РотаТек, ротавирусная вакцина живая, оральная, пентавалентная раствор

Одна доза (2 мл) содержит активные вещества: G1 Реассортант не менее 2.21 106 ИЕ*/доза G2 Реассортант не менее 2.84 106 ИЕ*/доза G3 Реассортант не менее 2.22 106 ИЕ*/доза G4 Реассортант не менее 2.04 106 ИЕ*/доза Р1 A [8] Реассортант не менее 2.29 106 ИЕ*/доза * инфицирующих единиц вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидроксид, полисорбат-80, растворитель для ротавируса, питательная среда LKPM-3. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор от бледно-желтого до бледно-желтого с розовым оттенком цвета

Профилактика гастроэнтерита, вызванного ротавирусом серотипов G1, G2, G3, G4 и P1 [8] (например, G9), у детей от 6 до 32 недель. Вакцина РотаТек должна назначаться согласно официальным рекомендациям.

Эффективность. По данным клинических исследований эффективность вакцины РотаТек была продемонстрирована в отношении гатроэнтерита, вызванного ротавирусами генотипов G1P [8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] и G9P[8]. Эффективность вакцины РотаТек изучалась по 2 параметрам в плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности (REST). 1. У 5673 вакцинированных детей (2834 ребенка в группе вакцины) эффективность измерялась как уменьшение числа случаев ротавирусного гастроэнтерита, вызванного генотипами G, входящими в вакцину (Gl-G4), который развивался через 14 дней после получения третьей дозы вакцины и на протяжении первого полного ротавирусного сезона после вакцинации. 2. У 68038 вакцинированных детей (34035 детей в группе вакцины) эффективность защиты измерялась как уменьшение числа случаев госпитализаций и обращений за неотложной помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита, начиная с 14-го дня после получения третьей дозы вакцины. Результаты данных исследований представлены в таблицах. Таблица 1. Уменьшение числа случаев ротавирусного гастроэнтерита на протяжении одного полного сезона после вакцинации (группа вакцины РотаТек n=2 834) (% [95 % доверительный интервал (ДИ)] ) Эффективность против ротавирусного гастроэнтерита любой степени тяжести в зависимости от генотипа Тяжелая степень заболевания* (G1-G4) — Любые степени тяжести (G1-G4) — G1 — G2 — G3 — G4 — G9 98.0 % (88.3; 100.0)** — 74.0 % (66.8; 79.9)** — 74.9 % (67.3; 80.9) ** — 63.4% (2.6; 88.2)** — 82.7 % (<0; 99.6) — 48.1 % (<0; 91.6) — 65.4% (<0; 99.3) * Тяжелая степень определялась как результат “больше 16 и 24” по валидированной клинической системе подсчета, основанной на интенсивности и продолжительности симптомов (лихородки, рвоты, диареи, изменений поведения) ** Статистически значимо. Таблица 2. Уменьшение числа госпитализаций и обращений за неотложной помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита на протяжении 2 лет поле вакцинации (группа вакцины РотаТек n=34035) (% [95 % доверительный интервал (ДИ)] ) Генотипы G1-G4 — G1 — G2 — G3 — G4 — G9 94.5 % — 95.1 % — 87.6 % — 93.4 % — 89.1 % — 100 % (91.2; 96.6)* — (91.6; 97.1) * — (<0; 98.5) — (49.4; 99.1)* — (52.0; 97.5)* — (69.6;, 100)* * Статистически значимо. Уменьшение числа случаев ротавирусного гастроэнтерита, вызванного генотипами Gl-G4 во время второго ротавирусного сезона после вакцинации, составило 88,0% [95% ДИ: 49,4; 98,7] для тяжелой степени заболевания и 62,6% [95% ДИ: 44,3; 75,4] для заболевания