Стелара® раствор 45 мг/0.5 мл

Один флакон содержит активное вещество - устекинумаб 45.0 мг, вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин (в том числе L-гистидина моногидрохлорида моногидрат), полисорбат 80, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета. Раствор может содержать единичные прозрачные частицы белка.

- для лечения взрослых пациентов со средней и тяжелой степенью бляшечного псориаза, у которых не было ответа, или были противопоказания, или непереносимость других системных методов лечения, включая циклоспорин, метотрексат (МТХ) или PUVA (Псорален и Ультрафиолет А) - для лечения детей и подростков в возрасте от 6 лет и старше со средней и тяжелой степенью бляшечного псориаза, у которых не было ответа, или были противопоказания, или непереносимость других системных методов лечения или фототерапии - для лечения взрослых пациентов с псориатическим артритом в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на предыдущую терапию небиологическими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами - для лечения средней или тяжелой степени тяжести болезни Крона у взрослых пациентов: - с неадекватным ответом, отсутствием эффективности или непереносимостью стандартной терапии и/или ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО-α) - с наличием противопоказаний к препаратам стандартной терапии или препаратам из группы ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО-α) - для лечения средней и тяжелой степени тяжести язвенного колита у взрослых пациентов: - с неадекватным ответом, отсутствием эффективности или непереносимостью стандартной терапии и/или биологической терапии; - с наличием противопоказаний к препаратам стандартной терапии или биологической терапии

Биологический препарат. Механизм действия Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела IgG1к, которые с высокой аффинностью и специфичностью связываются с белковыми субъединицами р40 человеческих цитокинов ИЛ-12 (интерлейкина-12) и ИЛ-23. Устекинумаб ингибирует биологическую активность человеческих ИЛ-12 и ИЛ-23, препятствуя связыванию этих цитокинов с их ИЛ-12R1-рецепторным белком, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 или ИЛ-23, которые уже связаны с рецепторами ИЛ-12R1 на поверхности клеток. Таким образом, устекинумаб не склонен усиливать комплементарную или антителозависимую цитотоксичность в клетках, экспрессирующих эти рецепторы. ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими, клетками, например, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 включаются в иммунную функцию, участвуя в активации натуральных киллеров (NK-клетки) и дифференциации/активации CD4+ Т-клеток по фенотипу Т-хелперов 1 (Th1), а ИЛ-23 индуцирует активность Т-хелпера типа 17 (Th17). Тем не менее, аномальная регуляция ИЛ-12 и ИЛ-23 была связана с иммуно-обусловленными заболеваниями, такими как псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона и язвенный колит. Устекинумаб оказывает клиническое воздействие на псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона и язвенный колит, посредством связывания субъединицы p40 интерлейкинов ИЛ-12 и ИЛ-23 и нарушения выработки цитокинов Th1 и Th17, что является ключевым звеном в патогенезе данных заболеваний. У пациентов с болезнью Крона лечение устекинумабом привело к уменьшению маркеров воспаления, включая С-реактивный белок (CRP) и кальпротектин в кале во время фазы индукции, которая затем сохраняется на протяжении поддерживающей фазы. Уровень С-реактивного белка был оценен во время расширения исследования и снижение, наблюдаемое во время поддерживающей фазы, в целом сохранялось до 252-й недели. У пациентов с язвенным колитом, лечение устекинумабом привело к уменьшению маркеров воспаления, включая С-реактивный белок (CRP) и кальпротектин в кале во время фазы индукции, которая затем сохраняется на протяжении поддерживающей фазы и во время продления исследования до 200-й недели. Иммунизация В процессе долгосрочного дополнительного исследования PHOENIX 2, взрослые пациенты, получавшие препарат Стелара на протяжении, по крайней мере 3.5 лет показали иммунный ответ пневмококковой полисахаридной и столбнячной вакцинам, схожий с ответом контрольной группы несистемной терапии псориаза. У аналогичного количества взрослых пациентов были определены защитные уровни анти-пневмококковых и анти-столбнячных антител и титры антител были схожи у пациентов получавших препарат Стелара и пациентов контрольной группы. Клиническая эффективность Бляшечный псориаз (взрослые) Безопасность и эффективность применения препарата Стелара была оценена у 1996 пациентов со средней и тяжелой формой псориаза, в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях. В исследовании принимали участие пациенты, которым была показана системная терапия или фототерапия. Кроме того, рандомизированный ослепленный эксперт в активно-контролируемом периоде исследования сравнивал действие устекинумаба и этанерцепта у пациентов со средней и тяжелой формой псориаза, у которых имеются неадекватный ответ, непереносимость или противопоказания к циклоспорину, метотрексату или PUVA. В исследовании по псориазу PHOENIX 1 принимали участие 766 пациентов, из которых 53% либо не реагируют на лечение, либо у которых имеется непереносимость или противопоказания к применению другого вида системной терапии. Пациенты, рандомизированные на получение устекинумаба, получали дозы препарата в 45 мг и 90 мг, на 0 неделе, на 4-ой неделе, и затем в такой же дозе каждые 12 недель. Пациенты, рандомизированные на получение плацебо на 0 неделе и на 4-ой неделе, были переключены на устекинумаб (доза 45мг или 90 мг) на 12-ой и 16-ой неделе, с последующим дозированием каждые 12 недель. Пациенты, изначально рандомизированные на получение устекинумаба, и которым присвоили Индекс ответа на терапию PASI 75 (уровень выздоровления согласно Индексу составляет по крайней мере 75% относительно начального уровня заболевания) на 28-ой и 40-ой неделе, были повторно рандомизированы на получение устекинумаба каждые 12 недель или на получение плацебо (т.е. прекращение терапии). Пациенты, которые были повторно рандомизированы на получение плацебо на 40-ой неделе, при показателе PASI 50, переходят на устекинумаб по их изначальной схеме дозирования. Всем пациентам обеспечивалось сопровождение в лечении до 76 недель после первого введения исследуемого лечения. В исследовании по псориазу PHOENIX 2 принимали участие 1230 пациентов, из которых 61% либо не отвечали на лечение, либо у которых имели место непереносимость или противопоказания к применению другой системной терапии. Пациенты, рандомизированные на получение устекинумаба, получали дозы препарата в 45 мг и 90 мг, на 0 неделе и на 4-ой неделе, с последующим получением дополнительной дозы на 16 неделе. Пациенты, рандомизированные на получение плацебо на 0 неделе и на 4-ой неделе, были переключены на устекинумаб (доза 45 мг или 90 мг) на 12-ой неделе и 16-ой неделе. Все пациенты наблюдались до 52 недель после первого введения исследуемого лечения. В исследовании по псориазу ACCEPT принимали участие 903 пациента, со средней и тяжелой формами псориаза, у которых наблюдался неадекватный ответ, непереносимость или противопоказания к другим видам системной терапии, при этом сравнивалась эффективность и безопасность применения устекинумаба и этанерцепта. Во время 12-недельной активно–контролируемой части исследования, пациенты были рандомизированы на получение этанерцепта (50 мг дважды в неделю), устекинумаба в дозировке 45 мг на 0 неделе и на 4-ой неделе, или устекинумаба в дозировке 90 мг на 0 неделе и на 4-ой неделе. Основные характеристики заболевания были в целом одинаковыми во всех исследуемых группах в исследовании PHOENIX 1 и PHOENIX 2, со средним базовым значением Индекса PASI 17-18, средним базовым значением Площади поражения поверхности тела (BSA) ≥20, средним Индексом качества жизни при заболеваниях кожи (DLQI) от 10 до 12. Приблизительно одна треть (PHOENIX 1) и одна четверть (PHOENIX 2) пациентов имели сопутствующий псориатический артрит. Аналогичная тяжесть заболевания была отмечена и у пациентов, принимавших участие в Исследовании ACCEPT. Первичной конечной точкой в данных исследованиях была доля пациентов, достигших уровня Индекса PASI 75 по сравнению с исходным уровнем на 12-ой Неделе (см. Таблицы 5 и 6). Таблица 5. Обзор клинической эффективности при лечении псориаза в исследовании 1 (PHOENIX 1) и Исследовании 2 (PHOENIX 2) Неделя 12 2 дозы (0 неделя и 4 неделя) — Неделя 28 3 дозы (0 неделя, 4 неделя и 16 неделя) Плацебо — 45 мг — 90 мг — 45 мг — 90 мг Лечение псориаза Исследование 1 Количество рандомизированных пациентов — 255 — 255 — 256 — 250 — 243 PASI 50, N (%) — 26 (10%) — 213 (84%)a — 220 (86%) a — 228 (91%) — 234 (96%) PASI 75, N (%) — 8 (3%) — 171 (67%)a — 170 (66%) a — 178 (71%) — 191 (79%) PASI 90, N (%) — 5 (2%) — 106 (42%)a — 94 (37%) a — 123 (49%) — 135 (56%) PGAb чистый или минильный, N (%) — 10 (4%) — 151 (59%)a — 156 (61%)a — 146 (58%) — 160 (66%) Количество пациентов с массой тела ≤100 кг — 166 — 168 — 164 — 164 — 153 PASI 75, N (%) — 6 (4%) — 124 (74%) — 107 (65%) — 130 (79%) — 124 (81%) Количество пациентов с массой тела ˃100 кг — 89 — 87 — 92 — 86 — 90 PASI 75, N (%) — 2 (2%) — 47 (54%) — 63 (68%) — 48 (56%) — 67 (74%) Лечение псориаза Исследования 2 Количество рандомизи-рованных пациентов — 410 — 409 — 411 — 397 — 400 PASI 50, N (%) — 41 (10%) — 342 (84%)a — 367 (89%)a — 369 (93%) — 380 (95%) PASI 75, N (%) — 15 (4%) — 273 (67%)a — 311 (76%)a — 276 (70%) — 314 (79%) PASI 90, N (%) — 3 (1%) — 173 (42%)a — 209 (51%)a — 178 (45%) — 217 (54%) PGAb чистый или минильный, N (%) — 18 (4%) — 277 (68%) a — 300 (73%)a — 241 (61%) — 279 (70%) Количество пациентов с массой тела ≤100 кг — 290 — 297 — 289 — 287 — 280 PASI 75, N (%) — 12 (4%) — 218 (73%) — 225 (78%) — 217 (76%) — 226 (81%) Количество пациентов с массой тела ˃100 кг — 120 — 112 — 121 — 110 — 119 PASI 75, N (%) — 3 (3%) — 55 (49%) — 86 (71%) — 59 (54%) — 88 (74%) p < 0.001 для устекинумаба 45 мг или 90 мг в сравнении с плацебо PGA = Общая оценка врача Таблица 6. Обзор клинической эффективности на 12-й неделе лечения псориаза Исследование 3 (ACCEPT) Лечение псориаза Исследование 3Этанерцепт 24 дозы (50 мг два раза в неделю)Устекинумаб 2 дозы (0 неделя и 4 неделя)45 мг90 мгКоличество рандомизированных пациентов347209347PASI 50, N (%)286 (82%)181 (87%)320 (92%) aPASI 75, N (%)197 (57%)141 (67%)b256 (74%) aPASI 90, N (%)80 (23%)76 (36%) a155 (45%) aPGAb чистый или минильный, N (%)170 (49%)136 (65%) a245 (71%) aКоличество пациентов с массой тела ≤100 кг251151244 PASI 75, N (%)154 (61%)109 (72%)189 (77%)Количество пациентов с массой тела ˃ 100 кг9658103 PASI 75, N (%)43 (45%)32 (55%)67 (65%)p < 0.001 для устекинумаба 45 мг или 90 мг в сравнении с этанерцептомp = 0.012 для устекинумаба 45 мг в сравнении с этанерцептомЛечение псориаза Исследование 3Этанерцепт 24 дозы (50 мг два раза в неделю)Устекинумаб 2 дозы (0 неделя и 4 неделя)45 мг90 мгКоличество рандомизированных пациентов347209347PASI 50, N (%)286 (82%)181 (87%)320 (92%) aPASI 75, N (%)197 (57%)141 (67%)b256 (74%) aPASI 90, N (%)80 (23%)76 (36%) a155 (45%) aPGAb чистый или минильный, N (%)170 (49%)136 (65%) a245 (71%) aКоличество пациентов с массой тела ≤100 кг251151244 PASI 75, N (%)154 (61%)109 (72%)189 (77%)Количество пациентов с массой тела ˃ 100 кг9658103 PASI 75, N (%)43 (45%)32 (55%)67 (65%)p < 0.001 для устекинумаба 45 мг или 90 мг в сравнении с этанерцептомp = 0.012 для устекинумаба 45 мг в сравнении с этанерцептом По результатам Исследования PHOENIX 1, значение Индекса PASI 75 было значительно выше у пациентов не прерывающих лечение, по сравнению с теми, которые прекращали лечение (p<0.001). Аналогичные результаты были получены для каждой дозировки устекинумаба. По истечению 1 года (52-ая неделя), 89% пациентов –повторно рандомизированых на поддерживающую терапию имели ответ на терапию PASI 75 и сравнивались с 63% пациентов повторно рандомизированных в группу плацебо (прекращение лечения), (p<0.001). По истечению 18 месяцев (76-ая неделя), 84% повторно рандомизированых на поддерживающую терапию имели ответ на терапию PASI 75 и сравнивалисьс 19% пациентов, рандомизированных на получение плацебо (прекращение лечения). По истечению 3 лет (148-ая неделя), 82% повторно рандомизированых на поддерживающую терапию имели ответ на терапию PASI 75. По истечению 5 лет (244-ая неделя) 80% пациентов повторно рандомизированых на поддерживающую терапию имели ответ на терапию PASI 75. У пациентов, повторно рандомизированных на получение плацебо или пациентов, которые возобновляли курс лечения устекинумабом, после потери эффективности больше чем на 50% по PASI, в 85% случаев было замечено улучшение и восстановление уровня Индекса до PASI 75 в течение 12 недель после возобновления терапии. По результатам Исследования PHOENIX 1, на 2-ой и 12-ой неделе, в каждой группе пациентов, получавших устекинумаб, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо, было замечено значительное улучшение показателя DLQI относительно исходных данных. Улучшение сохранилось и по истечению 28-ой недели. Кроме того, значительные улучшения были замечены по результатам Исследования PHOENIX 2 на 4-ой и 12-ой неделях, которое сохранилось до 24-ой недели. По результатам Исследования PHOENIX 1, у группы пациентов, получавших устекинумаб, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо, было замечено значительное улучшение в показателях ногтевого псориаза (Индекс поражения ногтевым псориазом), Индексе физического и психического здоровья (Индекс SF-36), а также показателях Визуальной аналоговой шкалы зуда (ВАШ). По результатам Исследования PHOENIX 2, у группы пациентов, получавших устекинумаб, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо, было также замечено улучшение показателей Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) и Опросника выраженности ограничений к трудовой деятельности (WLQ). Псориатический артрит (ПcА) (взрослые) Устекинумаб улучшает клинические симптомы и признаки заболевания, физическую функцию и качество жизни, обусловленное состоянием здоровья, а также снижает скорость прогрессирования повреждения периферических суставов у взрослых пациентов с активным ПcА. Безопасность и эффективность применения устекинумаба была оценена в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у 927 пациентов с активным ПcА (≥5 опухших сустава, и ≥5 болезненных суставов), несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными (НПВП) и болезнь-модифицирующими антиревматическими (БМАРП) препаратами. Пациентам участвовавшим в этих исследованиях был поставлен диагноз ПсА как минимум за 6 месяцев от включения в исследование. В исследованиях принимали участие пациенты с разными подтипами заболевания, в том числе: полиартикулярный артрит без признака ревматоидных узелков (39%), спондилит с периферическим артритом (28%), асимметричный периферический артрит (21%), дистальное межфаланговое поражение (12%) и мутилирующий артрит (0.5%). У более чем 70% и 40 % пациентов, в обоих исследованиях соответственно, был выявлен энтезит и дактилит в начале исследования. Пациенты были рандомизированы на получение подкожно устекинумаба 45 мг и 90 мг, или плацебо, на 0 неделе и на 4-ой неделе, с последующим дозированием каждые 12 недель. Приблизительно 50% пациентов, продолжали принимать стабильные дозы метотрексата (≤25 мг/неделю). В исследовании PSUMMIT I и исследовании PSUMMIT II, 80% и 86% пациентов, соответственно, предварительно проходили лечение БМАРП-препаратами. В исследовании PSUMMIT I не допускалось предшествующее лечение ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО-α). В исследовании PSUMMIT II, большинство пациентов (58%, n=180) предварительно проходили лечение одним или несколькими анти- ФНО-α агентами, из которых более 70% прекратили лечение анти- ФНО-α агентом из-за недостаточной эффективности или непереносимости препарата на любом этапе терапии. Признаки и симптомы Лечение устекинумабом привело к значительным улучшениям в показателях активности заболевания по сравнению с применением плацебо на 24-ой неделе. Первичной конечной точкой оценки эффективности терапии был процент пациентов, которые получили достигли ответа на терапию по критерию Американской коллегии ревматологии ACR20 на 24-ой неделе. Ключевые результаты эффективности приведены ниже в Таблице 7. Таблица 7. Число пациентов, достигших клинического ответа на 24-ой неделе лечения псориатического артрита в исследовании 1 (PSUMMIT I) и исследование 2 (PSUMMIT II) Псориатический артрит исследование 1 — Псориатический артрит исследование 2 Плацебо — 45 мг — 90 мг — Плацебо — 45 мг — 90 мг Количество рандо-мизированных пациентов — 206 — 205 — 204 — 104 — 103 — 105 ACR 20, N (%) — 47 (23%) — 87 (42%)а — 101 (50%)а — 21 (20%) — 45 (44%)а — 46 (44%)а ACR 50, N (%) — 18 (9%) — 51 (25%) а — 57 (28%)а — 7 (7%) — 18 (17%)b — 24 (23%)а ACR 70, N (%) — 5 (2%) — 25 (12%) а — 29 (14% а — 3 (3%) — 7 (7%) c — 9 (9%)c Количество пациентов с BSAd ≥ 3% — 146 — 145 — 149 — 80 — 80 — 81 PASI 75, N (%) — 16 (11%) — 83 (57%)а — 93 (62%)а — 4 (5%) — 41 (51%)а — 45 (56%)а PASI 90, N (%) — 4 (3%) — 60 (41%)а — 65 (44%)а — 3 (4%) — 24 (30%)а — 36 (44%)а Комбинация PASI 75 и ACR 20, N (%) — 8 (5%) — 40 (28% а — 62 (42%)а — 2 (3%) — 24 (30%)а — 31 (38%)а Количество пациентов с массой тела ≤100 кг — 154 — 153 — 154 — 74 — 74 — 73 ACR 20, N (%) — 39 (25%) — 67 (44%) — 78 (51%) — 17 (23%) — 32 (43%) — 34 (47%) Количество пациентов с BSAd ≥ 3% — 105 — 105 — 111 — 54 — 58 — 57 PASI 75, N (%) — 14 (13%) — 64 (61%) — 73 (66%) — 4 (7%) — 31 (53%) — 32 (56%) Количество пациентов с массой тела ˃100 кг — 52 — 52 — 50 — 30 — 29 — 31 ACR 20, N (%) — 8 (15%) — 20 (38%) — 23 (46%) — 4 (13%) — 13 (45%) — 12 (39%) Количество пациентов с BSAd ≥3% — 41 — 40 — 38 — 26 — 22 — 24 PASI 75, N (%) — 2 (5%) — 19 (48%) — 20 (53%) — 0 — 10 (45%) — 13 (54%) ap < 0.001 bp < 0.05 c p = NS d Количество пациентов с показателем поражения кожи псориазом на исходном уровне BSA ≥ 3% Показатели ACR 20, 50 и 70 продолжали улучшаться или сохранялись на том же уровне до 52-ой недели (исследование PSUMMIT I и исследование PSUMMIT II) и до 100-ой недели (исследование PSUMMIT I). В исследовании PSUMMIT I, показатель ACR 20 на 100-ой неделе был достигнут у 57% и 64% пациентов, при получении дозы в 45мг и 90 мг соответственно. В исследовании PSUMMIT II, показатель ACR 20 на 52-ой неделе был достигнут у 47% и 48% пациентов, при получении дозы в 45 мг и 90 мг соответственно. Доля пациентов, достигших ответа на терапию ПсА по модифицированному критерию PsARC, также была значительно выше в группах получавших устекинумаб по сравнению с плацебо на 24 неделе. Ответы PsARC поддерживались в течение 52 и 100 недель. Высокая доля пациентов, получавших устекинумаб и у которых был спондилит с периферическим артритом в качестве основного проявления болезни, продемонстрировали 50% и 70% улучшение в показателях индекса активности заболевания анкилозирующим спондилитом (BASDAI), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо на 24-ой неделе. Ответы, наблюдаемые в группах, получавших устекинумаб, были одинаковыми у пациентов, получавших, либо не получавших сопутствующее лечение метотрексатом, и поддерживались в течение 52 и 100 недель. Пациенты, проходившие предварительное лечение анти- ФНО-α агентами, и которые получали устекинумаб, показали лучший результат на 24-ой неделе, чем пациенты, принимавшие плацебо (показатель ACR 20 был достигнут у 37% и 34% пациентов, которые получали препарат в дозе 45 мг и 90 мг соответственно, по сравнению с 15% у пациентов принимавших плацебо; р<0.05), и сохранили результаты на таком же уровне до 52-ой недели терапии. Для пациентов с энтезитом и/или дактилитом в начале исследования PSUMMIT I значительное улучшение в отношении энтезита и дактилита наблюдался в группах получавших устекинумаб по сравнению с плацебо на 24-ой неделе. В исследовании PSUMMIT II значительное улучшение показателя распространения энтезита и численное улучшение (статистически незначимое) показателя распространения дактилита наблюдалось в группе устекинумаба 90 мг по сравнению с плацебо на 24 неделе. Улучшение показателей энтезита и дактилита сохранялось через 52 и 100 недели. Рентгенографический ответ Структурное повреждение обеих рук и ног выражалось в изменении общего балла по Ван-дер-Хейджу-Шарпу (vdH-S), модифицированного для ПcА путем добавления дистальных межфаланговых суставов кисти, по сравнению с исходным показателем. Был проведен предварительно определенный интегрированный анализ, который включал данные, полученные от 927 пациентов в обоих исследованиях (исследование PSUMMIT I и исследование PSUMMIT II). Устекинумаб продемонстрировал статистически значимое снижение скорости прогрессирования структурных повреждений в сравнении с плацебо, что измерялось изменением общего показателя vdH-S начиная с исходного уровня до 24-ой недели (среднее значение показателя в группе пациентов, получавших плацебо было 0.97±3.85, по сравнению с 0.40±2.11, для группы пациентов получавших препарат устекинумаб в дозировке 45 мг (р<0.05), и 0.39±2.40 для пациентов, получавших в дозировке 90 мг (р<0.001). Этот эффект был отмечен в исследовании PSUMMIT I. Эффект продемонстрирован независимо от того, проходил пациент сопутствующее лечение метотрексатом или нет, и сохранялся на том же уровне до 52-ой недели (интегрированный анализ) и 100-ой недели (исследование PSUMMIT I). Функциональный статус и качество жизни, связанное с состоянием здоровья У пациентов получавших устекинумаб наблюдалось значительное улучшение в отношении физической функции по результатам Опросника оценки состояния здоровья (индекс инвалидизации) (HAQ-DI) на 24-ой неделе. Доля пациентов, достигнувших клинически значимого улучшения ≥0.3 по оценке HAQ-DI по сравнению с изначальным уровнем, была значительно больше у групп пациентов, получавших препарат устекинумаб по сравнению с группами пациентов, получавших плацебо. Такое улучшение сохранялось в течение 52 и 100 недель. Наблюдалось значительное улучшение показателей DLQI в группах устекинумаба по сравнению с плацебо на 24 неделе, которое сохранялось в течение 52 и 100 недель. Исследование PSUMMIT II показало значительное улучшение результата по Опроснику функциональной оценки терапии хронического заболевания (FACIT-F) у групп пациентов, получавших устекинумаб по сравнению с группами пациентов, получавших плацебо на 24-ой неделе. Доля пациентов, достигнувших клинически значимого улучшения по данному опроснику (4 бала по опроснику FACIT-F) была также значительно выше у групп пациентов, получавших устекинумаб по сравнению с группами пациентов, получавших плацебо. Такое улучшение сохранялось до 52-ой недели. Детская популяция Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство предоставлять результаты исследований устекинумаба в одной или нескольких подгрупп детей с ювенильным идиопатическим артритом (см. раздел 4.2 для получения информации об использовании препарата у детей). Бляшечный псориаз у детей Устекинумаб, облегчает признаки и симптомы, а также связанное с состоянием здоровья качество жизни, у детей с бляшечным псориазом в возрасте 6 лет и старше. Пациенты подросткового возраста (12-17 лет) Эффективность применения устекинумаба была изучена у 110 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с бляшечным псориазом от средней до тяжелой степени тяжести в III фазе многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования CADMUS. Пациенты были рандомизированы для получения плацебо (n=37), либо рекомендуемой дозы устекинумаба (см. раздел 4.2; n=36), либо половины рекомендуемой дозы устекинумаба (n=37) путем подкожной инъекции на 0 неделе и на 4-ой неделе, с последующим дозированием каждые 12 недель. На 12 неделе пациенты, получавшие плацебо, перешли к получению устекинумаба. В исследовании приняли участие пациенты с Индексом площади поражения и тяжести псориаза PASI ≥12, индексом общей оценки врача (PGA) ≥3 и поражением кожи не менее 10% по BSA, являющиеся кандидатами на системную терапию или фототерапию. Приблизительно 60% пациентов ранее проходили системную терапию или фототерапию. Примерно 11% пациентов ранее проходили терапию биологическими препаратами. Первичной конечной точкой была доля пациентов, которые достигли показателя PGA, равного (0) или минимального (1) на 12 неделе. Вторичные конечные точки включали PASI 75, PASI 90, изменение по сравнению с исходным показателем индекса качества жизни детей при заболеваниях кожи (CDLQI), изменение от базового уровня до итогового показателя по шкале PedsQL (Инструменты оценки качества жизни в педиатрии) на 12-й неделе. На 12-й неделе у пациентов, получавших устекинумаб, наблюдалось значительное улучшение болезни и качества жизни, связанного со здоровьем, в сравнении с плацебо (таблица 8). Все пациенты наблюдались на предмет эффективности проводимой терапии в течение 52 недель после первого введения исследуемого препарата. Часть пациентов с индексом PGA, равной 0 (0) или минимальной (1), и часть пациентов, достигшие показателя PASI 75, продемонстрировали различия между группой, получавшей устекинумаб, и плацебо при первом посещении на 4 неделе, достигнув максимума к 12 неделе. Показатели улучшений PGA, PASI, CDLQI и PedsQL сохранялись до 52 недели (таблица 8). Таблица 8. Обзор первичных и вторичных конечных точек на неделе 12 и неделе 52 Исследование псориаза у детей (CADMUS) (12-17 лет) 12 неделя — 52 неделя Плацебо — Рекомендуемая доза устекинумаба — Рекомендуемая доза устекинумаба N (%) — N (%) — N (%) Рандомизированные пациенты — 37 — 36 — 35 PGA PGA равно (0) или минимально (1) — 2 (5.4%) — 25 (69.4%)а — 20 (57.1%) PGA равно (0) — 1 (2.7%) — 17 (47.2%)а — 13 (37.1%) PASI PASI 75 — 4 (10.8%) — 29 (80.6%)а — 28 (80.0%) PASI 90 — 2 (5.4%) — 22 (61.1%)а — 23 (65.7%) PASI 100 — 1 (2.7%) — 14 (38.9%)а — 13 (37.1%) CDLQI CDLQI 0 или 1b — 6 (16.2%) — 18 (50.0%)с — 20 (57.1%) PedsQL Изменение от исходной линии среднее (SD)d — 3.35 (10.04) — 8.03 (10.44)е — 7.26 (10.92) а р <0.001 b CDLQI: CDLQI - это дерматологический инструмент для оценки влияния проблем с кожей на качество жизни, связанное со здоровьем, в педиатрической популяции. CDLQI 0 или 1 указывает на отсутствие влияния на качество жизни ребенка. с р = 0.002 d PedsQL: Общая шкала PedsQL - это общий показатель качества жизни, связанный со здоровьем, разработанный для использования у детей и подростков. Для группы плацебо на 12 неделе N = 36 е р = 0.028 В течение плацебо-контролируемого периода до 12-й недели эффективность как в группе рекомендуемой, так и в группе половины рекомендуемой дозы была в целом сопоставимой в первичной конечной точке (69.4% и 67.6% соответственно), хотя имелись доказательства дозовой реакции для критериев эффективности более высокого уровня (например, PGA (0), PASI 90). После 12 недели эффективность в целом была выше и лучше сохранялась в группе рекомендуемой дозы по сравнению с группой половины рекомендуемой дозы, в которой умеренная потеря эффективности чаще наблюдалась к концу каждого 12-недельного интервала приема. Профили безопасности рекомендуемой дозы и половины рекомендуемой дозы были сопоставимы. Дети (6-11 лет) Эффективность устекинумаба изучалась у 44 детей в возрасте от 6 до 11 лет с бляшечным псориазом от средней до тяжелой степени в открытом, неконтролируемом, многоцентровом исследовании фазы III CADMUS Jr.. Пациенты получали рекомендованную дозу устекинумаба (см. раздел 4.2; n=44) путем подкожной инъекции на 0 неделе и на 4-ой неделе, с последующим дозированием каждые 12 недель. В исследовании принимали участие пациенты с Индексом площади поражения и тяжести псориаза PASI ≥12, индексом общей оценки врача (PGA) ≥3 поражением кожи не менее 10% по BSA, являющиеся кандидатами на системную терапию или фототерапию. Примерно 43% пациентов ранее получали стандартную системную терапию или фототерапию. Примерно 5% пациентов ранее получали терапию биологическими препаратами. Первичной конечной точкой была доля пациентов, которые достигли показателя PGA, равного (0) или минимального (1) на 12 неделе. Вторичные конечные точки включали PASI 75, PASI 90, изменение по сравнению с исходным показателем индекса качества жизни детей при заболеваниях кожи (CDLQI) на 12-й неделе. На 12-й неделе у пациентов, получавших устекинумаб, наблюдалось значительное улучшение болезни и качества жизни, связанного со здоровьем (таблица 9). Все пациенты наблюдались на предмет эффективности проводимой терапии в течение 52 недель после первого введения исследуемого препарата. Доля пациентов с индексом PGA, равной 0 (0) или минимальной (1) на 12 неделе составила 77.3%. Эффективность (определяемая как PGA равная 0 или 1) наблюдалась уже при первом посещении после исходного уровня на 4 неделе, и доля пациентов, достигших значения PGA 0 или 1, увеличивалась на 16 неделе, а затем оставалась относительно стабильной на неделе 52. Показатели улучшений PGA, PASI и CDLQI сохранялись до 52 недели (таблица 9). Таблица 9. Обзор первичных и вторичных конечных точек на неделе 12 и неделе 52 Исследование псориаза у детей (CADMUS Jr.) (6-11 лет) 12 неделя — 52 неделя Рекомендуемая доза Устекинумаба — Рекомендуемая доза Устекинумаба N (%) — N (%) Включено пациентов — 44 — 41 PGA PGA равно (0) или минимально (1) — 34 (77.3%) — 31 (75.6%) PGA равно (0) — 17 (38.6%) — 23 (56.1%) PASI PASI 75 — 37 (84.1%) — 36 (87.8%) PASI 90 — 28 (63.6%) — 29 (70.7%) PASI 100 — 15 (34.1%) — 22 (53.7%) CDLQIa Пациенты с CDLQI> 1 на исходном уровне — (N = 39) — (N = 36) CDLQI 0 или 1 — 24 (61.5%) — 21 (58.3%) aCDLQI: CDLQI - это дерматологический инструмент для оценки влияния проблем с кожей на качество жизни, связанное со здоровьем, в педиатрической популяции. CDLQI 0 или 1 указывает на отсутствие влияния на качество жизни ребенка. Болезнь Крона Безопасность и эффективность устекинумаба оценивали в трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях взрослых пациентов со средней или тяжелой формой болезни Крона (Индекс активности болезни Крона [CDAI] ≥ 220 и ≤ 450). Программа клинической разработки состояла из двух исследований с 8-недельным внутривенным введением (UNITI -1 и UNITI -2) с последующим 44-недельным исследованием поддерживающей дозы при рандомизированной отмене путем подкожного введения препарата (IM- UNITI), что в общем дает 52 недели лечения. Исследования индукционной терапии включали 1409 пациента (UNITI-1, n=769; UNITI-2 n=640). Первичной конечной точкой для обоих исследований индукционной терапии была доля пациентов с клиническим ответом (определяется как уменьшение CDAI ≥100 баллов) на 6 неделе. Данные по эффективности были собраны и проанализированы через 8 недель для обоих исследований. Было разрешено параллельное применение пероральных кортикостероидов, иммуномодуляторов, аминосалицилатов и антибиотиков и 75% пациентов продолжали получать по меньшей мере один из этих препаратов. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы для получения либо разовой внутривенной инъекции рекомендуемой дозы приблизительно в 6 мг/кг, фиксированной дозы 130 мг устекинумаба, или плацебо на 0 неделе. Пациенты исследования UNITI-1 были с первичным отсутствием ответа или непереносимостью анти-ФНОα терапии. Приблизительно 48% пациентам не удалось пройти 1 курс предварительной анти-ФНОα терапии и 52% не смогли пройти 2 или 3 курс анти-ФНОα терапии. В этом исследовании, 29.1% пациентов имели неадекватный первоначальный ответ (первичные пациенты с отсутствием клинического ответа), 69.4% показали ответ, но в последующем потеряли его (вторичные пациенты с отсутствием клинического ответа), а 36.4% проявили непереносимость анти-ФНОα терапии. Пациенты исследования UNITI-2 не ответили, по крайней мере, на 1 курс предшествующей базисной терапии, в том числе кортикостероидами или иммуномодуляторами, либо не получили анти-ФНОα терапию (68.6%), либо получали ранее анти-ФНОα терапию, но без эффекта (31.4%). В обоих UNITI-1 и UNITI-2 исследованиях значительно большее количество пациентов имели клинический ответ либо ремиссию в группе, получавшей устекинумаб, по сравнению с плацебо-группой (таблица 10). Клинический ответ и ремиссия уже были значительными на неделе 3 у пациентов, получавших устекинумаб, и продолжали улучшаться до 8-й недели. В этих исследованиях индукционной терапии эффективность была выше и лучше поддерживалась в уровневой дозовой группе по сравнению с группой с фиксированной дозой 130 мг, потому уровневое дозирование является рекомендованным для внутривенной инъекции. Таблица 10: Достижение клинического ответа и ремиссии в UNITI-1 и UNITI 2 UNITI-1* — UNITI-2** Плацебо N = 247 — Рекомендованная доза устекинумаба N = 249 — Плацебо N = 209 — Рекомендованная доза устекинумаба N = 209 Клиническая ремиссия, неделя 8 — 18 (7.3%) — 52 (20.9%)a — 41 (19.6%) — 84 (40.2%)a Клинический ответ (100 баллов), неделя 6 — 53 (21.5%) — 84 (33.7%)b — 60 (28.7%) — 116 (55.5%)a Клинический ответ (100 баллов), неделя 8 — 50 (20.2%) — 94 (37.8%)a — 67 (32.1%) — 121 (57.9%)a 70 балльный ответ, неделя 3 — 67 (27.1%) — 101 (40.6%)b — 66 (31.6%) — 106 (50.7%)a 70 балльный ответ, неделя 6 — 75 (30.4%) — 109 (43.8%)b — 81 (38.8%) — 135 (64.6%)a Клиническая ремиссия определяется как балл CDAI < 150; Клинический ответ определяется как снижение CDAI балла минимум на 100 баллов или будучи в ремиссии 70 балльный ответ определяется как снижение CDAI балла минимум на 70 баллов * Неблагоприятный исход анти-ФНОα терапии ** Неблагоприятный исход стандартной терапии a p < 0.001 b p < 0.01 При проведении исследования поддерживающей фазы (IM-UNITI) оценивались 388 пациентов, достигших 100-балльного клинического ответа на 8-й неделе введения устекинумаба в исследованиях UNITI-1 и UNITI-2. Пациенты были отобраны случайным образом с назначением подкожного режима введения поддерживающей терапии 90 мг устекинумаба каждые 8 недель в сравнении с 90 мг устекинумаба каждые 12 недель или плацебо в течение 44 недель (рекомендуемые поддерживающие дозировки см. раздел 4.2). Значительно большая доля пациентов сохраняли клиническую ремиссию и ответ в группах, получающих устекинумаб по сравнению с плацебо группой на 44 неделе (см. Таблицу 11). Таблица 11: Поддержание клинического ответа и ремиссии в IM-UNITI (неделя 44; 52 недели с момента введения инициации индукционной дозы) Плацебо* N = 131† — 90 мг устекинумаба каждые 8 недель N = 128† — 90 мг устекинумаба каждые 12 недель N = 129† Клиническая ремиссия — 36% — 53%a — 49%b Клинический ответ — 44% — 59%b — 58%b Клиническая ремиссия без кортикостероидов — 30% — 47%a — 43%c Клиническая ремиссия у пациентов: в период ремиссии в начале поддерживающей терапии — 46% (36/79) — 67% (52/78)a — 56% (44/78) которые были переведены из исследования CRD3002‡ — 44% (31/70) — 63% (45/72)c — 57% (41/72) которые не получают анти-ФНОα терапии — 49% (25/51) — 65% (34/52)c — 57% (30/53) которые были переведены из исследования CRD3001§ — 26% (16/61) — 41% (23/56) — 39% (22/57) Клиническая ремиссия определяется как балл CDAI < 150; Клинический ответ определяется как снижение CDAI минимум на 100 баллов или будучи в клинической ремиссии * Группа плацебо состояла из пациентов, у которых был клинический ответ на устекинумаб и были случайным образом распределены для получения плацебо в начале поддерживающего лечения. † Пациенты, которые показывали 100-балльный клинический ответ на устекинумаб в момент начала поддерживающей терапии ‡ Пациенты, которым не помогла базисная терапия, отличная от анти-ФНОα терапии § Пациенты, не поддающиеся лечению анти-ФНОα терапией a p < 0.01 b p < 0.05 c номинально значимый (p < 0.05) В IM- UNITI исследовании, 29 из 129 пациентов не имели ответ на устекинумаб при лечении каждые 12 недель и их перевели на интервал введения устекинумаба каждые 8 недель. Утрата ответа была определена как количество CDAI баллов ≥220 и увеличение CDAI на ≥100 баллов относительно исходного уровня. У этих пациентов, клиническая ремиссия была достигнута в 41.4% случаев через 16 недель после изменения интервала введения. Пациенты, которые не имели клинического ответа на терапию устекинумабом на 8-й неделе исследования индукционной фазы UNITI-1 и UNITI-2 (476 пациентов) вошли в нерандомизированную часть исследования поддерживающей фазы (IM-UNITI) и получили в это время 90 мг устекинумаба в виде подкожной инъекции. Через восемь недель, 50.5% пациентов достигли клинического ответа и продолжали получать поддерживающую терапию каждые 8 недель; среди этих пациентов, продолжающих получать поддерживающую терапию, большинство имели клинический ответ (68.1%) и достигли ремиссии (50.2%) на 44 неделе, в пропорциях, которые были похожи на показанные пациентами с первоначальным ответом на индукцию устекинумабом. Из 131 пациента с ответом на индукцию устекинумабом и рандомизированных в группу плацебо в начале исследования поддерживающей терапии, 51 пациент впоследствии имел утрату клинического ответа и далее получал 90 мг устекинумаба подкожно каждые 8 недель. У большинства пациентов, которые имели утрату ответа и возобновили терапию устекинумабом, это наблюдалось в течение 24 недель после индукции. Из этих 51 пациентов, 70.6% достигли клинического ответа и 39.2% достигли клинической ремиссии через 16 недель после получения первой подкожной дозы устекинумаба. В исследовании IM-UNITI пациенты, которые завершили исследование до 44 недели, имели право на продолжение лечения в рамках расширения исследования. Среди 567 пациентов, которые приняли участие и получали лечение устекинумабом в расширенном исследовании, клиническая ремиссия и ответ в целом поддерживались в течении 252 недель, как у пациентов, не ответивших на терапию анти-ФНОа, так и у пациентов, не ответивших на базисную терапию. В расширенном исследовании (до 5 лет лечения) новых побочных явлений, касаемо безопасности не было выявлено среди пациентов с болезнью Крона. Эндоскопия Эндоскопические проявления болезни Крона со стороны слизистой оболочки были оценены у 252 пациентов с приемлемой исходной активностью эндоскопического заболевания в дополнительном исследовании. Первичной конечной точкой было изменение от исходной линии в простом эндоскопическом индексе активности болезни Крона (SES-CD), комплексном показателе по 5 тонкотолстокишечным сегментам присутствия/размера язв, доле поверхности слизистой оболочки, покрытой язвами, доле поверхности слизистой оболочки, пораженной любыми другими повреждениями и наличии/типу сужений/стриктур. На 8-й неделе, после однократной внутривенной дозы, изменение в SES-CD индексе было больше в группе пациентов получающих устекинумаб (n=155, среднее изменение = -2,8), чем в группе плацебо (n=97, среднее изменение = -0,7 р=0.012). Клинический ответ при наличии свищевой болезни В подгруппе пациентов с незажившими свищами в момент начала терапии (8.8%; n=26), 12/15 (80%) пациентов, получавших устекинумаб, клинический ответ в зоне свища достигается в течение 44 недель (определяется как ≥50% сокращение от исходной линии исследования индукционной терапии количестве незаживших свищей) по сравнению с 5/11 (45.5% ) в группе получающих плацебо. Качество жизни, связанное с состоянием здоровья Качество жизни, связанное с состоянием здоровья оценивали с помощью анкет для оценки воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ) и SF-36. На 8-й неделе, пациенты, получавшие устекинумаб, статистически показали значительно больше и клинически значимые улучшения по общему баллу IBDQ и SF-36 индексу психического здоровья в обоих исследованиях UNITI-1 и UNITI-2, а также SF-36 индексу физического здоровья в исследовании UNITI-2 по сравнению с плацебо группой. Эти результаты, как правило, лучше поддерживались в группе пациентов, получавших устекинумаб в исследовании IM-UNITI до 44 недели, по сравнению с плацебо группой. Улучшение качества жизни, обусловленное состоянием здоровья, как правило, поддерживалось до 252 недели. Язвенный колит Безопасность и эффективность применения устекинумаба оценивались в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях у взрослых пациентов с язвенным колитом от средней до тяжелой степени тяжести (оценка по шкале Мейо от 6 до 12; показатель по эндоскопической части шкалы Мейо ≥ 2). Программа клинических исследований состояла из индукционной фазы с внутривенным введением препарата (UNIFI-I), терапия до 16 недель с последующим 44-недельным исследованием рандомизированной поддерживающей фазы путем подкожного введения препарата (UNIFI-M), по меньшей мере 52 недели терапии. Результаты эффективности, представленные в исследованиях UNIFI-I и UNIFI-M, были основаны на централизованной оценке результатов эндоскопии. Исследование UNIFI-I включало 961 пациента. Первичной конечной точкой для исследования внутривенной индукции была доля субъектов с клинической ремиссией на 8-й неделе. Пациенты были рандомизированы для получения однократного внутривенного введения рекомендуемой многоуровневой дозы приблизительно 6 мг/кг, и фиксированной дозы 130 мг устекинумаба или плацебо на 0 неделе. Одновременное применение оральных кортикостероидов, иммуномодуляторов и аминосалицилатов было разрешено, и 90% пациентов продолжали применять по крайней мере один из этих препаратов. Зарегистрированные пациенты должны были отказаться от базисной терапии (кортикостероиды или иммуномодуляторы) или от терапии другими биологическими препаратами (антагонист ФНОα и/или ведолизумаб). 49% пациентов не ответили на базисную терапию, но не биологическими препаратами (из которых 94% ранее не получали терапию биологическими препаратами). 51% пациентов не ответили или имели непереносимость к биологическим препаратам. Приблизительно 50% пациентов не ответили, по крайней мере, на 1 курс предварительной терапии ингибитором ФНОα (48% из которых были с первичным отсутствием ответа) и 17% не ответили, по крайней мере, на 1 курс предварительной терапии ингибитором ФНОα и ведолизумабом. В исследовании UNIFI-I значительно большая часть пациентов находилась на стадии клинической ремиссии в группе, получавшей устекинумаб, по сравнению с плацебо на 8-й неделе (таблица 12). Уже на 2-й неделе, на самом раннем запланированном визите, и при каждом последующем у большей части пациентов в группе устекинумаба отсутствовало ректальное кровотечение или они достигали нормальной частоты стула по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Значительные различия значений оценки по частичной шкале Мейо и симптоматической ремиссии наблюдались между группой устекинумаба и плацебо уже на 2-й неделе. Эффективность терапии была выше в группе с многоуровневой дозой (6 мг/кг) по сравнению с группой с дозировкой 130 мг в отдельных конечных точках, и поэтому рекомендуемая доза внутривенного введения является многоуровневой. Таблица 12: Ключевые результаты эффективности в исследовании UNIFI-I (неделя 8) Группа плацебо N=319 — Рекомендуемая доза устекинумаба£ N=322 Клиническая ремиссия* — 5% — 16%a Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 9% (15/158) — 19% (29/156)c Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами¥ — 1% (2/161) — 13% (21/166)b Пациенты, не ответившие на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом — 0% (0/47) — 10% (6/58)c Клинический ответ§ — 31% — 62%a Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 35% (56/158) — 67% (104/156)b Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами¥ — 27% (44/161) — 57% (95/166)b Пациенты, не ответившие на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом — 28% (13/47) — 52% (30/58)c Заживление слизистой оболочки† — 14% — 27%a Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 21% (33/158) — 33% (52/156)c Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами — 7% (11/161) — 21% (35/166)b Симптоматическая ремиссия‡ — 23% — 45%b Комбинированная симптоматическая ремиссия и заживление слизистой оболочки􀀀 — 8% — 21%b £ Инфузионная доза устекинумаба с использованием режима дозирования, основанного на весе, указана в таблице 1. *Клиническая ремиссия определяется по шкале Мейо ≤2 баллов, без индивидуального показателя >1. § Клинический ответ определяется как снижение показателей по сравнению с исходным показателем по шкале Мейо на ≥30% и ≥3, либо снижение показателей по сравнению с исходным уровнем ректального кровотечения ≥1, либо 0 или 1 ¥ Ингибитор ФНОα и/или ведолизумаб. † Заживление слизистой оболочки определяется как показатель по эндоскопической части шкалы Мейо, равный 0 или 1. ‡ Симптоматическая ремиссия определяется как показатель частоты стула по шкале Мейо, равный 0 или 1, и показатель ректального кровотечения, равный 0. 􀀀 Комбинированная симптоматическая ремиссия и заживление слизистой оболочки определяются как показатель частоты стула 0 или 1, показатель ректального кровотечения 0 и показатель по эндоскопической шкале Мейо 0 или 1. a p < 0.001 b Номинально значимый (p<0.001) c Номинально значимый ( (p<0.05) В исследовании UNIFI-M оценивались 523 пациента, которые достигли клинического ответа при однократном внутривенном введении устекинумаба в исследовании UNIFI-I. Пациенты были рандомизированы для получения поддерживающей дозы подкожно: 90 мг устекинумаба каждые 8 недель, 90 мг устекинумаба каждые 12 недель или плацебо в течение 44 недель (для просмотра рекомендованного режима поддерживающей терапии обратитесь к разделу 4.2 общей характеристики лекарственного препарата Стелара раствор для подкожного введения во флаконах и Стелара раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах ОХЛП). Значительно большая часть пациентов находилась в стадии клинической ремиссии в обеих группах, принимавших устекинумаб, по сравнению с группой, получавшей плацебо, на 44 неделе (см. Таблицу 13). Таблица 13: Ключевые показатели эффективности в UNIFI-M (неделя 44; 52 недели от начала введения индукционной дозы) Плацебо* N=175 — 90мг устеки-нумаба каждые 8 недель N=176 — 90мг устеки-нумаба каждые 12 недель N=172 Клиническая ремиссия** — 24% — 44%a — 38%b Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 31% (27/87) — 48% (41/85)d — 49% (50/102)d Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами¥ — 17% (15/88) — 40% (36/91)c — 23% (16/70)d Пациенты, не ответившие на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом — 15% (4/27) — 33% (7/21)e — 23% (5/22)e Поддержание клинического ответа через 44 недели§ — 45% — 71%a — 68%a Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 51% (44/87) — 78% (66/85)c — 