РОСЕМИД® таблетки 4 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - рисперидон 1.0 мг, 2.0 мг и 4.0 мг, вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, железа оксид красный (Е172), аспартам, маскирирующий аромат (порошок 599399ТР0951)**, порошок мяты высшего сорта, кальция стеарат***. ** - Состав Маскирирующий аромат (порошок 599399ТР0951): кукурузный мальтодекстрин, пропиленгликоль (E 1520), ароматические вещества, натуральные ароматические вещества,ароматические препараты. ***- Порошок мяты высшего сорта: кукурузный мальтодекстрин, камедь акации (E 414), ароматические препараты, натуральные ароматические вещества, ароматические вещества. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки пятнистые розового цвета, круглой формы, плоские, со скошенными краями, с тиснением «» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 1 мг и 2 мг) Таблетки пятнистые розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, плоские с обеих сторон (для дозировки 4 мг)

- шизофрения - маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени при биполярных аффективных расстройствах - краткосрочная (до 6 недель) терапия персистирующей агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, а также в случае риска, что пациент может представлять опасность для себя или окружающих - краткосрочная (до 6 недель) симптоматическая терапия персистирующей агрессии при поведенческих расстройствах у детей старше 5 лет и подростков с интеллектуальным уровнем ниже среднего или задержкой умственного развития, классифицированных по критериям посттравматического стрессового расстройства – IV, у которых выраженность агрессии и других деструктивных установок требует фармакологического лечения. Фармакотерапия должна быть интегральной частью комплексной программы терапии, включающей психосоциальные и образовательные элементы. РОСЕМИД® должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Код ATХ N05AX08 Механизм действия Рисперидон представляет собой селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он характеризуется высокой аффинностью к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2 - рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами, и, с меньшей аффинностью, с H1-гистаминовыми и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холиновым рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2- рецепторов, что позволяет ему снижать продуктивную симптоматику при шизофрении, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические препараты. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может способствовать уменьшению экстрапирамидного побочного эффекта и расширить терапевтическую активность препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении. Данные клинических исследований Шизофрения Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении шизофрении была продемонстрирована в четырех исследованиях продолжительностью от 4 до 8 недель, в которые были включены 2500 пациентов, отвечающие критериям шизофрении по системе DSM-IV. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании при титровании до дозы 10мг/сутки 2 раза в сутки, рисперидон превосходил плацебо по краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS). В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона в четырех фиксированных дозах (2, 6, 10 и 16мг/сутки 2 раза в день), в 4-ой группе рисперидон был эффективнее плацебо по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS). В 8-недельном сравнительном исследовании пяти фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16мг/сутки 2 раза в день), рисперидон в группах 4, 8 и 16мг/сутки был эффективнее рисперидона 1мг/сутки по шкале PANSS. В 4-недельном сравнительном плацебо-контролируемом исследовании двух фиксированных доз рисперидона (2 и 8мг/сутки, один раз в день), рисперидон в обеих группах был эффективнее плацебо по нескольким пунктам шкалы PANSS. В долгосрочном исследовании пациенты с диагнозом шизофрении, установленным в соответствии с критериями DSM-IV, получавшие антипсихотические препараты не менее 4 недель и находящиеся в клинически стабильном состоянии, были разделены на 2 группы: первая получила рисперидон в дозе 2-8 мг/сут, вторая – галоперидол. Период наблюдения составил 1-2 года, рецидив заболевания у пациентов, получавших рисперидон, наступал значительно позже, чем в группе, получавшей галоперидол. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве Эффективность рисперидона при монотерапии острых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием около 820 пациентов с биполярным расстройством I типа, в соответствии с f шкалой DSM-IV. В этих трех исследованиях рисперидон в дозах 1-6 мг/сутки (начальная доза 3мг) в двух исследованиях и 2мг в одном исследовании) статистически превосходил плацебо по первичной конечной точке, то есть по изменению суммы баллов по оценочной шкале маний Янга (YMRS) через 3 недели по сравнению с исходным. Результаты по вторичным конечным точкам эффективности в целом согласуются с результатами по первичной конечной точке. Процент пациентов с уменьшением более 50% суммы баллов по шкале YMRS через 3 недели по сравнению с исходным значением был значительно выше для рисперидона, чем в группе плацебо. Одно из трех исследований включало группу лечения галоперидолом и 9-недельную двойную слепую поддерживающую фазу. Эффективность поддерживалась на протяжении всего 9-недельного периода поддерживающей терапии. Изменение YMRS, по сравнению с началом исследования, в целом, продемонстрировало длительное улучшение и было сопоставимо между рисперидоном и галоперидолом на 12 неделе. Эффективность рисперидона в сочетании с регуляторами настроения в лечении мании была продемонстрирована в двух трехнедельных двойных слепых исследованиях примерно на 300 пациентах, отвечающих критериям биполярного расстройства первого типа по системе DSM-IV. В 3-недельном исследовании рисперидон в дозах от 1 до 6мг/сутки, начальная доза 2 мг/сутки, в сочетании с литием или вальпроатом был эффективнее лития или вальпроата только в конце исследования по первичному заданному критерию, то есть по изменению суммы баллов по шкале YMRS по сравнению с исходным на третьей неделе. Во втором 3-недельном исследовании, согласно шкале YMRS, эффективность монотерапии препаратами лития, вальпроатом и карбамазепином. Полученный во втором исследовании результат может объясняться тем, что карбамазепин увеличивает клиренс рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона, из-за чего их концентрация была снижена до субтерапевтического уровня. После исключения из анализа группы, получавшей карбамазепин, эффективность рисперидона в комбинации с литием или вальпроатом оказалась выше, чем эффективность монотерапии препаратами лития и вальпроатом. Стойкая агрессия при деменции Эффективность рисперидона при лечении психо-поведенческих симптомов деменции, включая поведенческие проблемы, такие как агрессия, возбуждение, психоз, активность и аффективные расстройства, была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях на 1150 пациентах с умеренной и тяжелой деменцией. Одно исследование проводилось в фиксированных дозах 0,5, 1 и 2 мг/сутки. В двух исследованиях изучались нефиксированные дозы, включая группы с дозами рисперидона от 0,5 до 4мг/сутки и от 0,5 до 2 мг/сутки), соответственно. Рисперидон показал клинически и статистически высокую эффективность в лечении агрессии, и, в меньшей степени, возбуждения и психозов у пожилых пациентов с деменцией (по шкале поведенческой патологии при болезни Альцгеймера (BEHAVE-AD) и по опроснику Коген Мансфилд для возбуждения (CMAI)). Эффективность терапии рисперидоном не зависела от оценки по шкале MMSE (т.е. от степени тяжести деменции), от седативного эффекта рисперидона, от наличия либо отсутствия психоза, а также от типа деменции: деменции при болезни Альцгеймера, сосудистой деменции или деменции смешанного типа (см. раздел 4.4). Дети Расстройства поведения Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении агрессивного поведения была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях примерно у 240 пациентов в возрасте от 5 до 12 лет с разрушительными расстройствами поведения в соответствии с системой DSM-IV и интеллектуальным функционированием ниже среднего или с легкой умственной отсталостью или умеренными нарушениями при обучении. В обоих исследованиях рисперидон в дозах от 0,02 до 0,06 мг/кг/сутки был значительно эффективнее плацебо по предустановленной первичной конечной точке эффективности на 6-й неделе терапии по сравнению с исходным уровнем.

