СИБРАВА раствор 284 мг/1.5 мл

Один предварительно заполненный шприц 1,5 мл содержит активное вещество - инклизиран 284 мг (в виде 300 мг инклизирана натрия), вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия гидроксид (для коррекции рН), кислота фосфорная (для коррекции рН). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Раствор для подкожного введения. Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор, практически свободный от видимых частиц.

Препарат Сибрава показан взрослым при смешанной дислипидемии или первичной гиперхолестеринемии (гетерозиготной семейной и несемейной) в сочетании с диетой: • в комбинации с другой гиполипидемической терапией, включая максимально переносимые дозы статинов, у пациентов, не достигающих целевых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) • в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов или имеющих противопоказания к их применению.

Механизм действия Инклизиран представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую РНК для снижения концентрации холестерина, конъюгированную с кодирующей нитью N-ацетилгалактозамина (GalNAc) для упрощения захвата гепатоцитами. В гепатоцитах инклизиран использует механизм интерференции РНК и запускает каталитический распад мРНК, воздействуя на пропротеинконвертазу субтилизин-кексинового типа 9. Это способствует увеличению рециркуляции рецептора ХС ЛПНП и его экспрессии на поверхности гепатоцитов, что приводит к увеличению захвата ХС ЛПНП и снижению его концентрации в плазме крови. Фармакодинамические эффекты После однократного подкожного введения 284 мг препарата Сибрава снижение уровня ХС-ЛПНП наблюдалось в течение 14 дней после введения препарата. Среднее снижение уровня ХС-ЛПНП на 49–51 % наблюдалось через 30–60 дней после применения препарата. На 180 день уровень ХС-ЛПНП был снижен примерно на 53 %. Клиническая эффективность и безопасность В клинических исследованиях и некоторых публикациях доза инклизирана 284 мг указана как эквивалентная 300 мг натриевой соли инклизирана. Эффективность инклизирана оценивали в трех исследованиях III фазы с участием пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АССЗ) (ишемической болезнью сердца, цереброваскулярным заболеванием или заболеванием периферических артерий), эквивалентами риска АССЗ (сахарным диабетом II типа, семейной гиперхолестеринемией или 20% или более 10-летним риском сердечно-сосудистых событий, оцениваемым по Фрамингемской шкале оценки риска или эквивалентной шкале) и (или) семейной гиперхолестеринемией (СГ). Пациенты получали терапию статином в максимальной переносимой дозе в комбинации с другой гиполипидемической терапией или без нее, при этом пациентам требовалось дополнительное снижение концентрации ХС ЛПНП (целей лечения достичь не удавалось). Приблизительно 17 % пациентов не переносили терапию статинами. Пациентам вводили подкожно инклизиран в дозе 284 мг или плацебо в 1-й, 90-й, 270-й и 450-й дни. За пациентами проводилось наблюдение 540 дня. Влияние инклизирана на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений и соответствующую смертность пока не установлено. По данным объединенного анализа исследований III фазы, инклизиран при подкожном введении обеспечивал снижение концентрации ХС ЛПНП на 50–55 % начиная с 90-го дня (рисунок 1), при этом при долгосрочной терапии эффект сохранялся. Максимальное снижение концентрации ХС ЛПНП достигалось на 150-й день после введения второй дозы препарата. Небольшое, но статистически значимо более выраженное снижение концентрации ХС ЛПНП на 65 % отмечалось при более низком исходном уровне ХС ЛПНП (приблизительно <2 ммоль/л, или 77 мг/дл), более высоком исходном уровне PCSK9 и более высоких дозах, и интенсивности статинов. Рисунок 1.Среднее процентное изменение концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, получавших терапию инклизираном, по сравнению с применением плацебо (объединенный анализ) ПлацебоПлацебоИнклизиранИнклизиранСреднее процентное изменение относительно исходного уровняСреднее процентное изменение относительно исходного уровня Месяцы Число пациентов Плацебо — 1827 — 1796 — 1768 — 1733 — 1721 — 1695 — 1634 — 1651 Инклизиран — 1833 — 1788 — 1792 — 1755 — 1741 — 1726 — 1646 — 1679 АССЗ и эквиваленты риска АССЗ Были проведены два исследования с участием пациентов с АССЗ и эквивалентами риска АССЗ (ORION-10 и ORION-11). Пациенты получали терапию статином в максимальной переносимой дозе в комбинации с другим гиполипидемическим препаратом, например эзетимибом, или без него, при этом пациентам требовалась дополнительная терапия для снижения концентрации ХС ЛПНП (целей лечения достичь не удавалось). Поскольку предполагается, что снижение концентрации ХС ЛПНП обеспечит улучшение исходов сердечно-сосудистых осложнений, в качестве комбинированных первичных конечных точек в каждом исследовании