77% (78/102)c Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами¥ — 39% (34/88) — 65% (59/91)c — 56% (39/70)d Пациенты, не ответившие на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом — 41% (11/27) — 67% (14/21)e — 50% (11/22)e Заживление слизистой оболочки† — 29% — 51%a — 44%b Поддержание клинического ответа через 44 недели£ — 38% (17/45) — 58% (22/38) — 65% (26/40)c Клиническая ремиссия без кортикостероидов€ — 23% — 42%a — 38%b Длительная ремиссияl — 35% — 57%c — 48%d Симптоматическая ремиссия‡ — 45% — 68%c — 62%d Комбинированная симптоматическая ремиссия и заживление слизистой оболочки□ — 28% — 48%c — 41%d *Последующий ответ на в/в введение устекинумаба. **Клиническая ремиссия определяется как показатель шкалы Мейо <2, без индивидуального показателя > 1. § Клинический ответ определяется как снижение показателей по сравнению с исходным показателем по шкале Мейо на ≥30% и ≥3, либо снижение показателей по сравнению с исходным уровнем ректального кровотечения ≥1, либо 0 или 1 ¥ Ингибитор ФНОα и/или ведолизумаб. † Заживление слизистой оболочки определяется как показатель по эндоскопической части шкалы Мейо, равный 0 или 1. £ Поддержание клинической ремиссии до 44 недели определяется как пациенты с клинической ремиссией до 44 недели среди пациентов с клинической ремиссией в момент начала терапии. € Клиническая ремиссия без кортикостероидов определяется как пациенты с клинической ремиссией и не получающие кортикостероиды на 44 неделе. lДлительная ремиссия определяется как частичная ремиссия по шкале Майо при> 80% всех посещений до 44-й недели и частичная ремиссия по шкале Мейо при последнем посещении (44-я неделя). ‡ Симптоматическая ремиссия определяется как показатель частоты стула по шкале Мейо, равный 0 или 1, и показатель ректального кровотечения, равный 0. □ Комбинированная симптоматическая ремиссия и заживление слизистой оболочки определяются как показатель частоты стула 0 или 1, показатель ректального кровотечения 0 и показатель по эндоскопической шкале Мейо 0 или 1. a p <0.001 b p <0.05 c Номинально значимый (p < 0.001) d Номинально значимый (p < 0.05) e Статистически незначимый Благоприятное воздействие устекинумаба на клинический ответ, заживление слизистой оболочки и клиническую ремиссию наблюдалось при индукционной и поддерживающей терапии как у пациентов, которые не ответили на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами, так и у тех, кто не ответил, по крайней мере, на 1 курс предварительной терапии ингибитором ФНОα, включая пациентов с первичным отсутствием ответа на терапию ингибитором ФНОα. Благоприятное воздействие также наблюдалось при индукционной терапии у пациентов, которые не ответили, по крайней мере, на 1 курс предварительной терапии ингибитором ФНОα и ведолизумабом, однако число пациентов в этой подгруппе было слишком маленьким, чтобы делать окончательные выводы о благоприятном эффекте в этой группе во время поддерживающей терапии. 16 неделя - отвечающие на индукционную терапию устекинумабом Пациенты, получавшие устекинумаб, которые не показали ответа на 8-й неделе исследования UNIFI-I, получали 90 мг устекинумаба подкожно на 8-й неделе (36% пациентов). Из этих пациентов 9% пациентов, которые были первоначально рандомизированы на рекомендованную индукционную дозу, достигли клинической ремиссии и 58% достигли клинического ответа на 16 неделе. Пациенты, у которых не было клинического ответа на индукционную терапию устекинумаба на 8-й неделе исследования UNIFI-I, но показали ответ на 16-й неделе (157 пациентов), вошли в нерандомизированную часть исследования UNIFI-M и продолжали получать поддерживающую дозу каждые 8 недель; среди этих пациентов большинство (62%) поддерживали ответ, а 30% достигли ремиссии на 44 неделе. Расширение исследования В исследовании UNIFI пациенты, которые завершили исследование до 44 недели, имели право на продолжение лечения в рамках расширения исследования. Среди 400 пациентов, которые приняли участие и получали лечение устекинумабом, который вводили каждые 12 или 8 недель в расширенном исследовании, симптоматическая ремиссия обычно сохранялась до 200 недели у пациентов, не ответивших на стандартную (но не биологическую терапию) терапиюи те, кто не ответил на биологическую терапию, в том числе пациенты с отсутствием эффективности на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом. Среди пациентов, которых 4 года лечили устекинумабом, и с полученной полной оценкой по шкале Мейо на неделе 200 поддерживающего лечения у 74.2% (69/93) и 68.3% (41/60) сохранялись заживление слизистой оболочки и клиническая ремиссия, соответственно. В расширенном исследовании (до 4 лет лечения) новых побочных явлений, касаемо безопасности не было выявлено среди пациентов с язвенным колитом. Эндоскопическое заживление Эндоскопическое заживление было определено как показатель эндоскопической оценки по шкале Мейо, равный 0, и наблюдалась уже на 8 неделе исследования UNIFI-I. На 44 неделе исследования UNIFI-M эндоскопическое заживление было достигнуто у 24% и 29% пациентов, получавших устекинумаб каждые 12 или 8 недель, соответственно, по сравнению с 18% пациентов в группе плацебо. Гистологическое и гистоэндоскопическое заживление слизистой оболочки Гистологическое заживление (определяемое как инфильтрация нейтрофилов в <5% железистой полости, без разрушения железистой структуры, без эрозий, изъязвлений или грануляционной ткани) оценивали на 8-й неделе исследования UNIFI-I и 44-й неделе исследования UNIFI-M. На 8-й неделе после однократной внутривенной индукционной дозы значительно большее количество пациентов в группе рекомендуемой дозы достигло гистологического заживления (36%) по сравнению с пациентами в группе плацебо (22%). На 44 неделе поддержание этого эффекта наблюдалось у значительно большего числа пациентов получающих устекинумаб каждые 12 недель (54%) и каждые 8 недель (59%) по сравнению с плацебо (33%). Комбинированная конечная точка гистоэндоскопического заживления слизистой оболочки, определяемой как пациенты, с заживлением слизистой оболочки и гистологическим заживлением, была оценена на неделе 8 исследования UNIFI-I и 44 неделе исследования UNIFI-M. Пациенты, получавшие устекинумаб в рекомендуемой дозе, показали значительные улучшения конечной точки гистоэндоскопического заживления слизистой оболочки на 8 неделе в группе устекинумаба (18%) по сравнению с группой плацебо (9%). На 44-й неделе поддержание этого эффекта наблюдалось у значительно большего числа пациентов с гистоэндоскопическим заживлением слизистой оболочки, получающих устекинумаб каждые 12 недель (39%) и каждые 8 недель (46%) по сравнению с плацебо (24%). Качество жизни, связанное с состоянием здоровья Качество жизни, связанное с состоянием здоровья оценивалось с помощью анкет с вопросами касаемо воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ), SF-36 и EuroQoL-5D (EQ-5D). На 8-й неделе исследования UNIFI-I пациенты, получавшие устекинумаб, продемонстрировали значительно большее и клинически значимое улучшение общего балла IBDQ, VAS EQ-5D и EQ-5D, а также сводного балла психологического компонента SF-36 и итогового балла физического компонента SF-36 при сравнении с плацебо. Эти улучшения сохранялись у пациентов, получавших устекинумаб, в UNIFI-M до 44 недели. Улучшение качества жизни, связанного с состоянием здоровья по измерениям IBDQ и SF-36 в целом сохранялось во время расширения исследования до 200 недели. Пациенты, получавшие устекинумаб, испытывали значительно большее улучшение производительности труда, что оценивалось как значительное снижение общего ухудшения работоспособности и ухудшения активности, что оценивалось по опроснику WPAI-GH, чем пациенты, получавшие плацебо. Госпитализации и операции связанные с язвенным колитом (ЯК) На 8-й неделе исследования UNIFI-I часть пациентов, госпитализированных в связи с ЯК, была значительно ниже в группе рекомендуемой дозы устекинумаба (1.6%, 5/322) по сравнению с группой плацебо (4.4%, 14/319) и ни один из пациентов не перенес операции, связанной с ЯК, среди пациентов, получавших устекинумаб в рекомендуемой индукционной дозе, в сравнении с группой плацебо 0.6% (2/319). На 44-й неделе исследования UNIFI-M наблюдалось значительно меньшее количество госпитализаций, связанных с ЯК, у пациентов в комбинированной группе терапии устекинумабом (2.0%, 7/348) по сравнению с пациентами в группе плацебо (5.7%, 10/175). На 44 неделе значительно меньшее число пациентов в группе с устекинумаба (0.6%, 2/348) перенесли операции, связанные с ЯК, по сравнению с пациентами в группе плацебо (1.7%, 3/175). Иммуногенность Антитела к устекинумабу могут вырабатываться во время лечения устекинумабом, и большинство из них имеют нейтрализирующий характер. Образование антител к устекинумабу связано как с повышенным клиренсом устекинумаба, так и со сниженной эффективностью устекинумаба, за исключением пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, у которых снижение эффективности не наблюдалось. Нет очевидной корреляции между наличием антител против устекинумаба и возникновением реакций в месте инъекции. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство предоставлять результаты исследований устекинумаба в одной или нескольких подгрупп детей с болезнью Крона и язвенным колитом (см. раздел 4.2 для получения информации о применении у детей).

