Тайген лиофилизат 50 мг

Один флакон содержит: активное вещество - тигециклин 50.0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота хлороводородная, натрия гидроксид. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизированная спрессованная масса или порошок оранжевого цвета.

Препарат Тайген показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей старше 8 лет: - осложненные инфекции кожи и мягких тканей за исключением синдрома диабетической стопы; - осложненные интраабдоминальные инфекции. Препарат Тайген показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят. При подборе антибактериальных препаратов следует принимать во внимание официальные рекомендации по подбору лечения.

Механизм действия Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Механизм развития устойчивости Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин и миноциклин резистентыми изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков. Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Proteeae, (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения AcrAB. Антибактериальная активность в сочетании с другими антибактериальными средствами В исследованиях in vitro редко наблюдался антагонизм между тигециклином и другими широко используемыми классами антибиотиков. Контрольные точки Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), следующие: Контрольные точки EUCAST Патоген — Пороговая точка минимальной ингибирующей концентрации (МИК) (мг/л) ≤S (Восприимчивый) — >R (устойчивый) Enterobacterales: Escherichia coli и Citrobacter koseri: (†) — ≤0.5 — >0.5 Staphylococcus spp. — ≤0.5 — >0.5 Enterococcus spp. — ≤0.5 — >0.5 Streptococcus groups A, B, C and G — ≤0.125 — >0.125 (†) Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp. Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л. Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций. Чувствительность Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда устойчивость в определенной местности такова, что эффективность тигециклина, по крайней мере, в некоторых типах инфекций сомнительная. Чувствительность микроорганизмов к тигециклину Грамположительные аэробы: Enterococcus spp.† Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Группа Streptococcus anginosus * (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus) Streptococcus pyogenes * Группа Streptococci viridans Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii * Citrobacter koseri Escherichia coli * Анаэробы Clostridium perfringens† Peptostreptococcus spp† Prevotella spp. Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблематичной Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Klebsiella aerogenes Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы: Bacteroides fragilis group† Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью Грамотрицательные аэробы: Morganella morganii Proteus spp. Providencia spp. Serratia marcescens Pseudomonas aeruginosa * виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность † cм. выше раздел «Контрольные значения МПК». Электрофизиология сердца Не было обнаружено значительного влияния однократной внутривенной дозы тигециклина 50 мг или 200 мг на интервал QTc в рандомизированном, плацебо-и активно-контролируемом перекрестном исследовании QTc с четырьмя группами с участием 46 здоровых субъектов. Дети В открытом исследовании с возрастающей многократной дозой 39 детям в возрасте от 8 до 11 лет с осложненной внутрибрюшной инфекцией или осложненными инфекциями кожи и мягких тканей вводили тигециклин (0,75, 1 или 1,25 мг/кг). Все пациенты получали тигециклин внутривенно в течение как минимум 3 дней и максимум 14 дней подряд, с возможностью перехода на пероральный антибиотик на 4 день или после него. Клинический ответ оценивали через 10–21 день после приема последней дозы. Сводная информация о клиническом ответе в рандомизированной группе лечения отражена в следующей таблице. Клинический ответ, рандомизированная группа лечения 0.75 мг/кг — 1 мг/кг — 1.25 мг/кг Определение — n/N (%) — n/N (%) — n/N (%) Осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 6/6 (100.0) — 3/6 (50.0) — 10/12 (83.3) Осложненные инфекции внутрибрюшной полости — 3/4 (75.0) — 5/7 (71.4) — 2/4 (50.0) Сумма — 9/10 (90.0) — 8/13 (62.0 %) — 12/16 (75.0) Приведенные выше данные об эффективности следует рассматривать с осторожностью, поскольку в данном исследовании разрешалось применение сопутствующих антибиотиков. Кроме того, следует учитывать небольшое количество пациентов.

Режим дозирования Взрослые Начальная доза составляет 100 мг, далее - по 50 мг через каждые 12 ч в течении 5-14 дней. Дети и подростки в возрасте 8-17 лет Дети в возрасте от 8 до 12 лет: 1.2 мг/кг каждые 12 ч в/в. Максимальная доза – 50 мг каждые 12 ч. Курс лечения – 5-14 дней. Подростки в возрасте от 12 до 18 лет: 50 мг каждые 12 ч. Курс лечения – 5-14 дней. Продолжительность лечения определяется тяжестью, локализацией инфекции и клинической реакцией пациента на лечение Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекция дозы препарата. Печеночная недостаточность Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. У пациентов (включая детей и подростков) с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) следует снизить дозу препарата на 50 %. Начальная доза препарата Тайген у взрослых должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении препарата Тайген у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение. Почечная недостаточность Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы. Применение у детей Эффективность и безопасность у детей до 8 лет не установлена. Тайген не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также в виду изменения окраски зубов. Метод и путь введения Внутривенно. Препарат Тайген вводится внутривенно в течение 30–60 минут. Тигециклин предпочтительно вводить в течение 60-минутной инфузии детям и подросткам. Правила приготовления и введения инфузионного раствора Приготовление Перед применением следует развести содержимое каждого флакона препарата Тайген с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактат в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл. Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата. 5 мл готового раствора незамедлительно переносят во флакон с раствором для инфузий емкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг – из одного флакона). (Примечание: 5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6 %). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается. Готовый раствор препарата Тайген предназначен только для однократного использования. Введение Взрослым препарат вводят в/в капельно в течение 30-60 мин. Детям рекомендуется вводить препарат в/в капельно не менее 60 мин. Тайген вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т-образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией препарата Тайген с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер. Продемонстрирована совместимость при введении препарата Тайген разведенного помощью 0,9 % раствора натрия хлорида через Т-образный катетер со следующими лекарственными средствами или растворами: амикацин, добутамин, дофамина гидрохлорид, гентамицин, галоперидол, лактат Рингера, лидокаина гидрохлорид, метоклопрамид, морфин, норэпинефрин, пиперациллин/тазобактам (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат - ЭДТА), калия хлорид, пропофол, ранитидина гидрохлорид, теофиллин и тобрамицин.

- гиперчувствительность к тигециклину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав» - гиперчувствительность к антибиотикам класса тетрациклинов

Очень часто - тошнота, рвота, диарея Часто - сепсис/септический шок, пневмония, абсцесс, инфекции - увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ) - гипогликемия, гипопротеинемия - головокружение - флебит - абдоминальные боли, диспепсия, анорексия - повышение активности ACT и AЛT в плазме крови, гипербилирубинемия - зуд, сыпь - замедленное заживление ран, реакции в месте введения, головная боль - повышение амилазы в сыворотке, повышение азота мочевины крови Нечасто - тромбоцитопения, увеличение MHO - тромбофлебит - острый панкреатит - желтуха, выраженные нарушения функции печени, в основном холестаз - воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции Редко - гипофибриногенемия Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - анафилактические/анафилактоидные реакции* - печеночная недостаточность* - тяжелые кожные реакции включая синдром Стивенса-Джонсона* *Нежелательные реакции в пострегистрационный период При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специальной информации касаемо передозировки не имеется. Внутривенное введение тигециклина в дозе 300 мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина.

Применение тигециклина должно осуществляться под тщательным надзором квалифицированного лица. Специальные предупреждения В клинических исследованиях при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, инфекциях диабетической стопы, внутрибольничной пневмонии и исследованиях резистентных патогенов наблюдался численно более высокий уровень смертности среди пациентов, получавших тигециклин по сравнению со сравниваемым препаратом. Причины этих выводов остаются неизвестными, однако нельзя исключать более низкую эффективность и безопасность, чем у сравниваемого исследования. Суперинфекции Сообщалось о нарушении заживления хирургической раны, которая было связано с развитием суперинфекции. Пациент, у которого развивается нарушение заживления, должен подвергаться мониторингу на предмет выявления суперинфекции. Для пациентов, у которых развиваются суперинфекции, в частности внутрибольничная пневмония, характерны более ухудшенные результаты. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития суперинфекции. Если очаг инфекции, не включенный в перечень осложненных инфекций кожи и мягких тканей и осложненных интраабдоминальных инфекций, определяется после начала терапии тигециклином, в этом случае следует рассмотреть вопрос об применении альтернативной антибактериальной терапии, которая продемонстрировала эффективность при лечении специфического типа присутствующей инфекции. Анафилактические/анафилактоидные реакции Сообщалось об анафилаксии/анафилактоидных реакциях, потенциально опасных для жизни, при применении тигециклина. Печеночная недостаточность Сообщалось о случаях нарушении функции печени преимущественно холестатического характера у пациентов, получавших лечение тигециклином, включая некоторые случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом. Хотя печеночная недостаточность может возникать у пациентов, получающих тигециклин, из-за сопутствующих заболеваний или сопутствующих лекарственных средств, следует учитывать возможные риски при приеме тигециклина. Антибиотики класса тетрациклинов Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигециклин может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Панкреатит Имеются нечастые сообщения о развитии острого панкреатита на фоне применения тигециклина. Диагноз острого панкреатита следует рассматривать у пациентов, принимающих тигециклин, у которых развиваются клинические симптомы, признаки или лабораторные отклонения, указывающие на острый панкреатит. Большинство зарегистрированных случаев наблюдались по крайней мере после недели лечения. Сообщалось о случаях заболевания у пациентов без известных факторов риска развития панкреатита. Самочувствуие пациентов обычно улучшается после отмены лечения тигециклином. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения тигециклином в случаях подозрения на развитие панкреатита. Коагулопатия Тигециклин может увеличивать как протромбиновое время (ПТ), так и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Кроме того, сообщалось о гипофибриногенемии при применении тигециклина. Поэтому параметры свертывания крови, такие как ПТ или другие антикоагулянтные тесты, включая фибриноген крови, следует контролировать до начала лечения тигециклином и регулярно во время лечения. Особую осторожность следует соблюдать у тяжелобольных пациентов и у пациентов, принимающих антикоагулянты. Сопутствующие заболевания Опыт применения тигециклина для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен. В клинических испытаниях наиболее распространенным типом инфекции у пациентов, получавших тигециклин, был целлюлит (58,6%), сопровождаемый большими абсцессами (24,9%). Не зарегистрированы случаи тяжелых заболеваний, связанных с ослабленным иммунитетом, пациенты с инфицированными пролежнями или пациенты с инфекцией, требующие более 14 дней лечения (например, некротический фасциит). Ограниченное число пациентов зарегистрировано с сопутствующими факторами, такими как диабет (25,8%), заболевания периферических сосудов (10,4%), внутривенное злоупотребление психоактивными веществами (4,0%) и ВИЧ-положительный инфекция (1,2%). Данные ограничены при лечении пациентов с бактериемией (3,4%). Поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность. Результаты исследования у пациентов с диабетической стопой показало, что тигециклин был менее эффективен, чем ЛС сравнения. Таким образом, тигециклин не рекомендуется для использования у этих пациентов. В клинических исследованиях осложненных внутрибрюшных инфекций наиболее распространенным типом инфекции у пациентов, получавших тигециклин, является осложненный аппендицит (50,3%), за которым следуют другие диагнозы, о которых реже сообщают, такие как осложненный холецистит (9,6%), перфорация кишечника (9,6%), внутрибрюшной абсцесс (8,7%), перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (8,3%), перитонит (6,2%) и осложненный дивертикулит (6,0%). У пациентов (77,8%) наблюдался хирургический перитонит с явным источником инфекции. Зарегистрировано ограниченное количество пациентов с тяжелым основным заболеванием, такие как пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты в состоянии по шкале APACHE II - 15 баллов (3,3%) или с множественными интраабдоминальными абсцессами (11,4%). Также имеется ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (5,6%). Поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность. При назначении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями вследствие прободения кишечника или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии. Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача. Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных ЛС, и может варьироваться от легкой степени до степени, угрожающей жизни. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после введения любого антибактериального средства. Применение тигециклина, как и любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибки. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. Результаты исследований на крысах с тигециклином показали изменение цвета костей. Применение тигециклина в период формирования зубов может привести к постоянному изменению их цвета. Дети Данные о применении тигециклина у детей старше 8 лет ограничены. Поэтому его применение рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна. Тошнота и рвота являются самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации. Детям рекомендуется вводить препарат в/в капельно не менее 60 мин. Боль в области живота — часто встречающийся побочный эффект у детей, так же, как и у взрослых. Следует учитывать, что боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита терапия тигециклином должна быть прекращена. До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы. Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности в данной группе, а также в виду изменения окраски зубов. Вспомогательные вещества Препарат Тайген содержит менее 1 ммоль натрия на флакон. Исходя из этого количества, а также принимая во внимание пациентов, находящихся на низко солевой диете, можно считать, что препарат «свободен от натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов.

Достоверные данные о применении тигециклина в период беременности отсутствуют или их количество незначительно. Доклинические исследования указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие антибиотики класса тетрациклинов тигециклин может оказывать влияние на развитие зубов (изменение цвета и образование дефектов эмали), а также вызывать задержку процессов оссификации у плода при воздействии in vitro во второй половине беременности и у детей в возрасте до 8 лет по причине увеличения содержания в костях кальция и образования его хелатных комплексов. Поэтому в период беременности применение тигециклина допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери превосходит возможный риск для плода. Данных о секреции тигециклина с грудным молоком у человека нет. Согласно фармакодинамическим/токсикологическим доклиническим данным было продемонстрировано, что тигециклин и его метаболиты попадают в молоко. Не исключен риск для новорожденных и младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии тигециклином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых. При сопутствующем применении тигециклина и варфарина (в однократной дозе 25 мг) у здоровых субъектов наблюдалось снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23%, увеличение AUC на 68% и 29% соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин способен увеличивать как протромбиновое время/МНО, так и АЧТВ, при применении Тайгена одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Тигециклин не подвергается метаболизму. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома CYР450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь тигациклин вряд ли оказывает влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений. Исследования in vitro показали, что тигециклин не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором ферментов CYP450. Тигециклин в рекомендуемой дозе не влиял на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (500 мг с последующим назначением в суточной дозе 250 мг ежедневно) при введении взрослым здоровым субъектам. Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тайгена совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется. В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался. При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться. Одновременное применение тигециклина и ингибиторов кальциневрина, таких как такролимус или циклоспорин, может привести к повышению минимальных концентраций ингибиторов кальциневрина в сыворотке крови. Следовательно, во время лечения тигециклином следует контролировать сывороточные концентрации ингибитора кальциневрина, чтобы избежать токсичности препарата. Основываясь на данных in vitro одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов P-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!