Сомаверт® лиофилизат 10 мг

Один флакон содержит действующее вещество - пегвисомант 10 мг, 15 мг, 20 мг, вспомогательные вещества – глицин, маннитол, динатрия гидрофосфат (безводный), натрия дигидрофосфата моногидрат, растворитель: вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Масса белого или почти белого цвета. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость, практически без видимых частиц. Восстановленный препарат – прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до зеленовато-желтого цвета раствор, без видимых частиц.

Лечение взрослых пациентов с акромегалией, демонстрирующих недостаточный ответ на хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию, а также пациентов, у которых соответствующее лечение аналогами соматостатина не привело к нормализации концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР1) или плохо переносилось.

Механизм действия Пегвисомант является аналогом гормона роста, который был генетически модифицирован в качестве антагониста рецептора гормона роста. Пегвисомант связывается с рецепторами гормона роста на клеточных поверхностях, где блокирует связывание гормона роста, и таким образом, препятствует внутриклеточной передаче сигнала гормона роста. Пегвисомант высокоселективен в отношении рецептора гормона роста; он не проявляет перекрестной реактивности с другими рецепторами цитокинов, включая пролактин. Фармакодинамические эффекты Ингибирование действия гормона роста пегвисомантом приводит к снижению концентраций в сыворотке ИФР1, а также других белков сыворотки крови, регулируемых гормоном роста, таких как свободный ИФР1, кислотолабильная подгруппа ИФР1 (ALS) и белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста, типа 3 (IGFBP3). Клиническая эффективность и безопасность Пациенты с акромегалией (n = 112) получали лечение в 12недельном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании для сравнения применения пегвисоманта и плацебо. В группах лечения пегвисомантом наблюдалось дозозависимое статистически значимое снижение средних концентраций ИФР1 (p<0,0001), свободного ИФР1 (p<0,05), IGFBP3 (p<0,05) и ALS (p<0,05) на всех визитах после исходного уровня. Уровень ИФР1 в сыворотке крови нормализовался в конце исследования (неделя 12) у 9,7%, 38,5%, 75% и 82% пациентов, получавших плацебо и пегвисомант в дозе 10 мг/сутки, 15 мг/сутки или 20 мг/сутки, соответственно. Статистически значимые отличия от плацебо (p<0,05) наблюдались в отношении улучшения общего показателя признаков и симптомов для всех групп дозирования в сравнении с плацебо. Когорта из 38 пациентов с акромегалией находилась под наблюдением в долгосрочном открытом исследовании по подбору дозы препарата в течение как минимум 12 месяцев подряд ежедневного применения пегвисоманта (в среднем 55 недель). Средняя концентрация ИФР1 в этой когорте снизилась с 917 нг/мл до 299 нг/мл после применения пегвисоманта, причем у 92% достигалась нормальная (скорректированная по возрасту) концентрация ИФР1. В различных исследованиях, а также в исследовании Acrostudy, пегвисомант нормализовал уровень ИФР-1 у большинства пациентов (>70%) и значительно снижал уровень глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) и уровень инсулина в плазме крови натощак (ИПН). Пегвисомант также улучшает чувствительность к инсулину, что, вероятно, связано с блокадой рецепторов гормонов роста в тканях, главным образом в печени, а также в жировой ткани, почках и скелетных мышцах, тем самым устраняя пагубное влияние гормона роста на передачу сигналов инсулина, липолиз и глюконеогенез. Однако механизм действия всех этих эффектов точно неизвестен. Пациентам с акромегалией и сахарным диабетом может потребоваться снижение дозы инсулина или гипогликемических лекарственных средств (см. разделы 4.4 и 4.5).

