Старфлю-75 капсулы 75 мг

Одна капсула содержит активное вещество - осельтамивира фосфат 98.500 мг (эквивалентно осельтамивиру 75.000 мг) вспомогательные вещества: Крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, повидон, изопропиловый спирт, тальк, натрия стеарилфумарат, оболочка капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), оксид железа желтый (Е172), желатин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная. Чернила, применяемые для маркировки: шеллак, спирт абсолютный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером №2, с корпусом коричневого цвета и крышечкой кремового цвета, с маркировкой «75», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе и «ОР» – на крышечке капсулы. Содержимое капсулы – порошок от белого до почти белого цвета.

Лечение гриппа Препарат Старфлю-75 показан для лечения взрослых и детей, включая доношенных новорожденных, у которых наблюдаются характерные симптомы гриппа во время вспышки гриппа. Доказано, что препарат обеспечивает терапевтический эффект, если лечение начинается в течение первых двух дней с момента появления симптомов. Профилактика гриппа • постконтактная профилактика у детей старше 1 года и старше после контакта с больным с подтвержденным клиническим диагнозом гриппа во время вспышки заболевания. • соответствующий порядок применения Старфлю-75 для профилактики гриппа определяется в каждом конкретном случае, исходя из конкретных обстоятельств и характеристик популяции, требующей профилактической защиты. В исключительных случаях (например, если имеет место несовпадение циркулирующего штамма вируса и штамма, содержащегося в вакцине, или в случае пандемии) можно рассмотреть возможность назначения сезонной профилактики некоторым детям в возрасте от 1 года и старше. • препарат Старфлю-75 показан для постконтактной профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года во время вспышки пандемии гриппа. Препарат Старфлю-75 не является заменой вакцинации. Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно проводиться на основании официальных рекомендаций. Решение об использовании осельтамивира для лечения и профилактики гриппа должно приниматься с учетом известных характеристик циркулирующих штаммов вируса, имеющейся информации о лекарственной чувствительности для каждого сезона и влиянии, оказываемом заболеванием в различных географических регионах и популяциях пациентов.

Осельтамивира фосфат является про-лекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа A и B. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа A и B в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг два раза в день. Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев. Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа В было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В – вплоть до 8.5 нМ. Клинические исследования Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа Применение препарата Старфлю-75 в данном показании изучалось в клинических исследованиях естественных случаев гриппа, с преобладанием вирусом гриппа типа А. Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому данные статистического анализа представлены только для пациентов, инфицированных вирусом гриппа. В исследуемой популяции, включающей пациентов с положительными и отрицательными результатами обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально числу пациентов с отрицательным результатом определения вируса гриппа. Во всей популяции, получающей лечение, инфицирование вирусом гриппа подтверждено у 67% (от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из пациентов старшего возраста наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 64%, из всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 62%. Во все клинические исследования III фазы были включены пациенты только в период циркуляции вируса гриппа в данном регионе. Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше: в исследования были включены пациенты, которые сообщали о симптомах заболевания в последние 36 часов, с лихорадкой ≥37.8 ⁰С, сопровождающейся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и, хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, с положительным результатом определения вируса гриппа (n=2413), получавших осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней наблюдалось укорочение средней продолжительности заболевания на один день по сравнению с группой плацебо, с 5.2 дня (95% ДИ 4.9-5.5 дня) до 4.2 дня (95% ДИ 4.0-4.4 дня; p≤0.0001). Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибактериальными препаратами (в основном бронхит), уменьшилась с 12.7% (135/1063) в группе плацебо до 8.6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0.0012). Лечение гриппа в популяциях высокого риска: средняя продолжительность гриппа у пожилых субъектов (≥65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, существенно не уменьшилась. В группе лечения осельтамивиром продолжительность лихорадки уменьшилась на один день. У пожилых пациентов, с положительным результатом определения вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита) с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0.0156). У пациентов с положительным результатом определения вируса гриппа, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир – 14% (16/118) (p=0.5976). Лечение гриппа при беременности: контролируемые клинические исследования применения осельтамивира в период беременности не проводились, однако, имеется доказательство преимуществ данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных пострегистрационного опыта и ретроспективных наблюдательных исследований, демонстрирующих более низкие показатели заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на низкую экспозицию активного метаболита, однако коррекция дозы препарата при лечении или профилактике гриппа во время беременности не рекомендуется (см. пункт 5.2 «Фармакокинетика», «Особые популяции»). Лечение гриппа у детей: в исследовании с участием детей без сопутствующих заболеваний (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), с лихорадкой (≥37.8 °C), кашлем или насморком, 67% инфицированных пациентов были заражены вирусом гриппа типа А, 33% – вирусом гриппа типа В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно сокращало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, снижение температуры тела, купирование кашля и насморка) на 1.5 дня (95% ДИ 0.6-2.2 дня; p<0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту развития острого отита с 26.5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе осельтамивира (p=0.013). В другое исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10.8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4.7% в группе плацебо (p=0.0148). Европейское агентство лекарственных средств (EMA) отсрочило необходимость подавать результаты исследований препарата в одной или более подгруппах педиатрической популяции больных гриппом. См. пункт 4.2 для получения информации по применению препарата у детей. Показание к применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных об эффективности препарата у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования базируется на данных фармакокинетического моделирования (см. пункт 5.2). Лечение инфекции гриппа B: в целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований - от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные всех 504 пациентов, инфицированных вирусом гриппа В, включенных в исследования, были объединены. Прием осельтамивира приводил к сокращению времени, требуемого для купирования всех симптомов, на 0.7 дня (95% ДИ 0.1-1.6 дня; p=0.022) и продолжительность лихорадки (≥37.8 °C), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0.4-1.7 дня; p<0.001), по сравнению с плацебо. Лечение гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом: в рандомизированном двойном слепом исследовании по оценке безопасности и действия осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных вирусом гриппа взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом принимали участие пациенты (151), подходящие для оценки эффективности осельтамивира (вторичный анализ, не усилен). В исследование были включены пациенты с трансплантатами солидных органов [SOT], пациенты с пересаженными гемопоэтическими стволовыми клетками [HSCT], ВИЧ-положительные пациенты с числом клеток CD4+ <500 клеток/мм3, пациентов, получающие системную иммуносупрессивную терапию, а также пациенты с гемобластозами. Пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов с использованием стандартной дозы (73 пациента) или двойной дозы (78 пациентов) осельтамивира на протяжении 10 дней. Медиана времени до разрешения симптомов (TTRS) была схожа в группе приема стандартной дозы (103 часа [90 % ДИ 75.4-110.0]) и в группе приема двойной дозы (104 часа [90 % ДИ 65.8-131.0]). Количество пациентов с вторичными инфекциями в группах приема стандартной дозы и двойной дозы было сопоставимо (8.2 % против 5.1 %). Профилактика гриппа Эффективность осельтамивира в профилактике гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (NNT – number needed to treat). Профилактика после контакта: в одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12.6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг один раз в день, в течение двух суток после развития симптомов у больного и продолжали лечение 7 дней. Диагноз гриппа был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших с больными с подтвержденной инфекцией гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 6-16, p≤0.0001]). У лиц, контактировавших с больными с подтвержденной инфекцией гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT – number needed to treat) составляло 10 (95% ДИ 9-12); 16 у всех участников исследования (ITT) (95% ДИ 15-19) вне зависимости от инфекционного статуса источника инфекции. Эффективность осельтамивира в предупреждении гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, с участием взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности данного исследования была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе, не получавшей профилактического лечения, до 7% (10/135), в группе, получившей профилактику (62.7% уменьшение [95% ДИ 26.0-81.2; p=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе, не получавшей профилактическое лечение до 11% (9/84), в группе, получавшей профилактику (58.5% уменьшение [95% ДИ 15.6-79.6; p=0.0114]). В подгруппе детей в возрасте 1-12 лет заметно уменьшилась частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактическое лечение до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64.4% уменьшение [95% ДИ 15.8-85.0; p=0.0188]). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе не получавших профилактику до 4% (2/47) в группе получавших профилактику (80.1% уменьшение [95% ДИ 22.0-94.9; p=0.0206]). В популяции детей NNT составляло 9 (95% ДИ 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) в популяции детей, контактировавших с подтвержденными источниками. Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии: Контролируемых клинических исследований применения препарата для профилактики гриппа во время пандемии с участием детей в возрасте от 0 до 12 месяцев не проводилось. Информацию о моделировании применения препарата см. в пункте 5.2. Профилактика во время эпидемии гриппа: в объединенном анализе двух исследований, в которых принимали участие невакцинированные и взрослые без сопутствующих заболеваний, было показано, что прием осельтамивира 75 мг один раз в день в течение шести недель во время вспышки гриппа значительно уменьшал частоту развития клинически выраженного гриппа с 25/519 (4.8%) в группе плацебо до 6/520 (1.2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1.6-5.7); p=0.0006). NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50). В исследовании, проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80% участников получили вакцинацию в период проведения исследования, прием 75 мг осельтамивира один раз в день в течение шести недель существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа с 12/272 (4.4%) в группе плацебо до 1/276 (0.4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 1.5-6.6; p=0.0015]). NNT в этом исследовании составляло 25 (95% ДИ 23-62). Профилактика гриппа у пациентов с иммунодефицитом: двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 – плацебо, 193 – осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией стволовых клеток [43 – плацебо, 44 – осельтамивир], пациенты с другими иммунодефицитными состояниями включены не были), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа, подтвержденного в культуре, и/или серологически (4-кратное увеличение титра антител). Частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2.9% (7/238) в группе плацебо и 2.1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2.3%-4.1%; р=0.772). Специальных исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не проводилось. Резистентность к осельтамивиру Клинические исследования: риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был изучен в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от <1% у взрослых и до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не вызывала длительного сохранения симптомов гриппа. В целом, развитие резистентности к осельтамивиру чаще наблюдалось у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14.9 % (10/67) в группе приема стандартной дозы и у 2.8% (2/71) в группе приема двойной дозы], по сравнению с данными из исследований с участием взрослых пациентов без сопутствующих заболеваний, принимавших осельтамивир. Большинство пациентов с развившейся резистентностью были реципиентами трансплантатов (8/10 пациентов в группе приема стандартной дозы и 2/2 пациента в группе приема двойной дозы). Большинство пациентов с резистентным к осельтамивиру вирусом были инфицированы вирусом гриппа типа А и имели длительное вирусовыделение. Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов — Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности (%) Фенотипирование* — Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки — 0.88% (21/2377) — 0.88% (21/2377) Дети (1-12 лет) — 3.89% (66/1698) — 3.89% (66/1698) Младенцы (<1 года) — 18.31% (13/71) — 18.31% (13/71) * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований. Профилактика гриппа На данный момент отсутствуют доказательства развития лекарственной устойчивости, связываемой с применением препарата Старфлю-75 в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у пациентов с нормальным иммунитетом. В период 12-недельного профилактического применения препарата у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась. Клинические данные и данные наблюдений: естественные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro были обнаружены в вирусах гриппа А и В, выделенных у больных, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у пациентов с нормальным иммунитетом, так и у пациентов с иммунодефицитом. У пациентов с иммунодефицитом и детей раннего возраста повышен риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время лечения. Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1, стала спорадически выявляться. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.