Препарат Стелара® необходимо использовать под наблюдением и контролем врача, имеющего опыт в диагностике и лечении заболеваний, при которых показан препарат Стелара®. Всегда применяйте этот препарат в точности так, как сказал вам врач. Посоветуйтесь с врачом, если вы не уверены. Поговорите со своим врачом о том, когда вам будут вводить очередную дозу препарата и последующие консультации. Режим дозирования Ваш врач рассчитает дозу и определит режим лечения. Взрослые от 18 лет и старше Псориаз или псориатический артрит • Рекомендуемая начальная доза препарата Стелара® составляет 45 мг. Для пациентов с массой тела более 100 кг начальная доза может составлять 90 мг вместо 45 мг. • После введения начальной дозы, следующее введение препарата будет через 4 недели, а затем через каждые 12 недель. Поддерживающая доза препарата обычно совпадает с начальной дозой. Болезнь Крона или язвенный колит • Лечение болезни Крона или язвенного колита препаратом Стелара® следует начинать с однократной внутривенной инфузии препарата Стелара® 130 мг. Врач рассчитает для вас необходимую дозу для внутривенного введения в зависимости от веса вашего тела. После начальной внутривенной дозы вам будет назначена следующая доза препарата Стелара® 90 мг путем инъекции под кожу (подкожная инъекция) через 8 недель, а затем каждые 12 недель. • У некоторых пациентов после первой подкожной инъекции поддерживающей дозы препарата могут назначить Стелара® 90 мг с интервалом каждые 8 недель. Только врач может принять решение, когда вы должны будете получить следующую дозу препарата. Дети и подростки в возрасте от 6 лет и старше Псориаз Врач рассчитает для вас дозу, включая количество (объем) препарата Стелара®, который нужно ввести. Правильная доза для вас будет зависеть от вашего веса на момент введения каждой дозы. - Если вы весите менее 60 кг, рекомендуемая доза составляет 0.75 мг препарата Стелара® на 1 кг массы тела. - Если вы весите от 60 кг до 100 кг, рекомендуемая доза составляет 45 мг препарата Стелара®. - Если вы весите более 100 кг, рекомендуемая доза препарата Стелара® составляет 90 мг. После начальной дозы, следующая доза будет введена через 4 недели, а затем каждые 12 недель. Метод и путь введения Стелара® вводится в виде инъекции под кожу («подкожно»). Инструкцию по введению препарата, см. в разделе «Указания по введению препарата» ниже. • Указания по введению препарата В начале лечения инъекции препарата Стелара® должен делать только медицинский персонал, однако, в последующем, если врач сочтет это допустимым, пациент может делать себе инъекции препарата Стелара® самостоятельно, соблюдая все необходимые меры предосторожности и пройдя предварительно обязательное обучение технике подкожных инъекций. Проконсультируйтесь со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы о самостоятельном введении препарата Стелара®. • Препарат Cтелара® не следует смешивать с другими растворами для инъекций • Не встряхивайте препарат. Длительное энергичное встряхивание может изменить свойства препарата. Не используйте препарат, если его сильно встряхивали. 1. Проверьте количество флаконов и подготовьте необходимые материалы: Достаньте флакон(-ы) из холодильника. Оставьте на 30 минут при комнатной температуре. Это позволит жидкости достичь комфортной температуры для инъекции (комнатной температуры). Проверьте флакон, чтобы убедиться, что: • Количество флаконов и дозировка препарата правильная - если ваша доза составляет 45 мг или меньше, то используйте 1 флакон по 45 мг препарата Стелара®. - если ваша доза составляет 90 мг, то используйте 2 флакона по 45 мг препарата Стелара®, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области (например, одну инъекцию в правое бедро, а другую инъекцию в левое бедро). Для каждой инъекции следует использовать новую иглу. • вы используете препарат Стелара® • не истек срок годности • флакон и защитный колпачок флакона не повреждены • раствор прозрачный или слегка опалесцирующий (с жемчужным блеском) от бесцветного до светло-желтого цвета • раствор не приобрел иной цвет или не стал мутным и не содержит посторонние частицы • раствор не заморожен Детям с массой тела менее 60 кг рекомендуемая доза составляет менее 45 мг. Проверьте необходимое количество (объем) препарата, набранный из флакона и тип необходимого вам шприца. Объем препарата для введения детям в возрасте от 6 до 18 лет с массой тела менее 60 кг должен быть предварительно рассчитан врачом. Подготовьте дополнительные материалы, которые Вам потребуются для выполнения инъекции (шприц, иглу, спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов) и положите на чистую поверхность (см. рис. 1). Рисунок. 1. 2. Выбор и подготовка места для инъекции Препарат Стелара® предназначен для применения в виде подкожных инъекций. Подходящими местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно на 5 см ниже пупка. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом. Также можно ввести препарат в плечо. Рисунок 2. Рекомендованные места для инъекции Тщательно вымойте ваши руки теплой водой с мылом. Протрите место для инъекции спиртовой салфеткой. До выполнения инъекции не дотрагивайтесь до этой области. 3. Подготовка к введению дозы Снимите защитный колпачок с флакона с препаратом (Рис. 3). Рисунок 3 Не снимайте резиновый колпачок. Протрите резиновый колпачок ватным тампоном, смоченным антисептиком. Поставьте флакон с препаратом на ровную поверхность. Возьмите шприц и снимите защитный колпачок с иголки шприца (шприц не входит в комплект упаковки препарата). Не допускайте контакта иголки с посторонними предметами и не трогайте иголку. Воткните иглу шприца в резиновый колпачок флакона. Переверните флакон с препаратом и воткнутым в него шприцом как это показано на рис. 4. Потяните за поршень шприца, чтобы наполнить шприц необходимым количеством раствора, назначенное вашим врачом. Во избежание попадания пузырьков воздуха в шприц, кончик иглы, пока вы набираете препарат в шприц, всегда должен находиться в жидкости. Рисунок 4. Выньте шприц из флакона. Держите шприц иголкой вверх, в направлении от себя и проверьте наличие в нем пузырьков воздуха. При наличии пузырьков воздуха в шприце осторожно постучите по стенке шприца, пока пузырьки воздуха не переместятся вверх (рис.5). Рисунок 5. Надавите на поршень шприца, чтобы выпустить пузырьки воздуха. Не кладите шприц и не допускайте контакта иглы с посторонними предметами. 4. Введение препарата Аккуратно зажмите кожу в области инъекции между большим и указательным пальцами, не зажимайте сильно. Воткните иголку в кожу и надавите на поршень большим пальцем до упора, чтобы ввести весь раствор. Надавливайте медленно и равномерно, слегка прижимая кожу. Надавив до упора, выньте иглу и отпустите кожу. 5. После инъекции Приложите к месту инъекции спиртовую салфетку и подержите несколько секунд. Может появиться небольшое количество крови или жидкости в месте инъекции. Это допустимо. Приложите ватный тампон или марлю, смоченный антисептиком, к месту инъекции и подержите 10 секунд. Не трите место инъекции. При необходимости заклейте пластырем. 6. Утилизация Использованный шприц и иглу поместите в контейнер для острых предметов. Для вашей безопасности и здоровья и для безопасности окружающих, иглы и пустые шприцы не должны использоваться повторно. Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными требованиями по уничтожению такого рода отходов. Пустые флаконы, антисептические салфетки и другие материалы могут быть утилизированы вместе с обычным мусором. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы забыли или пропустили очередную дозу препарата, обратитесь к врачу или фармацевту. Не вводите двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Прекращение применения препарата Стелара® не опасно. Однако, если вы прекратите прием, симптомы вашего заболевания могут возобновиться Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у вас остались вопросы по применению данного препарата обратитесь к врачу или фармацевту.