Режим дозирования Шизофрения Взрослые РОСЕМИД® назначают один или два раза в сутки. Лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. На следующий день доза может быть увеличена до 4 мг в сутки. В дальнейшем доза может оставаться неизменной или, при необходимости, подбираться индивидуально. Для большинства пациентов оптимальная терапевтическая доза составляет от 4 мг до 6 мг в сутки. У некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы и меньшая начальная и терапевтическая доза. При применении в дозах более 10 мг/сут усиления терапевтического эффекта по сравнению с меньшими дозами не наблюдалось, но вероятность появления экстрапирамидных симптомов повышается. Безопасность применения доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучена, поэтому их применение не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0.5 мг дважды в сутки до 1-2 мг два раза в сутки. Дети Принимая во внимание недостаточность информации относительно эффективности, РОСЕМИД® не рекомендуется у детей и подростков с шизофренией в возрасте до 18 лет. Маниакальные эпизоды при биполярных аффективных расстройствах Взрослые РОСЕМИД® назначают один раз в сутки, начальная доза составляет 2 мг. При необходимости дозу увеличивают на 1 мг один раз в сутки, не чаще, чем через 24 часа. Дозу препарата можно подбирать индивидуально в диапазоне от 1 мг дo 6 мг в сутки в зависимости от оптимальной эффективности и переносимости у каждого пациента. Эффективность применения доз, превышающих 6 мг в сутки, в лечении маниакальных эпизодов не изучена. Как и в отношении других препаратов, применяемых для симптоматического лечения, продолжение терапии рисперидоном должно быть выверено и обосновано текущим состоянием пациента. Пациенты пожилого возраста Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать до 1-2 мг два раза в сутки. Препарат следует назначать с осторожностью из-за недостаточности клинического опыта его применения у пациентов пожилого возраста. Дети Из-за недостаточности информации относительно эффективности, РОСЕМИД® не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет с маниакальными эпизодами при биполярных аффективных расстройствах. Персистирующая агрессия у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера Рекомендуется начальная доза по 0.25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0.25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день. РОСЕМИД® не следует принимать дольше 6 недель для лечения персистирующей агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Необходимо часто и регулярно проводить осмотр пациентов, оценивая необходимость продолжения терапии. Особые группы пациентов Нарушения функции почек и печени У пациентов с нарушением функции почек элиминация активной антипсихотической фракции осуществляется медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме повышена. Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее. РОСЕМИД® следует назначать с осторожностью у данной категории пациентов. Метод и путь применения Для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Таблетки диспергируемые в полости рта – хрупкие, поэтому их не следует выдавливать через фольгу упаковки, так как они могут сломаться. Не следует брать таблетку мокрыми руками, так как таблетка может начать растворяться. После вскрытия блистера таблетку следует немедленно положить на язык и держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения, затем можно запить жидкостью. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. После резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Возможен рецидив психотических симптомов и развитие расстройств с непроизвольными движениями (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами В начале лечения препаратом РОСЕМИД® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Очень часто - бессонница - седация, сонливость, паркинсонизм, головная боль Часто - пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекция мочевых путей, инфекция уха, грипп - гиперпролактинемия - повышение массы тела, повышенный аппетит, сниженный аппетит - нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога - акатизия, дистония, головокружение, дискинезия, тремор - нарушение четкости зрения, конъюнктивит - тахикардия, гипертензия - одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа - боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль - сыпь, эритема - мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боль в спине, артралгия - недержание мочи - отек, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль - падение Нечасто - инфекция дыхательных путей, цистит, инфекция глаза, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит - нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов - гиперчувствительность - сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови - мания, состояние спутанности сознания, снижение либидо, нервозность, ночной кошмар - поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги, синкопе, психомоторная гиперактивность нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия - фотофобия, сухость глаза, повышенное слезоотделение, гиперемия глаза - вертиго, тиннитус, боль в ухе - фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT, брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы - аспирационная пневмония, застой в легких, заложенность дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, респираторные нарушения - недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм - крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, нарушение со стороны кожи, патологические изменения кожи - повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, анормальное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее - поллакиурия, задержка мочи, дизурия - эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища - отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, плохое самочувствие, нарушение самочувствия, дискомфорт - повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени - боль, связанная с процедурой Редко - инфекция - агранулоцитоз - анафилактическая реакция - неадекватная секреция антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче - водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, повышение уровня триглицеридов в крови - кататоническое состояние, уплощенный аффект, аноргазмия, сомнамбулизм, расстройство пищевого поведения связанное со сном - злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, дрожание головы - глаукома, нарушение движений глаза, ротаторный нистагм, образование корок на краю века, синдром дряблой радужки (интраоперационный) - синусовая аритмия - легочная эмболия, венозный тромбоз - синдром апноэ во сне, гипервентиляция - панкреатит, кишечная непроходимость, отечность языка, хейлит - лекарственная токсикодермия, перхоть - рабдомиолиз - синдром отмены препарата у новорожденного - приапизм с, задержка менструации, нагрубание молочной железы, увеличение молочной железы, выделения из молочной железы - гипотермия, снижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром отмены препарата, уплотнение - желтуха Очень редко - диабетический кетоацидоз - илеус - ангионевротический отек Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии препаратом Рисперидон. Нарушения со стороны сердца Синдром постуральной ортостатической тахикардии Эффекты, характерные для данного класса препаратов Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, удлиняющих QT интервал, наблюдались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия. Венозная тромбоэмболия При использовании антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна). Увеличение массы тела В популяции детей и подростков с кондуктивным и другими расстройствами поведения, увеличение массы тела после 12 месяцев терапии составляло в среднем 7,3 кг. Ожидаемое увеличение массы тела у нормальных детей в возрасте 5-12 лет составляет 3-5 кг в год. В возрасте с 12 до 16 лет величина прибавки составляет 3-5 кг в год у девочек, в то время как мальчики набирают около 5 кг в год. Дополнительная информация, относящаяся к особым популяциям пациентов Далее описаны нежелательные лекарственные реакции, с более высокой частотой наблюдавшиеся среди пожилых пациентов с деменцией или детей, чем во взрослой популяции: Пожилые пациенты с деменцией Нежелательные лекарственные реакции, такие как транзиторная ишемическая атака и инсульт у пожилых пациентов с деменцией регистрировались с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, у пожилых пациентов с деменцией с частотой 5% и более и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в других популяциях взрослых, регистрировались следующие нежелательные лекарственные реакции: инфекция мочевых путей, периферические отеки, апатия и кашель. Дети В целом, предполагается что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых. У детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой 5% и более у взрослых, наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции: сомноленция/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, диарея и энурез. Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Как правило, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой результат усиления известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относились сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. Наблюдались удлинение интервала QT и судороги. При комбинированной передозировке препарата РОСЕМИД® и пароксетина отмечались случаи пируэтной желудочковой тахикардии. В случае острой передозировки следует учесть возможность употребления нескольких препаратов. Лечение Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную оксигенацию и вентиляцию. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в случае, если препарат был принят не более 1 ч назад. Следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, в том числе, непрерывный электрокардиографический мониторинг возможных аритмий. Специфического антидота для препарата РОСЕМИД® не существует. Поэтому следует проводить соответствующую симптоматическую терапию. При гипотензии и циркуляторном коллапсе следует применять соответствующую терапию, например, внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметиков. В случае ярко выраженных экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства. Тщательное наблюдение и мониторинг следует продолжать до восстановления пациента.