Всегда вводите препарат именно так, как порекомендовал врач. Если у Вас есть сомнения по поводу применения препарата, проконсультируйтесь с врачом. Режим дозирования Лечение следует начинать под наблюдением лечащего врача, который имеет опыт в лечении акромегалии. Нагрузочную дозу пегвисоманта (80 мг) следует вводить подкожно под наблюдением врача. После этого препарат Сомаверт®, 10 мг, восстановленный в 1 мл растворителя, следует вводить один раз в сутки путем подкожной инъекции. Коррекцию дозы следует проводить на основании уровней ИФР1 в сыворотке крови. Концентрации ИФР1 в сыворотке крови следует измерять каждые 4–6 недель и осуществлять соответствующую коррекцию дозы с шагом повышения 5 мг/сутки для поддержания концентрации ИФР1 в сыворотке крови в пределах стандартизованного по возрасту нормального диапазона для поддержания оптимального терапевтического ответа. Определение исходных уровней печеночных ферментов до начала лечения препаратом Сомаверт® До начала лечения препаратом Сомаверт® у пациентов следует определить исходные уровни биохимических показателей функции печени (БПФП) (АЛТ, АСТ, ОБ и ЩФ в сыворотке крови). Для ознакомления с рекомендациями, касающимися начала лечения препаратом Сомаверт® на основании исходных уровней БПФП, и с рекомендациями по мониторингу уровней БПФП во время лечения препаратом Сомаверт® см. таблицу А. Максимальная доза не должна превышать 30 мг/сутки. Для различных режимов дозирования препарат выпускается в следующих дозировках: Сомаверт®, 10 мг; Сомаверт®, 15 мг; Сомаверт®, 20 мг. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность препарата Сомаверт® у детей в возрасте от 0 до 17 лет не установлены. Данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Безопасность и эффективность применения препарата Сомаверт® у пациентов с нарушением функции печени не установлены. Пациенты с нарушением функции почек Безопасность и эффективность применения препарата Сомаверт® у пациентов с нарушением функции почек не установлены. Метод и путь введения Пегвисомантследует вводить путем подкожной инъекции. Место инъекции следует ежедневно менять для предотвращения липогипертрофии. Инструкции по восстановлению лекарственного препарата перед введением см. в разделе «Инструкция по приготовлению и выполнению инъекции препарата Сомаверт®». Длительность лечения Длительность применения лекарственного препарата определит Ваш лечащий врач. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если Вы забыли выполнить инъекцию, следует ввести следующую дозу, как только Вы об этом вспомните, а затем продолжить вводить препарат Сомаверт® согласно предписанию Вашего лечащего врача. Не вводите двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии дополнительных вопросов о применении этого лекарственного препарата проконсультируйтесь с врачом.

- гиперчувствительность к пегвисоманту или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения».

Данный препарат, как и все другие лекарственные средства, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов. У некоторых пациентов, получавших лечение препаратом Сомаверт®, были зарегистрированы аллергические реакции (анафилактические реакции) как легкой степени тяжести, так и тяжелой. Серьезная аллергическая реакция может проявляться одним или несколькими перечисленными ниже симптомами: отек лица, языка, губ или горла; свистящее дыхание или затруднение дыхания (спазм гортани); генерализованная кожная сыпь, крапивница, зуд; или головокружение. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возник какой-либо из этих симптомов. Очень часто • головная боль • диарея • боль в суставах Часто • затрудненное дыхание • повышение уровней веществ, которые отображают состояние функции печени (это можно наблюдать по результатам анализов крови) • кровь в моче • повышенние артериального давления • запор, плохое самочувствие, тошнота, рвота, вздутие живота, несварение, газы • головокружение, сонливость, неконтролируемая дрожь, ослабление чувства осязания • образование синяков или кровотечение в месте инъекции, чувствительность или отек кожи в месте инъекции, скопление жировой ткани под поверхностью кожи в месте инъекции, отек конечностей, слабость, повышение температуры • потливость, зуд, сыпь, повышенная склонность к образованию синяков • боль в мышцах, артрит • повышение уровня холестерина в крови, увеличение массы тела, повышение уровня глюкозы в крови, снижение уровня глюкозы в крови • гриппоподобное заболевание, повышенная утомляемость • необычные сновидения • боль в глазу Нечасто • аллергическая реакция после введения (повышение температуры, сыпь, зуд и, в тяжелых случаях, затрудненность дыхания, быстрый отек кожи, требующий оказания срочной медицинской помощи), которые могут возникать немедленно или через несколько дней после введения • белок в моче, увеличение объема мочи, нарушение функции почек • потеря интереса, спутанность сознания, увеличение полового влечения, паническая атака, потеря памяти, нарушение сна • снижение количества тромбоцитов в крови, повышение или снижение количества лейкоцитов в крови, склонность к кровотечениям • плохое самочувствие, нарушение заживления ран • чрезмерное напряжение глаз, нарушения со стороны внутреннего уха • отек лица, сухость кожи, ночная потливость, покраснение кожи (эритема), выступающие зудящие пузырьки на коже (крапивница) • повышенный уровень жировых веществ в крови, повышенный аппетит • сухость во рту, усиление слюноотделения, проблемы с зубами, геморрой • нарушение вкусовых ощущений, мигрень. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • гнев • Спазм гортани, приводящий к потере голоса, нарушению дыхания, судорожному кашлю (ларингоспазм) • быстрый отек кожи и подкожной ткани, а также внутренней выстилки (слизистой оболочки) органов (ангионевротический отек). Приблизительно у 17% пациентов в ходе лечения образуются антитела к соматотропному гормону. Антитела, по-видимому, не препятствуют действию этого лекарственного препарата. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Если Вы случайно ввели больше препарата Сомаверт®, чем это рекомендовал Ваш врач, маловероятно, что это будет иметь серьезные последствия, но следует немедленно связаться со своим лечащим врачом.

