Сепротин лиофилизат 500 МЕ

Один мл препарата* содержит: активное вещество – Протеин С человеческий 100 МЕ *Концентрация препарата после восстановления 100 МЕ/мл (500 МЕ восстанавливают 5 мл стерильной воды для инъекций, 1000 МЕ восстанавливают 10 мл стерильной воды для инъекций) вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид, тринатрия цитрата дигидрат растворитель: вода для инъекций стерильная Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белого или кремового цвета порошок или рыхлое твердое вещество

Сепротин показан для профилактики и лечения молниеносной пурпуры, кумарин-индуцированного некроза кожи и венозных тромботических явлений у пациентов с тяжелой врожденной недостаточностью протеина С.

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ферментные препараты. Белок С или протеин С. Код АТХ В01АD12 Механизм действия Протеин С – витамин К-зависимый антикоагулянтный гликопротеин, который синтезируется в печени. После активации комплексом тромбин/тромбомодулин на поверхности эндотелия сосудов протеин С превращается в активированный протеин С (activated protein С - АРС). АРС – сериновая протеаза, обладающая мощным антикоагулянтным действием, особенно в присутствии ее кофактора протеина S. Действие АРС связано с инактивацией активированных форм V и VIII факторов свертывания, что приводит к уменьшению образования тромбина. АРС обладает также профибринолитическим действием. Внутривенное введение препарата Сепротин обеспечивает быстрое, но временное повышение уровня протеина С в плазме. Заместительная терапия у пациентов с недостаточностью протеина С предназначена контролировать тромботические осложнения или предотвращать их при использовании препарата Сепротин с целью профилактики. Клиническая эффективность и безопасность Было проведено одно проспективное многоцентровое открытое нерандомизированное трехчастное клиническое исследование фазы 2/3 у пациентов с тяжелым врожденным дефицитом протеина С для оценки эффективности и безопасности концентрата протеина С (основное исследование 400101). В этом исследовании приняли участие 18 человек с тяжелым врожденным дефицитом протеина С, определяемым как уровень активности протеина С <20%, и средним возрастом 5,8 года (диапазон от 0 до 26 лет). В группе долгосрочной профилактики средний возраст составил 2,8 года (диапазон от 0 до 22 лет). Итого 11 пациентам был назначен препарат Сепротин для лечения в общей сложности 24 эпизодов молниеносной пурпуры (PF), кумарин-индуцированного некроза кожи (CISN) и других сосудистых тромбоэмболических событий. Были проанализированы семь курсов краткосрочной профилактики перед операцией или началом антикоагулянтной терапии и 8 курсов долгосрочной профилактики. Результаты этого исследования демонстрируют, что Сепротин эффективен для лечения острых тромботических эпизодов, и поддерживают применение препарата Сепротин как для краткосрочного, так и для долгосрочного профилактического лечения тромбозов. Дети Другой опыт применения препарата Сепротин включает сообщения о случаях заболевания и клинические исследования с участием 69 педиатрических пациентов с приобретенным дефицитом протеина С. Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы при подозрении на приобретенный дефицит протеина С вследствие менингококкового сепсиса (IMAG 112). Согласно сообщениям, Сепротин хорошо переносится детьми и младенцами раннего возраста. Дозировки в вышеупомянутых исследованиях, охватывающих 87 пациентов, показывают, что рекомендации по дозированию для взрослых также действительны для новорожденных и педиатрических пациентов.

Лечение препаратом Сепротин должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт проведения заместительной терапии факторами или ингибиторами свертывания крови и в условиях, позволяющих осуществлять контроль активности протеина С. Режим дозирования Для каждого пациента дозу рекомендуется подбирать индивидуально на основании лабораторных данных. Лечение острых эпизодов и кратковременная профилактика (включая инвазивные процедуры) Первоначально следует достичь активности протеина С 100 % (1 МЕ/мл), и на протяжении всего лечения следует поддерживать активность на уровне выше 25%. Рекомендуемая начальная доза составляет от 60 до 80 МЕ/кг и позволяет определить интенсивность терапевтического ответа и период полувыведения. Рекомендовано измерение активности протеина С в плазме пациента до и во время лечения препаратом Сепротин с помощью метода хромогенного субстрата. Дозировку следует определять на основании лабораторных измерений активности протеина С. В случае развития острого тромбоза каждые 6 часов должны выполняться лабораторные измерения активности протеина С до стабилизации состояния пациента, затем два раза в день и всегда непосредственно перед следующей инъекцией. Необходимо помнить, что период полувыведения протеина С может значительно уменьшаться в определенных клинических состояниях, включая острый тромбоз с молниеносной пурпурой и некрозом кожи. Если ответ на введение препарата Сепротин удовлетворительный (по данным хромогенного анализа), дозу можно постепенно снизить до 12-часового приема, обеспечивая минимальную активность протеина С >25% (>0,25 МЕ/мл). Пациенты, проходящие лечение во время острой фазы их заболевания, могут демонстрировать гораздо более низкие уровни повышения активности протеина С. Серьезные вариации индивидуальных реакций подразумевают, что воздействия препарата Сепротин на параметры свертывания крови должны проходить регулярную проверку активности протеина С. У пациентов, получающих профилактическое введение протеина С, более высокие минимальные уровни могут быть оправданы в ситуациях повышенного риска тромбоза (например, инфекция, травма или хирургическое вмешательство). Долгосрочная профилактика Для длительного профилактического лечения рекомендуется доза от 45 до 60 МЕ/кг каждые 12 часов. Измерение активности протеина С следует проводить для обеспечения минимального уровня 25% или более. Дозу или частоту инфузий следует корректировать соответствующим образом. В редких и исключительных случаях подкожная инфузия 250–350 МЕ/кг могла обеспечить терапевтический уровень протеина С в плазме у пациентов без внутривенного доступа. Комбинированное лечение При переводе пациента на постоянную терапию пероральными антикоагулянтами, отмену терапии протеином С следует проводить только при достижении стабильного антикоагулянтного состояния (см. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами). Более того, начинать терапию пероральным антикоагулянтом рекомендуется не со стандартной нагрузочной дозы, а с низкой дозы с последующим постепенным повышением. В начале комбинированного лечения антикоагулянтами (особенно антагонистами витамина К) с белком С до начала антикоагулянтной терапии следует поддерживать стабильный уровень активности протеина С выше 0,25 МЕ/мл (хромогенный). Рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). При сочетании концентрата протеина С и антикоагулянтов рекомендуется поддерживать минимальный уровень протеина С около 10% или более. Особые группы пациентов Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью Безопасность и эффективность препарата Сепротин у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не установлены. Пациенты с любым из этих состояний должны подвергаться более тщательному мониторингу. Применение в педиатрии Дозы препарата Сепротин, применяемые для взрослых пациентов, могут назначаться детям и новорожденным согласно данным педиатрического клинического опыта. Пациенты с устойчивостью к активированному белку С (APC) Клинические данные об эффективности и безопасности применения Сепротин у пациентов с комбинированной тяжелой врожденной недостаточностью протеина С и резистентностью к активированному протеину С ограничены. Пациенты пожилого возраста Нет данных о применение препарата Сепротин у пациентов пожилого возраста. Метод и путь введения Только для внутривенного применения. Лекарственный препарат Сепротин вводят внутривенно после восстановления лиофилизата стерильной водой для инъекций. При внутривенном введении Сепротин, как и в случае применения других белковых препаратов для внутривенного введения, возможно развитие аллергических реакций. В случае развития аллергической реакции требуется незамедлительное прекращение инфузии препарата. При прогрессировании реакции и развитии угрозы для жизни пациента требуется незамедлительный вызов реанимационной бригады и проведение интенсивной терапии. Приготовление раствора Используя стерильную иглу-переходник растворите лиофилизат для приготовления раствора в стерильной воде для инъекций. Аккуратно вращайте флакон до полного растворения лиофилизата. Восстановленный раствор представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую, бесцветную или светло-желтоватого цвета жидкость и практически не содержит видимых частиц. Наберите восстановленный раствор через стерильную иглу-фильтр в стерильный одноразовый шприц. Для каждого флакона с готовым раствором препарата Сепротин следует использовать отдельную иглу-фильтр. Раствор следует утилизировать, если в нем присутствуют твердые частицы. Восстановленный раствор следует вводить сразу после приготовления. Скорость инфузии Максимальная скорость введения восстановленного раствора препарата Сепротин составляет 2 мл в минуту, за исключением детей с массой тела < 10 кг, у которых скорость введения не должна превышать 0,2 мл/кг/мин. Длительность лечения Частота и продолжительность лечения зависят от тяжести дефицита протеина С, результатов определения уровня протеина С в плазме, а также от локализации и степени тромбоза. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению препарата Сепротин обратитесь за консультацией к лечащему врачу.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, а также к мышиным протеинам, или к гепарину, за исключением случаев, когда необходимо лечение угрожающих жизни тромботических осложнений.

