Спирива® Респимат® раствор 2,5 мкг/ингаляция

1 ингаляция содержит 2.5 мкг тиотропия (2 ингаляции соответствуют одной терапевтической дозе) активное вещество в 1 дозе- тиотропий 5.000 мкг (эквивалентно тиотропия бромида моногидрата 6.247 мкг), вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, 1 М кислота хлороводородная, вода очищенная Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная бесцветная жидкость

ХОБЛ Спирива® Респимат® показан в качестве поддерживающей бронхолитической терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Астма Спирива® Респимат® показан в качестве дополнительной поддерживающей терапии бронходилататорами у пациентов в возрасте 6 лет и старше с тяжелой астмой, которые перенесли одно или несколько тяжелых обострений астмы в предыдущем году.

Механизм действия Тиотропия бромид представляет собой соединение длительного действия, специфический антагонист мускариновых рецепторов. Он имеет сходство с подтипами рецепторов от M1 до M5. В дыхательных путях тиотропий бромид конкурентно и обратимо связывается с рецепторами М3 в гладкой мускулатуре бронхов, противодействуя холинергическим (бронхоконстриктивным) эффектам ацетилхолина, что приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Эффект дозазависим и продолжается в течение 24 часов. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропий бромид при ингаляционном введении является местно (бронхо-) селективным, демонстрируя приемлемый терапевтический диапазон до того, как могут возникнуть системные антихолинергические эффекты. Фармакодинамические эффекты Диссоциация тиотропия из связи с рецепторами, особенно М3-рецепторами, происходит очень медленно, демонстрируя значительно более длительный период полураспада диссоциации, чем ипратропия. Диссоциация из связи с M2-рецепторами происходит быстрее, чем с M3, что в функциональных исследованиях in vitro выявляет (кинетически контролируемую) селективность подтипа рецепторов M3 по сравнению с M2. Высокая активность, очень медленная диссоциация из связи с рецептором и местная селективность при вдыхании нашли свою клиническую корреляцию в значительной и длительной бронходилатации у пациентов с ХОБЛ и астмой. Клиническая эффективность и безопасность у пациентов с ХОБЛ Программа клинических исследований III фазы включала два 1-летних, два 12-недельных и два 4-недельных рандомизированных двойных слепых исследования у 2901 пациента с ХОБЛ (1038 получали 5 мкг тиотропия в дозе). 1-летняя программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований. Два 12-недельных исследования были в активно- (ипратропий) и плацебо-контролируемыми. Все шесть исследований включали измерения функции легких. Кроме того, два 1-летних исследования включали показатели клинического результата в отношении одышки, качества жизни, связанного со здоровьем, и влияния на обострения. Плацебо-контролируемые исследования Функция легких Раствор для ингаляции тиотропия, вводимый один раз в день, обеспечил значительное улучшение функции легких (объем форсированного выдоха за одну секунду и форсированную жизненную емкость) в течение 30 минут после первой дозы по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1 через 30 минут: 0,113 литра; 95%-й доверительный интервал (ДИ): от 0,102 до 0,125 литра, p < 0,0001). Улучшение функции легких поддерживалось в течение 24 часов в стабильном состоянии по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1: 0,122 литра; 95%-й ДИ: от 0,106 до 0,138 литра, p < 0,0001). Фармакодинамически устойчивое состояние было достигнуто в течение одной недели. Препарат Спирива Респимат значительно улучшил ПСВ утром и вечером (пиковая скорость выдоха) по данным ежедневных записей пациента по сравнению с плацебо (среднее улучшение ПСВ: среднее улучшение утром 22 л/мин; 95%-й ДИ: от 18 до 55 л/мин, p < 0,0001; вечером 26 л/мин; 95%-й ДИ: от 23 до 30 л/мин, p < 0,0001). Использование препарата Спирива Респимат привело к уменьшению использования бронхолитика по сравнению с плацебо (среднее снижение использования при неотложном состоянии 0,66 случая в день, 95%-й ДИ: от 0,51 до 0,81 случая в день, p < 0,0001). Бронходилатационный эффект препарата Спирива Респимат сохранялся в течение 1-летнего периода введения без признаков развития толерантности. Одышка, качество жизни, связанное со здоровьем, обострения ХОБЛ в долгосрочных исследованиях в течение 1 года Одышка Препарат Спирива Респимат значительно улучшил одышку (согласно оценке с помощью транзиторного индекса одышки) по сравнению с плацебо (среднее улучшение 1,05 единицы; 95%-й ДИ: от 0,73 до 1,38 единицы, p < 0.0001). Улучшение сохранялось в течение всего периода лечения. Качество жизни, связанное со здоровьем Улучшение среднего общего балла оценки пациентом качества жизни (по данным респираторной анкеты госпиталя святого Георгия) между препаратом Спирива Респимат и плацебо в конце двух 1-летних исследований составило 3,5 единицы (95%-й ДИ: от 2,1 до 4,9, p < 0,0001). Снижение на 4 единицы считается клинически значимым. Обострения ХОБЛ В трех одногодичных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, лечение препаратом Спирива Респимат привело к значительному снижению риска обострения ХОБЛ по сравнению с плацебо. Обострения ХОБЛ были определены как «комплекс по меньшей мере двух респираторных событий/симптомов с продолжительностью три дня или более, требующих смены лечения (назначение антибиотиков и/или системных кортикостероидов и/или существенное изменение назначенных респираторных препаратов)». Лечение препаратом Спирива Респимат привело к снижению риска госпитализации из-за обострения ХОБЛ (значимо в большом исследовании обострений достаточной мощности). Объединенный анализ двух исследований фазы III и отдельного анализа дополнительного исследования обострений показан в таблице 1. В качестве сопутствующего лечения были разрешены все респираторные препараты, за исключением антихолинергических средств и бета-агонистов длительного действия, т.е. быстро действующих бета-агонистов, ингаляционные кортикостероиды и ксантины. Бета-агонисты длительного действия были разрешены дополнительно в исследовании обострений. Таблица 1. Статистический анализ обострений ХОБЛ и обострений ХОБЛ, потребовавших госпитализации, у пациентов со степенью тяжести ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой Исследование(NСпирива, Nплацебо) — Конечная точка — Спирива Респимат — Плацебо — % снижения риска (95%-й ДИ) a — p-значение 1-летние исследования III фазы, совокупный анализd(670, 653) — Дней до первого обострения ХОБЛ — 160a — 86a — 29(от 16 до 40)b — < 0,0001b Средняя частота обострений на пациенто-год — 0,78c — 1,00c — 22(от 8 до 33)c — 0,002c Время до первой госпитализации по поводу обострения ХОБЛ — 25(от –16 до 51)b — 0,20b Средняя частота обострений на пациенто-год — 0,09c — 0,11c — 20(от –4 до 38)c — 0,096c 1-летние исследования обострений III фазы (1939, 1953) — Дней до первого обострения ХОБЛ — 169a — 119a — 31(от 23 до 37)b — < 0,0001b Средняя частота обострений на пациенто-год — 0,69c — 0,87c — 21(от 13 до 28)c — < 0,0001c Время до первой госпитализации по поводу обострения ХОБЛ — 27(от 10 до 41)b — 0,003b Средняя частота обострений на пациенто-год — 0,12c — 0,15c — 19(от 7 до 30)c — 0,004c a Время до первого события: дни лечения, когда у 25 % пациентов было по крайней мере одно обострение ХОБЛ/госпитализация по поводу обострения ХОБЛ. В исследовании А 25 % пациентов группы плацебо имели обострение к 112-му дню, тогда как в группе Спирива Респимат 25 % имели обострение к 173-му дню (р = 0,09), в исследовании B 25 % пациентов группы плацебо имели обострение к 74-му дню, тогда как в группе Спирива Респимат 25 % имели обострение к 149-му дню (р < 0,0001). b Отношение рисков оценивалось по модели пропорционального риска Кокса. Процентное снижение риска составляет 100 (1 – отношение рисков). c Пуассоновская регрессия. Снижение риска составляет 100 (1 – относительный риск). d Совокупность была определена при разработке исследований. Конечные точки обострений были значительно улучшены в отдельных анализах двух одногодичных исследований. Долгосрочное активно-контролируемое исследование тиотропия Для сравнения эффективности и безопасности препаратов Спирива Респимат и Спирива ХэндиХалер было проведено долгосрочное крупномасштабное рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое исследование с периодом наблюдения до 3 лет (5711 пациентов, получавших Спирива Респимат; 5694 пациента, получавших «Спирива ХэндиХалер»). Первичными конечными точками были время до первого обострения ХОБЛ, время до смерти от всех причин и в субисследовании (906 пациентов) ОФВ1 (до введения дозы). Время до первого обострения ХОБЛ в течение исследования было численно схожим у Спирива Респимат и Спирива ХэндиХалер (отношение рисков (Спирива Респимат/Спирива ХэндиХалер) 0,98 с 95%-м ДИ от 0,93 до 1,03). Среднее число дней до первого обострения ХОБЛ составило 756 дней для Спирива Респимат и 719 дней для Спирива ХэндиХалер. Бронходилатационный эффект Спирива Респимат сохранялся в течение 120 недель и был аналогичен таковому у Спирива ХэндиХалер. Среднее различие в инцизуре ОФВ1 для препаратов Спирива Респимат и Спирива ХэндиХалер составляло –0,010 л (95%-й ДИ от –0,038 до 0,018 л). В постмаркетинговом исследовании TIOSPIR, в котором сравнивались Спирива Респимат и Спирива ХэндиХалер, смертность от всех причин (включая период наблюдения за жизненным статусом) была сходной с соотношением рисков (Спирива Респимат/Спирива ХэндиХалер) = 0,96, 95%-й ДИ 0,84–1,09. Воздействие лечения составило 13135 и 13050 пациенто-лет соответственно. В плацебо-контролируемых исследованиях с последующим отслеживанием жизненного статуса до конца предполагаемого периода лечения препарат Спирива Респимат продемонстрировал численное увеличение смертности от всех причин по сравнению с плацебо (относительный риск (95%-й ДИ доверительный интервал) 1,33 (0,93, 1,92)) при лечении препаратом Спирива Респимат в течение 2574 пациенто-лет; превышение смертности наблюдалось у пациентов с известными нарушениями ритма. Препарат Спирива ХэндиХалер показал снижение риска смерти на 13% ((отношение рисков, включая период наблюдения за жизненным статусом (тиотропий/плацебо) = 0,87; 95%-й ДИ, от 0,76 до 0,99)). Воздействие лечения препаратом Спирива ХэндиХалер составило 10927 пациенто-лет. Избыточный риск смертности в подгруппе пациентов с известными нарушениями ритма в плацебо-контролируемом исследовании препарата Спирива ХэндиХалер, так же как и при сравнении препаратов Спирива Респимат и Спирива ХэндиХалер в исследовании TIOSPIR, не наблюдался. Клиническая эффективность и безопасность у пациентов с астмой Программа клинических исследований III фазы персистирующей астмы у взрослых включала два 1-летних, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, в общей сложности 907 пациентов с астмой (453, получавших препарат Спирива Респимат) на комбинации ИКС (≥ 800 мкг будесонида/сутки или его эквивалент) с БАДД. Исследования включали измерения функции легких и тяжесть обострений в качестве первичных конечных точек. PrimoTinA-исследования астмы В двух 1-летних исследованиях пациентов с симптомами на поддерживающей терапии по меньшей мере ИКС (≥ 800 мкг будесонида/сутки или его эквивалент) плюс БАДД препарат Спирива Респимат продемонстрировал клинически значимое улучшение функции легких по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновому лечению. На 24-й неделе среднее улучшение пиковой ОФВ1 и инцизуры ОФВ1 составило 0,110 литра (95%-й ДИ: от 0,063 до 0,158 литра, p < 0,0001) и 0,093 литра (95%-й ДИ: от 0,050 до 0,137 литра, p < 0,0001) соответственно. Улучшение функции легких по сравнению с плацебо сохранялось в течение 24 часов. В исследованиях астмы PrimoTinA лечение пациентов с симптомами (N = 453) комбинацией ГКС плюс БАДД плюс тиотропий уменьшило риск тяжелых обострений астмы на 21% по сравнению с лечением симптоматических пациентов (N = 454) комбинацией ИКС плюс БАДД, плюс плацебо. Снижение риска среднего числа тяжелых обострений бронхиальной астмы/пациенто-год составило 20%. Это было подтверждено снижением риска ухудшения астмы на 31% и снижением риска на 24% среднего числа ухудшений течения астмы/пациенто-год (см. таблицу 2). Таблица 2. Обострения у пациентов с симптомами на ИКС (≥ 800 мкг будесонида/сутки или его эквивалент) плюс БАДД (исследования астмы PrimoTinA) Исследование — Конечная точка — Спирива Респимат,на фоне ИКСa/БАДД(N = 453) — Плацебо, на фоне ИКС a/БАДД(N = 454) — % снижения риска (95%-й ДИ) — p-значение Два 1-летних исследования III фазы, совокупный анализ — Дни до 1-го тяжелого обострения астмы — 282c — 226c — 21b (0, 38) — 0,0343 Среднее число тяжелых обострений астмы/пациенто-год — 0,530 — 0,663 — 20d(0, 36) — 0,0458 Дни до 1-го ухудшения течения астмы — 315c — 181c — 31b (18, 42) — < 0,0001 Среднее число ухудшений течения астмы/пациенто-лет — 2,145 — 2,835 — 24d (9, 37) — 0,0031 a ≥ 800 мкг будесонида/сутки или его эквивалент. b Отношение рисков, доверительный интервал и р-значение получены по модели пропорциональных рисков Кокса с эффектом лечения. Процентное снижение риска составляет 100 x (1 – отношение рисков). с Время до первого события: дни лечения, когда у 25/50 % пациентов было по крайней мере одно тяжелое обострение астмы/ухудшение течения астмы d Относительный риск было получен из регрессии Пуассона с логарифмическим факторным показателем (в годах) в качестве смещения. Процентное снижение риска составляет 100 x (1 – относительный риск). • Дети ХОБЛ Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательств представлять результаты исследований препарата Спирива Респимат во всех подгруппах популяции детей с ХОБЛ (информацию о применении у детей см. в разделе 4.2). Астма Все исследования в рамках программы клинических исследований III фазы персистирующей астмы у детей (1–17 лет) были рандомизированными, двойными слепыми и плацебо-контролируемыми. Все пациенты получали фоновое лечение, включающее ИКС. Тяжелая астма Подростки (12–17 лет) В 12-недельное исследование астмы PensieTinA было включено 392 пациента (130, получавших препарат Спирива Респимат) с симптомами на высоких дозах ИКС с одним контроллером или средних дозах ИКС с двумя контролерами. Для пациентов в возрасте 12–17 лет высокая доза ИКС определялась как доза будесонида > 800–1600 мкг/сутки или его эквивалент; средняя доза ИКС составляла 400–800 мкг будесонида/сутки или его эквивалент. Кроме того, пациенты в возрасте 12–14 лет могли получать дозу ГКС > 400 мкг будесонида/сутки или его эквивалент и по крайней мере один контроллер или ≥ 200 мкг будесонида/сутки или его эквивалент и по крайней мере два контроллера. В этом исследовании препарат Спирива Респимат продемонстрировал улучшение функции легких по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновому лечению, однако различия в пиковом значении и инцизуре ОФВ1 не были статистически значимыми. • На 12-й неделе среднее улучшение пиковой ОФВ1 и инцизуры ОФВ1 составило 0,090 литра (95%-й ДИ: от –0,019 до 0,198 литра, р = 0,1039) и 0,054 литра (95%-й ДИ: от –0,061 до 0,168 литра, р = 0,3605) соответственно. • На 12-й неделе препарат Спирива Респимат показал значимое улучшение утренней и вечерней ПСВ (утренняя 17,4 л/мин; 95%-й ДИ: 5,1–29,6 л/мин; вечерняя 17,6 л/мин; 95%-й ДИ: 5,9–29,6 л/мин). Дети (6–11 лет) В 12-недельное исследовании астмы VivaTinA было включено 400 пациентов (130, получавших препарат Спирива Респимат) с симптомами на высоких дозах ИКС с одним контроллером или средних дозах ИКС с двумя контролерами. Высокая доза ИКС определялась дозой будесонида > 400 мкг/сутки или его эквивалент, средняя доза будесонида составляла 200–400 мкг/сутки или его эквивалент. В этом исследовании препарат Спирива Респимат показал значительное улучшение функции легких по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновому лечению. • На 12-й неделе среднее улучшение пиковой ОФВ1 и инцизуры ОФВ1 составило 0,139 литра (95%-й ДИ: 0,075–0,203 литра, p < 0,0001) и 0,087 литра (95%-й ДИ: 0,019–0,154 литра, р = 0,0117) соответственно. Умеренная астма Подростки (12–17 лет) В 1-летнем исследовании астмы RubaTinA в общей сложности 397 пациентов (134 из них получали препарат Спирива Респимат), которые имели симптомы на ИКС средней дозы (200–800 мкг будесонида/сутки или его эквивалент для пациентов в возрасте 12–14 лет или 400–800 будесонида/сутки или его эквивалент для пациентов в возрасте лет 15–17 лет), препарат Спирива Респимат продемонстрировал значимое улучшение функции легких по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновому лечению. Дети (6–11 лет) В 1-летнем исследовании астмы CanoTinA у 401 пациента (135 из них получали препарат Спирива Респимат) с симптомами на ИКС средней дозы (200–400 мкг будесонида/сутки или его эквивалент) препарат Спирива Респимат показал значительное улучшение функции легких по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновому лечению. Дети (1–5 лет) Одно 12-недельное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование астмы фазы II/III (NinoTinA) было проведено с участием в общей сложности 101 ребенка (31 из них получал препарат Спирива Респимат) с астмой на фоне лечения, включающего ИКС. Для введения препарата исследования у 98 пациентов использовалась клапанная удерживающая камера Aerochamber Plus Flow-Vu® с маской для лица. Основной целью исследования была безопасность; оценки эффективности носили исследовательский характер. Количество и процент пациентов, сообщивших о нежелательных эффектах (НЭ), независимо от степени их связи, приведены в таблице 3. Количество нежелательных эффектов астмы было ниже для препарата Спирива Респимат по сравнению с плацебо. Исследовательские оценки эффективности не показали отличий для препарата Спирива Респимат от плацебо. Таблица 3. Частота пациентов с нежелательными эффектами (НЭ), зарегистрированных для ≥ 5 пациентов в исследовании астмы NinoTinA (дети в возрасте от 1 до 5 лет) Плацебо N (%) — Спирива Респимат N (%) Количество пациентов — 34 (100,0) — 31 (100,0) Пацинты с НЭ — 25 (73,5) — 18 (58,1) Назофарингит — 5 (14,7) — 2 (6,5) Инфекция верхних дыхательных путей — 1 (2,9) — 5 (16,1) Астма* — 10 (29,4) — 2 (6,5) Лихорадка — 6 (17,6) — 3 (9,7) *Термины низкого уровня MedDRA под предпочтительным термином «Астма» были либо «Астма усугубленная», либо «Обострение астмы». Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательств представлять результаты исследований препарата Спирива Респимат в подгруппе популяции детей в возрасте до 1 года (информацию о применении у детей см. в разделе 4.2). Клиническая эффективность и безопасность у пациентов с муковисцидозом (МВ) Программа клинических исследований МВ включала 3 многоцентровых исследования у 959 пациентов в возрасте от 5 месяцев и старше. Пациенты младше 5 лет использовали спейсер (AeroChamber Plus®) с маской для лица и были включены только в оценку безопасности. В двух опорных исследованиях (исследование II фазы с определением дозы и подтверждающее исследование III фазы) сравнивались эффекты на функцию легких (процент прогнозируемой ОФВ1 AUC0-4ч и инцизуры ОФВ1) препарата Спирива Респимат (тиотропий 5 мкг: 469 пациентов) с плацебо (315 пациентов) в 12-недельных рандомизированных двойных слепых периодах; исследование III фазы включало также долгосрочное открытое продленное исследование продолжительностью до 12 месяцев. В этих исследованиях все респираторные препараты, кроме антихолинергических, были разрешены в качестве сопутствующего лечения, например бета-агонисты длительного действия, муколитики и антибиотики. Эффекты на функцию легких представлены в таблице 4. Не наблюдалось значимого улучшения симптомов и состояния здоровья (обострения по Опроснику респираторных и системных симптомов и Опросника качества жизни при муковисцидоза). Таблица 4. Скорректированное среднее отличие от плацебо для абсолютных изменений от исходного уровня через 12 недель Фаза II — Фаза III Все пациенты (NСпирива = 176, Nплацебо = 168) — Все пациенты (NСпирива = 293, Nплацебо = 147) — ≤ 11 лет — ≥ 12 лет (NСпирива = 95, Nплацебо = 47) — (NСпирива = 198, Nплацебо = 100) Среднее значение (95%-й ДИ) — p-значение — Среднее значение (95%-й ДИ) — p-значение — Среднее значение (95%-й ДИ) — Среднее значение (95%-й ДИ) ОФВ1AUC0–4ч (%прогнозированный) a Абсолютные изменения — 3,39 (1,67, 5,12) — < 0,001 — 1,64 (–0,27, 3,55) — 0,092 — –0,63 (–4,58, 3,32) — 2,58 (0,50, 4,65) ОФВ1AUC0–4ч (литры) Абсолютные изменения — 0,09 (0,05, 0,14) — < 0,001 — 0,07 (0,02, 0,12) — 0,010 — 0,01 (–0,07, 0,08) — 0,10 (0,03, 0,17) Инцизура ОФВ1 (%прогнозированный) a Абсолютные изменения — 2,22 (0,38, 4,06) — 0,018 — 1,40 –0,50, 3,30 — 0,150 — –1,24 (–5,20, –271) — 2,56 (0,49, 4,62) Инцизура ОФВ1 (литры) Абсолютные изменения — 0,06 (0,01, 0,11) — 0,028 — 0,07 (0,02, 0,12) — 0,012 — –0,01 (–0,08, 0,06) — 0,10 (0,03, 0,17) a Сопервичная конечная точка. Все нежелательные эффекты, связанные с использованием препарата в исследованиях МВ, представляли собой известные нежелательные эффекты тиотропия (см. раздел 4.8). Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными эффектами, которые считались связанными с использованием препарата, в течение 12 недель двойного слепого периода были кашель (4,1%) и сухость во рту (2,8%). Количество и процент пациентов, сообщивших о нежелательных эффектах (НЭ), представляющих интерес в свете муковисцидоза, независимо от степени их связи, приведены в таблице 5. Признаки и симптомы, которые считаются проявлениями муковисцидоза, увеличились численно, хотя и не статистически значимо, при использовании тиотропия, особенно у пациентов в возрасте ≤ 11 лет. Таблица 5. Процент пациентов, сообщивших о нежелательных эффектах (НЭ), представляющих интерес в свете муковисцидоза, по возрастной группе в течение 12 недель лечения независимо от степени их связи (объединенные II фаза и III фаза) ≤ 11 лет — ≥ 12 лет Nплацебо = 96 — NСпирива= 158 — Nплацебо = 215 — NСпирива = 307 Боль в животе — 7,3 — 7,0 — 5,1 — 6,2 Запор — 1,0 — 1,9 — 2,3 — 2,6 Синдром дистальной кишечной непроходимости — 0,0 — 0,0 — 1,4 — 1,3 Инфекция дыхательных путей — 34,4 — 36,7 — 28,4 — 28,3 Увеличение количества мокроты — 1,0 — 5,1 — 5,6 — 6,2 Обострения — 10,4 — 14,6 — 18,6 — 17,9 • «Синдром дистальной кишечной непроходимости» и «Увеличение количества мокроты» являются предпочтительными терминами MeDRA. «Инфекция дыхательных путей» — групповой термин MeDRA более высокого уровня. «Боль в животе», «Запор» и «Обострения» — собрание предпочтительных терминов MeDRA. • Тридцать четыре (10,9%) пациента, рандомизированных в группу плацебо, и 56 (12,0%) пациентов, рандомизированных в группу препарата Спирива Респимат, столкнулись с серьезным нежелательным явлением. • Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательств предоставлять результаты исследований препарата Спирива Респимат в подгруппе популяции детей в возрасте до 1 года.

Режим дозирования • Всегда принимайте этот препарат, точно соблюдая рекомендации вашего лечащего врача или фармацевта. Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом при возникновении сомнений. • Рекомендованная доза для пациентов 6 лет и старше следующая: • Препарат Спирива® Респимат® эффективен в течение 24 часов, поэтому вам достаточно принимать препарат Спирива® Респимат® ОДИН РАЗ В СУТКИ, предпочтительно в одно и то же время дня. Каждое использование включает в себя ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ. • Поскольку ХОБЛ и астма являются длительно текущими заболеваниями, принимаете препарат Спирива® Респимат® каждый день, а не только при наличии проблем с дыханием. Не принимайте больше рекомендуемой дозы. • Препарат Спирива® Респимат® не рекомендован к использованию у детей младше 6 лет ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности. Убедитесь, что вы знаете, как правильно использовать ваш ингалятор Спирива® Респимат® согласно Инструкции по применению ингалятора Спирива® Респимат® Метод и путь введения Необходимо убедиться о правильном использовании ингалятором Респимат. • Инструкции по использованию ингалятора Респимат приведены в разделе, «Инструкции по применению препарата Спирива Респимат». Препарат Спирива® Респимат® предназначен только для ингаляций и только через ингалятор Респимат®. Частота применения с указанием времени приема Один раз в сутки в одно и то же время суток. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата • Если вы забыли принять дозу препарата (2 ИНГАЛЯЦИИ ОДИН РАЗ В СУТКИ), примите ее, как только вспомните, но не принимайте две дозы одновременно или в один и тот же день. Следующую дозу примите как обычно. Указание на наличие риска симптомов отмены • Обратитесь к врачу или фармацевту перед прекращением использования препарата Спирива® Респимат®. Если вы прекратили применение препарата Спирива® Респимат® симптомы ХОБЛ и астмы могут ухудшиться. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата обратитесь к вашему лечащему врачу или фармацевту. Для обеспечения правильного применения препарата врач или другой медицинский работник должны показать пациенту, как правильно использовать ингалятор. Инструкции по использованию ингалятора Спирива® Респимат® Введение Прочтите данную инструкцию по использованию ингалятора Спирива® Респимат® . Детям следует использовать ингалятор Спирива® Респимат® с помощью взрослых. Необходимо использовать ингалятор только один раз в день. При каждом использовании следует делать две ингаляции. • Если ингалятор Спирива® Респимат® не использовался более 7 дней, одна ингаляция должна быть выпущена вниз. • Если ингалятор Спирива® Респимат® не использовался более 21 дня, шаги 4–6 в разделе «Подготовка к использованию» следует повторять до тех пор, пока не появится облако. Затем шаги с 4 по 6 необходимо повторить еще три раза. • Не прикасайтесь к прокалывающему элементу внутри прозрачного основания. Как ухаживать за ингалятором Спирива® Респимат® Необходимо чистить мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, только влажной тканью или салфеткой не менее одного раза в неделю. Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на производительность ингалятора Спирива® Респимат® . При необходимости протрите наружную поверхность ингалятора Спирива® Респимат® влажной тканью. Когда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива® Респимат® •Ингалятор содержит 60 ингаляций (30 доз) при условии его использования согласно указаниям (две ингаляции/один раз в день). •Индикатор доз показывает приблизительное количество оставшихся доз. •Когда индикатор доз войдет в красную область шкалы, необходимо будет получить новый рецепт; лекарства останется примерно на 7 дней (14 ингаляций). •Как только индикатор доз достигнет конца красной области шкалы, ингалятор Спирива® Респимат® заблокируется автоматически, и подача доз станет невозможной. С этого момента прозрачное основание вращать нельзя. •Ингалятор Спирива® Респимат® следует выбросить через три месяца после первого использования независимо от того, закончился препарат или нет. Подготовка к первому использованию 1.Снять прозрачное основание •Колпачок должен быть закрыт. •Нажать на предохранитель и одновременно другой рукой с усилием снять прозрачное основание. 2.Вставить картридж •Вставить картридж узким концом в ингалятор. •Поставить ингалятор на твердую поверхность и с усилием надавить на него, пока он не встанет на место со щелчком. •Не удаляйте картридж после его установки в ингалятор. 3.Установить прозрачное основание на место •Вернуть прозрачное основание обратно на место до щелчка. •Не снимайте прозрачное основание повторно. 4.Повернуть •Колпачок должен быть закрыт. •Поворачивать прозрачное основание в направлении стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота). 5.Открыть •Открыть колпачок, пока он полностью не откроется. 6.Нажать •Направить ингалятор вниз. •Нажать кнопку подачи дозы. •Закрыть колпачок. •Повторить шаги с 4-го по 6-й до появления видимого облачка аэрозоля. •После появления видимого облачка повторить шаги с 4-го по 6-й еще три раза. Теперь ингалятор готов к использованию. Эти шаги не влияют на количество имеющихся доз. После подготовки ингалятора хватит на 60 ингаляций (30 доз лекарства). Ежедневное использование ПОВЕРНУТЬ •Колпачок должен быть закрыт. •ПОВОРАЧИВАТЬ прозрачное основание в направлении стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота). ОТКРЫТЬ •ОТКРЫТЬ колпачок, пока он полностью не откроется. НАЖАТЬ •Сделать полный медленный выдох. •Плотно охватить губами мундштук, не закрывая вентиляционных отверстий. Направить ингалятор к задней стенке глотки. •Во время выполнения медленного глубокого вдоха через рот необходимо НАЖАТЬ кнопку подачи дозы и продолжать медленно вдыхать как можно дольше. •Задержать дыхание на 10 секунд или настолько, насколько это будет комфортно. •Повторить этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ два раза, чтобы в общей сложности получилось 2 ингаляции. •Закрыть колпачок до следующего применения ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ. ОТВЕТЫ НА ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ Сложно установить картридж глубоко вовнутрь Вы случайно повернули прозрачное основание до того, как установить картридж? Откройте колпачок, нажмите на кнопку подачи дозы, а затем вставьте картридж. Вы установили картридж широким концом вперед? Установите картридж узким концом вперед. Я не могу нажать кнопку подачи дозы. Вы поворачивали прозрачное основание? Если нет, непрерывно поворачивайте прозрачное основание до щелчка (половина оборота). Индикатор дозы Спирива® Респимат® показывает ноль? Ингалятор блокируется после 60 ингаляций (30 доз лекарства). Подготовьте и используйте свой новый ингалятор Спирива® Респимат®. Я не могу повернуть прозрачное основание. Вы поворачивали прозрачное основание до этого? Если вы уже повернули прозрачное основание, выполните этапы ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ из раздела «Ежедневное использование» для получения лекарственного средства. Индикатор дозы Спирива® Респимат® показывает ноль? Ингалятор Спирива® Респимат® блокируется после 60 ингаляций (30 доз лекарства). Подготовьте и используйте свой новый ингалятор Спирива® Респимат®. Индикатор доз ингалятора Спирива® Респимат® достиг нуля преждевременно. Вы использовали Спирива® Респимат® согласно рекомендации (две ингаляций/один раз в день)? Ингалятор Спирива® Респимат® закончится через 30 дней при условии его использования по две ингаляции/один раз в день. Вы повернули прозрачное основание до того, как установили картридж? Индикатор доз считает каждый поворот прозрачного основания независимо от того, был установлен картридж или нет. Вы часто распыляли препарат для того, чтобы убедиться, работает ли Спирива® Респимат®? Если Спирива® Респимат® уже подготовлен к работе, то нет необходимости повторять проверку распыления каждый день. Вы установили картридж в уже использованный ингалятор Спирива® Респимат®? Всегда устанавливайте новый картридж в НОВЫЙ ингалятор Спирива® Респимат®. Мой Спирива® Респимат® распыляет препарат автоматически. Колпачок был открыт в то время, когда вы поворачивали прозрачное основание? Закройте колпачок, а затем поверните прозрачное основание. Вы нажали на кнопку подачи дозы, когда поворачивали прозрачное основание? Закройте колпачок, таким образом кнопка подачи дозы будет закрыта, а затем поверните прозрачное основание. Вы прекратили поворачивать прозрачное основание до того, как услышали щелчок? Непрерывно поворачивайте прозрачное основание до тех пор, пока не услышите щелчок (половина оборота). Мой Спирива® Респимат® не распыляет препарат. Вы установили картридж? Если нет, установите картридж. Вы повторяли этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ не менее трех раз после того, как установили картридж? Повторите этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ три раза после установки картриджа, как указано в пунктах 4–6 в разделе «Подготовка к первому использованию». Индикатор доз Спирива® Респимат® показывает ноль? Если индикатор доз указывает на ноль, это значит, что вы использовали весь препарат и ингалятор заблокировался. После сборки ингалятора не удаляйте прозрачное основание или картридж. Всегда устанавливайте новый картридж в НОВЫЙ ингалятор Спирива® Респимат®.

