Симбринза* капли 10мг/2 мг/мл

1 мл препарата содержит: активные вещества: бринзоламид – 10.01 мг, бримонидина тартрат – 2.0 мг; вспомогательные вещества: карбомер (974Р), натрия хлорид, маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, кислота борная, бензалкония хлорид 50% раствор, натрия гидроксид и/или кислота хлороводородная (для коррекции рН), вода очищенная. 1 - Без учета 2 % избытка при производстве Описание внешнего вида, запаха, вкуса Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

- cнижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточное снижение ВГД

Механизм действия Симбринза содержит два действующих вещества: бринзоламид и бримонидина тартрат. Данные компоненты понижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги отростками циллиарного тела. Несмотря на то, что и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД, подавляя образование водянистой влаги, их механизмы действия различны. Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы (CA-II) в ресничном эпителии, который уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги. Бримонидин, агонист альфа-2-адренорецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока. Фармакодинамические эффекты Клиническая эффективность и безопасность Монотерапия В контролируемом полугодичном клиническом исследовании вклада элементов, приняли участие 560 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдокапсулярную эксфолиацию или диспергирование пигмента) и/или внутриглазной гипертензией, которые, по мнению исследователя, недостаточно контролировались при монотерапии или уже находились на нескольких лекарственных средствах, снижающих ВГД, и у которых средний исходный суточный уровень ВГД составлял 26 мм. рт. ст., средний суточный эффект снижения ВГД от Симбринза, дозированного два раза в день, составлял приблизительно 8 мм рт. Статистически большее снижение среднего суточного ВГД наблюдалось при применении Симбринза по сравнению с бринзоламидом 10 мг/мл или бримонидином 2 мг/мл при дозировке дважды в день на каждом визите в течение всего исследования (рисунок 1). Рисунок 1Среднееa суточное (9 часов утра, +2 часа, +7 часов) изменение уровня ВГД от исходного уровня (мм рт.ст.) – исследование вклада элементов aМетод наименьших квадратов – производная от статистической модели, которая учитывает место исследования, базовый уровень ВГД в 9 часов утра и корреляцию измерений ВГД у пациента. Все различия результатов между группами лечения (препарат Симбринза и отдельные компоненты препарата) были статистически значимыми при уровне p = 0,0001 или менее. Среднее снижение ВГД от исходного уровня в каждой временной точке при каждом посещении было более выраженным при использовании препарата Симбринза (от 6 до 9 мм рт. ст.), чем при монотерапии бринзоламидом (от 5 до 7 мм рт. ст.) или бримонидином (от 4 до 7 мм рт. ст.). Среднее процентное снижение ВГД по сравнению с исходным уровнем в группе приема препарата Симбринза составило от 23 до 34%. Процент пациентов с показателем ВГД менее 18 мм рт.ст. был выше в группе приема препарата Симбринза, чем в группе бринзоламида, при 11 из 12 оценок вплоть до 6 месяца исследования и был выше в группе Симбринза, чем в группе бримонидина при всех 12 оценках вплоть до 6 месяца исследования. Во временной точке +2 ч (время, соответствующее утреннему пику эффективности действия препарата) на визите по оценке эффективности на 3 месяце исследования, процент пациентов с ВГД менее 18 мм рт.