любой степени тяжести. Эффективность против ротавируса генотипов G2P[4], G3P[8], G4P[8] и G9P[8] была рассчитана для меньшего числа случаев, чем для G1. Эффективность против генотипов G2P[4], скорее всего, связана с наличием реассортанта G2 в составе вакцины. В комбинированном ретроспективном анализе исследования REST и другого исследования фазы 3 эффективность вакцины против ротавирусного гастроэнтерита (любой степени тяжести), вызванного G1-, G2-, G3- и G4-серотипами, составила 61,5% [95% ДИ: 14,2; 84,2] среди детей, получивших третью дозу препарата в возрасте от 26 до 32 (включительно) недель. В Финляндии было проведено дополнительное исследование в рамках исследования RESТ. В финском дополнительном исследовании (FES) наблюдали группу из 20736 детей, ранее участвовавших в исследовании RESТ. В исследовании FES детей наблюдали в течение 3 лет после вакцинации. В исследовании REST было сообщено о 403 случаях ротавирусного гастроэнтерита, связанного с генотипами G 1-G4 и G9 (20 случаев в группе вакцины и 383 в группе плацебо). В исследовании FES было отмечено дополнительно 136 случаев (9 в группе вакцины и 127 в группе плацебо). Число случаев для каждой группы в исследовании FES составляло 31 % и 25% от суммы случаев для соответствующих групп в двух исследованиях. На основе объединенных данных REST и FES уменьшение числа случаев госпитализаций и обращений за неотложной помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита в течение 3 лет после вакцинации составило 94,4% (95% ДИ: 91,6; 96,2) для генотипов Gl-G4, 95,5% (95% ДИ: 92,8; 97,2) для генотипа G1, 81,9% (95% ДИ: 16,1; 98,0) для генотипа G2, 89,0% (95% ДИ: 53,3; 98,7) для генотипа G3, 83,4% (95% ДИ: 51,2; 95,8) для генотипа G4 и 94,2% (95% ДИ: 62,2; 99,9) для генотипа G9. В течение третьего года в группе вакцины (3112 детей) обращений за медицинской помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита зафиксировано не было, а в группе плацебо (3126 детей) был отмечен 1 (нетипируемый) случай. В клинических исследованиях было подтверждено, что для достижения необходимого уровня и длительности защиты против ротавирусного гастроэнтерита следует проводить полный курс вакцинации с введением 3 доз (см. Режим дозирования и способ применения). Однако ретроспективный анализ данных показал, что даже до завершения полного курса вакцинации число случаев ротавирусного гастроэнтерита с такой степенью тяжести, которая потребовала бы госпитализацию или обращение за неотложной помощью, уменьшалось (примерно через 14 дней после введения первой дозы). Эффективность у недоношенных младенцев. В исследовании REST вакцину РотаТек ввели примерно 1000 детям, родившимся при сроке беременности от 25 до 36 недель. Эффективность вакцины РотаТек у данной подгруппы не отличалась от подгруппы детей, родившихся в срок. Пострегистрационное наблюдательное исследование по безопасности В крупном проспективном пострегистрационном наблюдательном исследовании, проводившемся в США, был проанализирован риск болезни Кавасаки у 85150 детей, получивших одну или более доз вакцины РотаТек (17433 пациенто-лет наблюдения). В течение 0-30 дней после введения вакцины не было статистически значимой разницы в частоте развития болезни Кавасаки по сравнению с частотой в общей популяции. Кроме того, не было статистически значимого повышения риска появления данного побочного эффекта при наблюдении в течение 30 дней после введения вакцины РотаТек по сравнению с контрольной группой детей, получавших только вакцину АКДС (62617 детей, 12399 пациенто-лет наблюдений). Один подтвержденный случай был зарегистрирован у детей, получавших вакцину РотаТек в сравнении с одним случаем у детей, получавших АКДС (относительный риск 0,7; 95% ДИ: 0,01; 55,56). Таким образом, никакого дополнительного риска, связанного с безопасностью, относительно общего профиля безопасности зафиксировано не было. Данные исследований по эффективности В постреrистрационном наблюдательном исследовании в США эффективность вакцины РотаТек в отношении предотвращения госпитализаций, обращений за неотложной помощью и амбулаторных обращений по поводу ротавирусноrо гастроэнтерита была изучена с помощью обширной национальной базы данных. По данным этого исследования были оценены случаи обращения за медицинской страховкой без активного вовлечения наблюдаемых детей. Данные не собирались напрямую у родителей или детей. Случаи ротавирусноrо гастроэнтерита идентифицировали, используя специальные диагностические коды на ротавирус. Анализировались данные 33140 детей, вакцинированных 3 дозами препарата РотаТек, и 26167 детей, вакцинированных только вакциной АКДС. Наблюдение проводилось в течение 2 ротавирусных сезонов, начиная с момента не позднее 14 дней после получения третьей дозы или с начала каждого сезона, и продолжалось до конца каждого сезона. Эффективность вакцины против ротавирусноrо гастроэнтерита составила 100% [95% ДИ: 87,0; 100,0] для случаев госпитализаций и неотложных обращений к врачу и 96% [95% ДИ: 76,0; 100,0] для амбулаторных случаев. Эффективность вакцины (по числу госпитализаций и обращений за неотложной помощью) против гастроэнтерита любой этиологии (ротавирусной или другой) составила 59% [95% ДИ: 47,0; 68,0]. В наблюдательном исследовании на северо-западе Франции участвовало 4684 детей в возрасте до 2 лет, получивших как минимум одну дозу вакцины РотаТек. Из них полный курс вакцинации из трех доз прошли 47, 1 %. У всех детей, обратившихся в региональные органы здравоохранения с симптомами гастроэнтерита, был взят кал для анализа на содержание ротавируса. Из 1895 детей, прошедших полный курс вакцинации, был госпитализирован 1 ребенок с подтвержденным случаем ротавирусного гастроэнтерита, по сравнению с 47 такими случаями среди 2102 невакцинированных детей такого же возраста. Нескорректированная эффективность вакцины РотаТек по предотвращению госпитализаций по поводу ротавирусного гастроэнтерита среди детей до 2 лет составила 98% [95 % ДИ: 83,0; 100,0]. Иммуногенность. Механизм иммунной защиты организма вакциной РотаТек от ротавирусного гастроэнтерита до конца не изучен. Взаимосвязь между содержанием антител к ротавирусам после вакцинации ротавирусными вакцинами и степенью защиты против ротавирусного гастроэнтерита не установлена. По данным клинических исследований фазы 3 после проведения полного курса вакцинации, состоящего из трех доз препарата РотаТек, у 92,5-100% вакцинированных в сыворотке наблюдалось значительное повышение уровня анти-ротавирусного IgA. Вакцина вызывает иммунный ответ, т.е. образование сывороточных нейтрализующих антител к пяти белкам ротавирусов человека, экспрессированных на реассортантах вакцины (G 1, G2, G3, G4 и Р1А[8]).

