Дети Эффективность и безопасность репаглинида у лиц моложе 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Клинические исследования у пациентов старше 75 лет не поводились. Пациенты с печеночной недостаточностью Клинические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не поводились. Пациенты с почечной недостаточностью Репаглинид не влияет на нарушения функции почек. Восемь процентов одной дозы репаглинида выводится через почки, и общий клиренс препарата в плазме крови снижается у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку чувствительность к инсулину повышена у больных сахарным диабетом с нарушением функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе доз у таких пациентов. Ослабленные и истощенные пациенты У ослабленных и истощенных пациентов начальные и поддерживающие дозы должны быть консервативными. Необходимо соблюдать осторожность при подборе доз во избежание развития гипогликемии. Пациенты, которые ранее уже получали другие пероральные гипогликемические препараты Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятся на репаглинид, составляет 1 мг перед каждым основным приемом пищи. Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином в случае недостаточного контроля уровня глюкозы в крови на монотерапии метформином. В данном случае доза метформина сохраняется, а репаглинид добавляется в качестве сопутствующего препарата. Начальная доза репаглинида составляет 0,5 мг, принимаемая до приема пищи. Подбор дозы следует производить в соответствие с уровнем глюкозы в крови как при монотерапии. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Репаглид® не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или работе с механизмами, но может вызвать гипогликемию. Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Безопасность применения репаглинида у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не изучена. Не рекомендуется применять Репаглид® во время беременности и грудного вскармливания.

Имеется ряд препаратов, влияющих на метаболизм репаглинида. В связи с чем врач должен учитывать возможные взаимодействия: In vitro: Репаглинид метаболизируется преимущественно под влиянием изоферментов CYP2С8 и CYP3А4. Наиболее важным изоферментом, участвующим в метаболизме репаглинида, является CYP2С8, а CYP3А4 играет меньшую роль, однако его относительный вклад может повышаться в случаях, когда происходит ингибирование изофермента CYP2С8. Следовательно, метаболизм, и, таким образом, клиренс репаглинида, могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, ингибируя или индуцируя изоферменты цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с репаглинидом ингибиторов изоферментов CYP2С8 и CYP3А4. На основании данных in vitro репаглинид активно поглощается печенью (анион-транспортирующий белок ОАТР1В1). Вещества, ингибирующие OATP1B1, также могут потенциально повышать плазменные концентрации репаглинида, как это было показано для циклоспорина (см. Ниже). Следующие лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие репаглинида: Гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, деферазирокс, клопидогрел, другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, октреотид, алкоголь и анаболические стероиды. Данные по лекарственным взаимодействиям показали, что одновременное применение гемфиброзила (по 600 мг 2 раза в сутки) – ингибитора изофермента CYP2С8 и ОАТР1В1, и репаглинида (однократно в дозе 0.25 мг) приводило к увеличению значения AUC репаглинида в 8.1 раз, значения Cmax – в 2.4 раза, а также к увеличению t½ с 1.3 до 3.7 часов, что могло приводить к усилению и пролонгации гипогликемического действия репаглинида. В связи с этим, одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано из-за значительного повышения концентрации репаглинида в плазме крови. При одновременном применении триметоприма (по 160 мг 2 раза в сутки) - слабого ингибитора изофермента CYP2С8, и репаглинида (однократно, в дозе 0.25 мг) отмечалось незначительное увеличение AUC, Cmax и t½ (в 1.6 раз, в 1.4 раза и в 1.2 раза, соответственно), но при этом не регистрировалось статистически значимого влияния на концентрацию глюкозы в крови. Однако подобное отсутствие фармакодинамического эффекта выявлялось в субтерапевтических дозах репаглинида. Поскольку профиль безопасности подобной комбинации не оценивался в дозах, превышающих 0.25 мг для репаглинида и 320 мг – для триметоприма, при одновременном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость в одновременном применении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение. Рифампицин, являющийся мощным индуктором изофермента CYP3А4, а также изофермента CYP2С8, является одновременно индуктором и ингибитором метаболизма репаглинида. Когда в ходе исследования пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней, а затем, на 7-й день, к терапии добавили репаглинид (4 мг однократно), было зарегистрировано снижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В том случае, когда репаглинид назначался через 24 часа после последней дозы рифампицина, регистрировалось снижение AUC репаглинида на 80% (т.