Сантивир® капсулы 75 мг

1 капсула содержит: активное вещество: осельтамивира фосфат в пересчете на 100 % вещество – 98,5 мг, что эквивалентно 75 мг осельтамивира; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон (тип К30), кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат. Капсула твердая желатиновая [корпус: краситель железа оксид черный, титана диоксид, желатин; крышечка: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин]. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые двухцветные капсулы № 1: корпус от белого до светло-серого цвета с крышечкой светло-жёлтого цвета. Содержимое капсул − порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

- для лечения гриппа взрослым и детям старше 1 года, эффективен против гриппа А и В; - для профилактики гриппа А и В у взрослых и детей старше 1 года.

Механизм действия Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) − высокоэффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В-фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Фармакодинамика Осельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазы гриппа обоих типов А и В. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50 % in vitro, находится в нижнем наномолярном диапазоне. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Клиническая эффективность В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Исследования естественной гриппозной инфекции Лечение гриппа у взрослых и подростков ≥13 лет В клинических исследованиях фазы III осельтамивира, проведенных во время сезонной инфекции гриппа в Северном полушарии в 1997–1998 годах, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3 % пациентов – вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38 % меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50 % частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время». Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у больных пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивира и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов. Профилактика гриппа Эффективность осельтамивира в профилактике естественной гриппозной инфекции была подтверждена в одном исследовании постконтактной профилактики после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения и в двух исследованиях сезонной профилактики. Основным параметром эффективности всех этих исследований была частота лабораторно подтвержденных случаев гриппа. Вирулентность эпидемий гриппа непредсказуема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьируется и количество больных, нуждающихся в профилактическом лечении для предотвращения случая гриппа, − число больных, нуждающихся в лечении (ЧЧН). Постконтактная профилактика В одном исследовании осельтамивир в дозе 75 мг один раз в день назначался людям (12,6 % вакцинированных против гриппа), которые были в контакте с больным гриппом (индексный случай), начиная в течение 2 дней после появления симптомов в индексном случае и применялся в течение 7 дней. Диагноз гриппа был подтвержден в 163 из 377 первичных случаев. Осельтамивир значительно снизил частоту клинических случаев гриппа среди контактов с подтвержденными случаями гриппа с 24/200 (12 %) в группе плацебо до 2/205 (1 %) в группе осельтамивира (снижение на 92 %, (95 % доверительный интервал 6−16), р<0,0001). Число пациентов, нуждавшихся в лечении NNT с реальными случаями гриппа, составило 10 (95 % доверительный интервал 9–12) и 16 (95 % доверительный интервал 15–19) в пределах всей популяции (ITT), независимо от инфекционного статуса индекса. Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у взрослых, подростков и детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней*. В общей популяции отмечено снижение заболеваемости лабораторно подтвержденным клиническим гриппом в домохозяйствах с 20 % (27/136) в группе, не получавшей профилактику, до 7 % (10/135) в группе, получавшей профилактику (снижение на 62,7 %, [95 % доверительный интервал 26,0–81,2]; p=0,0042). В домохозяйствах с индексными случаями заражения гриппом заболеваемость гриппом снизилась с 26 % (23/89) в группе, не получавшей профилактику, до 11 % (9/84) в группе, получавшей профилактику (снижение на 58,5 %, [95 % доверительный интервал 15,6–79,6]; р=0,0114). По данным подгруппового анализа у детей в возрасте от 1 года до 12 лет заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом у детей достоверно снизилась с 19 % (21/111) в группе, не получавшей профилактики, до 7 % (7/104) в группе, получавшей профилактику (снижение на 64,4 %, [95 % доверительный интервал 15,8–85,0]; р=0,0188). У детей, которые не выделяли вирус на исходном уровне, частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа увеличилась до 21 % (15/70) в группе, не получавшей профилактику и снизилась до 4 % (2/47) в группе, получавшей профилактику (снижение составило 80,1 %, [95 % доверительный интервал 22,0–94,9]; p=0,0206). NNT для всей педиатрической популяции составил 9 (95 % доверительный интервал 7–24) и 8 (95 % доверительный интервал 6, верхний предел не может быть определен) в общей популяции (ITT) и в педиатрических контактах с инфицированными индексными случаями ( ITTII) соответственно. * Дозировка в зависимости от возраста: 1–2 года: 30 мг в день, 3–5 лет: 45 мг в день, 6–12 лет: 60 мг в день, > 12 лет: 75 мг в день. Профилактика гриппа во время эпидемии среди населения В объединенном анализе двух дополнительных исследований, проведенных на непривитых, но здоровых взрослых, прием осельтамивира в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снижал частоту клинических случаев гриппа на 25/519 (4,8 %) в группе плацебо до 6/520 (1,2 %) в группе осельтамивира (снижение на 76 %, [95 % доверительный интервал 1,6–5,7]; р=0,0006) во время вспышки гриппа среди населения. ЧБНЛ в этом исследовании составил 28 (95 % доверительный интервал 24–50). У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80 % из которых были привиты в течение сезона, когда проводилось исследование, осельтамивир в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снижал частоту клинических случаев гриппа на 12 из 272 (4.4 %) в группе плацебо до 1/276 (0.4 %) в группе осельтамивира (снижение на 92 %, [95 % доверительный интервал 1,5–6,6]; р=0,0015). NNT в этом исследовании составил 25 (95 % доверительный интервал 23–62). Специфические исследования по оценке снижения риска осложнений не проводились. Лечение гриппа в группах высокого риска Медиана продолжительности заболевания гриппом существенно не сокращалась у пожилых пациентов (≥65 лет) и у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания, получавших осельтамивир (75 мг два раза в день в течение 5 дней). Общая продолжительность лихорадки сократилась на один день в группах, получавших осельтамивир. У пожилых гриппоположительных пациентов осельтамивир значительно снижал частоту некоторых осложнений со стороны нижних дыхательных путей (в основном бронхита), получавших лечение антибиотиками, с 19 % (52/268) в группе плацебо до 12 % (29/250) в группе пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0,0156). У гриппоположительных пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания совокупная частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей (в основном бронхитов), получавших лечение антибиотиками, составила 17 % (22/133) в группе плацебо и 14 % (16/118) в группе плацебо. группа, получавшая осельтамивир (p=0,5976). Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование профилактики сезонного гриппа было проведено у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет. Первичной конечной точкой в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденных случаев гриппа, определенная с помощью вирусной культуры и/или 4-кратного увеличения титра антител HAI. Частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа снизилась с 7/238 (2,9 %) в группе плацебо до 5/237 (2,1 %) в группе осельтамивира (снижение на 28,3 %, [95 % доверительный интервал -2,3–4,1; р=0,772]). Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась положительным результатом обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа. У пациентов при отсутствии вирусовыделения исходно профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4 % (1/232) по сравнению с 3 % (7/231) в группе плацебо (снижение составило 85,8 %, [95 % доверительный интервал 0,1– 5,7; р=0,037]). Снижение чувствительности вирусной нейраминидазы Лечение гриппа Риск появления вирусов гриппа у пациентов со сниженной чувствительностью или устойчивостью к осельтамивиру оценивался в ходе клинических исследований, которые переносили этот вирус временно и не испытывали обострения основных симптомов. У детей был обнаружен более высокий процент резистентности, чем у взрослых и подростков. У некоторых педиатрических пациентов устойчивый к осельтамивиру вирус выявлялся дольше, чем у пациентов с чувствительным к осельтамивиру вирусом, при этом продолжительность симптомов гриппа у этих пациентов не увеличивалась. В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру по сравнению с данными исследований на принимавших осельтамивир и в целом здоровых взрослых и подростках наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней, составила 14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были реципиентами трансплантата (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с устойчивым к осельтамивиру вирусом были инфицированы гриппом типа А и имели длительное выделение вируса. В двух исследованиях по оценке резистентности частота резистентности к осельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом, получавших осельтамивир, составила 20,7 % (6/29). Из 6 детей с ослабленным иммунитетом, у которых была обнаружена возникшая во время лечения устойчивость к осельтамивиру, 3 пациента получили стандартную дозу, а 3 пациента получили более высокую дозу (двойную или тройную дозу). Большинство из них страдали острым лимфоидным лейкозом и были моложе 5 лет. Таблица 2. Общая частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях. Популяция пациентов — Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности Фенотипирование* — Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки — 21/2382 (0.88 %) — 27/2396 (1.13 %) Дети (1−12 лет) — 71/1726 (4.11 %) — 78/1727 (4.52 %) Дети старше 1 года — 13/71 (18.31 %) — 13/71 (18.31 %) * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований. Профилактика гриппа При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось. Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99 % штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики. Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы. При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ). Терапия инфекции гриппа В В общей сложности 15 % инфицированного гриппом населения были инфицированы гриппом В; в отдельных исследованиях эта доля колебалась от 1 до 33 %. Средняя продолжительность заболевания у пациентов, инфицированных гриппом B, не выявила существенных различий между терапевтическими группами в отдельных исследованиях. Данные 504 пациентов, инфицированных гриппом B, были проанализированы во всех исследованиях. Осельтамивир сокращал время разрешения всех симптомов на 0,7 дня (95 % доверительный интервал 0,1–1,6 дня; р=0,022) и продолжительность лихорадки (≥37,8°C), кашля и простуды на один день (95 % доверительный интервал 0,4-1,7 дня; р <0,001) по сравнению с плацебо. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов Лечение гриппа у детей Двойное слепое плацебо-контролируемое терапевтическое исследование было проведено с участием 695 детей в возрасте от 1 до 12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (>37,8°C), кашель или ринит. В этом исследовании 67 % пациентов, инфицированных гриппом, были инфицированы гриппом А, а 33 % − гриппом В. Осельтамивир при приеме не позднее 48 часов после появления первых снижал продолжительность заболевания (определяемую как время разрешения кашля, заложенности носа, разрешения лихорадки и возвращения к нормальному здоровью и активности) на 35,8 часов по сравнению с плацебо. Доля пациентов с острым средним отитом была на 40 % ниже у детей, получавших осельтамивир, чем у детей, принимавших плацебо. В подгруппе детей до 5 лет осельтамивир снижал риск развития среднего отита на 56 %. Общее потребление антибиотиков было на 40 % ниже в группе осельтамивира, чем в группе плацебо. Дети, принимавшие осельтамивир, вернулись к нормальному состоянию здоровья и активности почти на 2 дня раньше, чем те, кто получал плацебо. Второе исследование было проведено на 334 детях-астматиках в возрасте от 6 до 12 лет. У 53,6 % был положительный результат на грипп. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания существенно не сократилась.

Режим дозирования Лечение гриппа Лечение следует начать в первый или второй день (в идеале в течение 36 часов) после появления симптомов гриппа. Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше Рекомендуемая доза осельтамивира для взрослых и подростков от 13 лет и старше 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Пациентам, испытывающим трудности с проглатыванием капсул, можно принимать препарат в дозировке 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней в форме суспензии (см. пункт «Экстемпоральное приготовление суспензии»). Дети старше 1 года Детям старше 1 года рекомендуется применение препарата Сантивир в дозе или 75 мг в капсулах или суспензии 6 мг/мл в зависимости от массы тела: Масса тела — Рекомендуемая доза в течение 5 дней Капсулы — Суспензия 6 мг/мл меньше 15 кг — 5 мл 2 раза в день от 15 кг до 23 кг — 7,5 мл 2 раза в день от 23 кг до 40 кг — 10 мл 2 раза в день более 40 кг — 75 мг 2 раза в день — 12,5 мл 2 раза в день Дети с массой тела > 40 кг или возрастом ≥ 8 лет, умеющие глотать капсулы, могут получать лечение, принимая по 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Из капсул по 75 мг можно приготовить правильно дозированную суспензию (см. пункт «Экстемпоральное приготовление суспензии»). Дети в возрасте до 1 года Безопасность и эффективность осельтамивира у детей до 1 года не установлена. Однако, основываясь на ограниченных фармакокинетических данных и данных по безопасности, осельтамивир можно использовать для лечения детей в возрасте от 6 до 12 месяцев во время вспышки пандемического гриппа. Лечащий врач должен учитывать патогенность циркулирующего штамма и основное состояние здоровья пациента, чтобы обеспечить потенциальную пользу для ребенка. Дети от 6 до 12 месяцев во время эпидемии гриппа Ограниченные фармакокинетические данные указывают на то, что доза 3 мг/кг 2 раза в день для детей в возрасте от 6 до 12 месяцев приводит к плазменным уровням активного метаболита, сходным с клинически эффективными дозами для детей старшего возраста и взрослых у большинства пациентов. Однако, клинических данных недостаточно для того, чтобы давать рекомендации по дозировке препарата у детей младше 6 месяцев. Для лечения гриппа у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев следует использовать препарат в виде суспензии 10 мг/мл, приготовленный из капсул Сантивир (см. пункт «Экстемпоральное приготовление суспензии»). Профилактика гриппа Взрослые и подростки Рекомендуемая доза 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней после тесного контакта с больным гриппом. Лечение должно быть начато в течение двух дней после контакта. Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – 75 мг 1 раз в день в течение 6 недель. Защитный эффект сохраняется в течение всего периода приема препарата. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью Для лечения или профилактики у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Безопасность и фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Пациенты с почечной недостаточностью Лечение гриппа У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин рекомендуется снизить лечебную дозу препарата до 30 мг 2 раза в день в течение 5 дней. У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу до 30 мг один раз в день в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на регулярном гемодиализе, можно принять начальную дозу осельтамивира 30 мг до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 часов между двумя сеансами диализа. Для поддержания терапевтических концентраций в плазме крови 30 мг осельтамивира следует принимать после каждого сеанса гемодиализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, рекомендуемая доза осельтамивира 30 мг, вводится до начала диализа и последующие дозы 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина < 10 мл/мин), не находящихся на гемодиализе, не изучалась. Поэтому рекомендации по дозировке для этой группы пациентов не могут быть даны. Нет рекомендаций по дозировке для детей с почечной недостаточностью. Профилактика гриппа Для пациентов с клиренсом креатинина выше 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин рекомендуется снизить дозу осельтамивира до 30 мг в день. Пациентам с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин, рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на регулярном гемодиализе, перед началом диализа можно принять начальную дозу 30 мг. Для поддержания терапевтических концентраций в плазме крови дозу 30 мг следует принимать после каждого второго гемодиализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, для профилактики рекомендуется доза осельтамивира 30 мг, принимается до начала диализа, затем 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина < 10 мл/мин), не находящихся на гемодиализе, не изучалась. Поэтому рекомендации по дозировке для этой группы пациентов не могут быть даны. Пациенты с ослабленным иммунитетом Пациентам с ослабленным иммунитетом в возрасте от 1 года и старше, если существует высокий риск заражения из-за высокой активности гриппа, рекомендуется проводить профилактику в течение 12 недель. У пациентов с нормальным клиренсом креатинина коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты Коррекции дозы для лечения или профилактики у пациентов пожилого возраста не требуется. Дети и подростки Профилактика гриппа у детей в возрасте ≥ 1 года Детям старше 1 года рекомендуется применение препарата Сантивир в дозе или 75 мг в капсулах или суспензии 6 мг/мл в зависимости от массы тела: Масса тела — Рекомендуемая доза в течение 5 дней Капсулы — Суспензия 6 мг/мл меньше 15 кг — 5 мл 2 раза в день от 15 кг до 23 кг — 7,5 мл 2 раза в день от 23 кг до 40 кг — 10 мл 2 раза в день более 40 кг — 75 мг 2 раза в день — 12,5 мл 2 раза в день Дети с массой тела > 40 кг или возрастом ≥ 8 лет, умеющие глотать капсулы, могут получать лечение, принимая по 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Из капсул по 75 мг можно приготовить правильно дозированную суспензию (см. пункт «Экстемпоральное приготовление суспензии»). Способ применения Сантивир можно принимать как с пищей, так и без нее. Однако, у некоторых пациентов переносимость препарата может быть улучшена, если принимать его с пищей. Пациентам, которые не могут проглотить капсулу, можно назначать соответствующие дозы Сантивир в виде суспензии для приема внутрь (6 мг/мл). Экстемпоральное приготовление суспензии Взрослым, имеющим трудности с проглатыванием капсул, лицам, которым препарат показан в уменьшенных дозах, а также детям и подросткам в возрасте до 18 лет, препарат Сантивир следует принимать в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл. Суспензию для приема внутрь (6 мг/мл) можно приготовить из капсул препарата Сантивир (это может сделать работник аптеки или сам пациент в домашних условиях). Рекомендуется использовать суспензию, приготовленную в аптеке, нежели в домашних условиях. Приготовление суспензии препарата Сантивир в домашних условиях Для приготовления суспензии необходимо подготовить шприцы надлежащего объема и градуировки. В обоих случаях рекомендуется особым образом отмечать необходимые объемы на шприцах, используемых для приготовления суспензии. Для получения требуемой дозы суспензии, можно использовать капсулы препарата Сантивир, открывая и смешивая их содержимое с небольшим количеством (максимум одна чайная ложка) подходящего сладкого продукта питания. Горький вкус можно скрыть с помощью таких продуктов, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишнёвый сироп, соусы для десертов (например, карамельный или со вкусом сливочной помадки). Смесь необходимо перемешать, после чего пациент должен принять ее целиком. Смесь следует проглатывать непосредственно после приготовления. Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям: • Держа одну капсулу препарата Сантивир 75 мг над небольшой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость. • Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания и хорошо перемешать. • Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь. Если пациентам требуются дозы 30–60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям: • Держа одну капсулу препарата Сантивир 75 мг над небольшой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость. • Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут. • Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной таблице: Масса тела — Рекомендованная доза — Количество смеси препарата Сантивир на один прием ≤15 кг — 30 мг — 2 мл >15-23 кг — 45 мг — 3 мл >23-40 кг — 60 мг — 4 мл Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо утилизировать. • Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать. • Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь. Метод и путь введения Внутрь. Взрослым, которые по каким-либо причинам не могут глотать капсулы, или которым требуются меньшие дозы препарата, а также детям и подросткам в возрасте до 18 лет препарат Сантивир следует принимать в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл. Длительность лечения Лечение гриппа: 5 дней. Постконтактная профилактика: 10 дней. Профилактика во время эпидемии гриппа: максимум 6 недель. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа.

- гиперчувствительность к осельтамивиру или любому вспомогательному веществу.

Очень часто • головная боль • тошнота • кашель, заложенность носа Часто • бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит • бессонница • кашель, боль в горле, ринорея • рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия • боль, сонливость (включая головокружение), утомляемость, лихорадка, ломота в теле • средний отит • конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль в глазах) • боль в ушах Нечасто • изменение сознания, судороги • повышение активности «печеночных» ферментов • экзема, дерматит, сыпь, крапивница • заболевания барабанной перепонки • дерматит (включая аллергический и атопический дерматит) Редко ‒ тромбоцитопения Неизвестно • эозинофилия, лейкопения и гематурия • аллергические реакции, анафилактические или анафилактоидные реакции и отек лица, ангионевротический отек, отек гортани, бронхоспазм • беспокойство, аномальное поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, причинение себе телесного повреждения • нарушение зрения • сердечные аритмии • панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит • печеночная недостаточность, гепатит • реакции гиперчувствительности, аллергические кожные реакции, включая дерматит, сыпь, экзему, крапивницу, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан https://www.ndda.kz

В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП, и меры, которые следует принять в этом случае». Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Перед введением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения. Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП, и меры, которые следует принять в этом случае» листка-вкладыша. Специальные предупреждения Нет доказательств того, что осельтамивир эффективен против заболеваний, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа типов А и В. Психоневрологические нарушения При применении осельтамивира для лечения гриппа, у пациентов (особенно у детей и подростков), наблюдались нервно-психические расстройства, такие как судороги и бред. В редких случаях эти расстройства приводили к непреднамеренным травмам, в очень редких случаях с летальным исходом. Неизвестно, в какой степени осельтамивир непосредственно способствует этому, поскольку подобные нарушения наблюдались и у пациентов с гриппом, не принимавших препарат. Особенно внимательно следует следить за детьми и подростками на предмет появления признаков необычного поведения. Тяжелые сопутствующие заболевания Нет данных о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов, чье плохое или нестабильное состояние здоровья может потребовать госпитализации. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира для лечения пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями пока не установлена. В этой популяции не было отмечено разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо. Препарат Сантивир не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение осельтамивира не должно влиять на решение человека о ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока используется осельтамивир. Препарат может использоваться для лечения и профилактики гриппа только в том случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на присутствие вируса гриппа в популяции пациентов. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной капсуле, т. е. практически не содержит натрия. Инструкции по применению, обращению и уничтожению Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Беременность Контролируемые клинические исследования по применению осельтамивира у беременных женщин не проводились. Имеющиеся результаты постмаркетинговых и обсервационных исследований свидетельствуют об уровне пользы текущего режима дозирования для этой группы пациентов, который сильно варьируется. В связи с вариабельностью результатов и пониженной достоверностью неконтролируемых исследований в целом, в настоящее время невозможно сделать достоверное заявление о степени пользы. Результаты фармакокинетических анализов свидетельствуют о более низкой экспозиции активного метаболита. Однако не рекомендуется корректировать дозу для лечения или профилактики гриппа у беременных женщин. Данные о беременных женщинах, подвергавшихся воздействию осельтамивира (более 1000 женщин в первом триместре), полученные в ходе постмаркетинговых и обсервационных исследований, в сочетании с исследованиями на животных, не указывают на какое-либо прямое или косвенное неблагоприятное воздействие на беременность или фето/неонатальную токсичность осельтамивира и влияния на риск пороков развития. Беременные женщины могут получать осельтамивир после оценки имеющейся информации о безопасности и преимуществе терапии, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и основного заболевания беременной женщины. Поэтому осельтамивир следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Безопасность осельтамивира во время схваток и родов не изучалась. Кормление грудью Осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови младенца. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если явные ожидаемые преимущества лечения для кормящей матери превышают риски для ребенка. Фертильность Доклинические данные не указывают на влияние препарата Сантивир на фертильность мужчин или женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Осельтамивир не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, следует учитывать влияние гриппа.

В инструкции не указано.

Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований. Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками. Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет. Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита. Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Тем не менее, препараты с узким терапевтическим диапазоном, которые также активно выделяются почками (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон), следует назначать одновременно только с осторожностью. Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита. Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции. В отдельных случаях сообщалось о взаимодействии с ганцикловиром, веществом, которое также выделяется канальцевым путем, в фазе ПМС. Никаких значимых изменений фармакокинетических параметров осельтамивира, его активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) и ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось при одновременном применении с осельтамивиром (75 мг два раза в день в течение 4 дней) и однократным приемом аспирина 900 мг. Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола. Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме 150 мг осельтамивира с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином. В клинических исследованиях III фазы осельтамивир применялся в качестве лечения и профилактики с такими широко используемыми препаратами, как ингибиторы АПФ. При использовании осельтамивира с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!