Только для перорального применения. Не для инъекций! Режим дозирования Схема вакцинации Дети с рождения новорожденности до 6 недель. Вакцина РотаТек не показана для применения в данной возрастной группе. Безопасность и эффективность вакцины РотаТек в данной возрастной группе не установлена. Дети в возрасте от 6 до 32 недель. Рекомендуется вакцинация по 3-х дозовой схеме, первую дозу вакцины рекомендуется вводить в возрасте с 6 и не позднее 12 недель. РотаТек может назначаться недоношенным детям, если гестационный период составил не менее 25 недель. Такие дети должны получить первую дозу как минимум в 6 недель. Необходимо соблюдать интервал между введением доз как минимум 4 недели. Рекомендуется завершить введение 3 доз вакцины до 20-22 недель. В случае необходимости 3-я (последняя) доза может вводиться до 32 недель. В настоящее время нет данных относительно взаимозаменяемости вакцины РотаТек другой вакциной против ротавирусной инфекции. Детям, получившим РотаТек при первой иммунизации против ротавирусной инфекции, следует вводить ту же вакцину в последующих дозах. Если по какой-либо причине была введена неполная доза (например, ребенок проглотил только часть или срыгнул вакцину), разовую замещающую дозу можно ввести в то же посещение, однако, это не изучалось в клинических исследованиях. Если данная проблема повторяется, дополнительную замещающую дозу вводить не следует. После завершения курса вакцинации, состоящего из 3-х доз, введение дальнейших доз не рекомендовано. Дети в возрасте от 33 недель до 18 лет. Препарат РотаТек не назначается в этой возрастной группе. Метод и путь введения Вакцина может вводиться независимо от времени приема пищи или жидкости, включая грудное молоко. Вакцину следует вводить перорально, не смешивая ее с другими вакцинами или растворами. Не разбавлять. Правила введения вакцины РотаТек Вынуть из холодильника одну упаковку. Распечатать пакет и вынуть тюбик-дозатор. Препарат РотаТек следует использовать как можно быстрее после извлечения из холодильника. Удерживая тюбик в вертикальном положении колпачком кверху, удалить жидкость из дозирующего наконечника, постукивая по колпачку. Открыть тюбик-дозатор двумя движениями: 1. Проколоть дозирующий наконечник, закручивая колпачок по часовой стрелке до упора. 2. Снять колпачок, повернув его против часовой стрелки. Ввести дозу осторожным выдавливанием жидкости в рот младенца по направлению к внутренней стороне щеки до опустошения тюбика (в наконечнике дозатора может остаться капля жидкости). Выбросить пустой тюбик и колпачок в контейнер для биологических отходов в соответствии с локальными санитарно-эпидемиологическими требованиями.

• следует отложить вакцинацию препаратом РотаТек при наличии острого диарейного синдрома или рвоты • вакцинацию следует отложить при наличии состояния, сопровождающегося лихорадкой, наличие инфекционного заболевания легкой степени не является противопоказанием для вакцинации • гиперчувствительность к любому компоненту вакцины • реакции гиперчувствительности на предшествующее введение ротавирусной вакцины • инвагинация кишечника в анамнезе • врожденная патология желудочно-кишечного тракта, предрасполагающая к развитию инвагинации кишечника • иммунодефицит, подозрение на иммунодефицит • РотаТек содержит сахарозу, поэтому вакцинация противопоказана при наследственной непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточности сахаразы-изомальтазы

Частота нежелательных реакций определялась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных). Очень часто • повышение температуры тела, диарея, рвота Часто • инфекции верхних дыхательных путей Нечасто • назофарингит, отит среднего уха • гематохезия†, боль в верхней отделах живота • сыпь Редко • бронхоспазм • крапивница† Очень редко • инвагинация кишечника α Неизвестно • анафилактическая реакция‡, • ангионевротический отёк ‡ • раздражительность‡ • гастроэнтерит‡ § † Данное нежелательное явление было зарегистрировано в периоде постмаркетингового наблюдения. Частота оценивалась по данным соответствующих клинических исследований. α Частота оценивалась на основе данных наблюдательного исследования. ‡ Нежелательное явление, зарегистрированное в периоде постмаркетингового наблюдения (по доступным данным частоту оценить невозможно). § Сообщалось о