Тайсабри™ концентрат 300 мг/15 мл

Один флакон (15 мл) содержит активное вещество - натализумаб 300 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия гидрофосфата моногидрат, натрия дигидрофосфата гептагидрат, полисорбат 80, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор без видимых частиц.

ТайсабриТМ показан в качестве препарата, изменяющего течение рассеянного склероза, для монотерапии высокоактивных форм рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС) у следующих групп взрослых пациентов: - пациентов с высокоактивным течением заболевания, несмотря на проведение полного и адекватного курса лечения, по крайней мере, одним препаратом, изменяющим течение рассеянного склероза или - пациентов с быстрым развитием тяжелой формы РРРС, у которых наблюдалось два или более инвалидизирующих обострений в течение одного года, и имеющих один или более очагов, на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, накапливающих контрастные средства, содержащие гадолиний, либо значительное увеличение общего объема очагового поражения мозга в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей магнитно-резонансной томографии.

Фармакотерапевтичеcкая группа: Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Натализумаб. Код АТХ: L04AA23 Механизм действия Натализумаб - это селективный ингибитор молекул адгезии, связывается с α4-субъединицей человеческого интегрина, в большом количестве экспрессирующегося на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. Натализумаб специфически связывается с α4β1-интегрином, блокируя при этом взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, образовавшимся в результате альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (CS-1). Натализумаб блокирует взаимодействие α4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Влияние на эти молекулярные взаимодействия препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхиматозных органов. Дальнейший механизм действия натализумаба может быть обусловлен подавлением воспалительных реакций в пораженных тканях путем подавления взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. Таким образом, натализумаб может подавлять воспалительную активность в пораженных тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления. Фармакодинамические эффекты Повреждение тканей головного мозга при рассеянном склерозе (PC) происходит при переходе активированных Т-лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Миграция лейкоцитов через ГЭБ включает взаимодействие между молекулами адгезии на поверхности активированных лейкоцитов и эндотелием кровеносных сосудов. Взаимодействие между α4β1 и его мишенями является важным компонентом патогенеза формирования очагов воспаления в головном мозге, поэтому нарушение этих взаимодействий снижает активность воспаления. При нормальных условиях VCAM-1 не экспрессируется в паренхиме головного мозга. Однако в присутствии провоспалительных цитокинов выработка VCAM-1 в клетках эндотелия и, возможно, в глиальных клетках, находящихся вблизи очага воспаления, регулируется по механизму положительной обратной связи. В условиях воспаления центральной нервной системы (ЦНС) при PC взаимодействие α4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтином опосредует прочную адгезию и миграцию лейкоцитов в головном мозге и может усиливать воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокада молекулярных взаимодействий α4β1 с его мишенями снижает воспалительную активность в паренхиме головного мозга при PC и подавляет дальнейшее привлечение иммунных клеток в очаги воспаления, тем самым снижая образование или замедляя увеличение объема поражения при PC. Клиническая эффективность и безопасность Клиническое исследование AFFIRM Эффективность в виде монотерапии оценивалась в одном рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании продолжительностью 2 года (исследование AFFIRM) на пациентах с РРРС, имевшими, минимум, 1 клинический рецидив в течение года и от 0 до 5 степени инвалидизации по расширенной шкале инвалидизации Куртцке (EDSS). Средний возраст составил 37 лет, а средняя продолжительность заболевания 5 лет. Пациенты были рандомизированы с соотношением 2:1 для приема Тайсабри 300 мг (n = 627) или плацебо (n = 315) каждые 4 недели до 