Софген таблетки 400 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - софосбувир 400.00 мг, вспомогательные вещества: маннитол (Пеарлитол 160 С), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), натрия кроскармеллоза (Ас-Ди-Сол), кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат (Лигамед MF-2-V), пленочное покрытие: Опадри II оранжевый 85F530007 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол/ПЭГ, тальк, титана диоксид (Е 171), FD&C желтый#6/сансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110)), вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальной формы, cкошенной двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой 'Н' на одной стороне и 'S14' на другой стороне.

Лечение хронического гепатита С в комбинации с другими противовирусными препаратами у взрослых пациентов. Данные о специфической активности софосбувира у пациентов с разными генотипами см. раздел «Особые указания».

Механизм действия Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B (неструктурного белка) HCV, необходимой для репликации вируса. Софосбувир - нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологи-чески активного аналога уридин трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B-полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК HCV и таким образом вызывать обрыв цепи. Этот активный метаболит (GS-461203) ингибирует активность NS5B-полимеразы генотипов HCV 1b, 2a, 3a и 4a в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC50) в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль. Активный метаболит (GS-461203) cофосбувира не ингиби-рует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразы митохондриальной РНК. Противовирусная активность Значения эффективной концентрации (ЕС50) софосбувира с использованием репликонов HCV против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a, составили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкмоль, соответственно, а значения ЕС50 софосбувира против химерных репликонов генотипа1b, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, генотипа 2b, 5а или 6а, составили 0,014 - 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50±SD софосбувира в отношении химерных репликонов, несущих последователь-ности NS5B из клинических изолятов, составило 0,068 ± 0,024 мкмоль для генотипа 1а, 0,11 ± 0,029 мкмоль для генотипа 1b, 0,035 ± 0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085 ± 0,034 мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира в in-vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогична активности софосбувира в отношении генотипов 1, 2 и 3. Не наблюдалось существенного изменения противовирусной активности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека. Резистентность В культуре клеток В культуре клеток исследовались репликоны HCV нескольких генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а, со сниженной чувствительностью к cофосбувиру. Сниженная чувствительность к cофосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов HCV. Сайт-направленный мутагенез подтвердил, что мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2 – 18 раз чувствительности к cофосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89 - 99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов 1b, 2а, 3а и 4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала сниженную чувстви-тельность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами диких штаммов вируса. Влияние исходных полиморфизмов HCV на исход лечения Исходные последовательности NS5B были получены у пациентов с помощью популяционного секвенирования, и ни у одного из них не была обнаружена мутация S282T. При анализе влияния исходных полиморфизмов на исход терапии не наблюдалось статистически значимой связи между наличием любого исходного варианта NS5B HCV (мутация S282T) и эффективностью лечения. Перекрестная резистентность Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру были полностью чувствительны к другим классам препаратов для лечения гепатита С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с мутациями L159F и L320F в гене полимеразы NS5B, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидным ингибиторам полимеразы NS5B, ингибиторам NS3 протеазы и ингибиторам NS5A. Получатели трансплантатов печени Соответствующие критериям пациенты были старше 18 лет, перенесшие процедуру по трансплантации печени за 6-150 месяцев до скрининга. Пациенты имели РНК ВГС ≥104 МЕ/мл при скрининге и документально подтвержденные данные о наличии вируса гепатита С до проведения процедуры по трансплантации. Начальная доза рибавирина составляла 400 мг, суточная доза, разделенная на два приема. Если у пациентов уровни гемоглобина сохранялись на ≥12 г/дл, дозу рибавирина увеличивали на 2, 4 и вплоть до каждых 4 недель, пока не была достигнута соответствующая рассчитанная по весу доза (1000 мг в день у пациентов с массой тела <75 кг, 1200 мг в день у пациентов с массой тела ≥75 кг). Средняя доза рибавирина составляла 600 мг - 800 мг в день на 4-24 неделе. В исследование были включены 40 пациентов (33 с инфекцией ВГС генотипа 1, 6 пациентов с инфекцией ВГС генотипа 3 и 1 пациент с инфекцией ВГС генотипа 4), 35 из которых ранее не проходили курс лечения интерфероном, а 16 из них имели цирроз. 28 из 40 (70%) пациентов достигли УВО12: 22/33 (73%) с инфекцией ВГС генотипа 1, 6/6 (100%) с инфекцией ВГС генотипа 3 и 0/1 (0%) с инфекцией ВГС генотипа 4. Все пациенты, достигшие УВО12, достигли УВО24 и УВО48. Дети Не установлена эффективность и безопасность софосбувира у детей и подростков до 18 лет. Данные отсутствуют.

