Препарат Росустар содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Специальные предупреждения
Тяжелые кожные нежелательные реакции
Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могли быть опасными для жизни или фатальными, при применении розувастатина. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эту реакцию, следует немедленно прекратить прием препарата Росустар и рассмотреть альтернативное лечение.
Если у пациента при применении препарата Росустар развилась серьезная реакция, такая как SJS или DRESS, лечение препаратом Росустар нельзя возобновлять в любое время.
Влияние на почки
Протеинурия (анализ с использованием тест-полосок), которая преимущественно имела канальцевое происхождение, отмечалась у пациентов, получавших более высокие дозы розувастатина, в частности, 40 мг, и в большинстве случаев носила транзиторный или периодический характер. Установлено, что протеинурия не является прогностическим фактором развития острых или прогрессирующих нарушений функции почек. В постмаркетинговом периоде тяжелые осложнения со стороны почек отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг. При регулярном мониторинге пациентов, получающих лекарственное средство в дозе 40 мг, следует оценивать функцию почек.
Влияние на скелетную мышечную ткань
У пациентов, получавших розувастатин, особенно в дозах свыше 20 мг, отмечались реакции со стороны скелетной мышечной ткани, например, миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз. В очень редких случаях сообщалось о рабдомиолизе при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств, при комбинированном применении розувастатина с эзетимибом необходимо соблюдать осторожность.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в постмаркетинговом периоде случаи рабдомиолиза отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.
Измерение уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке крови
Не следует измерять уровень КК в сыворотке крови после тяжелой физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины, которая может обуславливать повышение уровня КК, так как это может затруднять интерпретацию результатов анализа. В случае если исходный уровень КК в сыворотке крови перед началом лечения значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз), необходимо через 5-7 дней провести повторный подтверждающий анализ. Если при повторном анализе уровень КК в сыворотке крови также превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз, не следует начинать лечение препаратом Росустар.
Перед началом лечения
Препарат Росустар, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолиза; к таким факторам относятся:
- почечная недостаточность;
- гипотиреоз;
- наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе;
- токсическое действие на мышечную ткань в анамнезе, связанное с применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
- алкогольная зависимость;
- возраст старше 70 лет;
- ситуации, при которых возможно увеличение концентрации лекарственного средства в плазме крови;
- одновременное применение фибратов.
У таких пациентов необходимо оценивать соотношение потенциальной пользы и рисков, связанных с использованием препарата; также рекомендуется обеспечить клинический мониторинг таких пациентов. Если исходный уровень КК в сыворотке крови значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз), не следует начинать лечение препаратом Росустар.
Во время лечения
Пациентам необходимо незамедлительно сообщать врачу о боли в мышцах неясной этиологии, мышечной слабости или мышечных спазмах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов следует определить уровень КК в сыворотке крови. Лечение препаратом Росустар следует прекратить, если уровень КК в сыворотке крови значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз) или если мышечные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КК превышает ВГНЗ в 5 раз и менее). В случае исчезновения симптомов и снижения уровня КК в сыворотке крови до нормальных значений, следует рассмотреть вопрос о продолжении терапии препаратом Росустар или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в минимальных дозах, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами. В отсутствие симптомов регулярный мониторинг уровня КК в сыворотке крови у пациентов, как правило, не требуется. В очень редких случаях, как во время, так и после окончания терапии статинами, включая розувастатин, у пациентов развивалась иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ). ИОНМ клинически проявляется слабостью проксимальных мышц конечностей и повышением уровня КК в сыворотке крови, которые сохраняются даже после прекращения терапии статинами.
Данные клинических исследований, полученные на небольшом количестве пациентов, указывают на отсутствие усиления негативного влияния в отношении скелетной мышечной ткани при комбинированном использовании розувастатина с другими лекарственными средствами. Тем не менее, у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с фибратами, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами из группы азолов, ингибиторами протеазы и антибиотиками из группы макролидов, такие нежелательные реакции, как миозит и миопатия, отмечались чаще. При одновременном применении гемфиброзила с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии повышается, поэтому использовать препарат Росустар в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Преимущества совместного использования препарата Росустар с фибратами или никотиновой кислотой с целью дальнейшего улучшения липидного профиля необходимо тщательно оценивать в соотношении с потенциальными рисками, связанными с применением подобных комбинаций. Использование розувастатина в дозе 40 мг в комбинации с фибратами противопоказано.
Не следует использовать препарат Росустар одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения их применения. В случае необходимости применения системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их использования лечение статинами необходимо прекратить. У пациентов, принимавших статины в комбинации с фузидиевой кислотой, отмечались случаи рабдомиолиза (иногда с летальным исходом). Пациентам необходимо незамедлительно сообщать врачу о таких симптомах со стороны скелетных мышц, как слабость, боль или повышенная чувствительность. Терапию статинами можно продолжать через семь дней после последнего приема препаратов, содержащих фузидиевую кислоту. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, например, при тяжелых инфекциях, решение об их использовании в комбинации с препаратом Росустар следует принимать в индивидуальном порядке только после тщательной оценки соотношения польза/риск; при применении подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Не следует использовать препарат Росустар у пациентов в острых тяжелых состояниях, предполагающих развитие миопатии или предрасполагающих к развитию вторичной почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, тяжелое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).
Влияние на печень
Препарат Росустар, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью использовать у пациентов, которые употребляют алкоголь в чрезмерных количествах и/или с заболеваниями печени в анамнезе.
Рекомендуется оценить функциональные показатели печени перед началом лечения препаратом Росустар, а также через 3 месяца после начала терапии. Если уровни трансаминаз в сыворотке крови превышают ВГНЗ более, чем в 3 раза, следует прекратить использование препарата или снизить его дозировку. В постмаркетинговом периоде тяжелые осложнения со стороны печени (преимущественно повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови) отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, развитие которой обусловлено гипотиреозом или нефротическим синдромом, перед началом терапии препаратом Росустар следует провести лечение основного заболевания.
Расовая принадлежность
Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у субъектов азиатского происхождения концентрации розувастатина в плазме крови превышают таковые у представителей европеоидной расы.
Ингибиторы протеазы
При одновременном использовании с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром отмечалось повышение концентрации розувастатина в плазме крови. При использовании препарата Росустар у пациентов с ВИЧ, которые получают также терапию ингибиторами протеазы, как в начале лечения, так и при повышении дозы препарата следует принимать во внимание и благоприятное влияние на липидный профиль, и риск повышения концентрации розувастатина в плазме крови. Не рекомендуется совместное применение препарата Росустар с некоторыми ингибиторами протеазы в случае, если не проводится соответствующая коррекция дозы препарата.
Интерстициальная болезнь легких
Сообщалось о единичных случаях возникновения интерстициальной болезни легких при применении, особенно продолжительном, некоторых статинов. Болезнь может проявляться одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшение общего самочувствия (усталость, снижение массы и повышение температуры тела). При подозрении на развитие интерстициальной болезни легких у пациента терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет
Имеются данные, свидетельствующие о том, что статины повышают уровень глюкозы в крови (класс-эффект). У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета концентрация глюкозы в крови может достигать такого уровня, при котором необходимо проводить стандартное лечение сахарного диабета. Однако риск возникновения гипергликемии не превышает преимущества использования статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и не должен служить причиной для прекращения терапии статинами. Необходимо обеспечить клиническое наблюдение за пациентами из группы риска (уровень глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов в крови, артериальная гипертензия), а также проводить у них мониторинг биохимических показателей крови в соответствии с национальными рекомендациями.
В одном из клинических исследований частота возникновения сахарного диабета, преимущественно у пациентов с уровнями глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, составляла 2,8% при применении розувастатина и 2,3% при применении плацебо.
Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении (см. раздел 4.8). В случае ухудшения симптомов применение Росустара следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.
Дети
Влияние розувастатина на линейный рост, массу тела, ИМТ и развитие вторичных половых признаков (стадии Таннера) у детей в возрасте от 6 до 17 лет оценивалось в ходе двухлетнего исследования; после двух лет терапии значимого влияния лекарственного средства на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не обнаружено.
В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышенные уровни КК в сыворотке крови (более, чем в 10 раз превышающие ВГНЗ) и мышечные симптомы после физической нагрузки или высокой физической активности отмечались чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
