Темобел капсулы 100 мг

Одна капсула содержит активное вещество – темозоломид, 100.0 мг или 250.0 мг, вспомогательные вещества: кислота винная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота стеариновая, лактоза безводная, состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером № 1 (для дозировки 100 мг). Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером № 0 (для дозировки 250 мг). Содержимое капсул – кристаллический порошок от белого или почти белого цвета до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

-впервые выявленная мультиформная глиобластома в сочетании с лучевой терапией и последующей монотерапией терапией у взрослых пациентов; -злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии у детей в возрасте старше 3-х лет, подростков и взрослых пациентов.

Код ATX: L01AХ03. Темозоломид представляет собой триазен, который подвергается быстрому химическому превращению при физиологическом pH в активный монометилтриазеноимидазола карбоксамид (MTИК). Цитотоксичность MTИК предположительно обусловлена главным образом алкилированием в положении O6 гуанина с дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, предположительно включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Клиническая эффективность и безопасность Недавно диагностированная мультиформная глиобластома 573 пациента были рандомизированы для получения либо ТМЗ + лучевая терапия (RT) (n = 287), либо только RT (n = 286). Пациенты в группе ТМЗ + RT получали ТМЗ (75 мг/м2) один раз в день, начиная с первого дня RT до последнего дня RT, в течение 42 дней (максимум 49 дней). За этим следовала монотерапия ТМЗ (150-200 мг/м2) в 1-5 дни каждого 28-дневного цикла в течение до 6 циклов, начиная через 4 недели после окончания комбинированной терапии. Пациенты в контрольной группе получали только RT. Профилактика пневмоцистной пневмонии (PCP) требовалась во время RT и комбинированной терапии ТМЗ. ТМЗ в последующей фазе наблюдения применялся в качестве терапии спасения у 161 пациента из 282 (57%) в группе, получавшей только RT, и у 62 пациентов из 277 (22%) в группе ТМЗ + RT. Отношение рисков (ЧСС) для общей выживаемости составило 1,59 (95% ДИ для ЧСС = 1,33-1,91) с логранговым критерием р <0,0001 в пользу кривой ТМЗ. Предполагаемая вероятность выживания в течение 2 лет и более (26% к 10%) была выше для группы ТМЗ + RT. Добавление сопутствующей терапии ТМЗ к RT с последующей монотерапией ТМЗ при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой продемонстрировало статистически значимое улучшение общей выживаемости (OS) по сравнению с одной только RT (см. рис. 1). Рис. 1. Кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости (выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению») Результаты исследования не согласовались в случае подгруппы пациентов с плохим общим состоянием (ВОЗ PS = 2, n = 70), где общая выживаемость и время до прогрессирования были одинаковыми. Тем не менее, в этой группе пациентов отсутствовали какие-либо неприемлемые риски. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома Данные клинической эффективности у пациентов с мультиформной глиобластомой (статус по индексу Карновского [KPS] ≥ 70), прогрессирующей или рецидивирующей после операции и RT, основаны на двух клинических испытаниях с пероральным приемом ТМЗ. Одно из них представляло собой несравнительное исследование у 138 пациентов (29% проходили предварительную химиотерапию), а другое – рандомизированное исследование с активным контролем ТМЗ и прокарбазина у 225 пациентов (67% ранее проходили химиотерапию на основе препаратов нитрозомочевины). В обоих исследованиях первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), определяемая с помощью МРТ или неврологического ухудшения. В несравнительном исследовании PFS через 6 месяцев составила 19%, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 2,1 месяца, а медиана общей выживаемости – 5,4 месяца. Коэффициент объективного ответа (ОRR), основанный на данных МРТ, составил 8%. В рандомизированном исследовании с активным контролем PFS через 6 месяцев была значительно выше для ТМЗ, чем для прокарбазина (21% к 8%, соответственно – хи-квадрат, p = 0,008) со средним значением PFS 2,89 и 1,88 месяца, соответственно (логранговый критерий, p = 0,0063). Медиана выживаемости составила 7,34 и 5,66 месяцев для ТМЗ и прокарбазина, соответственно (логранговый критерий, p = 0,33). Через 6 месяцев доля выживших пациентов была значительно выше в группе ТМЗ (60%) по сравнению с группой, получавшей прокарбазин (44%) (хи-квадрат, р = 0,019). У пациентов с предшествующей химиотерапией преимущество было показано у пациентов со статусом по индексу Карновского ≥ 80. Данные по времени до ухудшения неврологического статуса были в пользу ТМЗ по сравнению с прокарбазином, так же, как и данные по времени до ухудшения работоспособности (снижение до KPS <70 или снижение по крайней мере не менее, чем на 30 пунктов). Среднее время до прогрессирования в этих конечных точках составляло на от 0,7 до 2,1 месяца дольше для ТМЗ, чем для прокарбазина (логранговый критерий, p = <0,01 до 0,03). Рецидивирующая анапластическая астроцитома В многоцентровом проспективном исследовании II фазы, в котором оценивали безопасность и эффективность перорального приема ТМЗ при лечении пациентов с первым рецидивом анапластической астроцитомы, 6-месячная PFS составила 46%. Медиана PFS составила 5,4 месяца. Медиана общей выживаемости составила 14,6 мес. Частота ответов, основанная на общей обзорной оценке центрального рецензента, составляла 35% (13 ПО и 43 ЧО) для выборки пациентов, включенных в исследование, n = 162. У 43 пациентов отмечена стабилизация заболевания. 6-месячная выживаемость без событий для выборки пациентов составила 44% при медианной выживаемости без событий 4,6 месяца, что было аналогично результатам для выживаемости без прогрессирования заболевания. Для соответствующей гистологической популяции результаты эффективности были аналогичными. Достижение объективного радиологического ответа или поддержание статуса без прогрессирования было тесно связано с сохранением или улучшением качества жизни. Детская популяция Прием ТМЗ был изучен у педиатрических пациентов (возраст 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей астроцитомой высокой степени злокачественности по схеме ежедневого приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Толерантность к ТМЗ была аналогична таковой у взрослых.

Режим дозирования Лечение темозоломидом (ТМЗ) должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга. При необходимости может быть назначена противорвотная терапия. Режим дозирования Лечение впервые выявленной мультиформной глиобластомы у взрослых пациентов (старше 18 лет) Первичное лечение проводят в комбинации с фокальной лучевой терапией (этап комбинированной терапии), после чего назначают до 6 циклов терапии препаратом Темобел (адъювантная терапия). Этап комбинированной терапии. Темобел назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно перорально в течение 42 дней, одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 г). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может быть прерван в зависимости от переносимости терапии пациентом и в соответствии с гематологическими и негематологическими критериями токсичности. Перерыв в приеме препарата Темобел следует сделать при: • абсолютном числе нейтрофилов в пределах ≥ 0,5×109/л и <1,5×109/л; • числе тромбоцитов в пределах ≥10×109/л и <100×109/л; • критерии общей токсичности – СТС 2 класс, негематологическая токсичность ≤ степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Прекращение приема препарата Темобел: • при абсолютном числе нейтрофилов меньше 0,5×109/л; • числе тромбоцитов меньше 10×109/л; • критерии общей токсичности – СТС 3 или 4 класс. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: • абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5×109/л; • число тромбоцитов - не ниже 100×109/л; • общий критерий токсичности (CTC) не выше класса 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Этап монотерапии начинается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов. Цикл 1: Темобел в дозе 150 мг/м2 назначается в течение 5 дней 1 раз в день с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2-6: доза препарата Темобел может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что в первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала класс 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1,5×109/л, а число тромбоцитов - не ниже 100×109/л. Если в цикле 2 доза препарата Темобел не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, то и в следующих циклах препарат назначается в такой же суточной дозе (при отсутствии проявлений негематологической токсичности). Каждый цикл начинают с приема Темобел в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. В ходе лечения полный анализ крови производится на 22 день (спустя 21 день после приема первой дозы ТМЗ). Снижение дозы ТМЗ проводится как описано в таблицах ниже. Ступени дозирования ТМЗ при монотерапии Ступень — Доза (мг/м2/день) — Примечание -1 — 100 — Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см.