30 инфузий. Неврологические оценки проводились каждые 12 недель и в случае подозрения на рецидив. МРТ оценки T1-взвешенных гадолиниевых (Gd) поражений и T2-гиперинтенсивных поражений проводились каждый год. Характеристики и результаты исследования представлены в таблице 2. Таблица 2. Исследование AFFIRM: основные характеристики и результаты План — Монотерапия; рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных групах в течение 120 недель Субъекты — Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (критерии Макдоналда) Лечение — Плацебо / Натализумаб 300 мг внутривенно каждые 4 недели Однолетняя конечная точка — Частота рецидивов Двухлетняя конечная точка — EDSS прогрессия Вторичные конечные точки — Дифференциальная переменная частоты рецедивов/Дифференциальные переменные МРТ Субъекты — Плацебо — Натализумаб Рандомизированный — 315 — 627 Завершение через 1 год — 296 — 609 Завершение через 2 года — 285 — 589 Возраст, годы, средний (диапазон) — 37 (19-50) — 36 (18-50) Анамнез РС, годы, средний (диапазон) — 6.0 (0-33) — 5.0 (0-34) Время с постановки диагноза, годы, средний (диапазон) — 2.0 (0-23) — 2.0 (0-24) Рецидивы за последние 12 лет, средний (диапазон) — 1.0 (0-5) — 1.0 (0-12) EDSS- основные данные, средний (диапазон) — 2 (0-6.0) — 2 (0-6.0) РЕЗУЛЬТАТЫ Среднегодовая частота рецидивов Через один год (основная конечная точка) — 0.805 — 0.261 Через два года — 0.733 — 0.235 Один год — Отношение рисков 0.33 CI95% 0.26 ; 0.41 Два года — Отношение рисков 0.32 CI95% 0.26 ; 0.40 Без рецидивов Через один год — 53% — 76% Через два года — 41% — 67% Инвалидизация Доля с отмеченной прогрессией 1(подтверждение через 12 недель; первичный результат) — 29% — 17% Отношение рисков 0.58, CI95% 0.43; 0.73, p<0.001 Доля с отмеченной прогрессией 1(подтверждение через 24 недели) — 23% — 11% Отношение рисков 0.46, CI95% 0.33; 0.64, p<0.001 МРТ (0-2 года) Изменение % медианы в объеме T2-гиперинтенсивных очагов — +8.8% — -9.4% (p<0.001) Среднее число новых или вновь увеличенных T2 гиперинтенсивных очагов — 11.0 — 1.9 (p<0.001) Среднее число T1- гипоинтенсивных очагов — 4.6 — 1.1 (p<0.001) Среднее число очагов, контрастируемых гадолинием (Gd) — 1.2 — 0.1 (p<0.001) 1 Прогрессия нвалидизации устанавливалась посредством увеличения минимум на 1.0 по шкале оценки инвалидизации (EDSS) от начального уровня EDSS >=1.0, , сохраняющимся в течение 12 или 24 недель, или увеличения минимум на 1.5 по EDSS от начального уровня EDSS =0, сохраняющимся в течение 12 или 24 недель. В подгруппе пациентов, предназначенных для лечения стремительно развивающегося РРРС (пациенты с 2 или более рецидивами и 1 или более поражениями, контрастируемыми гадолинием (Gd), среднегодовая частота рецидивов составила 0,282 в группе, получавшей натализумаб (n = 148), и 1,455 в группе плацебо (n = 61) (р <0,001). Отношение рисков прогрессирования инвалидности составил 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76), р = 0,008. Эти результаты были получены в результате анализа post hoc и должны внимательно интерпретироваться. Отсутствует информация о тяжести рецидивов до момента включения пациентов в исследование. Наблюдательная программа Тайсабри (НПТ) Промежуточный анализ результатов (по состоянию на май 2015 года) текущей продолжающейся наблюдательной программы Тайсабри (TOP), многоцентрового неконтролируемого исследования, фаза 4 (n = 5770), показал, что пациенты, перешедшие с бета-интерферона (n = 3255) или глатирамера ацетата (n = 1384) на терапию Тайсабри, продемонстрировали устойчивое, значительное снижение среднегодовой частоты рецидивов (p <0,0001). Средние показатели EDSS оставались стабильными в течение 5 лет. В соответствии с результатами эффективности, наблюдаемыми у пациентов, переходящих с бета-интерферона или глатирамера ацетата на Тайсабри, с финголимода (n = 147) на данный препарат, наблюдалось значительное снижение частоты среднегодовой частоты рецидивов (ARR), сохранявшееся стабильной в течение 2 лет, и средние показатели по шкале EDSS оставались схожими с базовыми показателями и данными за 2 года терапии. При интерпретации этих данных следует учитывать ограниченный размер выборки и более короткую продолжительность воздействия натализумаба для этой подгруппы пациентов. Дети Был проведен постмаркетинговый