Код ATХ G04BE08
Механизм действия
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro также показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более сильным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10 000 раз более действенным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, фермента, который содержится в сетчатке глаза и отвечает за фотопередачу. Тадалафил также в 10 000 раз более сильно воздействует на ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-7 через ФДЭ-10.
Клиническая эффективность и безопасность
Для определения продолжительности реагирования организма на препарат было проведено три клинических исследования, в ходе которых 1054 пациента принимали препарат на дому. По сравнению с плацебо тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции и возможности совершить полноценный половой акт в период до 36 часов после приема, а также способности пациентов к достижению и поддержанию эрекции для полноценного полового акта уже через 16 минут после приема препарата.
Тадалафил у здоровых лиц не вызывает значительного изменения систолического и диастолического артериального давления у здоровых лиц в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт.ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает значительного изменения частоты сердечных сокращений.
Исследование влияния тадалафила на зрение показало, что он не вызывает изменений распознавания цветов (синий/зеленый), что было выявлено в ходе 100-оттеночного теста Фарнсворта-Манселла. Этот вывод согласуется с низкой тропностью тадалафила к ФДЭ-6 по сравнению с ФДЭ-5. Сообщения об изменении цветового зрения были редкими (<0,1%) во всех клинических испытаниях.
Три исследования были проведены на пациентах мужского пола в целях оценки потенциального влияния на сперматогенез ежедневного приема препарата 10 мг (одно 6-месячное исследование) и 20 мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование). В двух из этих исследований наблюдалось, связанное с лечением тадалафилом, уменьшение количества сперматозоидов и их концентрации маловероятного клинического значения. Эти эффекты не были связаны с изменениями других параметров, таких как подвижность, морфология и ФСГ.
Эффективность тадалафила в дозах от 2 до 100 мг была оценена в 16 клинических исследованиях с участием 3250 пациентов, включая пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, средняя, тяжелая), этиологии, возраста (от 21 года до 86 лет) и этнических групп. Большинство пациентов сообщили о наличии у них эректильной дисфункции в течение не менее 1 года. В первичных исследованиях эффективности в общей популяции 81% пациентов сообщили, что препарат улучшил эрекцию, в то время как на фоне приема плацебо таких пациентов было 35%. Кроме того, пациенты с эректильной дисфункцией всех категорий тяжести отмечали улучшение эрекции при приеме препарата (86%, 83% и 72% при легкой, средней и тяжелой форме, соответственно, по сравнению с 45%, 42% и 19% в группе, получавшей плацебо). В первичных исследованиях эффективности 75% попыток осуществления полового акта были успешными у пациентов, принимавших препарат, по сравнению с 32% в группе, получавшей плацебо.
В 12-недельном исследовании, проведенном на 186 пациентах (142 принимали тадалафил и 44 - плацебо) с эректильной дисфункцией, развившейся вследствие повреждения спинного мозга, тадалафил значительно улучшил эректильную функцию, что привело к росту среднего показателя доли успешных попыток у лиц, получавших тадалафил 10 или 20 мг (гибкий режим дозирования по необходимости) на 48% по сравнению с 17% в группе плацебо.
Дети
Было проведено всего одно исследование с вовлечением детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором не было получено доказательств эффективности препарата. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании тадалафила в 3 параллельных группах принял участие 331 мальчик в возрасте от 7 до 14 лет, страдающий МДД и одновременно получающий терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были рандомизированы на ежедневный прием тадалафила в дозировке 0,3 мг/кг или 0,6 мг/кг или плацебо. В исследовании не было продемонстрировано эффективности тадалафила, которая должна была выражаться в замедлении снижения способности передвигаться, что измерялось по первичной конечной точке, оценивавшей дистанцию, пройденную за 6 минут (6MWD): среднее изменение 6MWD на 48 неделе, рассчитанное методом наименьших квадратов (МНК), составляло -51,0 метр (м) в группе плацебо, по сравнению с -64,7 м в группе тадалафила в дозировке 0,3 мг/кг (p = 0,307) и -59,1 в группе тадалафила в дозировке 0,6 мг/кг (p = 0,538). Кроме того, доказательств эффективности препарата не было получено ни в одном из вторичных анализов, выполненных в рамках исследования. Общие результаты оценки безопасности в этом исследовании в целом согласовались с известным профилем безопасности тадалафила и профилем нежелательных явлений, ожидаемых у педиатрических пациентов с МДД, получающих кортикостероиды.
Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств освободило фармацевтические компании от обязательства представлять результаты исследований о лечении эректильной дисфункции во всех подгруппах детской популяции. См. раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.