Пациенты пожилого возраста с деменцией Повышенная смертность среди пациентов пожилого возраста с деменцией Пожилые люди с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвержены несколько увеличенному риску по сравнению с не получающими терапию. Для достоверной оценки точной величины риска данных недостаточно, а причина увеличения риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическими препаратами, а не особенностями данной группы пациентов, не определена. Совместное применение с фуросемидом Следует соблюдать особую осторожность, и при выборе терапии учитывать риски и преимущества применения этой комбинации или комбинаций с другими мощными диуретиками. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов пожилого возраста с деменцией. Цереброваскулярные нежелательные явления (CVAE) Механизм увеличения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и при применении других антипсихотических препаратов, а также в других популяциях пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Поэтому РОСЕМИД® не следует применять у пациентов с деменцией любого типа, кроме обусловленной болезнью Альцгеймера. Врачам следует оценивать соотношение риска и пользы применения препарата РОСЕМИД® у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимая во внимание прогностические факторы риска инсульта у каждого пациента. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о признаках и симптомах цереброваскулярных явлений, например, внезапной слабости или онемении в области лица, рук или ног, а также нарушениях речи и зрения. В таких случаях следует немедленно использовать все возможные варианты терапии, включая прекращение приема рисперидона. РОСЕМИД® следует использовать только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой деменцией, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и в случае риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам. Следует регулярно проводить осмотр пациентов и оценку необходимости продолжения терапии. Ортостатическая гипотензия В результате альфа-блокирующей активности рисперидона у некоторых пациентов возможно развитие (ортостатической) гипотензии, особенно в период начального подбора дозы. На фоне одновременного применения антигипертензивных препаратов в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия. РОСЕМИД® необходимо с осторожностью применять у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы, дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярным заболеванием), в этих случаях необходимо постепенное снижение дозы. В случае возникновения гипотензии рекомендуется снизить дозу. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз На фоне терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, рисперидоном, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз наблюдался очень редко (у <1/10000 пациентов). У пациентов, у которых в анамнезе есть указания на случаи клинически значимого снижения количества лейкоцитов или вызванной лекарственными препаратами лейкопении/нейтропении, следует контролировать эти показатели в первые месяцы терапии и отменять РОСЕМИД® при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других этиологических факторов этого явления. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует внимательно наблюдать на предмет повышения температуры тела или других признаков инфекции и немедленно начинать терапию при появлении таких признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (количеством абсолютных нейтрофилов ˂1×109л) терапию препаратом РОСЕМИД® следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления. Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы Терапия лекарственными препаратами, являющимися антагонистами дофаминовых рецепторов, ассоциируется с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими, непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии следует прекратить терапию всеми антипсихотическими препаратами. Пациентам, принимающим психостимуляторы (например, метилфенидат) и рисперидон одновременно, следует проявлять осторожность, поскольку могут возникать экстрапирамидные симптомы при корректировке дозы одного или обоих препаратов. Рекомендуется постепенная отмена стимулятора. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), с гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными нарушениями, измененным сознанием и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В таких случаях следует прекратить терапию любыми антипсихотическими препаратами, включая РОСЕМИД®. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви При назначении антипсихотических препаратов, в том числе, РОСЕМИД®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачам следует взвесить риски в сравнении с преимуществами. Обе группы пациентов характеризуются повышенным риском развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенной чувствительностью к антипсихотическим препаратам; эти пациенты исключались из клинических исследований. Проявления этой повышенной чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут включать спутанность, оглушенность, постуральную неустойчивость с частыми падениями. Гипергликемия и сахарный диабет На фоне терапии рисперидоном наблюдались случаи развития гипергликемии, сахарного диабета и ухудшения течения ранее диагностированного сахарного диабета. В некоторых случаях перед этим наблюдалось увеличение массы тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Очень редко регистрировалась связь с кетоацидозом и редко – с диабетической комой. Клиническое наблюдение следует проводить в соответствии с рекомендациями по применению используемого антипсихотического препарата. У пациентов, получающих любые антипсихотические препараты, в том числе, РОСЕМИД®, следует контролировать появление признаков гипергликемии (например, полидипсии, полиурии, полифагии и слабости), а пациентов с сахарным диабетом следует регулярно наблюдать для исключения