Код ATХ: S01ХА.
Механизм действия
Механизм действия лекарственного препарата Ретиналамин определяется его метаболической активностью: препарат улучшает метаболизм тканей глаза и нормализует функции клеточных мембран, улучшает внутриклеточный синтез белка, регулирует процессы перекисного окисления липидов, способствует оптимизации энергетических процессов.
Фармакодинамические эффекты
Препарат оказывает стимулирующее действие на фоторецепторы и клеточные элементы сетчатки, способствует улучшению функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов, глиальных клеток при дистрофических изменениях, ускоряет восстановление световой чувствительности сетчатки. Нормализует проницаемость сосудов, уменьшает проявления местной воспалительной реакции, стимулирует репаративные процессы при заболеваниях и травмах сетчатки глаза.
Клиническая эффективность и безопасность
В открытом, сравнительном, контролируемом исследовании изучена эффективность и безопасность препарата Ретиналамин у пациентов от 20 до 72 лет с осложнением сахарного диабета 1 или 2 типа в виде диабетической ретинопатии, диагностированной на разных стадиях. Пациентам основной группы (56 человек, 112 глаз) вводили Ретиналамин путем парабульбарных инъекций - однократно, в течение 10 дней, а контрольная группа (28 человек, 56 глаз) получала ангиопротекторы (трентал, добензилаткальция, этамзилат) по общепринятой схеме. Лечение обеих групп пациентов проводили на фоне основной противодиабетической терапии: инсулина и гипогликемических средств.
Влияние препарата Ретиналамин отражалось, в первую очередь, на остроте зрения: в основной группе было выявлено значимое повышение остроты зрения по сравнению с исходными показателями, в среднем, на 0,38 - у пациентов в возрасте до 40 лет, и на 0,22 - у пациентов в возрасте от 40 до 72 лет. В контрольной группе только в 58,3% случаев произошло повышение зрительных функций, причем повышение остроты зрения составило, в среднем, 0,07. В остальных случаях (41,7%) повышение остроты зрения либо не произошло, либо снизилось (на 5 глазах).
У всех пациентов основной группы, имевших до лечения сужение поля зрения вследствие сочетания диабетической ретинопатии с ангиосклерозом, удалось расширить поле зрения в среднем на 8,69о. Улучшение офтальмоскопических показателей наблюдалось у преобладающего большинства участников основной группы: в частности, в 75% случаев наблюдалось частичное или полное рассасывание гемо- и плазморрагий. В рамках исследования безопасности препарата Ретиналамин при парабульбарном введении была отмечена хорошая переносимость и отсутствие нежелательных явлений.
В другом открытом клиническом исследовании препарата Ретиналамин основной целью было изучение эффективности лечения "сухой" формы возрастной макулодистрофии (центральной хориоретинальной дистрофии). Участники исследования были разделены на 2 группы: 1 группа получала препарат методом эндоназального электрофореза, 2 группа получала препарат субконъюктивально.
Оценку конечных точек эффективности проводили на 3 месяц от начала лечения по сравнению с исходными значениями до начала терапии препаратом Ретиналамин.
В результате проведенного исследования была получена положительная динамика изменения показателей:
• статистически значимое уменьшение индекса отечности в обеих группах (p<0,05) по данным лазерной сканирующей томографии макулярной области (HTR-2, Германия);
• статистически значимое увеличение амплитуды и уменьшение латентности волн А и В по данным мультифокальной электроретинографии (p<0,05), а также увеличение амплитуды ритмической электроретинографии (ЭРГ) в обеих исследуемых группах (p<0,05);
• статистически значимое повышение реографических коэффициентов по Янчу (p<0,05), а также увеличение каротидно-офтальмического соотношения по данным ультразвуковой допплерографии (p<0,05).
Ретиналамин также показал эффективность и безопасность при лечении пациентов с регматогенной и травматической отслойкой сетчатки в реабилитационном послеоперационном периоде. Пациенты основной группы (42 пациента, 42 глаза) в послеоперационном периоде получали парабульбарно 5 мг исследуемого препарата Ретиналамин, однократно в течение 10 дней, на фоне стандартной терапии. Контрольная группа (46 пациентов, 46 глаз) в после операционном периоде получала стандартную терапию. Оценку конечных точек эффективности проводили на 11й, 30й и 90й дни от начала терапии.
Эффективность препарата достоверно (р<0,05) доказана в отношении следующих первичных переменных эффективности:
• показателя остроты зрения с коррекцией (на 30й и 90й дни);
• показателей периферического поля зрения по четырем квадрантам поля зрения (к 90му дню);
• показателей визоконтрастометрии.
Эффективность и целесообразность применения препарата Ретиналамин была также подтверждена положительной тенденцией изменений (по сравнению с контрольной группой) показателей макулярной электроретинографии и Ганцфельд-ретинограммы (b-волна) на 11й и 90й дни у пациентов основной группы.
Отдельного рассмотрения заслуживают результаты систематического анкетирования пациентов с помощью опросника «VFQ-25», позволяющего оценить качество жизни. На фоне положительной динамики 11 различных показателей качества жизни пациентов обеих групп, у пациентов, которым вводили Ретиналамин, достоверно выше (по сравнению с контрольной группой) оказались показатели:
• качества жизни;
• снижение остроты глазной боли;
• уровень реакции на различные ролевые ограничения пациента в жизни (т.е. более высокая адаптационная и компенсаторная возможность пациента в условиях нарушений зрительной функции и жизненной ситуации).
В отношении исследования безопасности применения препарата из выявленных 13 случаев нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) 10 случаев были охарактеризованы как несерьезные (отслойка нейроэпителия сетчатки, аденовирусный конъюнктивит, офтальмогипертензия, кистозный макулярный отек, ламелярный макулярный разрыв, тенонит). В исходе трех СНЯ отмечалось улучшение состояния пациентов после проведенного оперативного лечения (два случая СНЯ - в основной группе, один случай СНЯ - в группе контроля). Ни в одном из случаев связи НЯ и СНЯ с применением препарата выявлено не было.
В параллельном плацебо-контролируемом слепом рандомизированном исследовании эффективности препарата Ретиналамин у пациентов с компенсированной первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) II-III стадии участники были разделены на основную (29 человек, 58 глаз) и контрольную (21 человек, 42 глаза) группы. Исследование состояло из двух последовательных этапов: основного этапа (10 дней - введение исследуемого препарата или плацебо, 20 дней - наблюдение) и follow-up-периода (10 дней - введение только исследуемого препарата в основной группе). Таким образом, было проведено 2 курса введения препарата Ретиналамин с интервалом в 30 дней. На протяжении основного этапа оценку эффективности проводили сразу после окончания 1 курса и на 30 день от начала лечения. Во время follow-up-периода оценку эффективности проводили сразу после окончания 2 курса введения исследуемого препарата.
В результате лечения, было показано статистически значимое (p<0,05) улучшение остроты зрения без коррекции и улучшение остроты зрения с коррекцией.
Положительную динамику в отношении поля зрения на втором этапе по данным компьютерной периметрии с использованием программы «Периком» наблюдали у 86,1% больных основной группы.
Кроме того, изменения критической частоты слияния мельканий были также статистически значимы после 1 и 2 курсов лечения (p<0,05). У 84,7 % больных основной группы было выявлено статистически значимое (p<0,05) улучшение электрофизиологических показателей (увеличение амплитуды а-волны и b-волны общей и макулярной ЭРГ на красный и зеленый стимулы, увеличение амплитуды ритмической ЭРГ).
Таким образом, по результатам проведенного исследования было показано, что эффективность терапии препаратом Ретиналамин у пациентов с компенсированной ПОУГ возрастает постепенно и через месяц после курса лечения. Однако при проведении 2-го курса терапии через 1 месяц после начала 1–го курса терапии были отмечены нежелательные явления местного характера. Поэтому в клинической практике рекомендуется проведение повторного курса терапии не ранее, чем через 3–6 месяца.
На базе Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца и кафедры офтальмологии РНИМУ имени Н.И. Пирогова было проведено открытое сравнительное контролируемое рандомизированное клиническое исследование эффективности и переносимости препарата Ретиналамин в комплексном лечении миопической болезни. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: контрольная группа (45 пациентов – 90 глаз) получала традиционное комплексное лечение с включением эмоксипина, исследуемая группа (44 пациента – 88 глаз) – традиционное комплексное лечение с включением препарата Ретиналамин. Эффективность лечения оценивали на основании таких параметров, как изменение остроты зрения, световой и цветовой чувствительности, показателей электрофизиологических исследований, а также изменения параметров оптической когерентной томографии (толщина слоя нервных волокон, толщина и объем сетчатки, состояние пигментного эпителия). Оценку безопасности проводили на основании учета нежелательных явлений и субъективной переносимости препарата.
По результатам проведенного исследования, наблюдалось статистически значимое повышение остроты зрения с коррекцией (таблица 1) и без коррекции (таблица 2) в группе пациентов, получающей Ретиналамин, по сравнению с контрольной группой.
Таблица 1. Динамика остроты зрения с коррекцией в основной и контрольной группах в ходе исследования
№ Визита — Ретиналамин (М ± m) — Эмоксипин (М ± m)
Острота зрения — Прибавка остроты зрения по сравнению с визитом 1 — Острота зрения — Прибавка остроты зрения по сравнению с визитом 1
Визит 1 — 0,71 ± 0,04 — 0,65 ± 0,04
Визит 2 — 0,71 ± 0,04 — 0 — 0,66 ± 0,04 — 0,01
Визит 3 — 0,79 ± 0,04* — 0,08 — 0,7 ± 0,04 — 0,03
Визит 4 — 0,8 ± 0,04* — 0,09 — 0,69 ± 0,04 — 0
Визит 5 — 0,77 ± 0,04* — 0,06 — 0,67 ± 0,04 — 0,02
Примечания:
М – среднее арифметическое;
m – среднеквадратическое отклонение;
* - статистическая достоверность, р < 0,05 (по сравнению с данными до лечения).
Таблица 2. Динамика остроты зрения без коррекции в основной и контрольной группах в ходе исследования
№ Визита — Ретиналамин (М ± m) — Эмоксипин (М ± m)
Острота зрения — Прибавка остроты зрения по сравнению с визитом 1 — Острота зрения — Прибавка остроты зрения по сравнению с визитом 1
Визит 1 — 0,06 ± 0,01 — 0,09 ± 0,02
Визит 2 — 0,07 ± 0,01 — 0 — 0,1 ± 0,02* — 0
Визит 3 — 0,098 ± 0,014* — 0,038 — 0,12 ± 0,025* — 0,03
Визит 4 — 0,105 ± 0,015* — 0,045 — 0,126 ± 0,025* — 0,036
Визит 5 — 0,097 ± 0,01* — 0,037 — 0,117 ± 0,024* — 0,027
Примечание:
М – средняя арифметическая;
m – среднеквадратическое отклонение;
* - статистическая достоверность, р < 0,05 (по сравнению с данными до лечения).
На фоне лечения препаратом Ретиналамин у пациентов была выявлена статистически значимая положительная динамика показателей световой чувствительности поля зрения – снижение среднего дефекта (p<0,05) и повышение средней световой чувствительности поля зрения (p<0,05) как сразу после лечения, так и через 1 и 3 месяца после начала терапии.
В отношении электрофизиологических параметров, после окончания курса лечения препаратом Ретиналамин отмечалось статистически достоверное (р<0,05) повышение амплитуды b–волны общей ЭРГ и укорочение ранее удлиненной латентности а– и b–волны общей ЭРГ. Амплитуда а– и b–волн макулярной ЭРГ статистически достоверно (р<0,05) увеличивалась на (17% и 7% соответственно) к концу периода наблюдения, причем этот показатель плавно возрастал на протяжении всего срока наблюдения.
Подводя итог полученным в ходе исследования результатам, можно говорить о положительном влиянии препарата Ретиналамин на состояние зрительного анализатора по многим офтальмологическим параметрам у пациентов с миопической болезнью.