табл. ниже) 0 — 150 — Доза во время цикла 1 1 — 200 — Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) Рекомендации по снижению дозы или отмене ТМЗ при монотерапии Критерий токсичности — Уменьшить дозу препарата ТМЗ на 1 ступень (см. табл. выше) — Прекращение приема ТМЗ Абсолютное количество нейтрофилов — < 1000/мкл (<1,0×109/л) — * Количество тромбоцитов — < 50000/мкл (<50×109/л) — * СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты) — Класс 3 — Класс 4* * ТМЗ следует отменить, если доза в 100 мг/м2/день все равно приводит к развитию неприемлемой токсичности, а также в случае рецидива негематологической токсичности класса 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы. Лечение прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у взрослых и детей старше 3-х лет Цикл лечения составляет 28 дней. Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темобел назначается перорально в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении первых 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м2 в день в течение первых 5 дней при условии: • отсутствия негематологической токсичности; • абсолютном числе нейтрофилов ≥ 1,5×109/л; • числе тромбоцитов ≥ 100×109/л. Изменение дозы препарата Темобел должно производиться с учетом степени гематологической и негематологической токсичности. Способ применения Темобел принимают внутрь, натощак. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, и их нельзя открывать или разжевывать. Если после приема дозы возникает рвота, в этот день не следует принимать вторую дозу. Частота применения с указанием времени приема Один раз в день, предпочтительно в одно и то же время ежедневно. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Пропущенную дозу следует принять как можно скорее в течение того же дня. Следующую запланированную дозу следует принять в обычное время. Если пропущен целый день приема, необходимо проконсультироваться с врачом. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

- гиперчувствительность к действующему веществу темозоломид или к любому из вспомогательных веществ; • гиперчувствительность к дакарбазину; • тяжелая миелосупрессия; • период беременности и кормления грудью; • детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или подростковый возраст до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

Резюме профиля безопасности Клинические испытания У пациентов, получавших ТМЗ в клинических испытаниях, наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль, усталость, судороги и сыпь. Большинство гематологических нежелательных реакций были зарегистрированы как частые; частота данных лабораторных исследований 3-4 класса представлена после таблицы. Для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой тошнота (43%) и рвота (36%) обычно были 1 или 2 класса (0–5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и были либо самоограничивающимися, либо легко контролируемыми стандартным противорвотным средством. Частота возникновения сильной тошноты и рвоты составила 4%. Очень часто (≥ 1/10): - Анорексия; - Судороги, гемипарез, афазия/дисфазия, головная боль; - Диарея, запор, тошнота, рвота; - Сыпь, алопеция; - Утомляемость. Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): - Инфекции, опоясывающий герпес, фарингит (носоглоточный фарингит, стрептококковый фарингит), кандидоз ротовой полости; - Фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, анемия; - Аллергическая реакция; - Кушингоид; - Гипергликемия; - Ажитация, амнезия, депрессия, тревожное расстройство, спутанность сознания, бессонница; - Атаксия, нарушение баланса, нарушение когнитивной функции, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, головокружение, гипестезия, нарушение памяти, неврологические расстройства, невропатия (включая периферическую сенсорную невропатию, периферическую моторную невропатию), парестезия, сонливость, расстройство речи, извращение вкуса, тремор; - Гемианопия, ухудшение зрения, нарушение зрения (включая расстройство зрения), дефект поля зрения, диплопия, боль в глазах; - Глухота (включая глухоту, двустороннюю глухоту, нейросенсорную глухоту, одностороннюю глухоту), головокружение, шум в ушах, боль в ухе (включая боль в ухе, дискомфорт в ухе); - Кровотечение, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, гипертония; - Пневмония, диспноэ, синусит, бронхит, кашель, инфекция верхних дыхательных путей; - Стоматит, боль в области живота (включая боль в животе, боль внизу живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе), диспепсия, дисфагия; - Эритема, сухость кожи, зуд; - Миопатия, мышечная слабость, артралгия, боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия; - Учащенное мочеиспускание, недержание мочи; - Лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, боль, отек, периферический отек; - Повышение уровня печеночных ферментов (включая увеличение функциональной пробы печени, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов), снижение веса, повышение веса; - Радиационное поражение (включая радиационное поражение кожи). Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): - Оппортунистические инфекции (включая РСР), сепсис (включая случаи со смертельным исходом), менингоэнцефалит герпетический (включая случаи со смертельным исходом), ЦМВ инфекция, ЦМВ реактивация, вирусный гепатит В (включая случаи со смертельным исходом), простой герпес, реактивация инфекции, раневая инфекция, гастроэнтерит (вирусный гастроэнтерит); - Миелодиспластический синдром, вторичные злокачественные новообразования, включая миелоидную лейкемию; - Длительная панцитопения, апластическая анемия (включая случаи со смертельным исходом), панцитопения, петехии; - Анафилаксия; - Несахарный диабет; - Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы; - Расстройство поведения, эмоциональная лабильность, галлюцинации, апатия; - Эпилептический статус, гемиплегия, экстрапирамидное расстройство, паросмия, нарушение походки, гиперестезия, нарушение чувствительности, нарушение координации; - Снижение остроты зрения, сухость в глазах; - Нарушения слуха, гиперакузия, средний отит; - Ощущение сердцебиения; - Кровоизлияние в мозг, гиперемия, приливы; - Дыхательная недостаточность (включая случаи со смертельным исходом), интерстициальный пневмонит / пневмонит, легочный фиброз, заложенность носа; - Вздутие живота, недержание стула, желудочно-кишечное расстройство, геморрой, сухость во рту; - Печеночная недостаточность (включая случаи со смертельным исходом), повреждение печени, гепатит, холестаз, гипербилирубинемия; - Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритродермия, отшелушивание кожи, реакция светочувствительности, крапивница, экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, нарушение пигментации; - Дизурия; - Вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе, импотенция; - Ухудшение состояния, дрожь, отек лица, изменение цвета языка, жажда, заболевания зубов; - Повышение ГГТП. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных): - Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), связанная с применением химиопрепаратов, в том числе темозоломида, является дозолимитирующим критерием. На этапе комбинированной терапии и в ходе монотерапии темозоломидом нейтропения 3-4 степени была выявлена у 8% пациентов, тромбоцитопения 3-4 степени – у 14 % пациентов. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома Лабораторные показатели. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были отмечены у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по показанию, злокачественная глиома. Это приводило к госпитализации (8 % случаев) или прерыванию лечения темозоломидом (4 % случаев). Миелосупрессия была предсказуема уже на ранних стадиях, обычно в течение нескольких начальных циклов с пиком падения между 21 и 28 днями с быстрым восстановлением, как правило, в течение 1-2 недель. Не было обнаружено никаких признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск инфекции. Пол. В популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований были включены 101 женщина и 169 мужчин, для которых были доступны данные максимального снижения уровня нейтрофилов, и 110 женщин, и 174 мужчины, для которых были доступны данные максимального снижения уровня тромбоцитов. В первом цикле терапия у женщин наблюдались более высокие показатели нейтропении 4 степени (АКН <0,5×109/л), 12% к 5%, и тромбоцитопении (<20×109/л), 9% к 3%. Согласно анализу данных 400 пациентов с рецидивирующей глиомой в первом цикле терапии нейтропения 4-й степени возникла у 8% женщин и у 4% мужчин, тромбоцитопения 4-й степени – у 8% женщин и у 3% мужчин. В исследовании с 288 пациентами с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии частота возникновения нейтропении 4 степени была 3% женщин и 0% мужчин, тромбоцитопении 4 степени – 1% женщин и 0% мужчин в первом цикле терапии. Детская популяция. Прием ТМЗ был изучен у педиатрических пациентов (возраст 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей астроцитомой высокой степени злокачественности по схеме ежедневого приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данные ограничены, ожидается, что толерантность у детей такая же, как и у взрослых. Безопасность ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет не установлена. Сообщение о нежелательных реакциях При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Имеются клинические данные применения препарата темозоломида в дозах 500, 750, 