Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01DD04
Механизм действия
Бактерицидное действие цефтриаксона обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки микроорганизмов. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон обладает высокой устойчивостью к большинству бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как пенициллиназа и цефалоспориназа.
Фармакодинамика
Цефтриаксон, как правило, активен in vitro и эффективен при лечении клинических инфекций, вызванных следующими микроорганизмами (см. раздел 4.1):
Грамположительные аэробы — Медианные значения
МИК50* (мг/л) — МИК90** (мг/л)
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы) — 4 — 4
Коагулазонегативные стафилококки — 4 — 16
Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группа A) — 0,03 — 0,03
Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группа В) — ≤ 0,06 — 0,06
β-гемолитические стрептококки (не группы A или B) — ≤ 0,06 — 0,06
Streptococcus viridans — 0,125 — 0,5
Streptococcus pneumoniae — ≤ 0,06 — 0,06
* МИК50 - минимальная ингибирующая концентрация для 50% исследованных штаммов.
** МИК90 = минимальная ингибирующая концентрация для 90% исследованных штаммов.
Грамотрицательные аэробы — Медианные значения
МИК50* (мг/л) — МИК90** (мг/л)
Acinetobacter lwoffii — 2 — 8
Acinetobacter anitratus1 (преимущественно Acinetobacter baumannii) — 8 — 32
Aeromonas hydrophila — 0,25 — 4
Alcaligenes faecalis — 1 — 8
Alcaligenes odorans — ≤ 0,25 — 0,5
Бактерии подобные Alcaligenes — ≤ 0,25 — 0,5
Borrelia burgdorferi — ≤ 0,06 — ≤ 0,06
Burkholderia cepacia — 2 — 16
Capnocytophaga spp. — ≤ 0,06 — 4
Citrobacter diversus (включая Citrobacter amalonaticus) — 0,125 — 0,125
Citrobacter freundii1 — 0,125 — 16
Escherichia coli — ≤ 0,06 — 0,125
Enterobacter aerogenes1 — 2 — 16
Enterobacter cloacae1 — 0,5 — 16
Enterobacter spp. (прочие)1 — 0,25 — 32
Haemophilus ducreyi — 0,004 — 0,004
Haemophilus influenzae — ≤ 0,008 — 0,06
Haemophilus parainfluenzae — 0,016 — 0,06
Hafnia alvei — 0,125 — 2
Klebsiella oxytoca — ≤ 0,06 — 0,125
Klebsiella pneumoniae2 — ≤ 0,06 — 0,125
Moraxella catarrhalis (раньше Branhamella catarrhalis) — 0,125 — 0,5
Moraxella osloensis — ≤ 0,25 — ≤ 0,25
Moraxella spp. (прочие) — ≤ 0,25 — ≤ 0,25
Morganella morganii — 0,06 — 1
Neisseria gonorrhoeae — ≤ 0,008 — 0,06
Neisseria meningitidis — ≤ 0,008 — 0,008
Pasteurella multocida — ≤ 0,06 — 0,06
Plesiomonas shigelloides — ≤ 0,06 — 0,06
Proteus mirabilis — ≤ 0,06 — 0,06
Proteus penneri1 — 1 — 64
Proteus vulgaris — ≤ 0,06 — 2
Pseudomonas fluorescens1 — 16 — 64
Pseudomonas spp. (прочие)1 — 8 — 16
Providencia rettgeri — ≤ 0,06 — 2
Providencia spp. (прочие) — ≤ 0,06 — 0,5
Salmonella typhi — ≤ 0,06 — 0,125
Salmonella spp. (группа Enteritidis) — ≤ 0,06 — 0,06
Serratia marcescens — 0,5 — 2
Serratia spp. (прочие) — 0,25 — 16
Shigella spp. — 0,03 — 0,25
Vibrio spp. — ≤ 0,06 — 0,25
Yersinia enterocolitica — ≤ 0,125 — 0,125
Yersinia spp. (прочие) — 0,25 — 2
Анаэробы — Медианные значения
МИК50* (мг/л) — МИК90** (мг/л)
Bacteroides spp.3 (чувствительные к действию желчи) — 2 — 16
Clostridium spp. (исключая группу Clostridium perfringens) — 2 — 16
Fusobacterium nucleatum — 1 — 2
Fusobacterium spp. (прочие) — 0,125 — 0,25
Gaffkia anaerobica (раньше Peptococcus) — 0,125 — 1
Пептострептококки — 0,125 — 1
Чувствительность к цефтриаксону можно определить с помощью диффузионного теста с использованием дисков или теста разведения на агаре или бульоне с использованием стандартизированных методов тестирования резистентности, таких как рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI), который установил следующие предельные значения концентраций для цефтриаксона при интерпретации тестов:
Чувствительные микроорганизмы — Умеренно чувствительные микроорганизмы — Резистентные микроорганизмы
Тест разведения
Ингибирующая концентрация (мг/л) — ≤ 8 — 16-32 — ≥ 64
Диффузионный теста с использованием дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона)
Диаметр зоны ингибирования роста в мм — ≥ 21 — 20-14 — ≤ 13
Чувствительность микроорганизмов следует определять с помощью дисков с цефтриаксоном, поскольку тесты in vitro показали, что препарат активен в отношении определенных штаммов микроорганизмов, резистентных к дискам с другими цефалоспоринами.
Вместо рекомендаций CLSI для определения резистентности микроорганизмов можно использовать другие стандартизированные руководства, например Немецкого Института Стандартизации или ICS.
Резистентность
1 Некоторые штаммы этого вида резистентны к цефтриаксону вследствие дерепрессии хромосомной бета-лактамазы.
2 Некоторые штаммы Klebsiella pneumoniae резистентны к цефтриаксону вследствие плазмид-зависимой продукции бета-лактамазы.
3 Некоторые штаммы Bacteroides spp. резистентны к цефтриаксону.
Многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазу (особенно Bacteroides fragilis), являются резистентными.
Штаммы Clostridium difficile являются резистентными.
Метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp. являются резистентными к цефалоспоринам, включая цефтриаксон. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes, как правило, являются резистентными.
Многие штаммы грамотрицательных аэробов, которые обладают множественной лекарственной резистентностью к другим антибиотикам, таким как препараты из групп амино- и уреидопенициллинов, цефалоспоринов предшествующих поколений и аминогликозидов, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна in vitro и в экспериментах на животных. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что первичный и вторичный сифилис хорошо поддается лечению цефтриаксоном.
За немногими исключениями, клинические штаммы Pseudomonas aeruginosa являются резистентными к цефтриаксону.
Лидокаин (входит в состав растворителя)
Лидокаин является местным анестетиком из группы амидов, он обладает быстрым началом действия и средней продолжительностью действия; препарат обратимо нарушает проводимость нервов вблизи места инъекции. Местный анестезирующий эффект отмечается через несколько минут после в/м инъекции препарата и длится 45-60 минут.
Клиническая эффективность
Не применимо.