Режим дозирования Для лечения гриппа Начните приём в течение первых двух дней (желательно – в течение 36 часов) после появления первых симптомов гриппа. Продолжительность лечения составляет 5 дней Взрослые и подростки ≥ 13 лет Обычная доза составляет 75 мг два раза в сутки. Капсулы Старфлю-75 следует проглатывать целиком, запивая водой или чаем. Капсулы не следует вскрывать или разжёвывать. Пациенты, которые не могут проглатывать капсулы, могут получать лечение суспензией Старфлю-75 в дозе 75 мг (что соответствует 12,5 мл) два раза в сутки. Дети старше 1 года Обычная доза Старфлю-75 (капсулы или суспензия) зависит от массы тела ребёнка и составляет: Масса тела — Рекомендованная доза в течение 5 дней Капсулы — Суспензия для приёма внутрь Менее 15 кг — 30 мг два раза в сутки — 5 мл два раза в сутки От 15 до 23 кг — 45 мг два раза в сутки — 7,5 мл два раза в сутки От 23 до 40 кг — 60 мг два раза в сутки — 10 мл два раза в сутки Более 40 кг — 75 мг два раза в сутки — 12,5 мл два раза в сутки Дети, которые не способны проглатывать капсулы, могут получать суспензию. Детям весом более 40 кг или в возрасте ≥8 лет, способным глотать капсулы, также могут назначать капсулы Старфлю-75 по 75 мг два раза в день или одну капсулу по 30 мг и одну капсулу по 45 мг два раза в день в течение 5 дней (см. выше). Если пациент не может проглотить капсулы, а суспензия для приема внутрь недоступна, из капсул можно приготовить правильно дозированную смесь. Если ни суспензия для приема внутрь, ни капсулы по 30 мг или 45 мг не доступны для детей старше 1 года, то из капсул по 75 мг можно приготовить соответствующую правильно дозированную смесь. Дети до 1 года Безопасность и эффективность у детей младше 1 года еще не установлены. Несмотря на ограниченные данные о фармакокинетике и безопасности, все еще может использоваться для лечения детей в возрасте от 6 до 12 месяцев во время пандемической вспышки гриппа. Лечащий врач должен учитывать патогенность циркулирующего штамма и общее состояние здоровья пациента, чтобы обеспечить потенциальную пользу для ребенка. Дети от 6 до 12 месяцев в случае эпидемии гриппа (тяжёлая вспышка гриппа) Ограниченные фармакокинетические данные указывают на то, что доза 3 мг/кг дважды в день у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев приводит к уровням активного метаболита в плазме крови, которые у большинства пациентов аналогичны тем, которые были клинически доказаны эффективными у детей старшего возраста и взрослых. Однако имеющихся клинических данных недостаточно для того, чтобы дать рекомендации по дозировке для детей младше 6 месяцев. Для лечения гриппа у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев следует использовать рецептурный препарат (суспензия 10 мг/мл), приготовленный из капсул Старфлю-75. Профилактика гриппа Начните приём Старфлю-75 в течение первых 2 дней после контакта с лицом, заболевшим гриппом. Далее препарат принимают в течение 10 дней. Взрослые и подростки от 13 лет Рекомендуемая пероральная доза Старфлю-75 для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным гриппом человеком составляет 75 мг один раз в день в течение 10 дней. Лечение следует начинать в течение двух дней после контакта. Рекомендуемая дозировка для профилактики во время вспышки гриппа составляет 75 мг один раз в день. Безопасность и эффективность препарата подтверждены в течение до шести недель. Защитный эффект сохраняется до тех пор, пока принимается препарат. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы для лечения или профилактики у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Безопасность и фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Пациенты с почечной недостаточностью Лечение гриппа Коррекция дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина выше 60 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина от >30 до 60 мл/мин рекомендуется снизить дозу до 30 мг Старфлю-75 два раза в день в течение 5 дней, а пациентам с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин — до 30 мг Старфлю-75 один раз в день в течение 5 дней. Пациентам, проходящим регулярный гемодиализ, может быть назначена начальная доза 30 мг Старфлю-75 перед диализом, если симптомы гриппа возникают в течение 48 часов между сеансами диализа. Для поддержания терапевтической концентрации в плазме дозу 30 мг следует вводить после каждого сеанса гемодиализа. Пациентам, проходящим перитонеальный диализ, рекомендуется доза 30 мг Старфлю-75, вводимая перед началом диализа, с последующим введением последующих доз по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира не изучалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (т.е. клиренсом креатинина < 10 мл/мин), не находящихся на гемодиализе. Поэтому рекомендации по дозировке для этой группы пациентов дать невозможно. Рекомендации по дозировке для детей с почечной недостаточностью отсутствуют. Профилактика гриппа Коррекция дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина выше 60 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина от > 30 до 60 мл/мин рекомендуется снизить дозу Старфлю-75 до 30 мг в сутки, а у пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин — до 30 мг Старфлю-75 через день. Пациентам, проходящим регулярный гемодиализ, можно назначить начальную дозу 30 мг Старфлю-75 перед началом диализа. Для поддержания терапевтической концентрации в плазме дозу 30 мг следует вводить после каждого второго сеанса гемодиализа. Пациентам, проходящим перитонеальный диализ, рекомендуется профилактическая доза 30 мг Старфлю-75, вводимая перед началом диализа, с последующим введением последующих доз по 30 мг каждые 7 дней . Фармакокинетика осельтамивира не изучалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (т.е., клиренс креатинина < 10 мл/мин), не находящихся на гемодиализе. Поэтому рекомендации по дозировке для этой группы пациентов дать невозможно. Пациенты с ослабленным иммунитетом У пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте 1 года и старше рекомендуется профилактика до 12 недель в случаях высокого риска инфицирования из-за высокой активности гриппа. Коррекция дозы не требуется у пациентов с нормальным клиренсом креатинина. Пожилые пациенты Коррекция дозы при лечении или профилактике у пожилых пациентов не требуется. Дети старше 1 года Обычная доза Старфлю-75 в форме капсул или суспензии для профилактики гриппа зависит от массы тела ребёнка и составляет: Масса тела — Рекомендованная доза в течение 10 дней Капсулы — Суспензия для приёма внутрь Менее 15 кг — 30 мг один раз в сутки — 5 мл один раз в сутки От 15 до 23 кг — 45 мг один раз в сутки — 7,5 мл один раз в сутки От 23 до 40 кг — 60 мг один раз в сутки — 10 мл один раз в сутки Более 40 кг — 75 мг один раз в сутки — 12,5 мл один раз в сутки Детям, которые не могут глотать капсулы, назначают суспензию. Детям весом более 40 кг или в возрасте ≥8 лет, способным глотать капсулы, также могут назначаться капсулы по 75 мг один раз в день или одна капсула по 30 мг и одна капсула по 45 мг один раз в день в течение 10 дней (см. выше). Если пациент не может проглотить капсулы, а суспензия для приема внутрь недоступна, из капсул можно приготовить правильно дозированную смесь. Если ни суспензия для приема внутрь, ни капсулы по 30 мг или 45 мг не доступны для детей старше 1 года, то из капсул по 75 мг можно приготовить соответствующую правильно дозированную смесь. Старфлю-75 можно принимать независимо от приема пищи. Однако у некоторых пациентов переносимость препарата может улучшиться при приеме во время еды. Если пациент не может проглотить капсулы или суспензия Старфлю-75 для приёма внутрь отсутствует В ситуациях, когда коммерчески доступная суспензия Старфлю-75 для приёма внутрь временно отсутствует, взрослые, подростки и дети, которые не способны проглатывать капсулы, могут принимать препарат в соответствующей дозировке следующим образом: капсулы вскрывают, а их содержимое добавляют в небольшое количество (максимум 1 чайная ложка) подслащённой пищи, например обычного или не содержащего сахар шоколадного сиропа, мёда (только для детей от 2 лет и старше), растворённого в воде светло-коричневого или кристаллического сахара, десертных соусов, сгущённого молока, яблочного пюре или йогурта, для маскировки горького вкуса. Смесь необходимо перемешать и употребить полностью. Приготовленную смесь следует употребить сразу после приготовления, поскольку в противном случае препарат может утратить эффективность. Пожалуйста, следуйте следующим инструкциям для обеспечения правильного дозирования. Определите количество необходимых капсул для приготовления смеси: Масса тела — Количество капсул, необходимых для получения рекомендуемой дозы для лечения в течение 5 дней — Количество капсул, необходимых для получения рекомендуемой дозы для профилактики в течение 10 дней Менее 15 кг — Одна капсула 30 мг два раза в сутки — Одна капсула 30 мг один раз в сутки От 15 до 23 кг — Одна капсула 45 мг два раза в сутки — Одна капсула 45 мг один раз в сутки От 23 до 40 кг — Две капсулы 30 мг два раза в сутки — Две капсулы 30 мг один раз в сутки Более 40 кг — Одна капсула 75 мг два раза в сутки — Одна капсула 75 мг один раз в сутки 2. Убедитесь, что используется правильная дозировка в соответствии с приведённой выше таблицей. Держите капсулу(-ы) над небольшой чашкой, осторожно вскройте капсулу(-ы) и высыпьте порошок в чашку. 3. Добавьте небольшое количество подходящей подслащённой пищи (максимум 1 чайная ложка) в чашку (для маскировки горького вкуса) и тщательно перемешайте. 4. Перемешайте смесь и примите всё содержимое чашки. Смесь необходимо принять сразу после приготовления. Если в чашке осталось немного смеси, добавьте небольшое количество воды и выпейте оставшуюся суспензию. Повторяйте данную процедуру каждый раз при приёме препарата. Способ применения Препарат предназначен для приема внутрь. Пациентам, которые не могут проглотить капсулу, можно назначать соответствующие дозы Старфлю-75 в виде суспензии для приема внутрь (6 мг/мл). Метод и путь введения Внутрь. Взрослым, которые по каким-либо причинам не могут глотать капсулы, или которым требуются меньшие дозы препарата, а также детям и подросткам в возрасте до 18 лет препарат Старфлю-75 следует принимать в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Очень часто • головная боль • тошнота Часто • бронхит, Herpes simplex, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит • бессонница • кашель, боль в горле, ринорея • рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия • боль, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях Нечасто • реакции гиперчувствительности • изменение сознания, судороги • аритмия • повышение активности «печеночных» ферментов • экзема, дерматит, сыпь, крапивница Редко • тромбоцитопения • анафилактические и анафилактоидные реакции • беспокойство, аномальное поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, причинение себе телесного повреждения • нарушение зрения • желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит • фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит • ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения препарата Старфлю-75 не сопровождалось какими-либо нежелательными явлениями. Нежелательные реакции в случаях передозировки были аналогичны и сопоставимы по частоте возникновения с НР, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах, перечисленными в пункте «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае». Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Перед введением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения. Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП» листка-вкладыша. Специальные предупреждения Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют. Применение препарата Старфлю-75 не является заменой вакцинации. Использование препарата Старфлю-75 не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Старфлю-75. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать. Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру. Тяжелые сопутствующие заболевания Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. Дети Данные для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст <36 недель) отсутствуют. Тяжелая почечная недостаточность У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинических данных для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью недостаточно, поэтому определить режим дозирования для данной категории пациентов не представляется возможным. Психоневрологические нарушения У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших препарат Старфлю-75, были зарегистрированы психоневрологические нарушения. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших препарат Старфлю-75. Следует тщательно мониторировать пациентов на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) в одной капсуле, т. е. практически не содержит натрия. Беременность Применение препарата Старфлю-75 при беременности возможно в случае необходимости и после оценки имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа. Кормление грудью В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если ожидаемая явная польза для кормящей матери превышает риск для ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Старфлю-75 не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

В инструкции не указано.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как его низкая степень связывания с белками и метаболизм, не зависимый от изофермента CYP450 и системы глюкуронидаз, не дают оснований предполагать наличие клинически значимых взаимодействий по указанным механизмам. Пробенецид Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира. Амоксициллин Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выведение почками слабая. Почечная экскреция Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью. Дополнительная информация Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не инфицированных вирусом гриппа).

Срок хранения 4 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!