Общие для периндоприла и индапамида:
Литий
Совместное применение лития и комбинации периндоприла и индапамида обычно не рекомендуется.
Связанные с периндоприлом:
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Доказано, что одновременное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада абсолютно необходима, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует назначать ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно.
Калийсберегающие препараты, добавки калия и заменители содержащие соли калия
Обычно не рекомендуется сочетать периндоприл с калийсберегающими препаратами, добавками калия и калийсодержащими заменителями пищевой соли.
Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия
На фоне приема ингибиторов АКФ отмечались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной почечной функцией при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует использовать с крайней осторожностью у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, при приеме иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно если в анамнезе имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивному лечению антибиотиками. Если такие пациенты принимают периндоприл, рекомендуется периодически проводить анализ лейкоцитарной формулы, а пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка).
Вазоренальная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АКФ повышен риск гипотензии и почечной недостаточности. Диуретики могут усугублять это состояние. Снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями сывороточной концентрации креатинина, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Реакции повышенной чувствительности / ангионевротический отек
На фоне приема ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента, в том числе периндоприла, в редких случаях отмечался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может развиться в любое время в период лечения. В таких случаях следует сразу же прекратить прием периндоприла, госпитализировать пациента и начать соответствующий мониторинг, чтобы удостовериться, что все симптомы разрешились к моменту выписки пациента. Отек лица и губ обычно проходит без лечения, хотя для облегчения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Вовлечение языка, гортани или голосовой щели может привести к нарушению проходимости дыхательных путей, в этом случае следует сразу же начать соответствующее лечение, сделать подкожную инъекцию раствора адреналина в разведении 1:1000 (0,3 мл-0,5 мл) и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АКФ, ангионевротический отек отмечался чаще, чем у представителей других рас.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АКФ, повышен риск его развития при приеме ингибиторов АКФ.
В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечался ангионевротический отек кишечника. Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях ангионевротический отек лица отсутствовал в анамнезе и уровни C-1 эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека ставился на основании КТ или УЗИ живота или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АКФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, с жалобами на боль в животе.
Сочетание периндоприла с сакубитрилом и валсартаном противопоказано из-за повышения риска ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом и валсартаном должен составлять не менее 36 часов. При прекращении лечения сакубитрилом и валсартаном между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения периндоприлом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов. Одновременное применение ингибиторов АКФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы NEP (напр., рацекадотрил), ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может повысить риск ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся респираторными нарушениями или без них). В этой связи необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска перед назначением рацекадотрила, ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентам, принимающим ингибитор АКФ.
Анафилактоидные реакции во время десенситизации
Имеются отдельные сообщения о развитии стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций при приеме ингибиторов АКФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АКФ следует принимать с осторожностью склонным к аллергиям пациентам при проведении десенситизации и полностью избегать тем, кто проходит иммунотерапию ядом. Тем не менее, эти реакции можно предотвратить, временно отменив ингибитор АКФ не менее чем за 24 часа до процедуры у пациентов, которым необходимо провести десенситизацию и использовать ингибиторы АКФ.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов АКФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты на гемодиализе
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с применением мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (AN 69®) отмечались анафилактические реакции. У этих пациентов следует использовать другой вид мембраны для диализа или другой класс антигипертензивного средства.
Первичный гиперальдостеронизм
Антигипертензивные препараты, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему, как правило, неэффективны у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. В связи с этим применение данного препарата не рекомендуется.
Беременность
Прием ингибиторов АКФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не является абсолютно необходимым, при планировании беременности пациенток следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. При наступлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости подобрать альтернативную терапию.
Связанные с индапамидом:
Печеночная энцефалопатия
При нарушении функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать, особенно в случае нарушения баланса электролитов, печеночную энцефалопатию, которая может, прогрессируя, привести к печеночной коме. В этом случае следует немедленно прекратить прием диуретика.
Фоточувствительность
При использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фоточувствительности. Рекомендуется прекратить лечение, если во время лечения будет отмечаться реакция фоточувствительности. При необходимости возобновить лечение диуретиком рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения типа А.
Общие для периндоприла и индапамида:
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) препарат противопоказан.
У некоторых пациентов с гипертензией без предшествующего явного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить лечение либо в меньшей дозе, либо одним из компонентов препарата
Этим пациентам требуется частый контроль уровня калия и креатинина, после 15 дней лечения, а затем раз в два месяца в течение периода терапевтической стабильности. Почечная недостаточность в основном отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющимся нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии.
Обычно препарат не рекомендуется в случае двустороннего стеноза почечных артерий или наличия только одной функционирующей почки.
Гипотензия и водно-электролитные нарушения
Имеется риск внезапной гипотензии на фоне уже имеющегося снижения содержания натрия (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). В связи с этим следует систематически проверять наличие клинических признаков обезвоживания и снижения содержания электролитов, которое может произойти на фоне диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме.
При значительной гипотензии может потребоваться внутривенная инфузия изотонического физиологического раствора.
Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления удовлетворительного объема циркулирующей крови и артериального давления лечение можно возобновить в более низкой дозе или лишь одним компонентом.
Уровень калия
Комбинация периндоприла с индапамидом не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае использования любого антигипертензивного препарата на основе диуретика, следует регулярно контролировать уровень калия в плазме.
Связанные с периндоприлом:
Кашель
При использовании ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента отмечался сухой кашель. Он имел устойчивый характер и проходил при отмене лечения. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента необходимо, лечение можно продолжить.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в монотерапии или в комбинации не установлена.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водно-электролитных нарушений и т. д.)
При значительной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у пациентов с изначально низким артериальным давлением, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Следовательно, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при приеме ингибиторов АКФ может привести, особенно при первом назначении и в течение первых двух недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и/или повышению содержания креатинина в плазме крови, что указывает на функциональную почечную недостаточность. В отдельных, хотя очень редких случаях подобное расстройство развивается остро, и начало процесса трудно предугадать.
В таких случаях лечение следует возобновить с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.
Пожилые пациенты
До начала терапии следует исследовать почечную функцию и уровень калия. Начальную дозу корректируют в зависимости от степени снижения артериального давления, особенно при наличии водно-электролитных нарушений, чтобы избежать развития внезапной гипотензии.
Атеросклероз
Риск гипотензии существует у всех пациентов, но особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Их лечение следует начинать с низкой дозы.
Вазоренальная гипертензия
Лечение вазоренальной гипертензии состоит в реваскуляризации. Тем не менее, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента могут быть эффективны у пациентов с вазоренальной гипертензией, ожидающих реконструктивную операцию, или в случае, когда такая операция невозможна.
Стопресс Инда не подходит пациентам с установленным стенозом почечной артерии или подозрением на такой диагноз, поскольку лечение следует начинать в стационаре с более низкой дозы, чем в одной таблетке Стопресс Инда.
Сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность
Стопресс Инда не подходит пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (степень IV), поскольку лечение следует начинать под медицинским наблюдением с низкой начальной дозы. Не следует прекращать лечение бета-блокаторами у пациентов с гипертензией и коронарной недостаточностью: ингибиторы АКФ добавляют к бета-блокаторам.
Больные сахарным диабетом
Стопресс Инда не подходит пациентам с инсулинзависимым диабетом (тенденция к спонтанному повышению содержания калия), поскольку лечение следует начинать под медицинским наблюдением с низкой начальной дозы.
У пациентов диабетом, ранее принимавших пероральные противодиабетические препараты либо инсулин, следует тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента, периндоприл менее эффективен для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно вследствие того, что в негроидной популяции пациентов с высоким артериальным давлением чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента могут приводить к гипотензии при проведении общей анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным потенциалом.
Поэтому прием ингибиторов АКФ длительного действия, таких как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за день до хирургической операции.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Следует проявлять осторожность при использовании ингибиторов АКФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Нарушение функции печени
В редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождается синдромом, который начинается холестатической желтухой и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При развитии желтухи или значительного увеличения активности печеночных ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, следует прекратить прием ингибиторов АКФ и провести соответствующее медицинское обследование.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, в том числе периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке. ингибиторы АКФ могут вызвать гиперкалиемию, так как они ингибируют секрецию альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид и т.д.), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (гепарины, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота ≥3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, иммунодепрессивные препараты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Использование препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей содержащих соли калия, особенно у пациентов с нарушениями функцией почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, а иногда и фатальные аритмии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ; при этом необходим мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. При необходимости одновременного применения препарата с вышеупомянутыми средствами их следует принимать с осторожностью при частом контроле уровня калия в сыворотке.
Связанные с индапамидом:
Водно-электролитный баланс
Уровень натрия
До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия, в дальнейшем такие исследования должны проводиться регулярно. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходим регулярный контроль. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени контроль должен проводиться еще чаще. Все диуретики могут приводить к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к обезвоживанию и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующие потери ионов хлора могут вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота возникновения и выраженность этого эффекта незначительны.
Уровень калия
Основная опасность при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков заключается в дефиците калия и, соответственно, гипокалиемии. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии. Следует избегать снижения уровня калия (<3,4 ммоль/л) у пациентов из групп высокого риска, таких как пожилые и/или истощенные люди (вне зависимости от политерапии), пациенты с циррозом, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью.
В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.
Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также принадлежат к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу.
Во всех случаях необходимо чаще проводить определение уровня калия. Первый анализ уровня калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения.
В случае обнаружения низких показателей калия необходимо провести коррекцию этого состояния.
Уровень кальция
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в плазме. Значительное увеличение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до исследования функции паращитовидной железы.
Уровень магния в плазме
Было показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Содержание глюкозы в крови
У пациентов с диабетом, особенно при низком уровне калия, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
Мочевая кислота
У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты повышается вероятность приступов подагры.
Почечная функция и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только в тех случаях, когда почечная функция находится в норме или лишь слегка снижена (уровни креатинина у взрослого ниже примерно 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л).
У пожилых людей показатели уровня креатинина в плазме следует рассчитывать с поправкой на возраст, вес и пол по формуле Кокрофта:
clcr = (140 - возраст) x масса тела/0,814 x уровень креатинина в плазме
где: возраст выражается в годах,
масса тела – в килограммах,
уровень креатинина в плазме – в микромолях на литр.
Эта формула рассчитана на пожилого пациента мужского пола, и для адаптации к женщине результат следует умножить на 0,85.
Гиповолемия, развившаяся вследствие потери воды и натрия в начале лечения диуретиками, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Эта преходящая функциональная почечная недостаточность не имеет нежелательных последствий у пациентов с нормальной почечной функцией, но при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.
Спортсмены
Спортсмены должны знать, что данный препарат содержит действующее вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, временной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение периода от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Лактозы моногидрат
Препарат содержит лактозы моногидрат, в связи с чем противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Натрия гидрокарбонат
В каждой таблетке Стопресс Инда содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. то есть по сути не содержит натрия.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Стопресс Инда у детей и подростков не установлена. Стопресс Инда не следует назначать детям и подросткам.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Ни одно из двух активных веществ, ни индивидуально, ни в комбинации в составе Стопресс Инда, не влияют на скорость реакции, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другим гипотензивным препаратом, могут отмечаться индивидуальные реакции в ответ на снижение артериального давления.
В результате способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.