ухудшения контроля уровня глюкозы в крови. Избыточная прибавка массы тела При терапии рисперидоном наблюдалась значительная прибавка массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела. Гиперпролактинемия Гиперпролактинемия является частым побочным эффектом терапии рисперидоном. Пациентам с побочными эффектами, которые могут быть связаны с повышенным уровнем пролактина (например, гинекомастией, нарушениями менструального цикла, ановуляцией, нарушениями фертильности, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется проводить измерения уровня пролактина в плазме крови. В исследованиях, проведенных на культурах тканей, было показано, что пролактин может стимулировать рост клеток в новообразованиях молочной железы человека. Хотя до сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не было выявлено четкой связи с применением антипсихотических препаратов, рекомендуется с осторожностью использовать их у пациентов с соответствующим анамнезом. РОСЕМИД® следует с осторожностью применять у пациентов с гиперпролактинемией и возможно пролактин-зависимыми опухолями. Удлинение интервала QТ Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде. Как и в случае других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, семейным анамнезом удлинения интервала QT, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может способствовать увеличению риска аритмогенного эффекта; а также при совместном применении с препаратами, способствующими удлинению интервала QT. Судороги Препарат РОСЕМИД® следует с осторожностью применять у пациентов с наличием в анамнезе судорог или других состояний, которые могут способствовать снижению порога судорожной готовности. Приапизм В результате альфа-адреноблокирующих эффектов при приеме препарата РОСЕМИД® может возникать приапизм. Регуляция температуры тела При терапии антипсихотическими лекарственными средствами нарушается способность организма снижать центральную температуру тела. При применении препарата РОСЕМИД® у пациентов, которые будут находиться в условиях, способствующих повышению центральной температуры тела, например, перенося интенсивную физическую нагрузку, подвергаясь воздействию высокой температуры окружающей среды, получая сопутствующие лекарственные препараты с антихолинергической активностью, или у которых возможно развитие обезвоживания, рекомендуется соответствующая терапия. Противорвотный эффект Наблюдался противорвотный эффект. У человека этот эффект может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторыми лекарственными средствами или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и новообразование головного мозга. Нарушение функции почек и печени По сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек снижена способность к выведению активной антипсихотической фракции. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови. Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических лекарственных препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и в ходе терапии препаратом РОСЕМИД® следует выявить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии, и предпринять возможные профилактические меры. Интраоперационный синдром дряблой радужки При проведении операции по поводу катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты – антагонисты альфа-1а-адренергических рецепторов, в том числе, препарат РОСЕМИД®, наблюдался интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS). Интраоперационный синдром дряблой радужки может способствовать увеличению риска глазных осложнений как в ходе операции, так и после нее. Перед операцией хирургу следует сообщить о применении в настоящее время или ранее лекарственных препаратов – антагонистов альфа-1а-адренергических рецепторов. Потенциальная польза прекращения терапии альфа-1-блокаторами перед операцией по удалению катаракты не установлена, и ее следует сопоставить с риском прекращения антипсихотической терапии. Дети Прежде чем назначить РОСЕМИД® ребенку или подростку с кондуктивным расстройством, ему следует провести полное обследование для исключения медицинских и социальных причин агрессивного поведения, например, боли или несоответствующих требований, предъявляемых окружением. В связи с возможным влиянием на способность к обучению в этой популяции следует тщательно контролировать седативный эффект препарата РОСЕМИД®. Изменение времени приема рисперидона может оптимизировать влияние седативного эффекта на характеристики внимания у детей и подростков. На фоне терапии рисперидоном возможно увеличение средних значений массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала терапии и регулярно в ходе терапии. Изменения роста, наблюдавшиеся в долгосрочных открытых дополнительных исследованиях, не выходили за рамки ожидаемых возрастных норм. Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно. В связи с возможным влиянием длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков, следует регулярно проводить эндокринологический осмотр с измерением роста, веса, оценкой полового созревания, контролем менструального цикла и других связанных с пролактином проявлений. В ходе терапии препаратом РОСЕМИД® необходимо проводить регулярное обследование на предмет выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит аспартам. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредно, если у вас наблюдается фенилкетонурия (PKU), редкое генетическое заболевание, при котором фенилаланин накапливается, потому что организм не может его правильно удалить. РОСЕМИД® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой таблетке, то есть, по существу, без «натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат РОСЕМИД® может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами в связи с возможностью эффектов в отношении нервной системы и зрения. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока не будет оценена их индивидуальная чувствительность к препарату.