1000, 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая наблюдалась при приеме любой дозы, но была более выражена при более высоких дозах. Описан единичный случай передозировки 10000 мг (суммарная доза за один цикл более 5 дней), проявлениями передозировки были панцитопения, пирексия, гипертермия, полиорганная недостаточность и летальный исход. Так же имеются данные о пациентах, которые принимали темозоломид более 5 дней (до 64 дней), что приводило к таким проявлениям как инфекционные заболевания, подавление деятельности костного мозга, которое в некоторых случаях было тяжелым и продолжительным, что привело к летальному исходу. Лечение Рекомендуется гематологический контроль, коррекция дозы или прерывание курса терапии в зависимости от степени тяжести токсического поражения, и при необходимости, симптоматическая терапия.

Лечение темозоломидом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга. Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций Оппортунистические инфекции (такие, как пневмоцистная пневмония) и реактивация инфекций (таких, как гепатит В, ЦМВ) наблюдались во время лечения темозоломидом. Менингоэнцефалит герпетический У пациентов, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, сообщалось о случаях герпетического менингоэнцефалита (включая смертельные случаи), в том числе в случае сопутствующего введения стероидов. Пневмоцистная пневмония Все пациенты, получающие комбинированное лечение темозоломидом и лучевой терапией по 42-х дневной схеме (максимально допустимая продолжительность лечения 49 дней), нуждаются в профилактических мероприятиях по предупреждению Pneumocystis jirovecii (PCP) пневмонии вне зависимости от числа лимфоцитов. В случае возникновения лимфопении профилактические мероприятия следует продолжать до тех пор, пока уровень лейкопении не будет превышать 1 степени. Возможно более частое появление пневмонии (PCP) при продолжительном приеме темозоломида. Тем не менее, все пациенты, получающие темозоломид, независимо от режима дозирования, особенно пациенты, получающие стероиды, должны быть под тщательным наблюдением. Случаи фатальной дыхательной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих темозоломид, в частности, в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами. Гепатит В Сообщалось о гепатите из-за реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом лечения пациентов с положительной серологией гепатита В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистом по лечению заболеваний печени. Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и получать соответствующее лечение. Гепатотоксичность Были получены сообщения о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов, принимающих темозоломид. Перед началом лечения следует оценить показатели функций печени: - до начала терапии. Если лабораторные показатели отклонены от нормы до начала терапии темозоломидом, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск при назначении темозоломида, включая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом; - пациентам, получающим 42-дневный курс лечения темозоломидом, необходимо проводить контроль показателей функции печени в середине курса; - всем пациентам, получающим темозоломид, необходимо проводить мониторинг показателей после каждого курса лечения. - у пациентов со значительными отклонениями показателей лабораторных тестов, необходимо оценить соотношение польза-риск для принятия решения о целесообразности продолжения терапии. Гепатотоксичность может развиться через несколько недель после последнего приема темозоломида. Злокачественные новообразования Очень редко сообщалось о развитии миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новообразований, таких как миелоидный лейкоз. Противорвотная терапия Противорвотная терапия может проводиться как перед, так и после приема темозоломида. Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения Темобелом возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема Темобел. Если рвота развилась в первые 2 часа после приема Темобел, повторять прием препарата в тот же день не следует. Лабораторные показатели У пациентов, получавших темозоломид, может возникнуть миелосупрессия с длительной панцитопенией, которая может привести к апластической анемии, которая в некоторых случаях привела к летальному исходу. Совместное применение препаратов, вызывающих апластическую анемию (таких, как карбамазепин, фенитоин, сульфаметоксазол/триметоприм), может затруднить оценку состояния больного. Прежде чем приступать к лечению темозоломидом, необходимо убедиться в том, что лабораторные показатели пациента соответствуют приведенным ниже нормам: - абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, - число тромбоцитов ≥ 100 × 109/л. Полный анализ крови проводится на 22-ой день терапии (через 21 день после приема первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня, а также еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не составит ≥ 1,5 × 109/л, число тромбоцитов ≥ 100 × 109/л. В случаях, когда в течение любого цикла абсолютное число нейтрофилов снижается до <1,0 × 109/л, или число тромбоцитов до <50 × 109/л, дозировка на следующий цикл должна быть снижена на один уровень. Уровни дозировки включают дозы 100 мг/м², 150 мг/м², 200 мг/м². Наименьшая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м². Специальные предупреждения Темобел содержит лактозу безводную. Пациентам с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат. Темобел содержит натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть по сути «не содержит натрия». Особые группы пациентов Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Фармакокинетические свойства темозоломида аналогичны у пациентов с нормальной функцией печени или незначительной дисфункцией печени. На настоящий момент нет данных о применении темозоломида для лечения пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или с нарушениями функции почек. Маловероятно, что потребуется снижение дозировки при лечении пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или почек. Однако назначать Темобел данной группе пациентов следует с осторожностью. Пациенты пожилого возраста (> 70 лет) Было установлено, что выведение темозоломида у пациентов в возрасте 19-78 лет клиренс ТМЗ не зависит от возраста. Пожилые пациенты подвергаются повышенному риску развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами. Поэтому следует проявлять особую осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов. Применение в педиатрии Препарат Темобел у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения ТМЗ у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении, безопасности и эффективности ТМЗ у детей младше 3 лет отсутствуют. Беременность Данные по беременным женщинам отсутствуют. В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших 150 мг/м2 ТМЗ, были продемонстрированы тератогенность и/или фетальная токсичность. Темобел не следует назначать беременным женщинам. Если необходимо рассмотреть возможность использования во время беременности, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения следует прекратить. Фертильность Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять контрацептивные средства во время лечения, чтобы избежать беременности во время приема ТМЗ и в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечения. Темозоломид обладает генотоксичным действием. Поэтому мужчинам, проходящим лечение этим препаратом, следует использовать эффективные меры контрацепции и не рекомендовать зачатие в течение как минимум 3 месяцев после получения последней дозы, а также обратиться за консультацией по криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии ТМЗ. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ТМЗ оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы из-за усталости и сонливости.

В инструкции не указано.

В отдельном исследовании I фазы прием ТМЗ с ранитидином не приводил к изменениям степени абсорбции темозоломида или экспозиции его активного метаболита монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (MTИК). Прием ТМЗ с пищей приводил к снижению Cmax на 33% и уменьшению площади под кривой (AUC) на 9%. Поскольку нельзя исключить, что изменение Cmax является клинически значимым, ТМЗ следует принимать натощак. Результаты анализа популяционной фармакокинетики в исследованиях фазы II показали, что совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, дифенином (фенитоином), карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Иные исследования влияния ТМЗ на метаболизм или элиминацию других лекарственных средств не проводились. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение томозоломида совместно с другими миелосупрессивными лекарственными средствами, может повышать вероятность миелосупрессии. Детская популяция Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Капсулы не следует открывать. Если капсула повреждена, следует избегать контакта порошкового содержимого с кожей или слизистой оболочкой. Если Темобел попал на кожу или слизистую оболочку, его следует немедленно и тщательно промыть мылом и водой. Случайное проглатывание может быть смертельным для детей. Остатки препарата должны быть уничтожены в соответствии со стандартной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.