развитии гастроэнтерита, связанного с вакцинным вирусом. Описание некоторых побочных реакций Болезнь Кавасаки наблюдалась у 5 из 36150 детей в группе вакцины (<0.1 %) и 1 из 35 536 в группе плацебо (<0.1 %) с относительным риском (ОР) 4.9 [95% ДИ: 0.6; 239.1] (статистически незначимо). Данные крупного пострегистрационного наблюдательного исследования безопасности не подтверждают повышения риска возникновения болезни Кавасаки после вакцинации препаратом РотаТек. Инвагинация кишечника. В плацебо-контролируемом исследовании был оценен риск развития инвагинации кишечника у детей. В течение 42-х дней после введения каждой из доз было зарегистрировано 6 случаев инвагинации среди 34 837 детей, получивших РотаТек, по сравнению с 5 случаями у 34 788 реципиентов, получивших плацебо 95% ДИ для относительного риска составил 0.4 - 6.4 соответственно. Реципиенты вакцины РотаТек не распределялись на подгруппы по какому-либо признаку в ходе проведения исследования. Данные наблюдательных исследований безопасности, проведенных в нескольких странах, свидетельствуют о том, что применение вакцины для профилактики ротавирусной инфекции может увеличить риск возникновения инвагинации кишечника в течение 7 дней после вакцинации на 6 случаев на 100000 детей при сравнении с ожидаемым фоновым уровнем возникновения инвагинации. Существуют ограниченные данные, подтверждающие меньшее увеличение риска возникновения инвагинации кишечника у невакцинированных ротавирусной вакциной детей младше 1 года в этих странах, варьирует от 33 до 101 на 100000 детей в год. Неизвестно, связана ли регистрация более высокого числа случаев инвагинации кишечника с более длительным периодом наблюдения за детьми, которым вводили вакцину для профилактики ротавирусной инфекции. Особые группы пациентов. Существует риск развития апноэ у недоношенных детей (рожденных на сроке беременности до 28 недель включительно). В ходе пострегистрационного наблюдения детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом были зарегистрированы случаи развития гастроэнтерита, связанного с вакцинным вирусом. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz или ТОО АНКОР Персонал Центральная Азия, Казахстан, г.Алматы, пр.Достык,38, бизнеc-центр “Кен Дала”, 3 этаж, офис 302С Тел: +7 (727) 330-42-66 Электронная почта: dpoccis2@msd.com

Получены сообщения о применении вакцины РотаТек в дозах, превышавших рекомендованные. Профиль побочных явлений при передозировке аналогичен таковому при применении рекомендованных доз вакцины РотаТек.

Специальные предупреждения При введении любых вакцин важно учитывать возможность развития анафилактических реакций, для чего необходимо иметь в наличии соответствующие лекарственные препараты. Данные по эффективности и безопасности применения вакцины РотаТек у детей с компрометированным иммунитетом, детей с бессимптомной ВИЧ-инфекцией или детей, которым было сделано переливание крови или введены иммуноглобулины не более чем за 42 дня до введения вакцины, отсутствуют. Не ожидается, что бессимптомная ВИЧ-инфекция будут влиять на безопасность и эффективность вакцины РотаТек. Однако, учитывая отсутствие достаточных клинических данных, вакцинация препаратом РотаТек лиц с бессимптомной ВИЧ-инфекцией не рекомендуется. Имеются отдельные сведения из постмаркетинговых наблюдений о развитии гастроэнтерита, вызванного с вакцинным вирусом, у младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД). По данным клинических исследований вакцинный вирус обнаруживался в кале у 8.9 % вакцинированных детей только в течение 1 недели после введения первой дозы вакцины и только у 0.3 % детей (1 случай) после введения 3-ей дозы. Пик выделения вируса приходился на 7 день после введения вакцины. В ходе постмаркетингового наблюдения наблюдалась передача штаммов вакцинных вирусов невакцинированным лицам, поэтому вакцину РотаТек следует назначать с осторожностью лицам, контактирующим с лицами с иммунодефицитом (например, лицами с опухолями или с другим видом иммунной недостаточности или лицами, получающими иммуносупрессивную терапию). Следует соблюдать особые гигиенические правила при контакте с калом вакцинированного ребенка. Клинические исследования недоношенных младенцев (n=1 000, гестационный период 25-28 недель n= 19; гестационный период 29-31 недель