Соответствующие данные об использовании рисперидона в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта рисперидона, но наблюдались другие виды токсических воздействий на репродуктивную функцию. Потенциальный риск у человека неизвестен. Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе, препарата РОСЕМИД®) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Поэтому новорожденных следует внимательно наблюдать. Препарат РОСЕМИД® не следует использовать в период беременности без настоятельной необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно. Кормление грудью Было продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. Данные по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Фармакодинамические взаимодействия Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT Как и в случае других антипсихотических препаратов, рекомендуется с осторожностью применять рисперидон одновременно с лекарственными средствами, которые характеризуются способностью увеличивать длительность интервала QT, например, антиаритмическими средствами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными средствами (например, хинином и мефлохином), а также с препаратами, способствующими нарушению баланса электролитов (гипокалиемии, гипомагниемии), развитию брадикардии, или подавляющими метаболизм рисперидона в печени. Этот список является примерным и не исчерпывающим. Препараты центрального действия и алкоголь РОСЕМИД® следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта. Леводопа и агонисты дофамина Препарат РОСЕМИД® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов. Психостимуляторы Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к развитию экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих методов лечения. Лекарственные средства с гипотензивным эффектом При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия. Палиперидон Не рекомендовано одновременное применение препарата РОСЕМИД® для приема внутрь с палиперидоном, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции. Фармакокинетические взаимодействия Прием пищи не влияет на всасывание препарата РОСЕМИД®. Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Сильные ингибиторы CYP2D6 При одновременном применении препарата РОСЕМИД® с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина) возможно повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин. При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в более высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку препарата РОСЕМИД®. Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp При одновременном применении препарата РОСЕМИД® с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp возможно существенное повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата РОСЕМИД®. Индукторы CYP3A4 и/или P-gp При одновременном применении препарата РОСЕМИД® с сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата РОСЕМИД®. Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель. Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками При одновременном применении препарата РОСЕМИД® с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы. При использовании сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Актуальность этих результатов в педиатрической популяции неизвестна. При одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с препаратом РОСЕМИД® у детей и подростков не отмечено влияния на фармакокинетику и эффективность препарата РОСЕМИД®. Примеры Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены далее. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона Антибактериальные препараты: Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме. Антихолинэстеразные средства: Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Противоэпилептические средства: Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина. Топирамат умеренно снижал биодоступность рисперидона, но не влиял на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, это взаимодействие вряд ли будет иметь клиническое значение. Противогрибковые средства: При применении итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70%, при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки. При применении кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентрации рисперидона и снижение концентрации 9-гидроксирисперидона. Антипсихотические средства: Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Противовирусные средства: Ингибиторы протеаз: данные формальных исследований отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Бета-блокаторы: Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентрации в плазме рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме. Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт: Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона, но в отношении активной антипсихотической фракции этот эффект лишь немного превышал пороговое значение. СИОЗС и трициклические антидепрессанты: Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию в плазме рисперидона, и, в меньшей степени, при дозировках до 20 мг в сутки – активной антипсихотической фракции. Тем не менее, на более высоких дозах пароксетина возможно увеличение концентрации активной антипсихотической фракции. Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции. Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентрации антипсихотической фракции рисперидона. Тем не менее, при дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентрации антипсихотической фракции рисперидона. Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов Противоэпилептические средства: РОСЕМИД® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата. Антипсихотические средства: Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола. Гликозиды наперстянки: РОСЕМИД® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина. Литий: РОСЕМИД® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития. Одновременное применение рисперидона и фуросемида При одновременном применении рисперидона и фуросемида отмечается увеличение смертности среди пожилых пациентов.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!