мета-анализ с использованием данных 621 пациента с РС детского возраста, принимавших натализумаб (средний возраст 17 лет, диапазон 7-18 лет, 91% в возрасте ≥14 лет). В рамках этого анализа у ограниченного количества пациентов с данными, доступными до инициации лечения (158 из 621 пациента), было продемонстрировано снижение среднегодовой частоты рецидивов (ARR) с 1,466 (95% CI 1,373, 1,604) до 0,110 (95% CI 0,094, 0,128). Расширенный интервал дозирования В предварительно заданном ретроспективном анализе, проводимом в США среди пациентов с положительной реакцией на анти-JCV антитела при внутривенной терапии Тайсабри (регистр TOUCH), риск развития ПМЛ сравнивали между пациентами, проходящими лечение по утвержденному интервалу дозирования, и пациентами, проходящими лечение по расширенному интервалу дозирования (РИД), как определено за последние 18 месяцев воздействия (РИД, средние интервалы дозирования приблизительно 6 недель). Большинство (85%) пациентов, получавших лечение по РИД, получали утвержденную дозировку в течение ≥1 года до перехода на РИД. Анализ показал более низкий риск развития ПМЛ у пациентов, получавших лечение по РИД (отношение рисков = 0,06, 95% CI отношение рисков = 0,01-0,22). Эффективность была смоделирована для пациентов, переходящих на расширенный интервал дозирования после ≥1 года приема одобренной дозировки данного препарата, вводимого внутривенно, и у которых не отмечалось рецидивов в течение года. Современное фармакокинетическое/фармакодинамическое статистическое моделирование и симуляция указывают на то, что риск реактивации заболевания РС у пациентов, переходящих на более длительный интервал дозирования (РИД), может быть выше для пациентов с интервалом дозирования ≥ 7 недель. Проспективные клинические исследования не были проведены для подтверждения этих результатов. Эффективность натализумаба при применении с расширенным интервалом дозирования не установлена; поэтому соотношение польза/риск расширенного интервала дозирования неизвестно (см. «Внутривенное введение при 6-и недельном интервале дозирования»). Внутривенное введение при 6-и недельном интервале дозирования Эффективность и безопасность оценивались в проспективном, рандомизированном, интервенционном, контролируемом, открытом, слепом, международном исследовании 3 фазы (NOVA, 101MS329), в котором участвовали пациенты с рецидивирующе-ремиттирующим РС в соответствии с критериями Макдональда 2017 года, которым вводили внутривенно натализумаб каждые шесть недель. Исследование было разработано для оценки разницы в эффективности между расширенным 6-и недельным (РИД) и стандартным 4-х недельным (СИД) интервалами дозирования. В исследование было рандомизировано 499 пациентов в возрасте 18–60 лет с оценкой по шкале EDSS ≤ 5,5 при скрининге, получавших внутривенную терапию натализумабом каждые 4 недели в течение не менее 1 года и были клинически стабильны (отсутствие рецидивов в течение последних 12 месяцев, отсутствие усиления гадолинием (Gd) поражения Т1 при скрининге). В исследовании субъекты, которые перешли на расширенный 6-и недельный интервал дозирования после, как минимум, одного года внутривенного лечения натализумабом со стандартным интервалом дозирования (СИД), оценивались по сравнению с субъектами, которые продолжали внутривенное лечение со стандартным интервалом дозирования (СИД). Исходные демографические подгруппы были одинаковы в группах лечения с 6-и недельным интервалом дозирования и с 4-х недельным интервалом дозирования по возрасту, полу, продолжительности воздействия натализумаба, стране, массе тела, анти-JCV-статусу и количеству рецидивов за год до первой дозы, количеству рецидивов во время применения натализумаба, количеству и типу предшествующих препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Таблица 3. Исследование NOVA: Основные особенности и результаты Дизайн — Монотерапия; 3b фаза, проспективное, рандомизированное, интервенционное, контролируемое, открытое, слепое, международное исследование Субъекты — РРРС (критерий Макдональда) Путь введения (часть 1) — СИД (Q4W) Натализумаб 300 мг в/в — РИД (Q6W) Натализумаб 300 мг в/в Рандомизировано — 248 — 251 РЕЗУЛЬТАТЫ Популяция mITTa для части 1 на 72 неделе — 242 — 247 Новые/недавно увеличивающиеся (N/NE) поражения Т2 