было выбрано процентное изменение концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня на 510-й день по сравнению с плацебо и скорректированное по времени процентное изменение концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня в период после 90-го дня до 540-го дня для расчета совокупного влияния на концентрацию ХС ЛПНП в динамике. ORION-10 - многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 18 месяцев с участием 1561 пациента с АССЗ. Средний возраст пациентов на исходном уровне составил 66 лет (диапазон: 35–90 лет); 60 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше; 31 % пациентов - женщины; 86 % -представители европеоидной расы; 13 % - представители негроидной расы; 1 % - представители монголоидной расы; 14 % - пациенты испаноязычного или латиноамериканского происхождения. Средняя концентрация ХС ЛПНП на исходном уровне составила 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). Шестьдесят девять процентов (69 %) пациентов получали высокоинтенсивную терапию статинами; 19 % получали терапию статинами средней интенсивности; 1 % пациентов получали низкоинтенсивную терапию статинами; 11 % не получали терапию статинами. Чаще всего назначались такие препараты группы статинов, как аторвастатин и розувастатин. На 510-й день при применении инклизирана отмечалось значимое уменьшение среднего процентного изменения концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня на 52 % по сравнению с применением плацебо (95 % ДИ: от −56 % до −49 %; p <0,0001) (таблица 2). Кроме того, при применении инклизирана наблюдалось также значимое уменьшение скорректированного по времени процентного изменения концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня в период с 90-го по 540-й дни на 54 % по сравнению с применением плацебо (95 % ДИ: от −56 % до −51 %; p <0,0001). Дополнительные результаты представлены в таблице 2. Таблица 2.Среднее процентное изменение относительно исходного уровня и разница в показателях липидного обмена на 510-й день по сравнению с плацебо в исследовании ORION-10 Группа лечения — ХС ЛПНП — Общий холестерин — ХС не-ЛПВП — Аполипопротеин В — Липопротеин (а)* Среднее исходное значение в мг/дл** — 105 — 181 — 134 — 94 — 122 510-й день (среднее процентное изменение относительно исходного уровня) Плацебо (n = 780) — 1 — 0 — 0 — −2 — 4 Инклизиран (n = 781) — −51 — −34 — −47 — −45 — −22 Разница по сравнению с плацебо (среднее значение, рассчитанное методом наименьших квадратов) (95 % ДИ) — −52 (от −56 до −49) — −33 (от −35 до −31) — −47 (от −50 до −44) — −43 (от −46 до −41) — −26 (от −29 до −22) * На 540-й день; медиана процентного изменения концентрации липопротеина (a) ** Средняя исходная концентрация липопротеина (a) в нмоль/л К 510-му дню целевой уровень ХС ЛПНП <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 84 % пациентов с АССЗ в группе применения инклизирана и 18 % в группе применения плацебо. Наблюдалось стабильное и статистически значимое (p < 0,0001) уменьшение процентного изменения концентрации ХС ЛПНП на 510-й день относительно исходного уровня и скорректированного по времени процентного изменения концентрации ХС ЛПНП в период с 90-го по 540-й дни относительно исходного уровня во всех подгруппах независимо от исходных демографических характеристик, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расовую принадлежность и применение статинов на исходном уровне), наличия сопутствующих заболеваний и региона проживания. ORION-11 — международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 18 месяцев с участием 1617 пациентов с эквивалентами риска АССЗ. Более 75 % пациентов получали базисную высокоинтенсивную терапию статинами. У 87 % пациентов присутствовало АССЗ, у 13 % — эквивалент риска АССЗ. Средний возраст пациентов на исходном уровне составил 65 лет (диапазон: 20–88 лет); 55 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше; 28 % пациентов - женщины; 98 % -представители европеоидной расы; 1 % - представители негроидной расы; 1 % -представители монголоидной расы; 1 % - пациенты испаноязычного или латиноамериканского происхождения. Средняя концентрация ХС ЛПНП на исходном уровне составила 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). Семьдесят восемь процентов (78 %) пациентов получали высокоинтенсивную терапию статинами; 16 % получали терапию статинами средней интенсивности; 0.4 % пациентов получали низкоинтенсивную терапию статинами; 5 % не получали терапию статинами. Чаще всего назначались такие препараты группы статинов, как аторвастатин и розувастатин. На 510-й день при применении инклизирана отмечалось значимое уменьшение среднего процентного изменения концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня на 50 % по сравнению с применением плацебо (95 % ДИ: от −53 % до −47 %; p <0,0001) (таблица 3). Кроме того, при применении инклизирана наблюдалось также значимое уменьшение скорректированного по времени процентного изменения концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня в период с 90-го по 540-й дни на 49 % по сравнению с применением плацебо (95 % ДИ: от −52 % до −47 %; p <0,0001). Дополнительные результаты представлены в таблице 3. Таблица 3.