Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз таблетки 300 мг/200 мг/600 мг

Одна таблетка содержит активные вещества: тенофовира дизопроксила фумарата, в пересчете на 100% безводное вещество 300 мг, эмтрицитабина, в пересчете на 100% безводное вещество 200 мг, эфавиренза, в пересчете на 100% безводное вещество 600 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат Оболочка: Опадрай II 85F94172 розовый: спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,0%, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк (Е 553b), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «М171» на одной стороне и ровные на другой стороне.

- для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых в возрасте от 18 лет и старше с вирусологическим подавлением уровня РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл, получавших комбинированную антиретровирусную терапию в течение более трех месяцев. Пациенты не должны испытывать вирусологической недостаточности при любой предшествующей антиретровирусной терапии и должны знать, что у них не было штаммов вируса с мутациями, придающими значительную устойчивость к любому из трех компонентов, содержащихся в препарате Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз, до начала их первой схемы лечения антиретровирусной терапией.

Код ATХ: J05AR06 Механизм действия Тенофовира дизопроксила фумарат – это фосфонатный сложный диэфир нециклического нуклеозида, аналог аденозин монофосфата. Тенофовира дизопроксила фумарат требует предварительного гидролиза диэфира для преобразования в тенофовир и дальнейшего фосфорилирования клеточными ферментами для образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат угнетает активность обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1, конкурируя с натуральным субстратом дезоксиаденозин 5′-трифосфатом и прерывая цепь ДНК после включения в ДНК. Эмтрицитабин – это синтетический нуклеозид, аналог цитидина, фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабин 5′-трифосфата натуральным субстратом дезокситидин 5′-трифосфатом и через включения в образующуюся вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами клеточных ДНК-полимераз человека, не было случаев обнаружения токсического влияния митохондрии на in vitro и in vivo. Эфавиренз - это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность эфавиренза обусловлена в основном за счет прямого блокирования фермента обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Эфавиренз не оказывает значительного ингибирующего действия на обратную транскриптазу вируса (ОТ) иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ-2) и ДНК-полимеразы человека (α, β, γ или δ). Фармакодинамические эффекты В исследованиях комбинации по оценке антивирусной активности in vitro эфавиренза и эмтрицитабина вместе, эфавиренза и тенофовира дизопроксила фумарата вместе и эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата вместе наблюдались дополнительные синергические антивирусные эффекты. Тенофовира дизопроксила фумарат - проявлял противовирусную активность относительно культуры клеток подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F, G и О (50-процентная ингибирующая концентрация (ЕК50) в пределах 0,5-2,2 мкмоль) и показал выборочную активность на штаммах ВИЧ-2 (ЕК50 в пределах 1,6-4,9 мкмоль). Эмтрицитабин - проявил противовирусную активность относительно культуры клеток подтипов ВИЧ-1 А, В, С, D, E, F и G (ЕК50 в пределах 0,007-0,075 мкмоль) и показал выборочную активность на штаммах ВИЧ-2 (ЕК50 в пределах 0,007-1,5 мкмоль). Эмтрицитабин и тенофовир показывают длительную специфическую активность против ВИЧ-2 и антивирусную активность против вируса гепатита В (ВГВ). Эфавиренз проявляет антивирусную активность против большинства изолятов не подтипа В (подтипы A, AE, AG, C, D, F, G, J и N), но имеет пониженную антивирусную активность против вирусов подтипа О. Свободная концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95 % подавления дикого типа или зидовудин-резистентных лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 in vitro, колеблется в диапазоне от 0,46 до 6,8 нМ в лимфобластных клеточных линиях, мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) и макрофагальных/моноцитарных культурах. Клиническая эффективность и безопасность Резистентность in vitro Из культуры клеток пациентов, которые ранее не получали лечение, были выделены штаммы ВИЧ-1 с резистентностью к комбинации тенофовира, эмтрицитабина и эфавиренза. Генотипический анализ этих штаммов распознал M184V/I (мутация, связанная с эмтрицитабином) и/или K65R (мутация, связанная с тенофовиром) аминокислотные замещения в вирусной обратной транскриптазе. Наиболее частая аминокислотная замена в ОТ K103N, вызывающая повышение резистентности в 18- 33 раза, наблюдалась у 90 % пациентов с вирусологической неэффективностью, получавших эфавиренз, а также у пациентов с рецидивами, получавших эфавиренз в сочетании с индинавиром или зидовудином + ламивудином. Профили перекрестной резистентности для эфавиренза, невирапина и делавирдина в клеточной культуре показали, что мутация K103N ВИЧ-1 сопровождается потерей чувствительности ко всем трем ННИОТ. Два из трех испытанных клинических штаммов, резистентных к делавирдину, явились перекрестно резистентными к эфавирензу и содержали мутацию K103N. Третий штамм с заменой в позиции ОТ 236 не был перекрестно резистентным к эфавирензу. Выявлена перекрестная резистентность к определенным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Замещения M184V/I и/или K65R также проявлялись в штаммах ВИЧ-1, выделенных у пациентов, которых недавно лечили тенофовиром в комбинации с ламивудином или эмтрицитабином, а также абакавиром или диданозином. Таким образом, перекрестная резистентность среди этих препаратов может проявляться у пациентов, инфицированных вирусами, которые содержат одно или оба данные аминокислотные замещения. Тенофовира дизопроксила фумарат противопоказан пациентам с мутацией K65R ВИЧ-1. Оба типа мутаций K65R и M184V/I остаются чувствительными к эфавирензу. Резистентность in vivo Нет данных по резистентности ВИЧ у пациентов, получавших фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз в настоящее время. Тем не менее, были выделены штаммы ВИЧ-1 у пациентов с подтвержденным ВИЧ РНК> 400 копий / мл на 144 неделе применения отдельных препаратов эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата. Наиболее часто выявлялась генотипическая устойчивость к эфавирензу, преимущественно K103N мутация (таблица 2). M184V / I мутация наблюдалась у 2/19 (10,5%) наблюдаемых пациентов в группе эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат и у 10/29 (34,5%) наблюдаемых пациентов в группе, получавшей эфавиренз и фиксированную комбинацию ламивудина и зидовудина (Комбивир) (р-значение = 0,021). Ни у одного пациента в каждой лечебной группе не развилась мутация K65R и ни у одного пациента в эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат группе не развились новые мутации, связанные с фенотипической устойчивостью к эмтрицитабину или тенофовиру. Таблица 2: Развитие устойчивости в исследовании GS-01-934 в течение 144 недель Тенофовира дизопроксилафумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз (N = 244) — Эфавиренз + Комбивир(N = 243) Анализ устойчивости за 144 недели — 19 — 31 Генотипы — 19 (100%) — 29 (100%) Эфавиренз устойчивость1 — 13 (68%) — 21(72%) K103N — 8 (42%) — 18 * (62%) K101E — 3 (16%) — 3 (10%) G190A / S — 2 (10,5%) — 4 (14%) Y188C / H — 1 (5%) — 2 (7%) V108I — 1 (5%) — 1 (3%) P225H — 0 — 2 (7%) M184V / I — 2 (10,5%) — 10 * (34,5%) K65R — 0 — 0 TAMs2 — 0 — 2 (7%) *значение р <0,05, точный критерий Фишера сравнения эфавиренз + эмтрицитабин + тенофовира дизопроксила фумарат группы к группе Комбивира среди всех пациентов.1 Другие устойчивые к эфавирензу мутации включают A98G (n = 1), K103E (n = 1), V179D (n=1), и M230L (n = 1). 2 Тимидин-аналоговые мутации включают D67N (n = 1) и K70R (n = 1).Обращаться к инструкции по медицинскому применению для дополнительной информации относительно устойчивости этих лекарственных средств in vivo.

Режим дозирования Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ -инфекции. Способ применения Таблетки Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза следует проглатывать целиком, запивая водой, один раз в день. Взрослые Рекомендуемая доза фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза – внутрь 1 таблетка 1 раз в день. Рекомендуется принимать фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза натощак, так как еда может повысить экспозицию Эфавиренза и привести к повышению частоты побочных реакций. Рекомендуется принимать препарат перед сном, чтобы повысить устойчивость к развитию побочных эффектов со стороны нервной системы. Дети и подростки Фиксированная комбинация (Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз) не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.Пожилые Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз следует с осторожностью принимать пожилым пациентам. Почечная недостаточность Фиксированная комбинация Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин). Печеночная недостаточность Пациентам с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) можно применять обычную рекомендованную дозу фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза. Если прекращается применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза пациентами с ко-инфекцией ВИЧ и вируса гепатита В (ВГВ), их следует тщательно наблюдать на выявление симптомов обострения гепатита. Требуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления побочных эффектов со стороны нервной системы. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Важно принимать фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза регулярно, соблюдая режим приема дозы, избегая пропуска приема. Если пациент пропустил дозу Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза в течение 12 часов после обычного принятия, то пациент должен как можно скорее принять Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз и возобновить свой нормальный режим дозирования. Если пациент пропустил дозу Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза более чем на 12 часов, и настало время для приема следующей дозы, пациент не должен принимать пропущенную дозу и просто возобновить обычный режим приема. Если у пациента была рвота в течение 1 часа после приема таблеток Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза следует принять вторую таблетку. Если у пациента была рвота более часа назад с момента приема таблеток Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза, не следует принимать вторую таблетку. Если необходимо прервать терапию фиксированной комбинацией Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза, или необходима коррекция дозы, возможен отдельный прием эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению этих препаратов. Если необходимо прерывание терапии одного из компонентов фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза нужно помнить, что период полувыведения эфавиренза длительный, а также длительный внутриклеточный период полувыведения тенофовира и эмтрицитабина. В связи с индивидуальной изменчивостью этих фармакокинетических параметров и возможным развитием резистентности вируса, необходима консультация врача относительно рекомендаций по антиретровирусной терапии с учетом всех причин для прерывания.

- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ - тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) - наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы - одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином) - одновременное применение с элбасвиром/гразопревиром обусловлено ожидаемым значительным снижением концентрации элбасвира и гразопревира в плазме крови - совместное применение с вориконазолом. