Сафнело® концентрат 150 мг/мл

Один мл препарата содержит активное вещество - анифролумаб *, 150 мг, * Анифролумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело группы иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), продуцируемое в клетках миеломы мыши (NS0) с помощью технологии рекомбинантной ДНК. вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-лизина гидрохлорид, α,α – трегалозы дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Препарат Сафнело® показан в качестве дополнительной терапии для лечения взрослых пациентов с активной среднетяжелой и тяжелой системной красной волчанкой (СКВ) с наличием аутоантител при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Механизм действия Анифролумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 каппа, которое связывается с субъединицей 1 рецептора интерферона (ИФН) типа I (IFNAR1) с высокой специфичностью и аффинностью. Это связывание подавляет передачу сигналов интерферона (ИФН) типа I, тем самым блокируя биологическую активность ИФН типа I. Анифролумаб также способствует интернализации IFNAR1, тем самым снижая количество IFNAR1 на поверхности клетки, доступных для сборки рецептора. Блокада рецептор-опосредованной передачи сигналов ИФН типа I ингибирует экспрессию ИФН-зависимых генов, а также последующие воспалительные и иммунологические процессы. Ингибирование ИФН типа I подавляет дифференцировку плазматических клеток и нормализует субпопуляции Т-клеток периферической крови, восстанавливая баланс между приобретенным и врожденным иммунитетом, который нарушен при СКВ. Фармакодинамические эффекты У взрослых пациентов с СКВ введение анифролумаба в дозах ≥ 300 мг путем внутривенной инфузии каждые 4 недели продемонстрировало последовательное подавление (≥ 80%) 21 гена фармакодинамической сигнатуры ИФН типа I в крови. Эта супрессия наблюдалась, начиная с 4 недели после начала терапии, и либо поддерживалась, либо усиливалась на протяжении 52 недель лечения. После отмены анифролумаба в конце 52-недельного периода лечения в клинических исследованиях у пациентов с СКВ фармакодинамическая сигнатура ИФН типа I в образцах крови возвращалась к исходным уровням в течение 8-12 недель. При введении анифролумаба в дозе 150 мг внутривенно было показано подавление сигнатуры гена на < 20% в начале лечения, достигавшее максимума < 60% к концу периода лечения. У пациентов с СКВ с наличием антител к нативной двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоте (анти-дсДНК) исходно терапия анифролумабом в дозе 300 мг в течение 52 недель привела к количественному снижению уровня анти-дсДНК. У пациентов с исходно низкими уровнями компонентов системы комплемента (C3 и С4) после 52 недель терапии анифролумабом наблюдалось повышение уровней компонентов системы комплемента. Клиническая эффективность Безопасность и эффективность анифролумаба оценивали в ходе двух многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы с 52-недельным периодом терапии (исследования TULIP 1 и TULIP 2) у пациентов с СКВ, диагностированной в соответствии с критериями классификации Американской коллегии ревматологии (пересмотренными в 1997 г.). Все пациенты были в возрасте ≥ 18 лет и со среднетяжелой или тяжелой СКВ, с индексом активности СКВ 2000 (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000, SLEDAI-2K) ≥ 6 баллов, органным поражением на основании оценки Британской группы по изучению системной красной волчанки (British Isles Lupus Assessment Group, BILAG) и общей оценки врача (Physician Global Assessment, PGA) ≥ 1, несмотря на стандартную терапию СКВ, исходно состоявшую из одного препарата или любой комбинации пероральных глюкокортикостероидов (ГКС), противомалярийных препаратов и/или иммунодепрессантов. За исключением перорального ГКС (преднизона или его эквивалента), снижение дозы которого было предусмотрено протоколом, пациенты во время участия в клинических исследованиях продолжали получать препараты стандартной терапии СКВ в стабильных дозах. В исследования не включались пациенты с тяжелым активным волчаночным нефритом и пациенты с тяжелым активным поражением центральной нервной системы при СКВ. Применение других биологических препаратов и циклофосфамида во время участия в клинических исследованиях не разрешалось. Пациенты, получавшие другие виды биологической терапии, могли быть включены в исследования после отмывочного периода, соответствовавшего, как минимум, 5 периодам полувыведения этих препаратов. Оба исследования проводились в странах Северной Америки, Европы, Южной Америки и Азии. Пациенты получали анифролумаб или плацебо в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели. Исследования TULIP 1 (N = 457) и TULIP 2 (N = 362) имели сходный дизайн. В исследовании TULIP 1 первичной конечной точкой был показатель ответа у пациентов с СКВ (Systemic Lupus Erythematosus Index, SRI-4), определенный как соответствие каждому из следующих критериев на 52 неделе по сравнению с исходными показателями: •снижение индекса активности не менее чем на 4 балла по шкале SLEDAI-2K по сравнению с исходным значением; •отсутствие вовлечения новых систем органов, как определено 1 или более пунктами BILAG A или 2 или более пунктами BILAG B по сравнению с исходным состоянием; •отсутствие усиления активности волчанки, определяемой увеличением индекса не менее чем на 0.30 балла по 3-балльной визуально-аналоговой шкале PGA по сравнению с исходным состоянием; •лекарственные препараты, применение которых ограничивалось условиями протокола, не применялись за пределами, разрешенными протоколом; •терапия не прекращалась. В исследовании TULIP 2 первичной конечной точкой был ответ в соответствии с комплексной оценкой Британской группы по изучению системной красной волчанки, (British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment, BICLA) на 52 неделе, определяемый как улучшение во всех доменах органов с исходной активностью средней или тяжелой степени: •снижение всех исходных показателей BILAG от A до B/C/D и исходных показателей BILAG от B до C/D и отсутствие ухудшения показателей BILAG в других системах органов, что определялось как не менее чем 1 новый показатель BILAG A или не менее 2 новых показателей BILAG B; •отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем по SLEDAI-2K, где ухудшение определяется как увеличение по сравнению с исходным уровнем более чем на 0 баллов; •отсутствие усиления по сравнению с исходным уровнем активности волчанки, где ухудшение определяется увеличением ≥ 0.30 балла по 3-балльной шкале визуально-аналоговой шкале PGA; •лекарственные препараты, применение которых ограничивалось условиями протокола, не применялись за пределами, разрешенными протоколом; •терапия не прекращалась. Вторичные конечные точки эффективности в обоих исследованиях включали поддержание сниженной дозы перорального ГКС и ежегодную частоту обострений. В обоих исследованиях оценивалась эффективность анифролумаба в дозе 300 мг по сравнению с плацебо. Демографические данные пациентов в исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, в целом, были одинаковыми; средний возраст составлял 41.3 и 42.1 года (от 18 до 69 лет), 4.4% и 1.7% были в возрасте ≥ 65 лет, 92% и 93% были женского пола, 71% и 60% были представителями европеоидной расы, 14% и 12% – представителями негроидной расы или афроамериканцами, а 5% и 17% – представителями монголоидной расы. В обоих исследованиях 72% пациентов имели высокую активность заболевания (оценка SLEDAI-2K ≥ 10). В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, соответственно, у 47% и 49% пациентов отмечалось тяжелое поражение (BILAG A), по крайней мере, в 1 системе органов, а у 46% и 47 % пациентов – среднетяжелое поражение (BILAG B), по крайней мере, в 2 системах органов. Исходно наиболее часто отмечалось поражение (BILAG A или B) кожного покрова и слизистых оболочек (исследование TULIP 1: 87%, исследование TULIP 2: 85%) и опорно-двигательного аппарата (исследование TULIP 1: 89%, исследование TULIP 2: 88%). В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2 90% пациентов были серопозитивными в отношении антиядерных антител (в обоих исследованиях), 45% и 44% в отношении анти-дсДНК; 34% и 40% пациентов имели низкий уровень С3, а 21% и 26 % – низкий уровень С4. Исходная сопутствующая стандартная терапия СКВ включала пероральные ГКС (исследование TULIP 1: 83%, исследование TULIP 2: 81%), противомалярийные препараты (исследование TULIP 1: 73%, исследование TULIP 2: 70%) и иммунодепрессанты (исследование TULIP 1: 47%, исследование TULIP 2: 48%; включая азатиоприн, метотрексат, микофенолат и мизорибин). У пациентов, принимавших пероральные ГКС (преднизон или эквивалент) в начале исследования, средняя суточная доза составляла 12,3 мг в исследовании TULIP 1 и 10.7 мг в исследовании TULIP 2. В течение 8-40 недель пациентам, исходно получавшим пероральный ГКС в дозе ≥ 10 мг/сутки, требовалось снизить дозу до ≤ 7.5 мг/сутки, если только не наблюдалось ухудшения активности заболевания. В отношении ответа BICLA и SRI-4 пациенты, прекратившие лечение до 52 недели, считались пациентами, не ответившими на лечение. В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, соответственно, 35 (19%) и 27 (15%) пациентов, получавших анифролумаб, и 38 (21%) и 52 (29%) пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение до 52 недели. Результаты представлены в таблице 2. Таблица 2. Результаты эффективности у взрослых с СКВ в исследованиях TULIP 1 и TULIP 2 Исследование TULIP 1 — Исследование TULIP 2 Анифролумаб 300 мг — Плацебо — Анифролумаб 300 мг — Плацебо Ответ по BICLA на неделе 52* Частота ответа на лечение, % (n/N) — 47.1 (85/180%) — 30.2 (55/184%) — 47.8 (86/180%) — 31.5 (57/182%) Разница в % (95% ДИ) — 17.0 (7.2; 26.8) — 16.3 (6.3; 26.3) Компоненты ответа по BICLA: Улучшение по BILAG, n (%)** — 85 (47.2) — 8 (31.5) — 88 (48.9) — 59 (32.4) Отсутствие ухудшения по SLEDAI-2K, n (%)** — 121 (67.2) — 104 (56.5) — 122 (67.8) — 94 (51.6) Отсутствие ухудшения по PGA, n (%)** — 117 (65.0) — 105 (57.1) — 122 (67.8) — 95 (52.2) Без прекращения лечения, n (%) — 145 (80.6) — 146 (79.3) — 153 (85.0) — 130 (71.4) Без применения препаратов ограниченного использования за пределами, разрешенными протоколом, n (%) — 140 (77.8) — 128 (69.6) — 144 (80.0) — 123 (67.6) Ответ SRI-4 на неделе 52* Частота положительного ответа на лечение, % (n/N)** — 49.0 (88/180) — 43.0 (79/184) — 55.5 (100/180) — 37.3 (68/182) Разница в % (95 % ДИ) — 6.0 (-4.2; 16.2) — 18.2 (8.1; 28.3) Устойчивое снижение дозы пероральных ГКС *** Частота ответа на лечение, % (n/N)** — 49.7 (51/103) — 33.1 (34/102) — 51.5 (45/87) — 30.2 (25/83) Разница в % (95% ДИ) — 16.6 (3.4; 29.8) — 21.2 (6.8; 35.7) Частота обострений Среднегодовая частота обострений, (95% ДИ) — 0.57 (0.43; 0.76) — 0.68 (0.52; 0.90) — 0.43 (0.31; 0.59) — 0.64 (0.47; 0.86) Отношение частот (95% ДИ) — 0.83 (0.61; 1.15) — 0.48; 0.94) BICLA - комплексная оценка волчанки на основе BILAG; BILAG - Британскаяя группы по изучению системной красной волчанки PGA - общая оценка врача; SLEDAI-2K - индекс активности СКВ 2000; SRI-4 - индекс ответа на терапию СКВ. Все пациенты получали стандартную терапию. *BICLA и SRI-4 основаны на комбинированной оценке, где прекращение лечения или ограниченное использование препаратов являются частью критериев ответа. **Пациенты, прекратившие лечение или принимавшие препараты ограниченного использования сверх разрешенных протоколом пределов, считались не ответившими на лечение. ***Подгруппа пациентов, исходно получавших пероральный ГКС в дозе ≥ 10 мг/сут. Ответившими на лечение считались пациенты при снижении дозы перорального ГКС ≤ 7.5 мг/сутки на 40 неделе и поддержание сниженной дозы до 52 недели заболевания. Исследование долгосрочной безопасности Пациенты, завершившие исследования 1 и 2 (дополнительные исследования) до 52-й недели, имели возможность продолжить лечение в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого 3-летнего исследования последующей терапии (LTE). Пациенты, получавшие анифролумаб в дозе 150 или 300 мг в исследованиях 1 и 2, получали анифролумаб в дозе 300 мг в LTE. Пациенты, получавшие плацебо в исследованиях 1 и 2, были повторно рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо анифролумаба 300 мг, либо плацебо, в результате чего приблизительное соотношение анифролумаба 300 мг и плацебо составило 4:1 в LTE. Долгосрочную эффективность оценивали у пациентов, которые получали анифролумаб в дозе 300 мг или плацебо в рамках дополнительного исследования и продолжали получать такое же лечение в период LTE (анифролумаб N=257; плацебо N=112). Из них 69% пациентов, получавших анифролумаб (177/257), и 46% пациентов, получавших плацебо (52/112), завершили в общей сложности 4 года лечения. На 208 неделе средний балл SLEDAI-2K (SE) составил 3.4 (0.25) и 4.0 (0.46) у пациентов, получавших анифролумаб (n=140) и плацебо (n=44) соответственно. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представлять результаты исследований анифлолумаба в одной или нескольких группах педиатрической популяции при лечении системной красной волчанки.

Лечение должно быть назначено и должно контролироваться врачом, имеющим опыт лечения СКВ. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Сафнело® составляет 300 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут один раз в 4 недели. Пациентам, у которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Коррекция дозы не требуется. Информация о применении препарата у пациентов в возрасте ≥ 65 лет ограничена (n=20); данные о применении препарата у пациентов старше 75 лет отсутствуют. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует. Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется. Дети Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют. Метод и путь введения Для внутривенного введения. Препарат Сафнело® нельзя вводить внутривенно струйно или в виде болюсной инъекции. После разведения концентрата 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций препарат Сафнело® следует вводить в виде инфузии продолжительностью 30 минут с использованием инфузионной системы для внутривенных инфузий, содержащей встроенный или дополнительный стерильный фильтр от 0.2 до 15 микрон с низким связыванием белков. При развитии инфузионной реакции введение препарата может быть замедлено или прервано. По завершении инфузии инфузионный набор следует промыть 25 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, чтобы обеспечить полное введение раствора для инфузий. Не следует одновременно вводить какие-либо другие препараты, используя одну и ту же инфузионную систему. Медицинским работникам следует соблюдать правила асептики при приготовлении и введении раствора, как указано ниже: Приготовление раствора для инфузий: 1.Перед применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат Сафнело® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтого цвета, практически свободный от видимых частиц. Если жидкость мутная, её цвет изменен, и отмечаются видимые механические включения, флакон следует утилизировать. Не следует встряхивать флакон. 2.2.0 мл препарата Сафнело®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, разбавляют в мешке для инфузий до 50 мл или 100 мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций. 3.Перемешивают раствор, осторожно переворачивая. Не встряхивать. 4.Концентрат, оставшийся во флаконе, должен быть утилизирован. 5.Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий хранился в холодильнике, перед введением его следует оставить до достижения комнатной температуры от +15°C до +25°C. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска запланированной инфузии следует ввести препарат в кратчайшие сроки. Минимальный интервал между введениями доз препарата составляет 14 дней. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата Сафнело®, пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата.

• гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

Очень часто - инфекция верхних дыхательных путей (включая инфекцию верхних дыхательных путей, ринофарингит, фарингит), бронхит (включая бронхит, вирусный бронхит, трахеобронхит) Часто - опоясывающий лишай - инфекция дыхательных путей (включая инфекцию дыхательных путей, вирусную, бактериальную инфекции дыхательных путей) - гиперчувствительность - инфузионная реакция Нечасто - анафилактическая реакция Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - боль в суставах (артралгия) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специального лечения в случаях передозировки анифролумаба не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим наблюдением при необходимости.