от исходного уровня до 72-й недели Субъекты с количеством поражений = 0 — 189 (78.1%) — 202 (81.8%) = 1 — 7 (3.6%) — 5 (2.0%) = 2 — 1 (0.5%) — 2 (0.8%) = 3 — 0 — 0 = 4 — 0 — 0 ≥ 5 — 0 — 2* (0.8%) missing — 45 (18.6%) — 36 (14.6%) Скорректированное среднее значение N/NE T2-гиперинтенсивных поражений (первичная конечная точка)* 95% CIb,c — 0.05 (0.01, 0.22) — 0.20 (0.07, 0.63) p = 0.0755 Доля субъектов, у которых развились поражения N/NE T2 — 4.1% — 4.3% Доля субъектов, у которых развились Т1-гипоинтенсивные поражения — 0.8% — 1.2% Доля субъектов, у которых развились поражения, усиливающиеся Gd — 0.4% — 0.4% Скорректированная годовая частота рецидивов — 0.00010 — 0.00013 Доля субъектов без рецидива** — 97.6% — 96.9% Доля без подтвержденного 24-недельного ухудшения по шкале EDSS — 92% — 90% a Популяция mITT, которая включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата (натализумаб СИД или натализумаб РИД) и имевших, по крайней мере, 1 результат после исходного уровня по следующим оценкам клинической эффективности: оценка эффективности МРТ, рецидивы, шкала EDSS, 9-HPT, T25FW, SDMT, TSQM , масштаб компьютерной графики. b Оценено с использованием отрицательной биномиальной регрессии с лечением в качестве классификации и исходной массы тела (≤80 по сравнению с >80 кг), продолжительности воздействия натализумаба на исходном уровне (≤3 по сравнению с >3 годами) и региона (Северная Америка, Великобритания, Европа и Израиль, и Австралия) как ковариаты. c Наблюдаемые поражения включаются в анализ независимо от интеркуррентных событий, а отсутствующие значения из-за эффективности или безопасности (6 субъектов перешли на СИД и 1 субъект, получавший прерванные лечения и по СИД и по РИД) присваиваются наихудшему случаю субъектов, получавших терапию в момент одного и того же посещения в той же лечебной группе или иным образом с помощью множественной подстановки. * Численная разница, наблюдаемая в поражениях N/NE между двумя группами лечения, была обусловлена большим количеством поражений, возникших у двух субъектов в группе РИД: у одного субъекта, у которого развились поражения через три месяца после прекращения терапии, и у второго субъекта, у которого был диагностирован бессимптомный ПМЛ на 72 неделе. ** Рецидивы – клинические рецидивы оценивались по новым или рецидивирующим неврологическим симптомам, не связанным с лихорадкой или инфекцией, с минимальной продолжительностью в 24 часа.

ТайсабриТМ, в виде внутривенной инфузии, назначается врачом, имеющим опыт в лечении рассеянного склероза. Лечащий врач может перевести пациента с другого лекарственного препарата для лечения РС на ТайсабриТМ, в случае отсутствия проблем, вызванных предыдущим лечением. • Врач назначает анализ крови на антитела к JC-вирусу и другие возможные проблемы. • Врач назначает МРТ сканирование, которое будет проводиться повторно во время лечения. Чтобы переключиться с некоторых препаратов от РС, лечащий врач может посоветовать подождать определенное время, чтобы убедиться, что большая часть предыдущего лекарства вывелась из организма пациента. Прекращение приема ТайсабриТМ Регулярный прием препарата ТайсабриТМ важен, особенно в первые несколько месяцев лечения. Важно продолжать прием препарата до тех пор, пока пациент и врач считают, что оно помогает пациенту. У пациентов, получивших одну или две дозы ТайсабриТМ, с последующим перерывом в лечении в течение трех месяцев и более, с большей вероятностью возникала аллергическая реакция при возобновлении лечения. Проверка на аллергические реакции У нескольких пациентов наблюдалась аллергическая реакция на этот препарат. Лечащий врач может проверить наличие аллергических реакций во время инфузии и в течение 1 часа после нее. См. также раздел Описание нежелательных реакций. Режим дозирования Рекомендуемая доза для взрослых составляет 300 мг один раз в 4 недели. Метод и путь введения - ТайсабриТМ необходимо разбавить перед применением. Препарат вводится при помощи капельного внутривенного вливания (инфузия в вену), обычно в руку. Инфузия длится около 1 часа. - Информация для врачей или работников здравоохранения о том, как подготовить и вводить ТайсабриТМ, приведена в конце этого информационного листка. Длительность лечения Необходимо пересмотреть продолжение лечения у пациентов без признаков терапевтического эффекта через 6 месяцев. Данные по безопасности и эффективности натализумаба были получены из 2-летних контролируемых двойных слепых исследований. После 2-х лет следует пересмотреть продолжение терапии, проведя повторную оценку потенциальной эффективности и риска. Перед приемом ТайсабриТМ пациентов необходимо повторно проинформировать о факторах риска развития ПМЛ, таких как продолжительность лечения, применение иммуносупрессоров и наличие антител к вирусу Джона Каннингема (JCV). Повторное применение Эффективность повторного применения не была установлена. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске очередной инфузии ТайсабриТМ, необходимо как можно скорее согласовать ее получение совместно с лечащим врачом. Далее можно продолжать применение ТайсабриТМ каждые 4 недели. Рекомендуется обратиться к врачу за консультацией по применению лекарственного средства См. информацию по тексту данной инструкции.

Перед началом лечения ТайсабриТМ, пациенту необходимо обсудить с врачом преимущества такого лечения, а также связанные с ним риски. Пациентам не стоит применять ТайсабриТМ - при наличии аллергии на натализумаб или любые другие компоненты данного лекарственного средства - при диагнозе ПМЛ (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия). ПМЛ — это инфекция головного мозга, встречающаяся нечасто. - при наличии серьезных проблем в иммунной системе (что может быть ввиду болезней (таких как ВИЧ) или вследствие принимаемых или принимаемых в прошлом лекарственных средств). - при приеме лекарственных средств, влияющих на иммунную систему, включая другие определенные препараты, используемые для лечения РС. Эти препараты нельзя использовать одновременно с ТайсабриТМ. - при онкологическом заболевании (кроме рака кожи под названием базальноклеточная эпителиома).

• Как и любые другие лекарственные препараты, данное лекарственное средство может вызывать нежелательные явления, хотя они могут наблюдаться не у всех пациентов. • Следует немедленно обратится к лечащему врачу или медсестре, при возникновении следующих симптомов: Симптомы инфекций головного мозга • Изменения в характере и поведении, такие как спутанность сознания, бред или потеря сознания • Судорожные приступы (припадки) • Головная боль • Тошнота/рвота • Ригидность затылочных мышц • Повышенная чувствительность к яркому свету • Лихорадка • Сыпь (на любом участке тела). • Эти симптомы могут быть вызваны инфекцией головного мозга (энцефалит или ПМЛ) или его защитного слоя (менингит). • Признаки других серьезных инфекций • лихорадка неясной этиологии • тяжелая диарея • одышка • длительное головокружение • головная боль • потеря в весе • апатия • нарушение зрения • боль или покраснение глаз • Признаки аллергической реакции - зудящая сыпь (крапивница) - отек лица, губ или языка - затруднённое дыхание - боль в груди или дискомфорт - увеличение или снижение артериального давления (лечащий врач или медсестра заметят это, если они контролируют артериальное давление). Они наиболее вероятны во время или вскоре после инфузии. Признаки возможных проблем с печенью - пожелтение кожи или белка глаз - патологическое потемнение мочи - отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени Стоит немедленно обратиться к врачу или медсестре, при появлении каких-либо из вышеперечисленных побочных эффектов или при подозрениях на инфекцию. Пациенту следует показать свою памятку для пациента и этот листок-вкладыш любому из лечащих его врачей или медсестре, а не только своему неврологу. Другие нежелательные явления • Очень часто (могут проявиться у 1 из 10 человек): - инфекции мочеполовой системы - боль в горле и насморк, или заложенность носа - головная боль - головокружение - тошнота - боль в суставах - усталость - головокружение, плохое самочувствие (рвота), зуд и озноб во время инфузии или вскоре после нее Часто (могут проявиться у 1 из 10 человек): - анемия (снижение количества эритроцитов, что может сделать кожу бледной и может вызвать одышку или недостаток энергии) - аллергия (гиперчувствительность) - тремор - зудящая сыпь (крапивница) - плохое самочувствие (рвота) - лихорадка - затрудненное дыхание (одышка) - покраснение лица или тела (приливы) - герпетические инфекции - дискомфорт в месте введения инфузии. Могут быть синяки, покраснение, боль, зуд или отек. Нечасто (затрагивающие 1 из 100 человек): - тяжелая аллергия (анафилактическая реакция) - прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) - снижение уровня тромбоцитов в крови - мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу (пурпура) - воспалительные заболевания после прекращения приема препарата - отек лица - увеличение количества лейкоцитов (эозинофилия) • Редко (могут проявиться у 1-го из 1000 человек): - герпетическая инфекция глаз - тяжёлая анемия (уменьшение количества эритроцитов, из-за чего кожа становится бледной, и пациент чувствует усталость и отсутствие энергии) - сильная отечность под кожей - высокий уровень билирубина в крови (гипербилирубинемия), который может вызывать такие симптомы, как пожелтение глаз или кожи, лихорадка и усталость Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным) - редкие инфекции (так называемые «оппортунистические инфекции») - поражение печени • Пациентам следует поговорить со своим лечащим врачом как можно скорее, если они считают, что у них инфекция. • Также можно найти данную информацию в памятке для пациента, полученной от врача. При возникновении нежелательных лекарственных реакций, обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям), включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Безопасность доз выше 300 мг не оценивалась адекватно. Максимальное количество натализумаба, которое можно безопасно вводить, не определено. Неизвестно о наличии антидота при передозировке натализумабом. Лечение состоит из отмены препарата и поддерживающей терапии по мере необходимости.

Пациенту необходимо обсудить со своим лечащим врачом, является ли ТайсабриТМ наиболее подходящим лечением для него. Это стоит сделать до начала терапии ТайсабриТМ и, если терапия ТайсабриТМ продолжается на протяжении более двух лет. Возможные инфекции головного мозга (ПМЛ) У пациентов, принимающих этот препарат (менее 1/100), наблюдаются случаи нечастой инфекции головного мозга под названием ПМЛ (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия). ПМЛ может привести к тяжелой форме инвалидности или смерти. • До начала терапии всем пациентам, по показаниям врача, назначаются анализы крови на вирусную инфекцию JC. Вирус JC является распространенным вирусом, который обычно не вызывает болезни. Однако, ПМЛ связана с увеличением количества вируса JC в головном мозге. Причина этого увеличения у некоторых пациентов, получавших ТайсабриТМ, не ясна. До и во время лечения лечащий врач должен провести анализы крови, чтобы проверить, есть ли у пациента антитела к вирусу JC, что является признаком того, что он инфицирован вирусом JC. • Лечащий врач должен назначить магнитно-резонансную томографию (МРТ), которую необходимо будет проводить повторно во время лечения, чтобы исключить ПМЛ. • Симптомы ПМЛ могут быть схожими с рецидивом РС (см. Описание нежелательных реакций). Также есть вероятность заболеть ПМЛ в течение 6 месяцев после прекращения лечения ТайсабриТМ. • Необходимо сообщить лечащему врачу как можно скорее, при подозрениях на ухудшение РС, при выявлении каких-либо новых симптомов во время лечения препаратом ТайсабриТМ, либо в течение 6 месяцев после прекращения лечения. • Стоит сообщить супругу (-е) пациента или лицам, осуществляющим уход за пациентом, о том, на что стоит обращать внимание (см. также Описание нежелательных реакций). Могут возникнуть симптомы, которые сложно заметить самим пациентом, такие как изменения в настроении или поведении, спутанность сознания, трудности с речью и общением. При выявлении любого из этих симптомов, необходимо провести дополнительное обследование. Необходимо продолжить наблюдение за симптомами в течение 6 месяцев после прекращения лечения ТайсабриТМ. • Следует хранить памятку для пациента, которая выдается лечащим врачом. Она включает данную информацию. Необходимо показать ее супругу (-e) или лицам, осуществляющим уход. Риск развития ПМЛ на фоне приема ТайсабриТМ увеличивается при наличии трех факторов. Если у пациента есть два или более факторов риска, риск развития ПМЛ увеличивается еще более: - Если в крови обнаружены антитела к вирусу JC. Это свидетельствует о наличии вируса в организме. Необходимо провести обследование до и во время лечения ТайсабриТМ. - При длительной терапии ТайсабриТМ, в частности если лечение длится более двух лет. - Если пациент ранее принимал лекарства, называемые иммуносупрессоры, которые снижают активность иммунной системы организма. Другое состояние, называемое НГК JC-вируса (нейронопатия гранулярных клеток JC-вируса), также вызывается JC-вирусом и возникает у некоторых пациентов, получающих ТайсабриТМ. Симптомы НГК JC-вируса аналогичны ПМЛ. У пациентов с низким риском развития ПМЛ, лечащий врач может регулярно проводить исследования, с целью проверки, что: - В крови все еще нет антител к JC-вирусу - Пациент принимал лекарственный препарат более двух лет и в его крови все еще наблюдается низкий уровень антител к JC-вирусу. В случае болезни ПМЛ ПМЛ можно лечить, и терапия ТайсабриТМ будет прекращена. Однако, после выведения ТайсабриТМ из организма, у некоторых пациентов возникает реакция. Эта реакция (известная как ВСВИ или воспалительный синдром восстановления иммунитета), может привести к ухудшению состояния, включая ухудшение мозговой функции. • Наблюдение за другими инфекциями • Некоторые инфекции, кроме ПМЛ, также могут быть серьезными и могут быть вызваны вирусами, бактериями и другими причинами. • Если пациент считает, что у него инфекция, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу или медсестре (см. также Описание нежелательных реакций). Специальные предупреждения Особые группы населения Пожилые люди ТайсабриТМ не рекомендуется к применению у пациентов старше 65 лет из-за отсутствия данных в этой популяции пациентов.Почечная и печеночная недостаточность Исследования по изучению последствий почечной или печеночной недостаточности не проводились. Механизм элиминации и результаты популяционной фармакокинетики предполагают, что коррекция дозы не будет необходима пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.Дети Безопасность и эффективность ТайсабриТМ у детей и подростков до 18 лет не были установлены. Никаких рекомендаций по поводу дозировки нет. ТайсабриТМ применяется для лечения рассеянного склероза (РС). Он содержит активное вещество (натализумаб), называемое моноклональным антителом. РС вызывает воспаление в головном мозге, которое повреждает нервные клетки. Такое воспаление происходит в случае проникновения лейкоцитов в головной и спинной мозг. Данный препарат останавливает клетки, вызывающие воспаление, от проникновения в головной мозг. Это уменьшает повреждение нервов, вызываемое РС. Симптомы рассеянного склерозаСимптомы рассеянного склероза варьируются от пациента к пациенту, и они могут испытывать некоторые или ни одного из них.Симптомы могут включать в себя: проблемы с ходьбой, онемение лица, рук или ног, проблемы со зрением, усталость, нарушение равновесия или легкое головокружение, проблемы с мочевым пузырем и кишечником, трудности в мышлении и концентрации внимания, депрессия, острая или хроническая боль, сексуальные проблемы, скованность и спазмы мышц. Вспышка симптомов называется рецидивом (также известным как обострение или приступ). Когда происходит рецидив, пациент может заметить внезапные симптомы, симптомы, развивающиеся в течение нескольких часов или их медленное прогрессирование в течение нескольких дней. Симптомы, как правило, постепенно идут на спад (это называется ремиссией). Как может помочь ТайсабриТМ В исследованиях данный препарат приблизительно вдвое уменьшал прогрессирование инвалидизирующих эффектов, вызванных РС и уменьшал количество приступов РС примерно на две трети. Во время терапии препаратом, пациент может не заметить каких-либо улучшений, в то время как препарат может все еще работать, чтобы предотвратить ухудшение РС. Изменения в уровне тромбоцитов в крови Натализумаб может снизить количество тромбоцитов, отвечающих за свертывание крови. Это может привести к состоянию, называемому тромбоцитопенией, при котором кровь пациента может не свернуться достаточно быстро, чтобы остановить кровотечение. Это может привести к образованию гематом (синяков), а также к другим более серьезным проблемам, таким как развитие обильного кровотечения. Пациенту следует немедленно обратиться к врачу, если у него имеются необъяснимые гематомы, красные или пурпурные пятна на коже (называемые петехиями), кровотечение при порезах кожи, которое не прекращается или сочится, длительное кровотечение из десен или носа, кровь в моче или в стуле, или кровоизлияние в белки глаз. • Всегда ли ТайсабриТМ будет работать? • У некоторых пациентов, получающих ТайсабриТМ, естественная защита организма может со временем помешать препарату работать должным образом, поскольку в организме вырабатываются антитела к препарату. Лечащий врач может решить, действует ли этот препарат на пациента должным образом, по анализам крови и, при необходимости, прекратит лечение. Если у пациента возникли дополнительные вопросы о ТайсабриТМ, следует проконсультироваться с лечащим врачом. Следует всегда применять этот препарат в точности как описано в данном листке-вкладыше или по назначению лечащего врача. Рекомендуется консультация с лечащим врачом, при возникновении сомнений. Прекращение лечения ТайсабриТМ Если было принято решение о прекращении лечения препаратом натализумаб, лечащему врачу следует помнить о том, что препарат сохраняется в крови и продолжает оказывать фармакодинамическое воздействие (например, повышая количество лимфоцитов в крови) в течении, приблизительно, 12 недель после введения последней дозы. При назначении других лекарственных средств в этот период может происходить сопутствующее воздействие с натализумабом. По результатам клинических исследований, применения таких препаратов, как интерферон и глатирамера ацетат в период такого сопутствующего воздействия, не было связано с рисками по безопасности пациентов. Данных по безопасности сопутствующего воздействия ТайсабриТМ и иммуносупрессоров у пациентов с PC не имеется. Применение этих препаратов вскоре после прекращения терапии натализумабом может привести к дополнительному иммуносупрессивному эффекту. Это следует учитывать в каждом конкретном случае и рассматривать период «вымывания» натализумаба из организма. По данным клинических исследований, кратковременные курсы глюкокортикостероидов для лечения рецидивов PC не повышают риск развития инфекций. Содержание натрия в ТайсабриТМ Каждый флакон данного препарата содержит 2.3 ммоль (или 52 мг) натрия. После разбавления перед применением, данное лекарственное средство содержит 17.7 ммоль (или 406 мг) натрия на дозу. Это следует учитывать, если пациент на контролируемой натриевой диете. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Головокружение - очень частое нежелательное явление. Если пациент почувствовали это явление, ему не стоит управлять транспортным средством, или использовать устройства.

Данный препарат не следует принимать беременным женщинам, до обсуждения терапии со своим лечащим врачом. Пациентам необходимо обязательно сообщить своему лечащему врачу, если они забеременели, думают, что беременны, или планируют беременность. Кормление грудью во время приема ТайсабриТМ не рекомендуется. Лечащий врач должен помочь пациентам принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема препарата. Пациентам, прежде чем принимать этот препарат, следует посоветоваться с врачом, если они беременны или кормят грудью, думают, что беременны, или планируют завести ребенка, посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Врач должен принять во внимание риск для ребенка и пользу для матери.

Необходимо сообщить своему лечащему врачу, при недавнем, текущем или планируемом приеме любых других лекарственных средств. Данный препарат нельзя принимать одновременно с текущей терапией лекарственными средствами, влияющими на иммунную систему, включая некоторые препараты для лечения РС. Пациенты, возможно, не смогут принимать данный препарат, если ранее они получали препараты, воздействующие на их иммунную систему.

Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте при температуре 2 оС - 8 оС. Не замораживать! Приготовленный раствор хранить при температуре 2 - 8 оС не более 8 ч. Хранить в недоступном для детей месте! • Разбавленный раствор: После разбавления рекомендуется применять незамедлительно. Если раствор не использовать сразу же, разбавленный раствор необходимо хранить при температуре 2 оС - 8 оС, и провести инфузию в течение 8 часов после разбавления. Не используйте данное лекарственное средство, если вы заметили какие-либо частицы в жидкости, и/или жидкость во флаконе изменила цвет.