ст. составил 68,8% в группе Симбринза, 42,3% в группе бринзоламида и 44,0% в группе бримонидина. В контролируемом полугодичном клиническом исследовании сопоставимости по не меньшей эффективности, приняли участие 890 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдокапсулярную эксфолиацию или диспергирование пигмента) и/или внутриглазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, был недостаточный уровень контроля ВГД при монотерапии или при неэффективности приема нескольких препаратов, снижающих ВГД. Средний исходный суточный уровень ВГД составлял 26–27 мм. рт. ст. На всех визитах в течение всего исследования была продемонстрирована не меньшая эффективность препарата Симбринза по сравнению с бринзоламидом 10 мг/мл + бримонидином 2 мг/мл в отношении среднего снижения суточного уровня ВГД по сравнению с исходным уровнем (таблица 1). Таблица 1 Сравнение среднего значения суточного изменения уровня ВГД (мм рт.ст.) от исходного уровня - исследование не меньшей эффективности Визит — Симбринза Среднее значениеa — Бринзоламид + бримонидин Среднее значениеa — Различия Среднее значениеa (95 % ДИ) Неделя 2 — 8,4 (n=394) — 8,4 (n=384) — 0,0 (0,4, 0,3) Неделя 6 — 8,5 (n=384) — 8,4 (n=377) — 0,1 (0,4, 0,2) Месяц 3 — 8,5 (n=384) — 8,3 (n=373) — 0,1 (0,5, 0,2) Месяц 6 — 8,1 (n=346) — 8,2 (n=330) — 0,1 (0,3, 0,4) a Метод наименьших квадратов – производная от статистической модели, которая учитывает место исследования, базовый уровень ВГД в 9 часов утра и коррелированные измерения ВГД у пациента. Среднее снижение уровня ВГД от исходного уровня в каждой временной точке при каждом посещении в группе Симбринза или в группе отдельных компонентов, назначаемых одновременно, было схожим (от 7 до 10 мм рт. ст.). Среднее процентное снижение уровня ВГД по сравнению с базовым уровнем в группе Симбринза варьировалось от 25 до 37%. Процент пациентов со значением уровня ВГД менее 18 мм рт. ст. был одинаковым во время визитов в течение одной временной точки до 6 месяца в группах Симбринза и Бринзоламид + Бримонидин. Во временной точке +2 ч (время, соответствующее утреннему пику эффективности действия препарата) на визите по оценке эффективности на 3 месяце исследования, процент пациентов с ВГД менее 18 мм рт.ст. составил 71,6% в обеих исследовательских группах. Дополнительная терапия Клинические данные по применению Симбринза в качестве дополнения к аналогам простагландина (PGA) также показали более высокую эффективность снижения ВГД при применении Симбринза + PGA по сравнению с монотерапией PGA. В исследовании CQVJ499A2401 Симбринза + PGA (т. е. травопрост, латанопрост или биматопрост) продемонстрировали более высокую эффективность снижения ВГД сравнивая исходный уровень с терапией наполнитель + PGA после 6 недель лечения, при этом разница между терапиями в скорректированном на модель среднем изменении от исходного уровня в суточном ВГД составила 3,44 мм рт. ст. (95% ДИ 4,2, 2,7; р-значение <0,001). Клинические данные об использовании Симбринза в дополнение к глазным каплям с фиксированной дозой травопрост-тимолола малеата, раствор также показал более высокую эффективность снижения ВГД при применении глазных капель Симбринза + травопрост-тимолол малеат по сравнению с травопрост-тимолол малеатом. В исследовании CQVJ499A2402 глазные капли Симбринза + травопрост-тимолол малеат продемонстрировали более высокую эффективность снижения ВГД, сравнивая исходный уровень с терапией наполнитель + глазные капли травопрост-тимолол малеат после 6 недель лечения, с разницей между терапиями в скорректированном на модель среднем изменении от исходного уровня в суточном ВГД 2,15 мм рт. ст. (95% ДИ 2,8, 1,5; р-значение <0,001). Профиль безопасности Симбринза при дополнительной терапии был аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому при монотерапии Симбринза. Данные об эффективности и безопасности дополнительной терапии после 6 недель отсутствуют.