• если аллергия на устекинумаб или любой другой компонент данного препарата (перечислены в разделе «Дополнительные сведения») • если активная инфекция, которую врач считает серьезной. • Если не уверены, что вышеперечисленное касается вас, перед применением препарата Стелара® проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у каждого. Серьезные нежелательные реакции У некоторых пациентов могут возникнуть серьезные нежелательные реакции, которые требуют срочного лечения. Аллергические реакции могут потребовать срочного лечения. Сообщите своему врачу или обратитесь в скорую помощь, если вы заметили любой из следующих признаков: Серьезные аллергические реакции («анафилаксия») редко встречаются у людей, принимающих препарат Стелара®. Симптомы включают в себя: - затрудненное дыхание или глотание - низкое кровяное давление, которое может вызвать головокружение или предобморочное состояние - отек лица, губ, рта или горла. Частыми симптомами аллергической реакции являются кожная сыпь и крапивница. В редких случаях у пациентов получавших устекинумаб были зарегистрированы аллергические реакции легких и воспаление легких. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся такие симптомы, как кашель, одышка и лихорадка. Если у вас возникла тяжелая аллергическая реакция, врач может принять решение о прекращении применения препарата Стелара®. Инфекции могут потребовать срочного лечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возник любой из следующих симптомов: • часто - инфекции носа или горла, а также насморк • нечасто - инфекции органов грудной клетки • нечасто - воспаление подкожных тканей («целлюлит») • нечасто- опоясывающий герпес (тип болезненной сыпи с волдырями) Стелара® может снизить способность вашего организма бороться с инфекциями, и некоторые инфекции могут стать серьезными и могут включать инфекции, вызванные вирусами, грибками, бактериями (включая туберкулез), или паразитами, в том числе инфекции, которые в основном возникают у людей с ослабленной иммунной системой (оппортунистические инфекции). Сообщается, что у пациентов, которых лечили устекинумабом, развивались оппортунистические инфекции головного мозга (энцефалит, менингит), легких и глаз. Вы должны тщательно следить за возникновением симптомов инфекции, при применении препарата Стелара®. Симптомы включают: • лихорадку, гриппоподобные симптомы, ночную потливость, потеря веса • чувство усталости или одышки; кашель, который не проходит • ощущение повышения температуры, появления покраснения и болезненности кожи или болезненная кожная сыпь с волдырями • жжение при мочеиспускании • диарея • нарушение или потеря зрения. • головная боль, ригидность затылочных мышц, чувствительность к свету, тошнота или спутанность сознания Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из этих симптомов инфекции. Эти симптомы могут быть симптомами инфекции, таких как инфекций органов грудной клетки, кожные инфекции, опоясывающий герпес или оппортунистические инфекции, которые впоследствии могут иметь серьезные осложнения. Сообщите своему врачу, если у вас есть какая-либо инфекция, которая не проходит или постоянно возобновляется. Врач может принять решение о прекращении применения препарата Стелара® до излечения от инфекции. Также сообщите врачу, есть ли у вас имеются открытые порезы или язвы, так как туда может попасть инфекция. Шелушение кожи покраснение и шелушение кожи на большом участке кожи могут быть симптомами эритродермического псориаза или эксфолиативного дерматита, которые являются серьезными кожными заболеваниями. Вы должны немедленно сообщить своему врачу, если заметите какой-либо из этих симптомов. Другие нежелательные реакции Часто - диарея - тошнота - рвота - чувство усталости - головокружение - головная боль - зуд (‘прурит’) - боль в спине, мышцах или суставах - воспаление горла - покраснение и боль в месте введения инъекции - синусит Нечасто - зубные инфекции - вагинальная грибковая инфекция - депрессия - заложенность носа или насморк - кровотечение, синяки, уплотнения, отек и зуд в месте инъекции - чувство слабости - опущение верхнего века и провисание мышц на одной стороне лица («паралич лица» или «паралич Белла»), что обычно является временным явлением - изменение псориаза с покраснением и новыми крошечными, желтыми или белыми волдырями на коже, иногда сопровождающееся лихорадкой (пустулезный псориаз) - шелушение кожи - угревая сыпь Редко - покраснение и шелушение кожи на большей части тела, которая может сопровождаться зудом или болью (эксфолиативный дерматит). Подобные симптомы иногда развиваются как естественное изменение типа симптомов псориаза (эритродермический псориаз) - воспаление мелких кровеносных сосудов, которое может привести к кожной сыпи с мелкими красными или пурпурными волдырями, лихорадке или болям в суставах (васкулит) Очень редко - волдыри на коже, которые могут быть красными, зудящими и болезненными (буллезный пемфигоид). - кожная волчанка или волчаночноподобный синдром (шелушащаяся сыпь красного цвета, возвышающаяся над поверхностью кожи на подверженных воздействию солнца участках поверхности тела, возможно сопровождающаяся болью в суставах). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Если вы ввели или вам ввели препарат Стелара® больше чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Возьмите с собой упаковку препарата, даже если она пустая.

Прежде чем начать применение препарата Стелара®, обсудите это с врачом. Врач должен оценить состояние вашего здоровья до начала терапии. Обязательно сообщите врачу о любом заболевании до начала терапии. Также сообщите врачу, если вы были в тесном контакте с кем-то, у кого может быть туберкулез. Врач осмотрит вас и проведет обследование на туберкулез, перед началом терапии препаратом Стелара®. Если врач считает, что вы подвержены риску заболеть туберкулезом, вам может быть назначено лечение от туберкулеза до того, как вы начнете получать препарат Стелара®. Обращайте внимание на серьезные нежелательные реакции Стелара® может вызывать серьезные нежелательные реакции, включая аллергические реакции и инфекции. Вы должны следить за определенными признаками болезни, во время терапии препаратом Стелара® см. «Серьезные нежелательные реакции» в разделе Описание нежелательных реакций для получения информации о полном списке этих нежелательных реакций. Перед применением Стелара® сообщите вашему врачу: - если когда-либо была аллергическая реакция на препарат Стелара®. Проконсультируйтесь со своим врачом, если не уверены. - если когда-либо был какой-либо тип рака - поскольку иммунодепрессанты, такие как Стелара® могут ослабить часть иммунной системы. Это может увеличить риск развития рака. - если получаете лечение псориаза другими препаратами биологического происхождения (которые вводятся обычно путем инъекций) может повышаться риск развития злокачественных новообразований. - если у вас инфекция или вы недавно перенесли инфекцию. - если есть новые или видоизменяющиеся поражения на части кожи, пораженной псориазом или на здоровой коже. - если вы применяете какое-либо другое лечение псориаза и/или псориатического артрита - например, другой иммунодепрессант или фототерапию (когда пораженные участки подвергаются воздействию ультрафиолетового (УФ) света). Эти процедуры могут также ослабить часть иммунной системы. Использование таких методов лечения совместно с препаратом Стелара® не изучалось. Однако возможно, что это может увеличить вероятность заболеваний, связанных с ослаблением иммунной системы. - если получаете или когда-либо получали инъекции для лечения аллергии, не известно, какое воздействие может оказать препарат Стелара® - если вам 65 лет или больше – риск получить инфекцию значительно выше. Если не уверены, относится ли что-либо из вышеперечисленного к вам, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом перед применением Стелара®. У некоторых пациентов во время лечения устекинумабом развивались волчаночноподобные реакции, такие как кожная волчанка или волчаночноподобный синдром. Немедленно обратитесь к врачу, если появилась чешуйчатая сыпь красного цвета, возвышающаяся над поверхностью кожи, иногда с более темной каймой, на участках поверхности тела, подверженных воздействию солнца, или сопровождающаяся болью в суставах. Специальные предупреждения Инфаркт миокарда и инсульт В исследовании у пациентов с псориазом, которых лечили препаратом Стелара®, были выявлены случаи развития инфаркта миокарда и инсульта. Ваш врач будет регулярно выявлять у вас факторы риска развития заболеваний сердца и инсульта, чтобы обеспечить их надлежащее лечение. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появились боль в грудной клетке, слабость мышц или нарушение чувствительности на одной стороне тела, опущение лица, нарушения речи или зрения. Применение в педиатрии Применение препарата Стелара® не рекомендуется детям с псориазом до 6 лет, детям с псориатическим артритом, болезнью Крона и язвенным колитом до 18 лет, так как применение препарата в этой возрастной группе не было изучено. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Предпочтительно избегать применения препарата Стелара® во время беременности. Воздействие препарата Стелара® на беременных женщин не известно. Если вы женщина детородного возраста, рекомендуется избегать беременности и вы должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Стелара® и в течение, по крайней мере, 15 недель после завершения лечения. - Проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны, думаете, что вы беременны или планируете беременность. - Препарат Стелара® может проникать через плаценту в организм плода. Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, у вашего ребенка может быть более высокий риск заражения инфекцией. -Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, важно сообщить об этом педиатру вашего ребенка и другим медицинским работникам перед введением вашему ребенку любых вакцин. Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, вашему ребенку не рекомендуется вводить живые вакцины (включая БЦЖ, используемую для профилактики туберкулеза) в течение первых 6 месяцев после рождения кроме случаев, когда это порекомендует педиатр. • -Устекинумаб может проникать в грудное молоко в очень маленьких количествах. Проконсультируйтесь с врачом, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Вы и ваш доктор должны принять решение, следует ли вам кормить грудью или принимать препарат Стелара®.

Сообщите своему врачу или фармацевту: - если вы принимаете, недавно принимали или могли принять какие-либо другие лекарства. - если вы недавно прошли или собираетесь пройти вакцинацию. Некоторые виды вакцин (живые вакцины) не следует вводить при применении препарата Стелара®. - если вы получали препарат Стелара® во время беременности, сообщите педиатру своего ребенка о том, что получали препарат Стелара®, до введения вашему ребенку любой вакцины, в частности это касается живых вакцин, например, БЦЖ (для профилактики туберкулеза). Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, вашему ребенку не рекомендуется вводить живые вакцины в течение первых 6 месяцев после рождения кроме случаев, когда это порекомендует педиатр.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 С до 8 С. Не замораживать! Не встряхивать! Хранить в недоступном для детей месте.