е. проявлялось только индуцирующее влияние). При одновременном применении рифампицина и репаглинида может потребоваться коррекция дозы репаглинида, которая должна основываться на результатах тщательного контроля концентрации глюкозы в крови; контроль должен проводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование); после введения дозы (смешанное влияние – ингибирование и индукция); затем при отмене рифампицина (только индукция), и, наконец, примерно через одну неделю после отмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более не проявляется. Не исключено, что другие индукторы, например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный могут проявлять сходное действие. Влияние кетоконазола, являющегося прототипом мощных ингибиторов изофермента CYP3А4, на фармакокинетику репаглинида. При назначении кетоконазола (по 200 мг в сутки), одновременно с репаглинидом (в дозе 4 мг однократно) было зарегистрировано увеличение среднего системного воздействия репаглинида (AUC и Cmax) в 1,2 раза, при этом концентрации глюкозы в крови изменялись менее чем на 8%. Взаимодействие с итраконазолом (ингибитором изофермента CYP3А4) в дозе 100 мг, и было показано увеличение AUC в 1.4 раза. При этом не наблюдалось значительного влияния на концентрацию глюкозы у здоровых субъектов. По данным совместное применение 250 мг кларитромицина, который вследствие механизма действия является мощным ингибитором изофермента CYP3А4, отмечалось незначительное увеличение системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 1.4 раза, а Cmax – в 1.7 раз), при этом среднее значение AUC инсулина в сыворотке увеличивалось в 1.5 раза, а Cmax – в 1.6 раз. Точный механизм этого взаимодействия неясен. Циклоспорин (100 мг), ингибитор изофермента CYP3А4 и мощный ингибитор ОАТР1В1, увеличивал Cmax репаглинида (0.25 мг однократно) в 1.8 раз и AUC в 2.5 раза в исследованиях на здоровых субъектах. Поскольку взаимодействие препаратов не оценивалось при дозах, превышающих 0.25 мг для репаглинида, рекомендуется избегать одновременного назначения циклоспорина и репаглинида. Если все же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение пациентов. Одновременное назначение деферазирокса (30 мг/кг/день, 4 дня), являющегося слабым ингибитором CYP2C8 и CYP3A4, и репаглинида (однократно, 0.5 мг) приводило к увеличению системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 2.3 раза, а Cmax – на 62%); при этом происходило небольшое, но значимое снижение концентрации глюкозы в крови. Поскольку взаимодействие при дозировках репаглинида выше 0,5 мг не установлено, следует избегать одновременного применения деферасирокса с репаглинидом. Если одновременное применение необходимо, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Совместное применение клопидогреля (300 мг), ингибитора CYP2C8, экспозиция репаглинида (AUC0 – ∞) увеличелась в 5,1 раза и при продолжающемся введении (суточная доза 75 мг) увеличивало экспозицию репаглинида (AUC0– ∞) в 3,9 раза. Наблюдалось небольшое значительное снижение уровня глюкозы в крови. Поскольку профиль безопасности совместного лечения данными препаратами не установлен, следует избегать одновременного применения клопидогреля и репаглинида. Если одновременное применение необходимо, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. β-Адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Одновременное применение циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (все эти препараты являются субстратами изофермента CYP3А4) с репаглинидом не оказывало значимого влияния на фармакокинетические параметры репаглинида. Репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина в стабильном состоянии при применении. Таким образом, нет необходимости в коррекции доз данных лекарственных препаратов при их совместном применении с репаглинидом. Следующие вещества могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида: пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, производные тиазида, глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики. В период применения или отмены этих препаратов, пациенты, которые уже получают репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушений гликемического контроля. Когда репаглинид используется вместе с другими лекарственными средствами, которые в основном выделяются с желчью, такими как репаглинид, следует учитывать любое возможное взаимодействие.

Срок хранения З года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!