• при аллергии (гиперчувствительности) к активному компоненту тиотропию или любым другим компонентам этого лекарственного препарата; • при аллергии (гиперчувствительности) к атропину или связанным с ним веществам, например, ипратропию или окситропию.

При ХОБЛ Часто • cухость во рту Нечасто • хрипота (дисфония) • кашель • головная боль • воспаление горла (фарингит) • болезненное мочеиспускание (дизурия) • головокружение • грибковые инфекции полости рта и горла (орофарингеальный кандидоз) • трудности при мочеиспускании (задержка мочи) • запор • сыпь • зуд (почесуха) Редко • повышение внутриглазного давления • серьезные аллергические реакции, которые вызывают отек лица или горла (ангионевротический отек) • трудности засыпания (бессонница) • нарушение ритма сердца (фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия) • ощущение сердцебиения (частая пульсация сердца) • носовое кровотечение (эпистаксис) • воспаление языка (глоссит) • учащенное сердцебиение (тахикардия) • чувство стеснения в груди, связанное с кашлем, хрипом или одышкой сразу после вдыхания (бронхоспазм) • затруднение глотания (дисфагия) • созерцание ореолов вокруг огней или цветных изображений в сочетании с покраснением глаз (глаукома) • нечеткость зрения • воспаление гортани (ларингит) • кариес зубов • воспаление десен (гингивит) • зудящая сыпь (крапивница) • инфекции или изъязвления кожи • сухость кожи • инфекции мочевыводящих путей • изжога (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) Частота неизвестна • гиперчувствительность, в том числе реакции немедленного типа • воспаление рта (стоматит) • недостаток воды в организме (обезвоживание) • воспаление пазух (синусит) • блокировка кишечника или отсутствие дефекации (кишечная непроходимость, в том числе паралитическая кишечная непроходимость) • чувство дурноты (тошнота) • острые аллергические реакции (анафилактические реакции) • отек суставов При астме Нечасто • cухость во рту • хрипота (дисфония) • кашель • головная боль • воспаление горла (фарингит) • головокружение • грибковые инфекции полости рта и горла (орофарингеальный кандидоз) • сыпь • трудности засыпания (бессонница) • ощущение сердцебиения (частая пульсация сердца) • чувство стеснения в груди, связанное с кашлем, хрипом или одышкой сразу после вдыхания (бронхоспазм) Редко • запор • зуд (почесуха) • серьезные аллергические реакции, которые вызывают отек лица или горла (ангионевротический отек) • носовое кровотечение (эпистаксис) • воспаление десен (гингивит) • зудящая сыпь (крапивница) • инфекции мочевыводящих путей • гиперчувствительность, в том числе реакции немедленного типа • воспаление рта (стоматит) Частота неизвестна • болезненное мочеиспускание (дизурия) • трудности при мочеиспускании (задержка мочи) • повышение внутриглазного давления • нарушение ритма сердца (фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия) • воспаление языка (глоссит) • учащенное сердцебиение (тахикардия) • затруднение глотания (дисфагия) • созерцание ореолов вокруг огней или цветных изображений в сочетании с покраснением глаз (глаукома) • нечеткость зрения • воспаление гортани (ларингит) • кариес зубов • инфекции или изъязвления кожи • сухость кожи • изжога (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) • недостаток воды в организме (обезвоживание) • воспаление пазух (синусит) • блокировка кишечника или отсутствие дефекации (кишечная непроходимость, в том числе паралитическая кишечная непроходимость) • чувство дурноты (тошнота) • острые аллергические реакции (анафилактические реакции) • отек суставов • Аллергические реакции немедленного типа, такие как сыпь, зудящая сыпь (крапивница), отек рта и лица или внезапное затруднение дыхания (ангионевротический отек), или другие реакции гиперчувствительности (такие как внезапное снижение артериального давления или головокружение) могут возникать индивидуально или как часть общей тяжелой аллергической реакции (анафилактической реакции) после ингаляции препарата Спирива® Респимат®. • Кроме того, как и в случае применения всех ингаляционных препаратов, у некоторых пациентов сразу после вдыхания может возникнуть неожиданное чувство стеснения в груди, кашель, одышка или затруднение дыхания (бронхоспазм). Если что-то из перечисленного случилось у вас, немедленно обратитесь к врачу. • В случае возникновения побочных эффектов обратитесь к врачу или фармацевту. Сюда входят любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в этом вкладыше. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

• Если вы сделали больше 2 ингаляций препарата Спирива® Респимат® за сутки, немедленно сообщите об этом вашему врачу. Вы можете подвергнуться более высокому риску возникновения побочных эффектов, таких как сухость во рту, запоры, трудности с мочеиспусканием, учащенное сердцебиение или помутнение зрения.

Обратитесь к врачу или фармацевту перед использованием препарата Спирива® Респимат® Расскажите вашему врачу, если у вас есть закрытоугольная глаукома, проблемы с предстательной железой или мочеиспусканием. Если у вас есть проблемы с почками, пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом. • При использовании препарата Спирива® Респимат® позаботьтесь о том, чтобы спрей не попал в глаза. Это может привести к боли или дискомфорту в глазах, помутнению зрения, видению ореолов вокруг огней или цветных изображений в сочетании с покраснением глаз (то есть узкоугольная глаукома). Глазные симптомы могут сопровождаться головной болью, тошнотой или рвотой. Промойте глаза теплой водой, прекратите использование тиотропия бромида и немедленно обратитесь к врачу за дальнейшими советами. • Если ваше дыхание ухудшилось или у вас появились сыпь, припухлость или зуд сразу после использования ингалятора, прекратите его использование и немедленно сообщите об этом своему врачу. • Сухость во рту, которая наблюдалась при лечении антихолинергическими препаратами, в долгосрочной перспективе может быть связана с кариесом зубов. Поэтому, пожалуйста, не забывайте уделять внимание гигиене полости рта. • Препарат Спирива® Респимат® показан для поддерживающего лечения вашей хронической обструктивной болезни легких или астмы. • Не используйте это лекарство для лечения внезапного приступа удушья или хрипов. Для этого ваш врач должен был дать вам другой ингалятор («спасательное лекарство»). Пожалуйста, следуйте инструкциям, которые дал вам врач. • Если вам прописали препарат Спирива® Респимат® для лечения астмы, его следует добавить к лечению, которое включает ингаляционные кортикостероиды и бета2-агонисты длительного действия. Продолжайте принимать ингаляционные кортикостероиды, как это предписано врачом, даже если вы чувствуете себя лучше. Если в течение последних 6 месяцев у вас были инфаркт миокарда, или эпизод любого нестабильного или угрожающего жизни нерегулярного сердцебиения, или тяжелая сердечная недостаточность в течение прошлого года, пожалуйста, сообщите об этом своему врачу. Важно решить, является ли препарат Спирива® Респимат® подходящим для вас лекарственным препаратом. • Не принимайте препарат Спирива® Респимат® чаще одного раза в сутки. • Вам также следует обратиться к врачу, если вы чувствуете, что ваше дыхание ухудшается. • Если у вас муковисцидоз, сообщите об этом своему врачу, потому что препарат Спирива® Респимат® может ухудшить симптомы течения этого заболевания. • Дети и подростки • Препарат Спирива® Респимат® не рекомендован детям до 6 лет. Специальные предупреждения Во время беременности и/или лактации • Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что вы беременны или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного препарата. • Вы не должны использовать это лекарство, если оно не было рекомендовано врачом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами • Исследований о влиянии препарата Спирива® Респимат® на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Возникновение головокружения или нечеткости зрения может влиять на эти виды деятельности • Препарат Спирива® Респимат® содержит бензалкония хлорид • Препарат содержит 0,0011 мг хлорида бензалкония на одну ингаляции. • Бензалкония хлорид может вызвать появление хрипов и затруднение дыхания (бронхоспазм), особенно если у вас астма.

В инструкции не указано.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать любые другие лекарства, включая лекарства, полученные без рецепта. В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете антихолинергические препараты, например, ипратропий или окситропий. • Не сообщалось о нежелательных реакциях в результате взаимодействия препарата Спирива® Респимат® и других препаратов, используемых для лечения ХОБЛ или астмы, таких как ингаляторы (например, сальбутамол), метилксантины (например, теофиллин), антигистаминные препараты, муколитики (например, амброксол), антагонисты лейкотриеновых рецепторов (например, монтелукаст), стабилизаторы тучных клеток, лечение анти-IgE (например, омализумабом) и/или ингаляционные или пероральные стероиды (например, будесонид, преднизолон).

Срок хранения Срок хранения 3 года. Период применения после вскрытия картриджа: 3 месяца. Не применять по истечении срока годности! • Не утилизируйте в канализацию. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации данного лекарственного средства. Данные меры помогут защитить окружающую среду. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!