n=55; гестационный период 32-36 недель все остальные младенцы), получивших первую дозу вакцины в возрасте 6 недель, установили сопоставимую безопасность и эффективность вакцины РотаТек по сравнению с доношенными младенцами. Данные исследований указывают на повышенный риск инвагинаций, особенно в первые 7 дней после введения ротавирусной вакцины, поэтому в качестве меры предосторожности медицинским работникам необходимо наблюдать за симптомами инвагинации, включая сильную боль в животе, упорную рвоту, кровянистый стул, вздутие живота и/или высокую температуру. Родителям/опекунам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов. Отсутствуют данные об эффективности и безопасности вакцинации РотаТек детей с желудочно-кишечными заболеваниями (включая хроническую диарею) или задержку развития. Решение о вакцинации препаратом РотаТек должно быть рассмотрено врачом индивидуально, исходя из пользы от вакцинации и риска отказа от вакцинации. Защитная эффективность вакцинации может быть достигнута только после завершения полного курса 3-х дозовой вакцинации. Вакцинация РотаТеком не всегда может приводить к полной защите всех привитых лиц. РотаТек не защищает от гастроэнтерита, вызываемого патогенами, отличными от ротавируса. Клинические данные по применению вакцины для постэкспозиционной после воздействия ротавирусной инфекции отсутствуют. У недоношенных детей с гестационным сроком менее 28 недель возможно развитие апноэ, особенно при наличии в анамнезе недоразвитости органов дыхания, поэтому необходим мониторинг функций дыхательной системы в течение 48-72 часов после вакцинации. Так как польза от вакцинации в этой группе младенцев высока, вакцинацию нельзя отменять или откладывать. РОТАТЕК НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ИНЪЕКЦИОННО. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не проводились исследования о влиянии вакцины на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Поскольку вакцина РотаТек является педиатрической вакциной и не показана для применения у взрослых, исследований по безопасности и эффективности его применения во время беременности и кормления грудью не проводилось.

При совместном введении вакцины РотаТек с нижеперечисленными вакцинами, содержащими один или более антигенов, в возрасте приблизительно 2, 4 и 6 месяцев, было продемонстрировано отсутствие воздействия на иммунный ответ и на профиль безопасности вводимых вакцин: • Вакцина для профилактики коклюша (ацеллюлярный компонент), дифтерии, столбняка(АаКДС) • Вакцина против гемофильной инфекции типа b (ХИБ) • Инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ) • Вакцина против вирусного гепатита B (ВГВ) • Пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ) Совместное введение РотаТек с вакциной АаКДС-ИПВ-ВГВ-ХИБ (гексавалентная вакцина) в возрасте приблизительно 2, 3 и 4 месяцев продемонстрировало отсутствие воздействия на иммунный ответ и профили безопасности совместно вводимых вакцин в сравнении с вводимыми по отдельности вакцинами. Совместное введение РотаТек с менингококковой конъюгированной вакциной группы С в возрасте 3 и 5 месяцев (практически в то же время, что и с вакциной АаКДС-ИПВ-ХИБ) последующим назначением третьей дозы вакцины РотаТек в возрасте приблизительно 6 месяцев продемонстрировало, что иммунный ответ на РотаТек и менингококковую конъюгированную вакцину группы С нарушен не был. Совместное назначение вакцин характеризовалось допустимым профилем безопасности. Одновременное назначение РотаТек и оральной полиомиелитной вакцины (ОПВ) не влияло на иммунный ответ, вызываемый ОПВ. Несмотря на то, что сопутствующее введение ОПВ незначительно снижало иммунный ответ на ротавирусную вакцину, в настоящее время отсутствуют доказательства снижения степени защиты от тяжелых форм ротавирусного гастроэнтерита. Иммунный ответ на вакцину РотаТек не изменялся при введении ОПВ через две недели после введения вакцины РотаТек. Вакцину РотаТек можно вводить одновременно с моновалентными или комбинированными вакцинами для детей, содержащими один или более из следующих антигенов: АаКДС, ХИБ, ИПВ или ОПВ, ВГВ, ПКВ и менингококковую конъюгированную вакцину группы С.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре от 2оС до 8оС, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!