Режим дозирования Лечение c софосбувиром должно быть начато и проходить под наблюдением врача, опытного в лечении пациентов с ХГС. Дозировка Рекомендуемая доза составляет одна таблетка 400 мг один раз в сутки, перорально, во время еды. Софосбувир следует использовать в сочетании с другими лекарственными препаратами. Монотерапия софосбувиром не рекомендуется. Обратитесь также к краткой характеристике лекарственных препаратов, которые используются в сочетании с софосбувиром. Рекомендуемое совместное назначение лекарственных препаратов и длительность лечения софосбувиром при комбинированной терапии приведены в таблице 1. Таблица 1: Рекомендуемые для совместного приема лекарственные препараты и длительность лечения для комбинированной терапии с софосбувиром Группы пациентов* — Лечение — Длительность Пациенты с генотипом 1, 4, 5 или 6 ХГС — софосбувир + рибавирин + пегинтерферон альфа — 12 недельa,b софосбувир + рибавирин Только для применения пациентам, неподходящим или с непереносимостью к пегинтерферону альфа (см раздел 4.4) — 24 недели Пациенты с генотипом 2 ХГС — софосбувир + рибавирин — 12 недель Пациенты с генотипом 3 ХГС — софосбувир + рибавирин + пегинтерферон альфа — 12 недельb софосбувир + рибавирин — 24 недели Больные ХГС в ожидании трансплантации печени — софосбувир + рибавирин — До трансплантации печениc *Включая пациентов, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). a. Для пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, которые ранее получали терапию, отсутствуют данные о комбинированной терапии препаратом софосбувиром, рибавирином и пэгинтерфероном альфа. b. Следует учитывать возможное продление терапии более 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, в анамнезе связанных с более низким уровнем ответа на терапию интерфероном (например, выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не - СС генотипа IL28Б, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином). c. Дозу рибавирина при применении в комбинации с софосбувиром рассчитывают, исходя из массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и 75 кг = 1200 мг), и принимают внутрь во время приема пищи в два приема. d. Смотрите ниже раздел «Особые группы пациентов», подпункт «Пациенты, ожидающие трансплантации печени». Дозу рибавирина, при применении в сочетании с софосбувиром, рассчитывают по массе тела (<75 кг = 1 000 мг и ≥75 кг = 1 200 мг) и принимают перорально в два разделенных приема с пищей. Информацию по совместному применению с другими противовирусными препаратами прямого действия против вируса гепатита, см. в разделе 4.4 Изменение дозы Снижение дозы софосбувира не рекомендуется. При применении софосбувира в комбинации с пегинтерфероном альфа, когда пациент имеет серьезные побочные реакции, потенциально связанные с этим препаратом, доза пегинтерферона альфа должна быть уменьшена или прекращен прием. Обратитесь к разделу ''Общие характеристики препарата пегинтерферон альфа'' для дополнительной информации о том, как уменьшить дозу и/или прекратить прием пегинтерферона альфа. Если пациент имеет серьезные побочные реакции, потенциально связанные с рибавирином, доза рибавирина должна быть изменена или прекращен прием, если приемлемо, до тех пор, пока серьезность побочных реакций не утихнет или уменьшится их тяжесть. В таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы и отмене препарата на основе концентрации гемоглобина пациента и сердечного состояния. Таблица 2: Рекомендации по изменению дозы рибавирина при совместном приеме с Софосбувиром Лабораторные показатели — Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 мг/сутки, если: — Отмените прием рибавирина, если: Гемоглобин у субъектов без заболеваний сердца — <10 г/дл — <8,5 г/дл Гемоглобин у пациентов с историей стабильных заболеваний сердца — Снижение гемоглобина ≥2г/дл в течение любого периода 4-недельного лечения — <12 г / дл, несмотря на 4 недели при уменьшенной дозе После отмены рибавирина из-за отклонений лабораторных показателей, либо клинических проявлений, можно попытаться заново начать прием рибавирина в дозе 600 мг в день с дальнейшим увеличением дозы до 800 мг в день. Тем не менее, дозу рибавирина не рекомендуется увеличивать до первоначально назначенной дозы (1 000 мг до 1 200 мг в сутки). Прекращение приема Если прием других лекарственных препаратов, используемых в комбинации с софосбувиром, прекращен, также следует прекратить прием и софосбувира (см. раздел 4.4). Рвота и пропущенные дозы Пациенты должны быть проинструктированы о том, что, если рвота возникла в течение 2 часов после приема софосбувира, необходимо принять еще одну дозу препарата. Если у пациента возникла рвота, спустя 2 часа после приема софосбувира, нет необходимости в приеме еще одной дозы препарата. Такие рекомендации основаны на кинетике всасывания софосбувира и неактивного метаболита, предполагая, что большая часть дозы всасывается в течение 2 часов после приема дозы. Если опоздание в приеме софосбувира составило менее 18 часов, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме софосбувира составило более 18 часов, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время. Пациенты должны быть проинструктированы не принимать двойную дозу. Особые группы пациентов Пожилые люди Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см раздел 5.2). Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется изменять дозу софосбувира у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Данные по безопасности ограничены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа. Софосбувир может быть назначен таким пациентам без коррекции дозы, когда нет других доступных вариантов лечения. Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется изменять дозу софосбувира у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью-Туркотт). Безопасность и эффективность софосбувира у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена. Пациенты, ожидающие трансплантации печени При определении длительности применения софосбувира у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы-риска для конкретного пациента. Пациенты после пересадки печени Софосбувир в сочетании с рибавирином рекомендуется в течение 24 недель у реципиентов трансплантата печени. Рекомендуется принимать дозу 400 мг рибавирина перорально, разделенную на два отдельных приема вместе с пищей. Если начальная доза рибавирина хорошо переносится, дозу можно титровать до, максимум, 1000-1200 мг в сутки (1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). Если начальная доза рибавирина плохо переносится, дозу следует уменьшить, как указано клинически, на основании уровней гемоглобина. Дети Безопасность и эффективность применения софосбувира у детей и подростков, в возрасте <18 лет, не установлена. Данные отсутствуют.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - применение с мощными ингибиторами P-gp - лекарственные средства, которые являются мощными индукторами P-гликопротеина (P-gp) в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) Одновременный прием таких препаратов значительно снижает концентрацию софосбувира в плазме и может привести к потере эффективности препарата софосбувира 400 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Софосбувир изучали, в основном, в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы побочные реакции, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми побочными действиями, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин, или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница. Обобщенные данные по побочным реакциям Следующие побочные действия идентифицированы при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или в комбинации с пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Побочные действия сгруппированы ниже согласно частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), или очень редко (<1/10000). При применении софосбувира в комбинации с рибавирином Очень часто - снижение концентрации гемоглобина - бессонница - головная боль - тошнота - повышение концентрации билирубина в крови - повышенная утомляемость, раздражительность Часто - назофарингит - анемия - депрессия - нарушение внимания - одышка, одышка при физической нагрузке, кашель - дискомфорт в животе, запор, диспепсия - алопеция, сухость кожи, зуд - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия - лихорадка, астения При применении софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа/рибавирином Очень часто - анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов - снижение аппетита - бессонница - головокружение, головная боль - одышка, кашель - диарея, тошнота, рвота - повышение концентрации билирубина в крови - сыпь, зуд - артралгия, миалгия - озноб, повышенная утомляемость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка Часто - снижение массы тела - депрессия, тревожность, возбуждение - мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания - неясное зрение - одышка при физической нагрузке - запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс - алопеция, сухость кожи - боль в спине, мышечные спазмы - боль в груди, астения Описание отдельных побочных реакций Брадикардия и блокада сердца Были случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении софосбувира в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений. Кожные заболевания Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона. Другие особые группы пациентов Коинфекция ВИЧ/ВГС Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов, инфицированных только ВГС, получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических испытаний. Пациенты, ожидающие трансплантации печени Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС ожидающих трансплантации печени был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических испытаний. Пациенты с почечной