Как и при применении любого препарата для внутривенного введения, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инъекции, озноб, приливы, сыпь, зуд, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, гипотонию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, покалывание, рвота и хрипы. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае возникновения этих симптомов. Редко: • гиперчувствительность • зуд • сыпь • головокружение Неизвестно: • беспокойство • гипергидроз • реакция в месте введения При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Нет данных о случаях передозировки препаратом Сепротин.

Прослеживаемость Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, необходимо четко записывать наименование и номер партии введенного препарата. Гиперчувствительность Поскольку нельзя исключить риск реакции гиперчувствительности аллергического типа, пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную крапивницу, чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, артериальную гипотензию и анафилаксию. При возникновении подобных симптомов следует сообщить об этом врачу. Рекомендуется немедленно прекратить применение препарата. В случае шока необходимо соблюдать действующие медицинские стандарты шоковой терапии. Ингибиторы При применении препарата у пациентов с тяжелым врожденным дефицитом протеина С возможно развитие антител, ингибирующих протеин С. Инфекционные агенты Следует соблюдать стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, в том числе отбор доноров, проверку индивидуальных донорских материалов и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также применение эффективных производственных мер для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС, а также в отношении безоболочечного вируса ВГА. Данные меры могут иметь ограниченную эффективность против вирусов безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовируса B19 может быть серьезной для беременных женщин (инфекция плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Следует рассмотреть целесообразность соответствующей вакцинации (от гепатита А и В) для пациентов, регулярно/повторно получающих препараты, полученные из плазмы крови человека, содержащие протеин С. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) Сепротин может содержать следовые количества гепарина. Могут наблюдаться гепарин-индуцированные аллергические реакции, которые могут быть связаны с быстрым снижением количества тромбоцитов (ГИТ). У пациентов с ГИТ могут возникать такие симптомы, как артериальный и венозный тромбоз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), пурпура, петехии и желудочно-кишечные кровотечения (мелена). При подозрении на ГИТ следует немедленно установить уровень тромбоцитов и при необходимости прекратить терапию препаратом Сепротин. Выявление ГИТ осложняется тем фактом, что эти симптомы могут уже присутствовать у пациентов острой фазы с тяжелым врожденным дефицитом протеина С. Пациентам с ГИТ следует избегать применения гепарин-содержащих препаратов в будущем. Одновременный прием антикоагулянтов В ходе клинического опыта наблюдалось несколько эпизодов кровотечений. Причиной этих эпизодов кровотечений могла быть сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, гепарином). Однако нельзя полностью исключить тот факт, что прием препарата Сепротин также способствовал развитию кровотечений. Натрий Данный лекарственный препарат содержит 22.5 мг натрия на флакон 5 мл и 44.9 мг на флакон 10 мл, что эквивалентно 1,1% и 2,2% соответственно, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия в 2 г для взрослого. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Дозы препарата Сепротин, применяемые для взрослых пациентов, могут назначаться детям и новорожденным согласно данным педиатрического клинического опыта. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Сепротин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Несмотря на то, что Сепротин продемонстрировал безопасный профиль при лечении беременных женщин с дефицитом протеина С, безопасность его применении у данной категории пациентов не была установлена в контролируемых клинических исследованиях. Отсутствует информация о выделении протеина С в молоко. Поэтому польза от применения Сепротин во время беременности или лактации должна оцениваться с учетом риска для матери и ребенка, а его назначение возможно только в случае явной необходимости.

На сегодняшний день взаимодействие препарата Сепротин с другими лекарственными средствами не отмечено. Взаимодействие с антагонистами витамина К У пациентов, начинающих лечение пероральными антикоагулянтами, принадлежащими к классу антагонистов витамина К (например, варфарином), до наступления антикоагулянтного эффекта возможно преходящее состояние гиперкоагуляции. Этот временный эффект можно объяснить тем фактом, что протеин С, представляемый собой витамин К-зависимый протеин плазмы, имеет более короткий период полувыведения, чем большинство витамин К-зависимых белков (т.е. II, IX и X). Вследствие этого на начальном этапе лечения активность протеина С подавляется быстрее, чем активность прокоагулянтных факторов. По этой причине при переводе пациента на пероральные антикоагулянты заместительную терапию протеином С необходимо продолжать до тех пор, пока не будет достигнута стабильная антикоагулянтная активность. В начальной стадии терапии пероральными антикоагулянтами варфарининдуцированный некроз кожи может развиться у любого пациента, однако, у лиц с врожденной недостаточностью протеина С риск возникновения этого осложнения более высокий (см. Рекомендации по применению).

Срок хранения 3 года Восстановленный раствор следует использовать немедленно. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!