Среднее процентное изменение относительно исходного уровня и разница в показателях липидного обмена на 510-й день по сравнению с плацебо в исследовании ORION-11 Группа лечения — ХС ЛПНП — Общий холестерин — ХС не-ЛПВП — Аполипопротеин В — Липопротеин (а)* Среднее исходное значение в мг/дл** — 105 — 185 — 136 — 96 — 107 510-й день (среднее процентное изменение относительно исходного уровня) Плацебо (n = 807) — 4 — 2 — 2 — 1 — 0 Инклизиран (n = 810) — −46 — −28 — −41 — −38 — −19 Разница по сравнению с плацебо (среднее значение, рассчитанное методом наименьших квадратов) (95 % ДИ) — −50 (от −53 до −47) — −30 (от −32 до −28) — −43 (от −46 до −41) — −39 (от −41 до −37) — −19 (от −21 до −16) * На 540-й день; медиана процентного изменения концентрации липопротеина (a) ** Средняя исходная концентрация липопротеина (a) в нмоль/л К 510-му дню целевой уровень ХС ЛПНП <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 82 % пациентов с АССЗ в группе применения инклизирана и 16 % пациентов в группе применения плацебо. У пациентов с эквивалентами риска АССЗ целевой уровень ХС ЛПНП <2,6 ммоль/л (100 мг/дл) был достигнут у 78 % пациентов в группе применения инклизирана и 31 % пациента в группе применения плацебо. Наблюдалось стабильное и статистически значимое (p < 0,05) уменьшение процентного изменения концентрации ХС ЛПНП на 510-й день относительно исходного уровня и скорректированного по времени процентного изменения концентрации ХС ЛПНП в период с 90-го по 540-й дни относительно исходного уровня во всех подгруппах независимо от исходных демографических характеристик, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расовую принадлежность и применение статинов на исходном уровне), наличия сопутствующих заболеваний и региона проживания. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия ORION-9 - это международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 18 месяцев с участием 482 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГХ). Пациенты получали терапию статинами в максимальной переносимой дозе в комбинации с другим гиполипидемическим препаратом, например эзетимибом, или без него, при этом пациентам требовалась дополнительная терапия для снижения концентрации ХС ЛПНП. Диагноз СГХ ставили на основании результатов генотипирования или с помощью клинических критериев (диагноз «определенная СГХ» по критериям Саймона Брума или ВОЗ/Голландской сети липидных клиник (WHO/Dutch Lipid Network)). В качестве комбинированных первичных конечных точек в каждом исследовании было выбрано процентное изменение концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня на 510-й день по сравнению с плацебо и скорректированное по времени процентное изменение концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня в период после 90-го дня до 540-го дня для расчета совокупного влияния на концентрацию ХС ЛПНП в динамике. Ключевыми вторичными конечными точками явились абсолютное изменение концентрации ХС ЛПНП на 510-й день относительно исходного уровня, скорректированное по времени абсолютное изменение концентрации ХС ЛПНП в период с 90-го по 540-й дни относительно исходного уровня и процентное изменение концентрации PCSK9, общей концентрации холестерина, концентрации аполипопротеина B и ХС не-ЛПВП на 510-й день относительно исходного уровня. В качестве дополнительных вторичных конечных точек оценивали индивидуальный ответ на терапию инклизираном и долю пациентов, достигших глобальных целевых показателей липидов для соответствующего уровня риска развития АССЗ. Средний возраст пациентов на исходном уровне составил 55 лет (диапазон: 21–80 лет); 22 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше; 53 % пациентов - женщины; 94 % -представители европеоидной расы; 3 % - представители негроидной расы; 3 % - представители монголоидной расы; 3 % - пациенты испаноязычного или латиноамериканского происхождения. Средняя концентрация ХС ЛПНП на исходном уровне составила 4,0 ммоль/л (153 мг/дл). Семьдесят четыре процента (74 %) пациентов получали высокоинтенсивную терапию статинами; 15 % получали терапию статинами средней интенсивности; 10 % не получали терапию статинами. Пятьдесят два процента (52 %) пациентов получали терапию эзетимибом. Чаще всего назначались такие препараты группы статинов, как аторвастатин и розувастатин. На 510-й день при применении инклизирана отмечалось значимое уменьшение среднего процентного изменения концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня на 48 % по сравнению с применением плацебо (95 % ДИ: от −54 % до −42 %; p <0,0001) (таблица 4). Кроме того, при применении инклизирана наблюдалось также значимое уменьшение скорректированного по времени процентного изменения концентрации ХС ЛПНП относительно исходного уровня в период с 90-го по 540-й дни на 44 % по сравнению с применением плацебо (95 % ДИ: от −48 % до −40 %; p <0,0001). Дополнительные результаты представлены в таблице 4. Таблица 4.Среднее процентное изменение относительно исходного уровня и разница в показателях липидного обмена на 510-й день по сравнению с плацебо в исследовании ORION-9 Группа лечения — ХС ЛПНП — Общий холестерин — ХС не-ЛПВП — Аполипопротеин В — Липопротеин (а)* Среднее исходное значение в мг/дл** — 153 — 231 — 180 — 124 — 121 510-й день (среднее процентное изменение относительно исходного уровня) Плацебо (n = 240) — 8 — 7 — 7 — 3 — 4 Инклизиран (n = 242) — −40 — −25 — −35 — −33 — −13 Разница по сравнению с плацебо (среднее значение, рассчитанное методом наименьших квадратов) (95 % ДИ) — −48 (от −54 до −42) — −32 (от −36 до −28) — −42 (от −47 до −37) — −36 (от −40 до −32) — −17 (от −22 до −12) * На 540-й день; медиана процентного изменения концентрации липопротеина (a) ** Средняя исходная концентрация липопротеина (a) в нмоль/л К 510-му дню 52,5 % пациентов с АССЗ в группе применения инклизирана достигли целевого уровня ХС ЛПНП <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) по сравнению с 1,4 % пациентов с АССЗ в группе применения плацебо, тогда как среди пациентов с эквивалентами риска АССЗ целевого уровня ХС ЛПНП <2,6 ммоль/л (100 мг/дл) достигли 66,9 % пациентов в группе применения инклизирана и 8,9 % пациентов в группе применения плацебо. Наблюдалось стабильное и статистически значимое (p < 0,05) уменьшение процентного изменения концентрации ХС ЛПНП на 510-й день относительно исходного уровня и скорректированного по времени процентного изменения концентрации ХС ЛПНП в период с 90-го по 540-й дни относительно исходного уровня во всех подгруппах независимо от исходных демографических характеристик, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расовую принадлежность и применение статинов на исходном уровне), наличия сопутствующих заболеваний и региона проживания.

Режим дозирования Рекомендуемая однократная доза составляет 284 мг. После первой инъекции препарат вводят повторно через 3 месяца, а затем каждые 6 месяцев. Метод и путь введения Препарат Сибрава предназначен для подкожной инъекции в область живота. Допускается введение в плечо или бедро. Не следует проводить инъекции в зоны с активным кожным заболеванием или повреждением, например, при солнечном ожоге, кожном зуде, воспалении или кожных инфекциях. Перед использованием препарат Сибрава следует осмотреть визуально на предмет наличия механических включений. Если раствор содержит видимые механические включения, то его не следует использовать. Каждую дозу объемом 284 мг вводят с помощью одного предварительно заполненного шприца. Каждый предварительно заполненный шприц предназначен только для однократного применения. Препарат Сибрава предназначен для введения медицинским работником. Переход на лечение препаратом Сибрава после терапии моноклональным антителом-ингибитором PCSK9 (пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9) Препарат Сибрава может быть введен сразу по завершении введения последней дозы моноклонального антитела-ингибитора PCSK9. Чтобы поддерживать значения ХС-ЛПНП на низком уровне, рекомендуется ввести препарат Сибрава в течение 2 недель после получения последней дозы моноклонального антитела-ингибитора PCSK9. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если с запланированного момента введения дозы препарата Сибрава прошло менее чем 3 месяца, следует ввести препарат Сибрава и далее соблюдать первоначальный режим дозирования. Если с запланированного момента введения дозы препарата Сибрава прошло 3 месяца и более, следует начать введение препарата заново: ввести первую дозу, следующую – через 3 месяца, затем раз в 6 месяцев. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени При применении препарата у пациентов с легким (класс A по классификации Чайлда — Пью) или умеренным (класс B по классификации Чайлда — Пью) нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда — Пью) отсутствуют. При применении препарата Сибрава у пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует соблюдать осторожность. Пациенты с нарушением функции почек При применении препарата Сибрава у пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией хронической почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничены. При применении препарата Сибрава в этой группе пациентов следует соблюдать осторожность. Меры предосторожности при применении препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, описаны в разделе «Специальные предупреждения». Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекции дозы препарата не требуется. Дети Безопасность и эффективность препарата Сибрава у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться к медицинскому работнику. Инструкция по применению препарата СИБРАВА в предварительно заполненном шприце В этом разделе содержится информация о том, как проводить инъекцию препаратом Сибрава. ПоршеньСрок годностиЗащитный колпачок иглыПоршеньСрок годностиЗащитный колпачок иглы Важная информация, которую необходимо знать перед инъекцией препарата СИБРАВА • Не используйте предварительно заполненный шприц при нарушении целостности пачки или блистера. • Не снимайте колпачок с иглы до непосредственного момента введения препарата. • Не используйте препарат, если шприц упал после снятия колпачка с иглы. • Не пытайтесь повторно использовать или разбирать предварительно заполненный шприц. Шаг 1. Осмотрите предварительно заполненный шприц Вы можете увидеть пузырьки воздуха в жидкости, это нормально. Не пытайтесь убрать воздух. • Не используйте предварительно заполненный шприц, если он выглядит поврежденным или если из него вытекла часть раствора для инъекции. Шаг 2. Снимите колпачок с иглы Сильно потяните прямо, чтобы снять колпачок с иглы предварительно заполненного шприца. Вы можете увидеть каплю жидкости на конце иглы. Это нормально. Не надевайте колпачок иглы обратно. Выбросьте его. Примечание: Не снимайте колпачок с иглы до тех пор, пока не будете готовы выполнить инъекцию. Преждевременное снятие колпачка с иглы перед инъекцией может привести к высыханию лекарственного препарата внутри иглы, что может привести к закупорке иглы. Шаг 3. Введите иглу Аккуратно соберите кожную складку между пальцами в месте инъекции и удерживайте ее в течение всей инъекции. Другой рукой введите иглу в кожу под углом примерно 45 градусов, как показано на рисунке. Шаг 4. Инъекция Продолжайте зажимать кожу. Медленно нажимайте на поршень до упора. Это обеспечит введение полной дозы. Примечание: если вы не можете нажать на поршень после введения иглы, используйте новый предварительно заполненный шприц. Шаг 5. Завершите инъекцию и утилизируйте предварительно заполненный шприц. Извлеките предварительно заполненный шприц из места инъекции. Не надевайте колпачок на иглу обратно. Утилизируйте предварительно заполненный шприц в соответствии с местными требованиями.

- гиперчувствительность к инклизирану или к любому из вспомогательных веществ

Часто - реакция в месте введения, боль в месте введения, покраснение кожи и сыпь в месте введения При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При применении препарата Сибрава у здоровых добровольцев в дозах, превышающих в три раза терапевтическую дозу, клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось. Специфического лечения при передозировке препаратом Сибрава не существует. В случае передозировки следует обследовать пациента и назначить соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение.

Отсутствуют. Специальные предупреждения Гемодиализ Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклизирана не исследовалось. С учетом того, что инклизиран выводится через почки, гемодиализ следует проводить не ранее чем через 72 часа после введения препарата. Содержание натрия Препарат Сибрава содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 284 мг, то есть, по сути, не содержит натрия. Применение в педиатрии В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применение препарата у детей и подростков до 18 лет не рекомендовано. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Сибрава не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Беременность Данные о применении инклизирана у беременных женщин практически отсутствуют. В качестве меры предосторожности рекомендуется не применять инклизиран во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли инклизиран с грудным молоком. Таким образом, нельзя исключить риск воздействия на ребенка. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении / отказе от терапии препаратом Сибрава следует принимать исходя из пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Препарат Сибрава не является субстратом для распространенных белков-переносчиков лекарственных препаратов. Хотя исследования in vitro не проводились, предполагается, что он не является субстратом для цитохрома P450. Инклизиран не является ингибитором или индуктором ферментов цитохрома P450 или распространенных белков-переносчиков лекарственных препаратов. Таким образом, предполагается, что инклизиран не будет вступать в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие об отсутствии клинически значимых взаимодействий с аторвастатином, розувастатином и другими статинами.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре ниже 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!