Отслеживаемость С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов наименование и номер серии применяемого препарата должны быть точно зарегистрированы. Опухоли, секретирующие гормон роста Поскольку опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, иногда могут расти, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), важно тщательно отслеживать состояние всех пациентов. При появлении признаков роста опухоли рекомендуется применять альтернативные методы терапии. Мониторинг уровня ИФР1 в сыворотке крови Пегвисомант является мощным антагонистом действия гормона роста. В результате применения этого лекарственного препарата может возникнуть дефицит гормона роста, несмотря на наличие повышенного уровня гормона роста в сыворотке крови. Следует контролировать и поддерживать концентрации ИФР1 в сыворотке крови в пределах стандартизованного по возрасту нормального диапазона путем коррекции дозы пегвисоманта. Повышение уровней АЛТ или АСТ До начала лечения препаратом Сомаверт® у пациентов следует определить исходные уровни биохимических показателей функции печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин (ОБ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) в сыворотке крови). Признаки обструктивного заболевания желчевыводящих путей должны быть исключены у пациентов с повышением уровней АЛТ и АСТ или у пациентов с наличием в анамнезе лечения аналогом соматостатина. Применение пегвисоманта следует прекратить, если признаки заболевания печени сохраняются. Рекомендации, касающиеся начала лечения препаратом Сомаверт®, в зависимости от исходных уровней биохимических показателей функции печени (БПФП), и рекомендации по мониторингу уровней биохимических показателей функции печени во время лечения препаратом Сомаверт® см. в таблице А. Таблица А. Рекомендации, касающиеся начала лечения препаратом Сомаверт®, в зависимости от исходных уровней БПФП, и рекомендации по периодическому мониторингу уровней БПФП во время лечения препаратом Сомаверт® Исходный уровень БПФП — Рекомендации Нормальный — Можно назначать Сомаверт®. Концентрации АЛТ и АСТ в сыворотке крови следует определять каждые 4–6 недель в течение первых 6 месяцев лечения препаратом Сомаверт® или в любое время, если у пациентов наблюдаются симптомы, указывающие на гепатит. Повышен, но менее чем в 3 раза выше ВГН — Можно назначать Сомаверт®, однако необходимо определять уровни БПФП ежемесячно в течение не менее 1 года после начала терапии и затем два раза в год в течение следующего года. Повышен более чем в 3 раза выше ВГН — Не следует назначать Сомаверт® до тех пор, пока комплексное обследование не установит причину нарушения функции печени у пациента. Установить, имеется ли холецистит или желчнокаменная болезнь, особенно у пациентов с предыдущей терапией аналогами соматостатина в анамнезе. На основании результатов обследования следует рассмотреть возможность начала лечения препаратом Сомаверт®. Если принято решение начать терапию, БПФП и клинические симптомы следует контролировать очень тщательно. Сокращения: АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза; БПФП — биохимические показатели функции печени; ВГН — верхняя граница нормы. Если у пациента во время лечения препаратом Сомаверт® повысились уровни БПФП или возникли другие признаки или симптомы нарушения функции печени, рекомендуются следующие варианты лечения (таблица Б). Таблица Б. Клинические рекомендации, основанные на отклоняющихся от нормы результатах оценки биохимических показателей функции печени во время лечения препаратом Сомаверт® Уровень БПФП и клинические признаки/симптомы — Рекомендации Повышен, но меньше или равен 3-кратной ВГН — Можно продолжать лечение препаратом Сомаверт®. Однако, следует ежемесячно определять уровни БПФП для выявления возможного дальнейшего повышения. Повышен более чем в 3 раза, но менее чем в 5 раз выше ВГН (без признаков/симптомов гепатита или другого поражения печени, или повышения уровня ОБ в сыворотке крови) — Можно продолжать лечение препаратом Сомаверт®. Однако, следует еженедельно определять уровни БПФП для выявления возможного дальнейшего повышения (см. ниже). Следует провести комплексное обследование печени для установления наличия альтернативной причины нарушения функции печени. Повышен как минимум в 5 раз выше ВГН или уровень трансаминаз повышен как минимум в 3 раза выше ВГН в сочетании с любым повышением уровня ОБ в сыворотке крови (при наличии или отсутствии признаков/симптомов гепатита или других поражений печени) — Лечение препаратом Сомаверт® следует немедленно прекратить. Следует провести комплексное обследование печени, включая периодический контроль уровней БПФП в сыворотке крови, для определения нормализации значений и сроков их нормализации. Если уровень БПФП нормализовался (вне зависимости от того, обнаружена ли альтернативная причина нарушения функции печени), следует рассмотреть возможность осторожного возобновления лечения препаратом Сомаверт® с частым мониторингом БПФП. Признаки или симптомы, указывающие на гепатит или другое поражение печени (например, желтуха, билирубинурия, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, боль в правом верхнем квадранте живота, асцит, необъяснимый отек, склонность к легкому образованию гематом) — Следует немедленно провести комплексное обследование печени. Если поражение печени подтверждено, лечение препаратом следует прекратить. Гипогликемия В результате исследования применения пегвисоманта у пациентов с сахарным диабетом, получавших лечение инсулином или пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами, был выявлен риск возникновения гипогликемии в этой популяции. В связи с этим у пациентов с акромегалией и сахарным диабетом может потребоваться снижение дозы инсулина или гипогликемических лекарственных препаратов. Повышенная фертильность Терапевтическая польза в виде снижения концентрации ИФР1, которое приводит к улучшению клинического состояния пациента, потенциально может повышать фертильность у пациенток (см. раздел «Специальные предупреждения»). Беременность Контроль акромегалии может улучшиться во время беременности. Пегвисомант не рекомендуется применять во время беременности (см. раздел «Специальные предупреждения»). При применении пегвисоманта во время беременности, следует тщательно контролировать уровни ИФР1: возможно потребуется коррекция дозы пегвисоманта (см. раздел «Рекомендации по применению») на основании значений ИФР1. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Сомаверт® содержит натрий Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т. е. практически не содержит натрия.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данные о применении пегвисоманта у беременных женщин ограничены. Проведение исследований на животных является недостаточным для определения репродуктивной токсичности. Препарат Сомаверт® не рекомендуется применять во время беременности и у женщин, способных к деторождению и не использующих средства контрацепции. Если пегвисомант применяется во время беременности, следует тщательно контролировать уровни ИФР1, особенно в течение первого триместра. Может потребоваться корректировка дозы пегвисоманта во время беременности (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Грудное вскармливание Сомаверт® не следует применять у кормящих женщин. Тем не менее, грудное вскармливание может продолжаться при условии отмены лечения препаратом: при принятии этого решения следует учитывать пользу от терапии пегвисомантом для матери и пользу от грудного вскармливания для ребенка.

