Серофло 50 аэрозоль 25/50 мкг

Одна ингаляция (доза) содержит активные вещества ‒ салметерол ксинафоат, 36.32 мкг (эквивалентно салметеролу 25.00 мкг) ‒ флутиказон пропионат, 50 мкг или 125 мкг или 250 мкг вспомогательные вещества: тетрафторэтан (пропеллент HFA-134a) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Металлический баллон, снабженный клапаном с пластиковым стержнем. При визуальном осмотре не должно быть никаких признаков физических повреждений, таких как вмятины и деформации баллона, изогнутый шток клапана, и неровное обжатие в укупорке. Содержимое баллона порошок белого цвета

Серофло, аэрозоль для ингаляций дозированный, предназначен для регулярного лечения астмы, когда целесообразно использовать комбинированную лекарственную терапию (β2-агонисты длительного действия и ингаляционные глюкокортикостероиды (ГКС)): • пациенты, у которых достигается недостаточный контроль при применении ингаляционных ГКС и, по мере необходимости, β2-агонистов короткого действия; • пациенты, у которых достигнут адекватный контроль при лечении ингаляционными ГКС и β2-агонистами длительного действия

Механизм действия Салметерол/флутиказон пропионат содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающих разными механизмами действия. Салметерол Салметерол – селективный агонист β2-адренорецептора длительного действия (до 12 часов). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Салметерол вызывает более длительную продолжительность бронходилатации (которая длится, как минимум, 12 часов), по сравнению с рекомендуемыми дозами традиционных β2-агонистов короткого действия. Флутиказон пропионат Флутиказон пропионат относится к группе глюкокортикостероидов (ГКС) местного действия и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает противовоспалительный эффект в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы. Действие флутиказон пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для ГКС системного действия. Клиническая эффективность и безопасность Клинические исследования при лечении астмы В 12-месячном исследовании (Gaining Optimal Asthma Control, GOAL) у 3416 взрослых и подростков с персистирующей астмой сравнивались безопасность и эффективность Салметерол-ФП (салметерол / флутиказон пропионат) и ингаляционного кортикостероида (флутиказон пропионата) для определения эффективности в лечении астмы. Дозировка во время лечения увеличивалась каждые 12 недель, пока не был достигнут полный контроль** или не была достигнута самая высокая доза исследуемого препарата. Исследование GOAL показало большее число пациентов, получавших Салметерол-ФП, которые достигли контроля над астмой, чем пациентов, получавших только ингаляционные кортикостероиды, и этот контроль был достигнут при более низкой дозе кортикостероида. *Хорошо контролируемая астма была достигнута быстрее при использовании Салметерол-ФП, чем при использовании только ингаляционных кортикостероидов. Для 50% пациентов период достижения первой отдельной хорошо контролируемой недели составил 16 дней при применении Салметерол-ФП по сравнению с 37 днями у группы пациентов, применявших ингаляционные кортикостероиды. В подгруппе стероид-наивных астматиков (не получавших ингаляционные кортикостероиды) период достижения хорошо контролируемой недели составил 16 дней при применении Салметерол-ФП по сравнению с 23 днями при применении ингаляционных кортикостероидов. Общие результаты исследования: Процент пациентов, добившихся *хорошо контролируемую (ХК) и **полностью контролируемую (ПК) астму в течение 12 месяцев Начальная фаза лечения — Салметерол/ФП — ФП ХК — ПК — ХК — ПК Без ингаляционных кортикостероидов (ИКС) (только монотерапия БАКД1 ) — 78% — 50% — 70% — 40% Ингаляционные кортикостероиды низкой дозировки (≤ 500 мкг БЛП2 или эквивалент/день) — 75% — 44% — 60% — 28% Ингаляционные кортикостероиды средней дозировки (от > 500 до 1000 мкг БЛП или эквивалент/день) — 62% — 29% — 47% — 16% Объединенные результаты по 3 уровням лечения — 71% — 41% — 59% — 28% 1БАКД = β2-агонист короткого действия 2 БЛП = Бронхолитический препарат. *Хорошо контролируемая астма: 2 или менее дней с симптомами, оцениваемыми по шкале более 1 (оценка симптомов 1 определяется как «проявление симптомов однократно и недлительно в течение дня»), применение БАКД в течение 2 или менее дней при 4 или менее случаев в неделю, утренний пик потока экспирации больше или равно 80% прогнозируемого потока, отсутствие ночных пробуждений, отсутствие обострений и побочных эффектов, приводящих к изменению терапии. **Полностью контролируемая астма: отсутствие симптомов, БАКД не применяется, утренний пик потока экспирации больше или равен 80% прогнозируемого потока, отсутствие ночных пробуждений, отсутствие обострений и побочных эффектов, приводящих к изменению терапии. Результаты данного исследования показывают, что Салметерол-ФП 50/100 мкг/день можно рассматривать в качестве начальной поддерживающей терапии у пациентов с умеренно персистирующей астмой, для которых считается необходимым быстрый контроль астмы (см. пункт 4.2). В двойном слепом рандомизированном исследовании 318 пациентов с персистирующей астмой в параллельных группах в возрасте ≥ 18 лет оценивалась безопасность и переносимость применения двух ингаляций Салметерол-ФП два раза в день (двойная доза) в течение двух недель. Исследование показало, что удвоение ингаляций Салметерол-ФП одинаковой дозировки на срок до 14 дней привело к небольшому увеличению побочных эффектов, связанных с β-агонистами (тремор: у 1 пациента [1%] против 0; сердцебиение: у 6 [3%] против 1 [< 1%], мышечные спазмы: у 6 [3%] против 1 [< 1%]), и аналогичная частота побочных эффектов, связанных с вдыханием кортикостероидов (например, кандидоз полости рта: у 6 [6%] против 16 [8%]; хрипота: у 2 [2%] против 4 [2%]), по сравнению с результатами применения одной ингаляции два раза в день. Если врач рассматривает возможность удвоения дозы Салметерол-ФП у взрослых пациентов, которым требуется дополнительная кратковременная (до 14 дней) ингаляционная терапия кортикостероидами, следует принимать во внимание небольшое увеличение побочных эффектов, связанных с β-агонистами. Астма Многоцентровое исследование лечения астмы препаратом салметерол (SMART) Многоцентровое исследование лечения астмы препаратом салметерол (SMART) проводилось в США в течение 28 недель, в течение которого оценивали безопасность салметерола по сравнению с плацебо, добавленного к обычной терапии у взрослых и подростков. Несмотря на то, что не было значительных различий в первичной конечной точке совокупного числа смертей, связанных с дыхательной недостаточностью, и смертельно опасного опыта, связанного с дыхательной недостаточностью, исследование показало значительное увеличение числа смертей, связанных с астмой, у пациентов, получавших салметерол (13 смертей среди 13,176 пациентов, получавших салметерол, против 3 смертей среди 13,179 пациентов, получавших плацебо). Исследование не было предназначено для оценки влияния одновременного использования ингаляционных кортикостероидов, и в начале исследования только 47% пациентов сообщили об использовании ингаляционных кортикостероидов. Безопасность и эффективность Салметерол-ФП по сравнению с только ФП в лечении астмы Два многоцентровых исследования проводились в течение 26 недель для сравнения безопасности и эффективности лечения Салметерол-ФП по сравнению с только ФП: одно – среди взрослых и подростков (исследование AUSTRI), а другое – среди детей 4-11 лет (исследование VESTRI). В обоих исследованиях участвующие пациенты страдали персистирующей астмой от умеренной до тяжелой степени с госпитализацией или были в стадии обострения астмы в прошлом году. Основная цель каждого исследования заключалась в определении, уступает ли добавление LABA к терапии ингаляционными кортикостероидами (Салметерол-ФП) по сравнению с терапией только ингаляционными кортикостероидами (ФП) в части риска серьезных событий, связанных с астмой (связанная с астмой госпитализация, эндотрахеальная интубация и смертельный исход). Вторая цель эффективности этих исследований заключалась в оценке, превосходит ли терапия ингаляционными кортикостероидами/LABA (Салметерол-ФП) по сравнению с терапией только ингаляционными кортикостероидами (ФП) в части тяжелых обострений астмы (определяемых как ухудшение состояния при астме, требующего применения системных кортикостероидов в течение, как минимум, 3 дней, или госпитализации или посещения отделения неотложной помощи из-за астмы, которая требовала применения системных кортикостероидов). Всего 11,679 и 6,208 пациентов в исследованиях AUSTRI и VESTRI, соответственно, были выбраны случайным образом и получали лечение. В отношении первичной конечной точки безопасности в обоих испытаниях была достигнута не меньшая эффективность (см. таблицу ниже). Серьезные события, связанные с астмой, в 26-недельных исследованиях AUSTRI и VESTRI AUSTRI — VESTRI Салметерол-ФП (n = 5,834) — Только ФП (n = 5,845) — Салметерол-ФП (n = 3,107) — Только ФП (n = 3,101) Комбинированная конечная точка (связанная с астмой госпитализация, эндотрахеальная интубация или смерть) — 34 (0.6%) — 33 (0.6%) — 27 (0.9%) — 21 (0.7%) Уровень риска при применении Салметерол-ФП/только ФП (95% ДИ) — 1.029 (0.638-1.662)а — 1.285 (0.726-2.272)б Смертей — 0 — 0 — 0 — 0 Связанная с астмой госпитализация — 34 — 33 — 27 — 21 Эндотрахеальная интубация — 0 — 2 — 0 — 0 a Если полученный верхний результат 95% ДИ для относительного риска был меньше 2.0, то делается вывод о достижении не меньшей эффективности. б Если полученный верхний результат 95% ДИ для относительного риска был меньше 2.675, то делается вывод о достижении не меньшей эффективности. В отношении вторичной конечной точки эффективности, сокращение времени до первого обострения астмы при Салметерол-ФП против только ФП наблюдалось в обоих исследованиях, однако только результат AUSTRI имел статистическую значимость: AUSTRI — VESTRI Салметерол-ФП (n = 5,834) — Только ФП (n = 5,845) — Салметерол-ФП (n = 3,107) — Только ФП (n = 3,101) Число пациентов с обострением астмы — 480 (8%) — 597 (10%) — 265 (9%) — 309 (10%) Соотношение риска Салметерол-ФП / только ФП (95% ДИ) — 0.787 (0.698, 0.888) — 0.859 (0.729, 1.012) Пациенты детского возраста В исследовании SAM101667 у 158 детей в возрасте от 6 до 16 лет с симптоматической астмой комбинация Салметерол-ФП показала одинаковую эффективность в части контроля симптомов и функции легких при удвоении дозы флутиказон пропионата. Это исследование не было предназначено для изучения влияния на обострения. В рандомизированном исследовании, в котором участвовали дети в возрасте от 4 до 11 лет [n = 428], сравнивалось применение Салметерол-ФП Diskus (50/100 мкг, одна ингаляция два раза в сутки) с Салметерол-ФП MDI (25/50 мкг, две ингаляции два раза в сутки) в течение 12-недельного периода лечения. Скорректированное среднее изменение по сравнению с начальным уровнем среднего утреннего пика потока экспирации в течение 1-12 недель составило 37,7 л/мин в группе Diskus и 38,6 л/мин в группе MDI. Улучшения были также замечены в обеих группах в отношении лечения и бессимптомных дней и ночей. Многоцентровое двойное слепое исследование в течение 8 недель среди японских детей (в возрасте от 6 месяцев до 4 лет) с детской бронхиальной астмой было проведено для оценки безопасности и эффективности дозированного ингалятора Салметерол-ФП (25/50 мкг, 1 или 2 ингаляции два раза в сутки) по сравнению с применением только ФП (50 мкг, 1 или 2 ингаляции два раза в сутки. Девяносто девять процентов (148/150) и девяносто пять процентов (142/150) пациентов, рандомизированных для получения Салметерол-ФП или только ФП, соответственно, дошли до конца двойного слепого исследования. Безопасность длительного лечения при помощи дозированного ингалятора Салметерол-ФП (25/50 мкг, 1 или 2 ингаляции два раза в сутки) оценивалась во время открытого исследования расширенного лечения в течение 16 недель. Девяносто три процента (268/288) дошли до конца исследования расширенного лечения. Исследование не достигло основной конечной точки эффективности среднего изменения по сравнению с начальным уровнем в общей оценке симптомов астмы (двойной слепой период). Не было выявлено статистически значимого превосходства Салметерол-ФП в сравнении с ФП (95% ДИ [-2,47; 0,54], p = 0,206). Очевидных различий в профиле безопасности между Салметерол-ФП и только ФП (двойное слепое исследование в течение 8 недель) не было выявлено; кроме того, никаких новых сигналов безопасности не было получено при введении Салметерол-ФП открытого исследования расширенного лечения в течение 16 недель. Тем не менее, данных об эффективности и безопасности Салметерол-ФП недостаточно для установления баланса соотношения профиля пользы/риска Салметерол-ФП у детей в возрасте до 4 лет. Применение препаратов, содержащих флутиказона пропионат, при астме во время беременности Наблюдение при ретроспективном эпидемиологическом когортном исследовании при помощи электронных медицинских карт из Великобритании было проведено для оценки риска MCM после воздействия ингаляций Салметерол-ФП и только ФП в первом триместре в отношении ингаляционных кортикостероидов, не содержащих ФП. В это исследование сравнительный препарат плацебо не был включен. В когорте болеющих астмой среди 5362 беременностей, которые подверглись воздействию ингаляционных кортикостероидов в первом триместре, был выявлен 131 случай МСМ; 1612 (30%) получили только ФП или Салметерол-ФП, среди которых было выявлено 42 случая MCM. Скорректированное соотношение МСМ, диагностированного среди получивших ФП женщин с умеренной формой астмы к концу 1 года, составило 1,1 (95% ДИ: 0,5-2,3) по сравнению с женщинами, не получивших ФП, и 1,2 (95% ДИ: 0,7-2,0) среди женщин с довольно тяжелой формой астмы. После получения в первом триместре только ФП по сравнению с Салметерол-ФП в риске MCM не было выявлено никакой разницы. В соответствии с базой данных исследований общей практики абсолютный риск MCM на разном уровне тяжести астмы варьировался от 2,0 до 2,9 на 100 беременностей, подвергшихся воздействию ФП, что сопоставимо с результатами исследования 15,840 беременностей, не подвергавшихся лечению астмы (2,8 MCM на 100 беременностей)

Режим дозирования Серофло предназначен только для ингаляций. Пациенты должны быть предупреждены, что для достижения оптимального эффекта, Серофло необходимо принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Пациенты должны регулярно подвергаться врачебному обследованию с целью поддержания оптимальной дозы салметерол / флутиказон пропионата для ингаляций и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача. Доза должна титроваться до достижения самой низкой дозы, которая эффективно поддерживает контроль симптомов астмы. Если контроль симптомов поддерживается при наименьшей дозе комбинированного препарата, принимаемой два раза в сутки, необходимо перейти к следующему этапу и попробовать применять один ингаляционный кортикостероид. В качестве альтернативы, у пациентов, которым необходим β2-агонист длительного действия, можно попробовать понизить применение комбинации салметерол/флутиказон пропионата до одного раза в сутки, если, по усмотрению врача, назначившего препарат, такое дозирование может быть достаточным для контролирования заболевания. В случае, если дозирование один раз в сутки осуществляется у пациента, у которого в анамнезе были приступы в ночной период, то дозу необходимо принимать на ночь, а если у пациента ранее приступы отмечались, в основном, в дневной период, то дозу необходимо принимать утром. Пациенту следует назначать такую форму выпуска салметерол/флутиказон пропионата, которая содержит дозу флутиказон пропионата, соответствующую тяжести его заболевания. Примечание: салметерол / флутиказон пропионат 25/50 мкг/дозу не подходит для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой. Если отдельному пациенту потребуются дозировки, выходящие за пределы рекомендуемого режима дозирования, то необходимо назначить подходящие дозы β2-агониста и/или кортикостероида. Рекомендуемые дозы Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше назначают дозировку в зависимости от состояния: ‒ по 2 ингаляции Серофло 50 аэрозоль для ингаляций дозированный, 2 раза в сутки или ‒ по 2 ингаляции Серофло 125 аэрозоль для ингаляций дозированный, 2 раза в сутки или ‒ по 2 ингаляции Серофло 250 аэрозоль для ингаляций дозированный, 2 раза в сутки. Для лечения взрослых или подростков с умеренной персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств, для их быстрого устранения и ограничение объема воздуха от умеренной до тяжелой степени) препарат Серофло можно применять в качестве начальной поддерживающей терапии, если необходимо достичь быстрого контроля симптомов заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять при начальной дозировке две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказон пропионата два раза в сутки. После достижения контроля симптомов бронхиальной астмы терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного на лечение ингаляционным кортикостероидом самостоятельно. Поскольку лечение больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния. В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества в применении Серофло в сравнении с самостоятельным приемом ингаляционного флутиказон пропионата в качестве начальной поддерживающей терапии не показано. Ингаляционные кортикостероиды являются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серофло не назначают на начальном этапе лечения бронхиальной астмы легкой степени. Серофло, в дозе 50 мкг/25 мкг неприемлем для лечения взрослых и детей с тяжелой бронхиальной астмой. Для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида перед применением любой фиксированной комбинации. Дети в возрасте 4 года и старше: ‒ по 2 ингаляции Серофло 50 аэрозоль для ингаляций, дозированный 2 раза в сутки. Максимальная разрешенная доза флутиказон пропионата для детей, получаемая с препаратом салметерол / флутиказон пропионат для ингаляций, составляет 100 мкг 2 раза в сутки. Данные по применению салметерол / флутиказон пропионата у детей в возрасте младше 4 лет отсутствуют Дети в возрасте до 12 лет могут испытывать трудности при синхронизации приведения в действие аэрозоля и вдоха. Спейсерное устройство с салметерол / флутиказон пропионатом, аэрозолем для ингаляций дозированным, рекомендуется использовать пациентам, которые испытывают или вероятно могут испытывать трудности с координацией приведения в действие ингалятора и вдоха. Можно использовать подходящее спейсерное устройство (в зависимости от локальных инструкций и правил). Существуют только ограниченные данные, показывающие увеличение системного воздействия при применении различных спейсерных устройств (см. раздел “Специальные предупреждения”). Пациенты должны быть проинструктированы о надлежащем применении аэрозоля для ингаляций дозированного и спейсерного устройства, а также о том, что необходимо проверять их технику применения (вдоха) препарата для обеспечения оптимального поступления ингаляционного препарата в легкие. Пациенты должны продолжать использовать одну и ту же модель спейсерного устройства, так как переход на применение другой модели спейсерного устройства может привести к изменению дозы препарата, поступающей в легкие (см. раздел “Специальные предупреждения”). Снижение применения препарата до самой низкой эффективной дозы всегда должно сопровождаться началом использования нового или заменой спейсерного устройства. Особые группы пациентов Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или у пациентов с почечной недостаточностью. Нет данных по применению салметерол/флутиказон пропионата у пациентов с печеночной недостаточностью. Метод и путь введения Пациенты должны быть проинструктированы, как правильно применять аэрозоль для ингаляций дозированный. Во время ингаляции пациент, предпочтительно, должен сидеть или стоять. Аэрозоль предназначен для применения при вертикальном положении тела. Проверка ингалятора Перед первым применением снять колпачок мундштука путем легкого надавливания на бока колпачка, тщательно встряхнуть ингалятор, держа его между большим и остальными пальцами руки, расположив большой палец на основании ниже мундштука, и сделать четыре распыления в воздух, чтобы убедиться в его правильной работе. Ингалятор необходимо встряхивать перед каждым распылением. Если ингалятор не использовался в течение недели или дольше, необходимо снять колпачок мундштука, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать два распыления в воздух. Как пользоваться ингалятором • Снять колпачок с мундштука (это часть ингаляционного устройства из пластика, которое берут в рот) путем легкого надавливания на бока колпачка. • Осмотреть ингалятор внутри и снаружи, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов и частиц. • Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что посторонние предметы удалены, и чтобы содержимое ингалятора равномерно перемешалось. • Следует держать ингалятор вертикально, дном вверх, между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен быть расположен на основании под мундштуком, а указательный палец на алюминиевом баллоне. • Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него. Не следует прикусывать мундштук. • Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Серофло, при этом, продолжать глубоко и медленно вдыхать. • Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно. • Для осуществления второго распыления, необходимо удерживать ингалятор вертикально, и подождать примерно полминуты, а затем повторить действия с 3 по 7. • Колпачок мундштука сразу же необходимо поместить на место путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Не надо прилагать чрезмерную силу к колпачку, так как колпачок должен самостоятельно защелкнуться в необходимом положении. • После использования препарата следует прополоскать рот водой и сплюнуть и/или почистить зубы щеткой после приема каждой дозы препарата, для того, чтобы минимизировать риск возникновения орофарингеального (ротоглоточного) кандидоза и охриплости голоса. Важно Не рекомендуется торопиться при выполнении пунктов 5, 6 и 7. Очень важно вдыхать настолько медленно, насколько возможно, непосредственно перед проведением распыления. В первые несколько раз можно потренироваться перед зеркалом. Если с верхушки ингалятора или около рта появляется «облачко», необходимо повторить действие, начиная с пункта 2. Пациенты должны сменить ингалятор, когда индикатор показывает цифру "40", а цвет на индикаторе доз меняется с зеленого на красный. Необходимо прекратить использование ингалятора, если индикатор показывает "0", так как любые остаточные впрыскивания из устройства могут оказаться недостаточными, чтобы пациент получил полную дозу. Никогда не пытайтесь менять цифры на индикаторе доз или отсоединять индикатор доз от пластикового ингаляционного устройства. Индикатор нельзя переустановить в начальное положение, и он несъемным образом присоединен к пластиковому ингаляционному устройству. Чистка ингалятора Ингалятор следует чистить не менее 1 раза в неделю. 1. Снимают колпачок с мундштука. Не вынимают баллон из пластикового ингаляционного устройства. 2. Протирают внутреннюю и наружную поверхности мундштука, пластикового ингаляционного устройства сухой тканью или салфеткой. 3. Помещают на место колпачок мундштука. Не надо прилагать чрезмерную силу к колпачку, так как колпачок должен самостоятельно защелкнуться в необходимом положении. НЕ ПОМЕЩАЙТЕ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОН В ВОДУ. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед использованием препарата Серофло рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата

• повышенная чувствительность к активным веществам препарата и к вспомогательным веществам препарата

Поскольку салметерол / флутиказон пропионат аэрозоль для ингаляций дозированный, содержит салметерол ксинафоат и флутиказон пропионат, поэтому можно ожидать появления нежелательных реакций разных типов и тяжести, которые характерны для каждого из компонентов. Очень часто ‒ головная боль; ‒ назофарингит. Часто ‒ кандидоз полости рта и глотки; ‒ пневмония, бронхит; ‒ гипокалиемия; ‒ раздражение слизистой оболочки ротоглотки; ‒ охриплость голоса, дисфония; ‒ синусит; ‒ кровоподтеки; ‒ мышечные судороги; ‒ травматические переломы; ‒ артралгия; ‒ миалгия. Нечасто ‒ кожные аллергические реакции; ‒ одышка; ‒ гипергликемия; ‒ тревожность; ‒ нарушение сна; ‒ тремор; ‒ катаракта; ‒ ощущение сильного сердцебиения; ‒ тахикардия; ‒ фибрилляция предсердий; ‒ стенокардия. Редко ‒ кандидоз пищевода; ‒ ангионевротический отек, в основном отек лица и орофарингеальный (ротоглоточный) отек; ‒ бронхоспазм, в том числе и парадоксальный бронхоспазм; ‒ анафилактические реакции, включая анафилактический шок; ‒ синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани; ‒ изменение поведения, включая повышенную психомоторную гиперактивность и раздражительность (в основном у детей); ‒ глаукома; ‒ нарушение сердечного ритма (включая наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию). Частота неизвестна ‒ депрессия, агрессия (в основном у детей) ‒ нечеткое зрение Пациенты детского возраста У детей и подростков возможны системные эффекты, включающие синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков. У детей могут также возникать чувство тревоги, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и раздражительность При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства Здравоохранения Республики Казахстан» http://www.ndda.kz

Данные по передозировке салметерол / флутиказон пропионата в клинических исследованиях отсутствуют, тем не менее, ниже приведены данные по передозировке, для каждого препарата по отдельности: Признаки и симптомы и передозировки салметеролом Головокружение, повышение систолического давления крови, тремор, головная боль и тахикардия. В случае отмены терапии салметерол / флутиказон пропионатом из-за передозировки компонента β-агониста, входящего в состав препарата, необходимо рассмотреть возможность назначения подходящей замещающей стероидной терапии. Кроме того, может возникнуть гипокалиемия, поэтому необходимо вести мониторинг за содержанием сывороточного калия. Необходимо рассмотреть возможность восполнения калия. Острая передозировка ингаляционным флутиказон пропионатом Острая передозировка вследствие ингаляции флутиказон пропионата, в дозах, которые превышают рекомендуемые, может привести к временному угнетению функции надпочечников. В данном случае, нет необходимости принимать неотложные меры, так как функция надпочечников восстановится в течение несколько дней. Восстановление функции надпочечников можно проконтролировать путем определения уровня кортизола в плазме крови. Хроническая передозировка ингаляционным флутиказон пропионатом Необходимо вести мониторинг резервной функции надпочечников, и возможно потребуется лечение системными кортикостероидами. После стабилизации состояния, следует продолжить лечение ингаляционным кортикостероидом в рекомендуемой дозе (см. раздел “Специальные предупреждения”). В случаях как острой, так и хронической передозировки флутиказон пропионатом, терапию салметерол/флутиказон пропионатом необходимо продолжить в дозировке, подходящей для контроля над симптомами заболевания.

Серофло предназначен только для ингаляций. Терапевтическое действие лекарственного средства может понизиться, если контейнер будет холодным. Не замораживать! Баллон не следует прокалывать, разбивать и сжигать после полного использования. Специальные предупреждения Салметерол / флутиказон пропионат, аэрозоль для ингаляций дозированный, не следует применять для лечения острых симптомов астмы, для которых требуется применение бронходилататора быстрого и короткого действия. Пациентам необходимо порекомендовать, чтобы они все время имели под рукой ингалятор для купирования острых приступов астмы. Пациентам не следует начинать лечение салметерол / флутиказон пропионатом во время обострения симптомов, либо в случае значительного ухудшения или острого ухудшения симптомов астмы. В период лечения салметерол/флутиказон пропионатом могут появляться серьезные нежелательные явления и обострения, связанные с астмой. Пациентов необходимо попросить продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью, если симптомы астмы будут продолжать оставаться неконтролируемыми или ухудшаться после начала применения салметерол/флутиказон пропионата. Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения дыхания и уменьшения ответа на препараты для облегчения дыхания свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы потенциально может угрожать жизни, поэтому пациент должен пройти незамедлительное медицинское обследование. Следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы ГКС терапии. После достижения контроля над симптомами астмы, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы салметерол / флутиказон пропионата. При постепенном понижении дозы важно проводить регулярные проверки состояния пациентов. Необходимо использовать самую низкую эффективную дозу салметерол / флутиказон пропионата. Нельзя резко прекращать лечение салметерол/флутиказон пропионатом из-за риска возникновения обострения. Терапию с понижением доз необходимо проводить под наблюдением врача. Как и в случае со всем ингаляционными препаратами, содержащими кортикостероиды, салметерол / флутиказон пропионат необходимо применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, а также грибковыми, вирусными или другими инфекциями дыхательных путей. Если будет показано, то необходимо незамедлительно назначить подходящее лечение. В редких случаях, при применении в высоких терапевтических дозах, салметерол / флутиказон пропионат может вызвать сердечные аритмии, например, наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию и фибрилляцию предсердий, а также легкое транзиторное снижение уровня сывороточного калия. Салметерол / флутиказон пропионат необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями или с отклонениями сердечного ритма, а также у пациентов с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, некоррегируемой гипокалиемией или у пациентов, предрасположенных к низкому содержанию калия в сыворотке крови. Очень редко поступали сообщения о повышении глюкозы крови, и это необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, имеющих в анамнезе сахарный диабет. Как и в случае с другими видами ингаляционной терапии, может развиться парадоксальный бронхоспазм с немедленным появлением свистящего и затрудненного дыхания после дозирования. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на терапию бронходилататорами быстрого действия и поэтому следует незамедлительно начать такое лечение. Салметерол / флутиказон пропионат, аэрозоль для ингаляций дозированный, следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и назначить альтернативную терапию, если это потребуется. Отмечались побочные эффекты при лечении β2-агонистами, такие как тремор, ощущение сильного сердцебиения и головная боль, но они были преходящими и снижались при регулярной терапии. При применении любых ингаляционных кортикостероидов могут появиться системные эффекты, в частности, при применении в высоких дозах в течение длительного периода времени, однако вероятность появления таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают в себя синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, а также более редко – диапазон психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, депрессию или агрессивность (в частности, у детей) (см. далее подраздел "Применение у детей" для получения информации о системных эффектах при применении ингаляционных кортикостероидов у детей и подростков). Поэтому важно регулярно обследовать пациентов и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль астмы. Длительное лечение пациентов ингаляционными кортикостероидами в высоких дозах может вызывать угнетение функций коры надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны единичные случаи возникновения угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза при применении флутиказон пропионата в дозах между 500 мкг и 1000 мкг. К ситуациям, которые могут потенциально провоцировать острый адреналовый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы. Симптомы обычно являются невыраженными и могут включать анорексию, боль в животе, уменьшение массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, сниженный уровень сознания, гипогликемию и судороги. В стрессовый период или во время проведения планового хирургического вмешательства следует учесть необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов. Системное всасывание салметерол / флутиказон пропионата происходит, в основном, через легкие. Так как использование спейсерного устройства вместе с ингалятором, содержащим мерные дозы, может увеличить поступление лекарственного средства в легкие, то необходимо помнить о том, что это потенциально может привести к повышению риска системных нежелательных эффектов. Данные по фармакокинетике однократных доз показали, что системное воздействие салметерол/флутиказон пропионата может меняться при использовании различных спейсерных устройств. Преимуществом ингаляционной терапии флутиказон пропионатом является то, что она должна минимизировать потребность в пероральных стероидах, но у пациентов, переходящих с перорального приема стероидов на ингаляционный, в течение длительного времени может продолжаться оставаться риск нарушения резервной функции надпочечников. Поэтому лечение у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью, и необходимо вести регулярный мониторинг функции надпочечников. В группе риска также могут быть пациенты, которым в прошлом требовались высокие дозы кортикостероидов для неотложной терапии. Об этой возможности остаточных нарушений необходимо всегда помнить в случаях неотложной помощи и плановых вмешательств, которые, вероятно, могут вызвать стресс, и должна быть рассмотрена возможность надлежащего лечения кортикостероидами. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников, может потребоваться консультация врача-специалиста перед проведением плановых процедур для оценки степени надпочечниковой недостаточности. Применение ритонавира может значительно повысить концентрацию флутиказон пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать комбинации этих препаратов, если только потенциальная польза превышает риск возникновения системных побочных действий кортикостероидов. Также повышается риск системных побочных эффектов при сочетанном применении флутиказон пропионата с другими сильными ингибиторами цитохрома Р450 3А4. Врачи должны проявлять настороженность в отношении возможного развития пневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), так как клиническая картина таких инфекций и симптомы обострения часто налагаются друг на друга. Если у пациента с тяжелой ХОБЛ появилась пневмония, то необходимо повторно оценить необходимость лечения салметерол / флутиказон пропионатом. Безопасность и эффективность ингаляционного салметерол / флутиказон пропионата не устанавливались у пациентов с ХОБЛ, и поэтому салметерол / флутиказон пропионат, аэрозоль дозированный для ингаляций не показан для применения при лечении пациентов с ХОБЛ. Одновременное применение системного кетоконазола значительно повышает системное воздействие салметерола. Это может приводить к повышению частоты системных эффектов (например, удлинение интервала QTc и ощущению сильного сердцебиения). Поэтому следует избегать одновременного применения с кетоконазолом или другими сильнодействующими ингибиторами цитохрома Р450 3A4, за исключением случая, если польза от такого применения будет преобладать над риском возникновения системных побочных эффектов от лечения салметеролом. Нарушение зрения Нарушения зрительной функции могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения, ему необходимо обследоваться у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения, к которым могут относиться катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR, Central Serous ChorioRetinopathy), о которых сообщалось после применения кортикостероидов системного действия и кортикостероидов для наружного применения. Применение в педиатрии Дети и подростки возрастом младше 16 лет, получающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥ 1000 мкг/сутки), могут быть подвержены особому риску системных эффектов. Системные эффекты могут появиться, в частности, при применении высоких доз в течение продолжительных периодов времени. Возможные системные эффекты включают в себя синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, снижение функции надпочечников, острую недостаточность функции коры надпочечников и замедление роста у детей и подростков, а также более редко – диапазон психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, депрессию или агрессивность. Необходимо принять во внимание, что потребуется показать ребенка или подростка педиатру-специалисту по респираторным заболеваниям. Рекомендуется вести регулярный мониторинг роста детей, получающих длительную терапию ингаляционным кортикостероидом. Дозу ингаляционного кортикостероида следует понижать до самой низкой, при которой поддерживается эффективный контроль астмы. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Салметерол / флутиказон пропионат, не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем

Беременность Небольшое количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев) не выявило нарушения эмбрионального развития или фето/неонатальной токсичности салметерол/флутиказон пропионата. Для лечения беременных назначают самую низкую эффективную дозу флутиказон пропионата для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы. Применение препарата во время беременности оправдано лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка. Лактации Неизвестно о возможности проникновения салметерол/флутиказон пропионата и их метаболитов в грудное молоко у человека. Нельзя исключать риск для новорожденных младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Должно быть принято решение, либо прекращают грудное вскармливание, либо прекращают терапию салметерол / флутиказон пропионатом принимая во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины. Фертильность Нет достоверных данных о влиянии на фертильность у людей. Тем не менее, опыты, проведенные на животных, не выявили влияния на фертильность после применения салметерола или флутиказон пропионата.