Препарат применяют только по назначению врача. Следует проинформировать лечащего врача перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях: • наличие аллергических реакций на этот лекарственный препарат в данный момент или в анамнезе (отек лица, языка или горла, затрудненное дыхание, ощущение предобморочного состояния, головокружение (из-за резкого снижения артериального давления)); • развитие инфекции и появление симптомы инфекции (возможные признаки инфекции дыхательных путей - жар и гриппоподобные состояние, боли в мышцах, кашель или затруднение дыхания; возможные признаки опоясывающего лишая - чувство жжения при мочеиспускании или учащенное мочеиспускание, диарея или боль в животе, кожная сыпь красного цвета, которая может вызывать боль и жжение); • наличие длительной или периодически возобновляющейся инфекции; • наличие поражения почек или нервной системы, вызванное системной красной волчанкой; • наличие онкологических заболеваний (рак) в настоящее время и в анамнезе; • применение в настоящее время, недавно или планируемое применение других лекарственных препаратов, недавно проведенная или планируемая вакцинация (иммунизация). Не следует проводить иммунизацию некоторыми вакцинами (живыми или живыми ослабленными вакцинами) во время лечения данным препаратом; • проведение терапии другим биологическим лекарственным препаратом в настоящее время (например, белимумаб для лечения системной красной волчанки). Специальные предупреждения Прослеживаемость В целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть четко зафиксированы. Особые группы пациентов Применение анифролумаба в комбинации с другими биологическими препаратами, в том числе, таргетными препаратами, направленными на B-лимфоциты, не изучалось. Поэтому не рекомендуется применение анифролумаба в комбинации с биологическими препаратами. Применение анифролумаба у пациентов с тяжёлым активным поражением центральной нервной системы при СКВ или тяжелым активным волчаночным нефритом не изучалось. Реакции гиперчувствительности Были отмечены серьёзные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, после введения анифролумаба. Серьёзные реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отёк) были зарегистрированы у пациентов, получавших анифролумаб. У пациентов с инфузионными реакциями и/или гиперчувствительностью в анамнезе перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты). В случае возникновения серьёзной инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение анифролумаба следует немедленно прервать и начать соответствующую терапию. Инфекции Анифролумаб увеличивает риск развития инфекций дыхательных путей и опоясывающего лишая (наблюдались случаи диссеминированного опоясывающего лишая). У пациентов с СКВ, также получающих иммунодепрессанты, отмечается повышенный риск развития опоясывающего лишая. Серьёзные, иногда фатальные инфекции отмечались у пациентов, получавших анифролумаб. Из-за механизма действия анифролумаб следует применять с осторожностью у пациентов с хроническими инфекциями, рецидивирующими инфекциями в анамнезе или идентифицированными факторами риска инфекций. Лечение анифролумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой активной инфекцией, пока инфекция не разрешится, или не будет проведено адекватное лечение. Следует проинструктировать пациентов обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов клинически значимой инфекции. Если у пациента развивается инфекция, или стандартная терапия не оказывает эффекта, следует пристально наблюдать за состоянием пациента и рассмотреть вариант приостановки терапии анифролумабом до разрешения инфекции. Нет данных о применении препарата у пациентов с первичным иммунодефицитом в анамнез. Нет данных о применении препарата у пациентов с активным или латентным туберкулёзом в анамнезе. Перед началом лечения анифролумабом пациентов с латентным туберкулёзом, не получавших противотуберкулёзную терапию, следует рассмотреть целесообразность ее назначения. Анифролумаб не следует назначать пациентам с активным туберкулёзом. Иммунизация Данные об иммунном ответе на введение вакцин отсутствуют. До начала терапии следует рассмотреть возможность завершения вакцинации в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует избегать одновременного применения живых или ослабленных вакцин у пациентов, получающих терапию анифролумабом. Злокачественные новообразования Влияние анифролумаба на возможное развитие злокачественных новообразований неизвестно. Нет данных о применении препарата у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе. Злокачественные новообразования (включая немеланомный рак кожи) были зарегистрированы у пациентов, получавших анифролумаб в любой дозе. Злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, наблюдались у пациентов, получавших анифролумаб. Были зафиксированы случаи рака молочной железы и плоскоклеточого рака. У пациентов с установленными факторами риска развития или рецидива злокачественного новообразования следует учитывать индивидуальное соотношение риск-польза. Следует проявлять осторожность при решении вопроса о продолжении терапии при возникновении у пациента злокачественного новообразования. Детский и подростковый возраст Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Сафнело® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Беременность Данные о применении препарата Сафнело® у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев беременности). Препарат Сафнело® не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не применяющим контрацепцию, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли анифролумаб с грудным молоком. Нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание. Следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом Сафнело®. Фертильность Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Ожидается, что анифролумаб не подвергается метаболизму под действием ферментов печени и не выводится почками. Образование некоторых ферментов CYP450 подавляется повышением уровня определенных цитокинов при хроническом воспалении. Анифролумаб незначительно снижает уровень некоторых цитокинов; влияние на активность CYP450 неизвестно. У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, являющимися субстратами CYP с узким терапевтическим индексом, когда доза подбирается индивидуально (например, варфарин), рекомендуется терапевтический мониторинг. Иммунный ответ Одновременное применение анифролумаба с вакцинами не изучалось.

Срок хранения 3 года Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре от +2°C до +8°C и в течение 4 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению после разбавления. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя и, в целом, не должно превышать 24 часов при температуре от +2°C до +8°C. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать! Не перемешивать! Хранить в недоступном для детей месте!