Исследования взаимодействия не проводились. Следует рассмотреть вопрос о продолжении лечения аналогами соматостатина. Использование этого лекарственного препарата в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения акромегалии тщательно не изучалось. Пациентам, получающим инсулин или пероральные гипогликемические лекарственные препараты, может потребоваться снижение дозы этих действующих веществ в связи с влиянием пегвисоманта на чувствительность к инсулину. Пегвисомант обладает значительной структурной схожестью с гормоном роста, что приводит к перекрестной реактивности при использовании стандартных коммерчески доступных тест-систем для количественного определения гормона роста. Поскольку концентрации в сыворотке крови терапевтически эффективных доз этого препарата, как правило, в 100–1000 раз выше, чем фактические концентрации гормона роста в сыворотке крови, наблюдаемые у пациентов с акромегалией, результаты измерений концентраций гормона роста в сыворотке крови, получаемые с помощью коммерчески доступных тест-систем для количественного определения гормона роста, будут сомнительными. Поэтому лечение пегвисомантом не следует контролировать или корректировать на основании концентраций гормона роста в сыворотке крови, определяемых с помощью этих тест-систем для количественного анализа.

Срок хранения Лекарственный препарат - 3 года. Растворитель - 5 лет. После восстановления препарат следует использовать немедленно. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2 оС до 8 ºС. Не замораживать. Допускается хранить флакон с лиофилизатом при комнатной температуре ниже 25 °C в течение одного периода до 30 дней. После хранения при комнатной температуре флакон нельзя повторно хранить в холодильнике. Его следует выбросить, если он не использовался в течение 30 дней хранения при комнатной температуре или до истечения срока годности, в зависимости от того, что наступит раньше. Хранить в недоступном для детей месте!