Силгра таблетки 100 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - силденафила цитрат (эквивалентно силденафилу) 140.48 мг (100.00 мг) вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия крахмала гликолят, вода очищенная Состав пленочной оболочки Wincoat WT 7536 синий * Состав для полирования Winpolish WT-PSH-5103 белый ** *Состав Wincoat WT - 7536 синий: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е171), тальк, индигокармин с алюминием (Е132). **Состав Winpolish WT-PSH-5103 белый: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 3350, тальк, глицерин. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, ромбовидной формы, гладкие с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой синего цвета.

- назначается взрослым мужчинам c эректильной дисфункцией, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Препарат Силгра эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Код ATХ G04BE03 Силденафил применяется для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, то есть при сексуальной стимуляции он восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к пенису. Механизм действия Физиологический механизм эрекции пениса включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристых телах при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровней циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), последующему расслаблению гладкой мускулатуры в пещеристых телах и увеличению притока крови. Силденафил является сильным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), которая отвечает за распад цГМФ в пещеристых телах. Силденафил оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное пещеристое тело человека, но значительно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, как это происходит во время сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению уровней цГМФ в пещеристых телах. Поэтому для оказания силденафилом желаемого фармакологического действия необходима сексуальная стимуляция. Фармакодинамические эффекты Исследования in vitro Силденафил селективно действует на ФДЭ-5, которая участвует в регуляции процесса эрекции. Действие сиденафила на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект действия силденафила в 10 раз сильнее, чем эффект на ФДЭ-6, которая принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке глаза. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, более чем в 700 раз - селективность к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 - цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, принимающей участие в регуляции сердечных сокращений. Клиническая эффективность и безопасность Для оценки интервала времени после приема дозы препарата, в течение которого силденафил мог приводить к возникновению эрекции в ответ на сексуальную стимуляцию, было специально разработано два клинических исследования. В клинических исследованиях при участии пациентов, принимавших силденафил натощак, при проведении плетизмографии полового члена (RigiScan) медиана времени до начала эрекции у пациентов, которые достигли эрекции с ригидностью 60 % (достаточной для осуществления полового акта), составляла 25 минут (в диапазоне значений 12–37 минут) после приема силденафила. В отдельном исследовании с использованием RigiScan силденафил все еще был способен вызвать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию через 4–5 часов после приема. Силденафил вызывает легкое и преходящее снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не сопровождается клиническими эффектами. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение в диастолическом артериальном давлении в положении лежа на спине составляло 5,5 мм рт. ст. Это снижение артериального давления согласуется с сосудорасширяющими эффектами силденафила, вероятно, благодаря повышенным уровням цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократный прием силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывал клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ). В исследовании гемодинамических эффектов одной пероральной дозы силденафила 100 мг у 14 пациентов с тяжелой формой ишемической болезни сердца (ИБС) (со стенозом, по крайней мере, одной коронарной артерии > 70 %) среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя снизилось на 7 % и 6 % соответственно относительно исходного уровня. Среднее легочное систолическое артериальное давление снизилось на 9 %. Силденафил не влиял на показатели сердечного выброса и не нарушал кровоток по стенозированным коронарным артериям. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ с нагрузкой проводилась оценка 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно принимали антиангинальные лекарственные средства (за исключением нитратов). Никаких клинически значимых отличий во времени до возникновения лимитирующей стенокардии между группами силденафила и плацебо не обнаружено. Легкие и временные различия в способности различать цвета (голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов при проведении 100-оттеночного теста Фарнсворта-Манселла через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг, причем все эффекты полностью исчезали через 2 часа после применения препарата. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопреобразовательном каскаде реакций в сетчатке глаза. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В небольшом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с зарегистрированной ранней возрастной макулярной дистрофией (n=9) применение силденафила (в разовой дозе 100 мг) не вызвало значительных изменений результатов проведенной проверки зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс). Влияния препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию у здоровых добровольцев после приема силденафила в разовой дозе 100 мг обнаружено не было (см. раздел 4.6). Дополнительная информация о клинических исследованиях В ходе клинических исследований силденафил применялся более чем у 8000 пациентов в возрасте 19–87 лет. В исследованиях были представлены следующие группы пациентов: пожилые пациенты (19,9 %), пациенты с артериальной гипертензией (30,9 %), сахарным диабетом (20,3 %), ишемической болезнью сердца (5,8 %), гиперлипидемией (19,8 %), повреждением спинного мозга (0,6 %), депрессией (5,2 %), трансуретральной резекцией предстательной железы (3,7 %) и радикальной простатэктомией (3,3 %). Следующие группы пациентов не были в достаточной степени представлены или не включались в клинические исследования: пациенты после операции на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой степенью почечной или печеночной недостаточности, а также пациенты с определенными сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел 4.3). В исследованиях с применением фиксированной дозы препарата доля пациентов, сообщивших об улучшении эрекции вследствие терапии, составила 62 % (25 мг), 74 % (50 мг) и 82 % (100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота прекращения терапии из-за силденафила была небольшой и сопоставимой с группой плацебо. Во всех этих исследованиях доля пациентов, сообщавших об улучшении после приема силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84 %), смешанная эректильная дисфункция (77 %), органическая эректильная дисфункция (68 %), пожилые пациенты (67 %), сахарный диабет (59 %), ишемическая болезнь сердца (69 %), артериальная гипертензия (68 %), ТУРП (61 %), радикальная простатэктомия (43 %), повреждение спинного мозга (83 %), депрессивное состояние (75 %). Безопасность и эффективность силденафила были подтверждены данными долгосрочных исследований. Пациенты детского возраста Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от права требовать исполнения обязательства подачи результатов исследований силденафила во всех подгруппах пациентов детского возраста для лечения эректильной дисфункции. Для получения информации о применении препарата у детей см. раздел 4.2.

Режим дозирования Рекомендуемая доза составляет 50 мг, примерно за час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза - 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема - один раз в день. Если силденафил принимается во время еды, начало активности может быть отложено по сравнению с состоянием натощак. Дети Силденафил не показан для применения у детей и подростков до18 лет. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью В связи с тем, что клиренс силденафила понижен у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом), следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 25 мг, но при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг. Пациенты с почечной недостаточностью При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. В связи со снижением клиренса силденафила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин), следует рассмотреть возможность применения в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата при необходимости, его дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг. Использование у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременный прием с силденафилом, следует рассмотреть начальную дозу 25 мг для пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4. Чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, пациенты должны быть стабилизированы на терапии альфа-адреноблокаторами до начала лечения силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть возможность начала приема силденафила в дозе 25 мг. Метод и путь введения Для применения внутрь. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратов в любой форме - одновременный прием со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат), так как потенциально может привести к симптоматической гипотензии - мужчинам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность) - потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва (ПНИНЗН), вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ-5 или нет - тяжелая печеночная недостаточность - артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.) - недавно перенесенный инфаркт миокарда - недавно перенесенный инсульт - наследственные дегенеративные заболевания сетчатки глаза, например, пигментный ретинит (у меньшей части этих пациентов имеются генетические нарушения активности фосфодиэстераз сетчатки)

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных. Очень часто - головная боль Часто - головокружение - цветовые искажения зрения (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), расстройство зрения, нечеткость зрения - гиперемия, приливы - заложенность носа - диспепсия, тошнота Нечасто - ринит - гиперчувствительность - сонливость, гипестезия - нарушения, связанные со слезотечением (сухость глаз, нарушение функции слезной железы, повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, яркость зрительного восприятия, конъюнктивит - пространственная дезориентация, шум в ушах - тахикардия, ощущение сердцебиения - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия - носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа - боль в верхней части живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту - сыпь - миалгия, боль в конечностях - гематурия - боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, ощущение жара - повышенная частота сердечных сокращений Редко - острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожный приступ, рецидив судорожного приступа, обморок - передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва (ПНИНЗН), окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевание сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, заболевание радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кружков, отек глаза, припухлость глаза, расстройство зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаза, необычное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры - глухота - внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия - чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа - оральная гипестезия - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз - кровотечение из пениса, приапизм, гематоспермия, усиление эрекции - раздражительность При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы При применении однократной дозы до 800 мг побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при более низких дозах, но частота и тяжесть были увеличены. Дозы 200 мг не приводили к повышению эффективности, но частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась. Лечение В случае передозировки следует принять стандартные поддерживающие меры по мере необходимости. Не ожидается, что почечный диализ ускорит клиренс, так как силденафил сильно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первопричин следует изучить историю болезни и провести медицинский осмотр до рассмотрения возможностей фармакологического лечения. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний Перед началом лечения эректильной дисфункции лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющим действием, которое приводит к незначительному или временному понижению артериального давления. Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия силденафила на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления. Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию во время применения силденафила. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами. Приапизм Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). В период пострегистрационного применения силденафила были зарегистрированы случаи пролонгированной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует обратиться за срочной медицинской помощью. При отсутствии неотложного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и необратимой потере потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ - 5 или другими средствами лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение Были случаи нарушения зрения в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5, а именно, возникновения редкого заболевания - передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. В случае возникновения любых дефектов остроты зрения необходимо прекратить прием силденафила и обратиться к врачу. Одновременное применение с ритонавиром Одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется. Одновременный прием с блокаторами альфа-адренорецепторов Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы блокаторов альфа-адренорецепторов, поскольку их одновременное употребление может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. Для снижения риска развития ортостатической артериальной гипотензии следует достигнуть состояния гемодинамической стабильности пациентов, получающих лечение блокаторами альфа-адренорецепторов, прежде чем начинать лечение силденафилом. Следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Кроме того, врачам следует дать рекомендации пациентам в случае возникновения симптомов ортостатической артериальной гипотензии. Влияние на свертываемость крови Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Вспомогательные вещества Препарат содержит натрий, принимать с осторожностью при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Вспомогательные вещества Препарат содержит натрий, принимать с осторожностью при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Женщины Силденафил не применяется у женщин. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами. Перед тем, как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить, как их организм реагирует на прием силденафила, в связи с возможными побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия.

Силденафил не показан для применения женщинами. Надлежащих и строго контролируемых исследований применения силденафил у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.

Влияние других лекарственных средств на силденафил Исследования in vitro Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут понижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила. Исследования in vivo При одновременном приеме силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) наблюдается снижение клиренса силденафила. У данной группы пациентов не наблюдается повышенной частоты побочных действий, тем не менее, необходимо начать лечение силденафилом в начальной дозе 25 мг. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300 % (4-х кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составляют приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450. Основываясь на вышеуказанных данных, одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (в разовой дозе 100 мг) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженный эффект. При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182%. Азитромицин (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) не влияет на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Одновременное применение циметидина (800 мг), являющегося ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4 с силденафилом (в дозе 50 мг) вызывает увеличение концентраций силденафила в плазме крови на 56 %. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови. Однократный прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Хотя специальных исследований взаимодействия со всеми лекарственными препаратами не проводилось, популяционный фармакокинетический анализ показал, что ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, блокаторы бета-адренергических рецепторов и индукторы метаболической активности P450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила. Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к снижению значений AUC и Cmax для силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Таким образом, полагают, что одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин, обусловливает более выраженное снижение концентраций силденафила в плазме крови. Никорандил - это гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента он может серьезно взаимодействовать с силденафилом. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами для лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность применения силденафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими содержащими силденафил лекарственными препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучали. В связи с этим использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется. Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Исследования in vitro Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ). При условии, что пиковые концентрации силденафила в плазме крови составляют приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют. Исследования in vivo В соответствии с известным действием силденафила на сигнальный путь NO/цГМФ, силденафил способен к усилению гипотензивного эффекта нитратов. Поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано. Риоцигуат Риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано. Одновременное применение силденафила у пациентов, получающих лечение блокаторами альфа-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего, это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. В ходе трех специальных исследований взаимодействия лекарственных препаратов альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) применяли одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизированной с помощью терапии доксазозином. В этих исследуемых группах пациентов наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя составило 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и альфа- блокатора доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения ортостатической артериальной гипотензии, головокружения и предобморочного состояния, но не обморока. При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не обнаружено. Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (в дозе 150 мг). Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл. Следующие классы гипотензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, сосудорасширяющие антигипертензивные лекарственные средства и антигипертензивные лекарственные средства центрального действия, блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов - не оказывали влияния на различия в профиле побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил, по сравнению с пациентами, получающими плацебо. В специальных исследованиях взаимодействия лекарственных средств, в ходе которых силденафил в дозе 100 мг применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм. рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм. рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были схожими по величине с теми, которые наблюдались при использовании силденафила в качестве монотерапии. Силденафил (в дозе 100 мг) не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4. При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!