Режим дозирования Рекомендуемая доза – одна капля препарата Симбринза* в пораженный (-е) глаз (-а) два раза в сутки. Метод и путь введения Только для местного офтальмологического применения. Необходимо взболтать флакон перед применением. Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазам, или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого флакона. После использования флакон держать плотно закрытым. Препарат Симбринза* может использоваться одновременно с другими офтальмологическими препаратами местного применения для снижения ВГД. При применении более одного офтальмологического препарата местного применения, необходимо соблюдать интервал между закапываниями как минимум в 5 минут. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если доза была пропущена, то лечение должно быть продолжено со следующей по расписанию дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный (-е) глаз (-а) 2 раза в сутки. Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращайте прием препарата Симбринза, предварительно не посоветовавшись со своим врачом. Если вы прекратите прием препарата, давление в вашем глазу не будет контролироваться, что может привести к потере зрения.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к сульфаниламидам; - пациенты, получающие препарат с ингибитором моноаминоксидазы (MAO); - пациенты на антидепрессантах, которые ухудшают норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин); - пациенты с тяжелым нарушением функции почек; - пациенты с гиперхлоремическим ацидозом; - новорожденным и детям до 8 (восьми) лет.

Нижеуказанные нежелательные реакции классифицируются в соответствии со следующим условным обозначением: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) или неизвестно (не могут быть оценены на основании доступных данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Часто (≥ 1/100 до <1/10) - сонливость1, головокружение3, дисгевзия1 - сухость во рту1 - аллергия глаз1, кератит1, боль в глазах1, дискомфорт в глазах1, нечеткость зрения1, нарушение зрения3, глазная гиперемия1, побледнение конъюнктивы3 Нечасто (≥1/1,000 до <1/100) - назофарингит2, фарингит2, синусит2 - сниженное число эритроцитов2, повышенное количество хлорида в крови2 - повышенная чувствительность3 - апатия, депрессия3, депрессивное состояние2, бессонница1, снижение полового влечения2, ночные кошмары2, нервозность2 - головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, ухудшение памяти2, парестезия2 - диспепсия1, эзофагит2, желудочно-кишечный дискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, частые испражнения2, метеоризм2, оральная гипестезия2, парестезии полости рта1 - атипичная проба функции печени2 - контактный дерматит1, крапивница2, сыпь2, макуло-папулёзная сыпь2, зуд генерализованный2, алопеция2, сниженный тургор кожи2 - эрозия роговицы1, отёк роговицы2, блефарит1, отложения в роговице (преципитаты)1, конъюнктивальное расстройство (бугорки)1, светобоязнь1, фотопсия2, отек глаз2, отек века1, конъюнктивальный отек, сухой глаз1, выделения из глаз1, снижение остроты зрения2, повышенное слезотечение1, птеригиум2, эритема века1, мейбомианит2, диплопия2, чувствительность к яркому свету2, гипестезия глаза2, пигментация склеры2, подконъюнктивальная киста2, необычная чувствительность в глазу1, астенопия1 - головокружение1, звон в ушах2 - сердечно-дыхательная недостаточность2, стенокардия2, аритмия3, учащённое сердцебиение2,3, нарушение сердечного ритма2, брадикардия2,3, тахикардия3 - гипотензия1 - диспноэ2, бронхиальная гиперактивность2, фаринголарингеальная боль2, сухость в горле1, кашель2, носовое кровотечение2, заложенность верхних дыхательных путей2, заложенность носа1, ринорея2, першение в горле2, сухость слизистой носа1, постназальный затёк1, чихание2 - боль в пояснице2, мышечные спазмы2, миалгия2 - почечная боль2 - эректильная дисфункция2 - боль2, дискомфорт в грудной клетке2, атипичные ощущения2, ощущение тревоги2, раздражимость2, остаток препарата1 Очень редко (<1/10,000) - обморок3 - увеит3, миоз3 - гипертензия3 Неизвестно - ринит2 - тремор2, гипестезия2, агевзия2 - отек лица3, дерматит2,3, эритема2,3 - зрительные расстройства2, мадароз2 - астма2 - артралгия2, боль в конечности2 - поллакиурия2 - боль в груди2, периферический отёк2,3 • Красновато-розовые, похожие на мишени или круглые пятна на теле, часто с волдырями в центре, шелушением кожи, язвами ротовой полости, горла, носа, гениталий и глаз. Этим серьезным кожным высыпаниям может предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). - нежелательная реакция, наблюдаемая с применением глазных капель Симбринза* - дополнительная нежелательная реакция, наблюдаемая с применением монотерапии бринзоламидом - дополнительная нежелательная реакция, наблюдаемая с применением монотерапии бримонидином При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Электролитный дисбаланс, развитие ацидотического состояния и возможные воздействия на нервную систему могут возникнуть после передозировки бринзоламидом. Следует контролировать уровни электролитов в сыворотке (особенно калий) и уровень pH крови. Существует очень ограниченная информация о случайном проглатывании бримонидина у взрослых; зарегистрировано только такое нежелательное явление, как гипотензия. Симптомы передозировки бримонидином при непреднамеренном проглатывании были зарегистрированы у педиатрических пациентов. Наблюдались симптомы депрессии ЦНС, типичная временная кома или слабое сознание, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ. Все репортированные субъекты получили полное восстановление, в течение 6-24 часов. Лечение пероральной передозировки включает в себя поддерживающую и симптоматическую терапию; должна поддерживаться свободная проходимость дыхательных путей. При случайной и преднамеренной передозировке следует обратиться к врачу.

Лекарственный препарат не следует вводить в виде инъекций. Пациентов необходимо предупредить не глотать лекарственный препарат Симбринза*. Концентрация внимания У пожилых пациентов пероральный прием ингибиторов карбоангидразы может влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или координации. При местном применении препарат Симбринза* проникает в системный кровоток. Для предотвращения системной резорбции после применения глазных капель рекомендуется предпринимать следующие меры: - закрыть глаза на 2 минуты. - надавливать пальцем на слёзный проток в течение 2 минут Специальные предупреждения Офтальмологические эффекты Применение препарата Симбринза* у пациентов с закрытоугольной глаукомой не изучалось и, следовательно, не рекомендуется. У пациентов с поврежденной роговицей не изучалось возможное воздействие бринзоламида на эндотелиальную функцию роговицы (особенно у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). В частности, не изучалось воздействие при применении бринзоламида у пациентов, носящих контактные линзы, поэтому необходим контроль состояния роговицы, так как ингибиторы карбоангидразы могут приводить к нарушению её гидратации, а ношение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы (дальнейшие инструкции по ношению контактных линз см. ниже в разделе «Бензалкония хлорид»). Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов с повреждениями роговицы, сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции глаз. При возникновении аллергических реакций, лечение следует прекратить. Сообщалось об отсроченных реакциях гиперчувствительности глаз после применения бримонидина тартрата, которые в некоторых случаях были связаны с увеличением ВГД. Потенциальные эффекты после прекращения лечения препаратом Симбринза* не были изучены. Хотя продолжительность эффекта снижения ВГД после применения препарата Симбринза* не изучалась, ожидается, что эффект снижения ВГД для бринзоламида будет длиться 5-7 дней. После применения бримонидина эффект снижения ВГД может быть более длительным. Системное действие Симбринза* содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении могут возникнуть нежелательные реакции, которые связаны с сульфаниламидами, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Во время лечения пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах и тщательно контролировать кожные реакции. При появлении симптомов серьезных реакций или гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение препарата Симбринза. Нарушения со стороны сердца После применения препарата Симбринза* у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме гипотензивных средств и/или сердечных гликозидов с препаратом Симбринза*, а также при лечении пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Препарат Симбринза* следует использовать с осторожностью у пациентов с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом. Нарушения кислотно-щелочного равновесия Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. Симбринза* содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы и, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. Нежелательные реакции, обусловленные пероральным приемом ингибиторов карбоангидразы (например, нарушения кислотно-щелочного равновесия), могут возникать и при местном применении препарата. Нарушение функции почек Следует с осторожностью применять препарат Симбринза* у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени в связи с возможным риском развития метаболического ацидоза. Препарат Симбринза* противопоказан к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Нарушения функции печени Препарат Симбринза* не был изучен у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении таких групп пациентов. Бензалкония хлорид Препарат Симбринза* содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменять цвет мягких контактных линз. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами. Пациентам следует сообщить о необходимости снять контактные линзы перед применением препарата Симбринза*, после чего нужно выждать 15 минут, прежде чем снова надеть контактные линзы. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение и сухость глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сухостью глаз и у пациентов, у которых могут быть повреждения роговицы. При длительном применении необходим контроль в отношении указанных состояний. Применение в педиатрии Данные по эффективности и безопасности применения препарата Симбринза* у детей и подростков от 2 до 17 лет не установлены. Симптомы передозировки бримонидина (включая потерю сознания, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) были зарегистрированы у новорожденных и детей, получающих глазные капли бримонидина как часть лечения врожденной глаукомы. Поэтому препарат Симбринза* противопоказан детям до 8 лет. Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно в возрасте 2–7 лет и/или весом <20 кг) не рекомендуется из-за возможного возникновения нежелательных эффектов, связанных с действием препарата на центральную нервную систему. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Симбринза* может оказывать умеренное влияние на способность управления транспортным средством и использования механизмов. Препарат Симбринза* может вызвать головокружение, усталость и/или сонливость, что может ухудшить способность управления транспортным средством или использования механизмов. Временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения могут повлиять на способность управления транспортным средством или использования механизмов. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортным средством или использованию механизмов. Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность пожилых людей заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или координации.

Нет соответствующих данных относительно применения препарата Симбринза* при беременности или данные ограничены. Не рекомендуется применять препарат Симбринза* во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующих контрацепцию. Неизвестно, выделяется ли с грудным молоком препарат Симбринза* у человека. Бримонидин, вводимый перорально, выделяется с грудным молоком. Препарат Симбринза* не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Исследований взаимодействия препарата Симбринза с другими лекарственными средствами не проводилось. Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты Препарат Симбринза* противопоказан пациентам, получающих терапию ингибиторами моноаминоксидазы и у пациентов, получающих антидепрессанты, механизм действия которых влияет на норадренергическую синаптическую передачу нервного импульса (например, трициклические антидепрессанты и миансерин), Трициклические антидепрессанты могут подавлять ответ на снижение ВГД препаратом Симбринза*. ЦНС-депрессанты Рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможности дополнительного или потенцирующего действия при приеме депрессантов ЦНС (например, алкоголя, барбитуратов, опиатов, седативных или обезболивающих средств). Данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза* отсутствуют. Однако следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут влиять на метаболизм и поглощение циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина). Гипотензивные/сердечные гликозиды Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат), как класс, могут снижать частоту пульса и артериальное давление. У нескольких пациентов наблюдалось небольшое понижение артериального давления в результате применения препарата Симбринза*. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме гипотензивных лекарственных препаратов и/или сердечных гликозидов с препаратом Симбринза*. Следует проявлять осторожность при начале приема (или при изменении дозы) сопутствующих системных лекарственных препаратов (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или нарушать их действие, то есть агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин). Пероральные ингибиторы карбоангидразы Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и, несмотря на его местное применение, проникает в системный кровоток. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. Необходимо учитывать возможность лекарственного взаимодействия у пациентов, получающих препарат Симбринза*. Существует возможность развития аддитивного синергизма на известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих ингибитор карбоангидразы внутрь и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение препарата Симбринза и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Ингибиторы CYP3A4 За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р-450: CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Срок хранения 2 года. Применять препарат после вскрытия флакона – 4 недели. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!