β-адреноблокаторы могут ослаблять или препятствовать эффекту салметерола. Следует избегать назначения как неселективных, так и селективных β-блокаторов у пациентов с астмой, кроме тех случаев, когда это необходимо. Терапия β2-агонистами потенциально может приводить к серьезной гипокалиемии. Следует проявлять осторожность особенно при острой тяжелой астме, так как такой эффект может усиливаться при одновременном лечении с дериватами ксантина, стероидами и диуретиками. Одновременное применение с другими лекарствами, содержащими β-адренергетики, может иметь потенциально аддитивный эффект. Флутиказон пропионат В обычных условиях ингаляции флутиказон пропионата сопровождаются его низкими концентрациями в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием цитохрома Р450 3А4 в кишечнике и печени, поэтому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказон пропионата маловероятны. Исследования по взаимодействию лекарств показали, что при введении флутиказон пропионата интраназально в комбинации с ритонавиром (сильнодействующий ингибитор цитохрома P450 3A4) повышались плазменные концентрации флутиказон пропионата, что приводило к выраженному понижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Хотя нет достаточной информации по этому взаимодействию для ингаляционного флутиказон пропионата, но заметное повышение концентраций флутиказон пропионата в плазме крови ожидается. Сообщалось о случаях появления синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Следует избегать применения комбинации флутиказон пропионата с ритонавиром, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС. По данным исследования с участием здоровых добровольцев с менее сильным ингибитором цитохрома P450 3A4 кетоконазолом, воздействие флутиказон пропионата после одной ингаляции увеличивалось на 150%, что вызывало более выраженное снижение уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением одного только флутиказон пропионата. Ожидается, что совместный прием с другими ингибиторами цитохрома Р450 3A4 итраконазолом и эритромицином увеличит системное воздействие флутиказон пропионата и риск возникновения системных побочных действий. Рекомендуется соблюдать осторожность и по возможности, избегать длительного лечения такими лекарственными средствами. Салметерол Сильные ингибиторы цитохрома Р450 3A4 При совместном приеме кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в день) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в день) у 15 здоровых добровольцев в течение 7 дней привело к значительному увеличению плазменной экспозиции салметерола (в 1,4 раза Cmax и в 15 раз AUC). Это может приводить к увеличению количества случаев других системных эффектов от лечения салметеролом (например, удлинение интервала QTс и ощущение сильного сердцебиения) по сравнению с терапией одним только салметеролом, либо одним только кетоконазолом. Существенного клинического влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровни глюкозы и калия в крови не выявлено. Сочетанное применение с кетоконазолом не увеличивало период полувыведения салметерола или аккумуляцию при повторных применении. Одновременного применения с кетоконазолом следует избегать, если только польза от такого сочетанного применения превышает потенциальный риск возникновения системных побочных действий при лечении салметеролом. Вероятно, существует схожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами цитохрома Р4503A4 (например, итраконазолом, телитромицином, ритонавиром). Умеренные ингибиторы цитохрома Р450 3A4 Совместное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в день) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в день) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней привело к небольшому, но статистически недостоверному увеличению плазменной экспозиции салметерола (в 1,4 раза Cmax и в 1,2 раза AUC). Одновременное применение с эритромицином не было связано с возникновением каких-либо серьезных побочных эффектов.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°C. Терапевтическое действие лекарственного средства может понизиться, если контейнер будет холодным. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте! Баллон не следует прокалывать, разбивать и сжигать после полного использования