недостаточностью В открытом исследовании 18 пациентов с ВГС генотипом 1 получали лечение препаратом софосбувир в комбинации с ледипасвиром течение 12 недель. Безопасность софосбувира в виде комбинации ледипасвир или велпатасвир изучалась у 154 пациентов с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в диализе. В данном случае действие метаболита софосбувира увеличилось в 20 раз, превысив уровни, при которых в доклинических испытаниях наблюдались побочные реакции. На основании таких ограниченных данных по клинической безопасности, частота нежелательных явлений и случаев летальных исходов не показала выраженного увеличения, по сравнению с частотой, ожидаемой у пациентов с ТСПН. Пациенты после пересадки печени Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у реципиентов трансплантата печени с хроническим гепатитом С был аналогичен таковому у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в клинических исследованиях. 3 (см. раздел 5.1). В исследовании 0126 очень часто наблюдалось снижение уровня гемоглобина во время лечения: у 32,5% (13/40 пациентов) наблюдалось снижение уровня гемоглобина до <10 г/дл, у 1 из которых также наблюдалось снижение до <8,5 г/дл. Восемь пациентов (20%) получали эпоэтин и/или препарат крови. У 5 пациентов (12,5%) прием исследуемых препаратов был прекращен, изменен или приостановлен из-за нежелательных явлений. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Препарат Софген не рекомендуется для применения в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Софген, прием препарата Софген также следует прекратить. Перед началом применения препарата Софген следует внимательно прочитать инструкции по медицинскому применению совместно назначаемых лекарственных препаратов. Тяжелая брадикардия и блокада сердца Угрожающие жизни случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении софосбувир содержащих схем лечения с амиодароном. Брадикардия, как правило, возникала в течение нескольких часов или дней, но случаи с более длительным временем ее появления наблюдались чаще всего в течение 2 недель после начала лечения инфекции вируса гепатита С (ВГС). Амиодарон следует назначать в комбинации с софосбувиром, когда другие альтернативные противоаритмические препараты не переносятся пациентами или противопоказаны. При необходимости одновременного применения амиодарона, рекомендуется, чтобы пациенты проходили кардиомониторинг в стационаре в течение первых 48 часов одновременного назначения, в последующем следует проводить амбулаторное наблюдение или самоконтроль сердечного ритма ежедневно в течение минимум первых 2-х недель лечения. Из-за длительного периода полувыведения амиодарона необходимо проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием амиодарона, в течение последних нескольких месяцев, и начинающим лечение. Все пациенты, недавно принимавшие амиодарон или получающие лечение софосбувиром в сочетании с амиодароном, также должны быть предупреждены о симптомах проявления брадикардии и блокады сердца, и проинформированы о необходимости срочного обращения за медицинской помощью в случае проявления таких симптомов. Ко-инфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита B) Сообщается о случаях реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых были с летальным исходом, вовремя или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Перед началом лечения необходимо провести скрининг на ВГВ у всех пациентов. У пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВГВ, наблюдается более высокий риск реактивации ВГВ, следовательно, такие пациенты должны находиться под строгим контролем в соответствии с действующими клиническими правилами. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С генотипов 1, 4, 5 и 6 ранее получавшие лечение Не проводилось клинических испытаний фазы 3 с софосбувиром у пациентов с хроническим гепатитом С генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавших терапию. Поэтому, не установлена оптимальная длительность лечения у этой популяции пациентов. Тактика лечения этих пациентов требует обсуждения, возможно, в отношении продления терапии софосбувиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином свыше 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на лечение интерферонами (например, выраженный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не СС аллели гена IL28В). Лечение пациентов с ВГС 5 или 6 генотипа Объем данных клинических исследований в поддержку применения софосбувира у пациентов с ХГС генотипа 5 или 6 очень ограничен. Лечение пациентов с ВГС 1, 4, 5 и 6 генотипов без интерферона Режимы терапии софосбувиром без интерферона для пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 или 6 не изучались в клинических испытаниях. Оптимальный режим и длительность терапии не установлены. Такие режимы следует применять только у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии интерфероном, и срочно нуждаются в лечении. Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения инфекции вируса гепатита С Софосбувир следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации перевешивает риски согласно имеющимся данным. Отсутствуют данные в поддержку совместного применения софосбувира и телапревира или боцепревира. Такая комбинация препаратов не рекомендуется. Беременность и одновременное применение рибавирина В случаях, когда софосбувир применяется в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином, женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации). Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин, рифапентин и модафинил), могут снижать концентрацию софосбувира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта таблеток софосбувира. Совместное применение таких лекарственных препаратов с софосбувиром не рекомендуется. Применение у больных диабетом У диабетиков может наблюдаться улучшение контроля глюкозы, что может привести к симптоматической гипогликемии после начала противовирусного лечения ВГС противовирусными препаратами прямого действия. Следует тщательно контролировать уровни глюкозы у больных сахарным диабетом, начинающих противовирусную терапию препаратами прямого действия, особенно в течение первых 3 месяцев, и при необходимости корректировать лечение противодиабетическими препаратами. Врач, отвечающий за назначение противодиабетического лечения пациента, должен быть проинформирован о начале противовирусной терапии препаратами прямого действия. Почечная недостаточность Данные по безопасности применения софосбувира ограничены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) или с почечной недостаточностью терминальной стадии, требующей гемодиализа. Препарат может быть назначен таким пациентам без коррекции дозы, когда нет других доступных вариантов лечения. При применении софосбувира в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с КК <50 мл/мин смотрите также инструкцию по медицинскому применению для рибавирина. Вспомогательные вещества Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность терапии софосбувира у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные о применении отсутствуют. Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин Когда софосбувир применяют в сочетании с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо принять все меры по предупреждению беременности у женщин и женщин-партнеров мужчин, получающих лечение. Женщины детородного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение периода времени после завершения курса лечения, как рекомендовано в инструкции по медицинскому применению для рибавирина. Для получения дополнительной информации см. инструкцию по медицинскому применению для рибавирина. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Софген оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие повышенной утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения.

Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. В качестве меры предосторожности, следует избегать применения софосбувира во время беременности. Однако если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. также инструкцию по медицинскому применению для рибавирина). Кормление грудью Неизвестно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека. Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, софосбувир не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Софосбувир является нуклеотидным пролекарством. После перорального приема, Софосбувир быстро всасывается и подвергается активному пресистемному метаболизму печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролизное расщепление пролекарства катализируется ферментами, в том числе карбоксилэстеразой 1, а последовательные этапы фосфорилирования катализируются нуклеотидной киназой, приводя к образованию фармакологически активного нуклеозид уридинового аналога трифосфата. Преобладающим неактивным циркулирующим метаболитом является ГС-331007 который насчитывает более чем 90% связанного с препаратом материала системного воздействия, формирующегося через пути, которые последовательны и параллельны образованию активного метаболита. Исходный софосбувир составляет примерно 4% связанного с препаратом системного воздействия (см раздел 5.2). В клинических исследованиях фармакологии, в целях фармакокинетического анализа контролировали как софосбувир, так и ГС-331007. Софосбувир является субстратом препарата транспортера Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ), тогда как ГС-331007 - нет. Лекарственные препараты, которые являются мощными индукторами P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин и фенитоин), могут уменьшать концентрацию софосбувира в плазме, ведущую к снижению терапевтического эффекта софосбувира, и, таким образом, не должны использоваться вместе с софосбувиром (см. раздел 4.4). Совместное использование софосбувира с лекарственными препаратами, которые ингибируют P-гликопротеины и/или БРРМЖ, может увеличить концентрацию Софосбувира в плазме без увеличения концентрации в плазме ГС-331007, таким образом, Софосбувир можно совместно применять с P-гликопротеином и/или ингибиторами БРРМЖ. Софосбувир и ГС-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и БРРМЖ и, таким образом, увеличение воздействия лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих транспортеров, не ожидается. Ход внутриклеточной метаболической активации софосбувира обусловлен, в основном, низким сродством и большой вместимостью гидролазы и ходом нуклеотидного фосфорилирования, которые вряд ли будут затронуты сопутствующими лекарственными препаратами (см раздел 5.2). Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Поскольку во время лечения софосбувиром функция печени может измениться, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО). Влияние терапии с другими противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) на препараты, метаболизируемые печенью На фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются печенью (например, иммунодепрессанты, такие как ингибиторы кальциневрина), могут оказывать влияние изменения функции печени во время терапии ПППД, имеющие отношение к клиренсу ВГС. Другие виды взаимодействия Информация о результатах взаимодействия софосбувира с потенциальными сопутствующими лекарственными препаратами приведены ниже, в таблице 3 (где 90% доверительный интервал (ДИ) соотношения геометрических средних, рассчитанных по методу наименьших квадратов (ССГР), был в пределах "↔", превысил выше "↑", или превысил ниже "↓" заданные границы эквивалентности). Таблица не включает все данные. Таблица 1. Взаимодействие между софосбувиром и другими лекарственными препаратами Лекарственный препарат (терапевтическая группа) — Влияние на концентрации препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал) для AUC, Cmax, Cmina,b — Рекомендация при совместном применении с софосбувиром АНАЛЕПТИКИ Модафинил — Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P-gp) — Предполагается, что при совместном применении софосбувира с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности софосбувира. Такое совместное применение не рекомендуется. АНТИАРИТМИКИ Амиодарон — Влияние на концентрации амиодарона и софосбувира неизвестно. — Одновременное применение амиодарона в сочетании с софосбувиром может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с софосбувиром и другими противовирусными препаратами прямого действия рекомендуется особенно тщательный контроль. АНТИКОАГУЛЯНТЫ Антагонисты витамина К — Взаимодействие не изучалось — Тщательный мониторинг МНО рекомендуется со всеми антагонистами витамина К. Это связано с изменениями функции печени во время лечения софосбувиром. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ФенитоинФенобарбитал — Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P-gp) — Одновременный прием софосбувира в сочетании с фенитоином или фенобарбиталом противопоказан. Окскарбазепин — Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P-gp) — Предполагается, что при совместном применении софосбувира с окскарбазепином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности софосбувира. Такое совместное применение не рекомендуется. Карбамазепин — Софосбувир ↓ Cmax 0,52 (0,43; 0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46; 0,59) Сmin (NA) Неактивный метаболит ↔ Cmax 1,04 (0,97; 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94; 1,04) Сmin (NA) (Индукция P-gp) — Одновременный прием софосбувира и карбамазепина противопоказан АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицинf (600 мг однократная доза) — Софосбувир ↓ Cmax 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↔ Cmax 1,23 (1,14, 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03) Cmin (NA) (Индукция P-gp) — Одновременный прием софосбувира и рифампицина противопоказан. Рифапентин — Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P-gp) — Предполагается, что при совместном применении софосбувира с рифапентином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности софосбувира. Такое совместное применение не рекомендуется. Рифабутин — Софосбувир ↓ Cmax 0,64 (0,53; 0,77) ↓ AUC 0,76 (0,63; 0,91) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↔ Cmax 1,15 (1,03; 1,27) ↔ AUC 1,03 (0,95; 1,12) Cmin (NA) (Индукция P-gp) — При одновременном применении с рифабутином корректировать дозу софосбувира не требуется. ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Зверобой (Hypericum perforatum) — Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P-gp) — Противопоказано применение софосбувира одновременно с препаратами, содержащими зверобой ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВГС Боцепревир (ВОС)Телапревир (TPV) — Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↑ Софосбувир (TPV) ↔ Софосбувир (ВОС) ↔ Неактивный метаболит (TPV или ВОС) — Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии софосбувира с боцепревиром или телапревиром. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Метадонf (Поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сутки]) — R-метадон ↔ Cmax 0,99 (0,85, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21) ↔ Cmin 0,94 (0,77, 1,14) S-метадон ↔ Cmax 0,95 (0,79, 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17) ↔ Cmin 0,95 (0,74, 1,22) Софосбувир ↓ Cmax 0,95c (0,68, 1,33) ↑ AUC 1,30c (1,00, 1,69) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↓ Cmax 0,73c (0,65, 0,83) ↔ AUC 1,04c (0,89, 1,22) Cmin (NA) — При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Циклоспорине (600 однократная доза) — Циклоспорин ↔ Cmax 1,06 (0,94, 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14) Cmin (NA) Софосбувир ↑ Cmax 2,54 (1,87, 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↓ Cmax 0,60 (0,53, 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) Cmin (NA) — Коррекция дозы софосбувира или циклоспорина в начале совместного приема не требуется. Впоследствии может потребоваться тщательный мониторинг и возможная корректировка дозы циклоспорина. Такролимусе (5 мг однократная доза) — Такролимус↓ Cmax 0,73 (0,59, 0,90)↔ AUC 1,09 (0,84, 1,40)Cmin (NA) Софосбувир↓ Cmax 0,97 (0,65, 1,43)↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57)Cmin (NA) Неактивный метаболит ↔ Cmax 0,97 (0,83, 1,14)↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13)Cmin (NA) — Коррекция дозы софосбувира или такролимуса в начале совместного приема не требуется. Впоследствии может потребоваться тщательное наблюдение и возможная корректировка дозы такролимуса. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Эфавирензf (600 мг один раз в сутки)d — Эфавиренз ↔ Cmax 0,95 (0,85, 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03) ↔ Cmin 0,96 (0,93, 0,98) Софосбувир ↓ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Cmin (NA) — При совместном применении софосбувира с эфавирензом не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза. Эмтрицитабинf (200 мг один раз в сутки)d — Эмтрицитабин↔ Cmax 0,97 (0,88, 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,05) ↔ Cmin 1,04 (0,98, 1,11) Софосбувир↓ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Cmin (NA) — При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином не требуется корректировать дозу софосбувира или эмтрицитабина. Тенофовир дизопроксил f (245 мг один раз в сутки)d — Тенофовир↑ Cmax 1,25 (1,08, 1,45) ↔ AUC 0,98 (0,91, 1,05) ↔ Cmin 0,99 (0,91,1,07) Софосбувир ↓ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Cmin (NA) — При совместном применении софосбувира с тенофовиром дизопроксил не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира дизопроксил. Рилпивиринf (25 мг один раз в сутки) — Рилпивирин ↔ Cmax 1,05 (0,97, 1,15) ↔ AUC 1,06 (1,02, 1,09) ↔ Cmin 0,99 (0,94, 1,04) Софосбувир↑ Cmax 1,21 (0,90, 1,62) ↔ AUC 1,09 (0,94, 1,27) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↔ Cmax 1,06 (0,99, 1,14) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,04) Cmin (NA) — При совместном применении софосбувира с рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ Дарунавир, усиленный ритонавиромf 800/100 мг один раз в сутки) — Дарунавир ↔ Cmax 0,97 (0,94, 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00) ↔ Cmin 0,86 (0,78, 0,96) Софосбувир ↑ Cmax 1,45 (1,10, 1,92) ↑ AUC 1,34 (1,12, 1,59) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↔ Cmax 0,97 (0,90, 1,05) ↔ AUC 1,24 (1,18, 1,30) Cmin (NA) — При совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром). ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ Ралтегравирf (400 мг один раз в сутки) — Ралтегравир ↓ Cmax 0,57 (0,44, 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91) ↔ Cmin 0,95 (0,81, 1,12) Софосбувир↔ Cmax 0,87 (0,71, 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09) Cmin (NA) Неактивный метаболит ↔ Cmax 1,09 (0,99, 1,20) ↔ AUC 1,03 (0,97, 1,08) Cmin (NA) — При совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат/этинилэстрадиол — Норгестромин ↔ Cmax 1,06 (0,93, 1,22) ↔ AUC 1,05 (0,92, 1,20) Cmin (NA) Норгестрел↔ Cmax 1,18 (0,99, 1,41) ↔ AUC 1,19 (0,98, 1,44) Cmin (NA) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1,14 (0,96, 1,36) ↔ AUC 1,08 (0,93, 1,25) Cmin (NA) — При совместном применении софосбувира с норгестиматом/этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата/этинилэстрадиола. NA = отсутствует/не применимо. • Среднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/без одновременно применяемого препарата. Эффект отсутствует = 1,00. • Все исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах. • Сравнение на основе исторического контроля. • Применялся препарат Атрипла. • Пределы биоэквивалентности 80%-125%. • Пределы эквивалентности 70%-143%.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте!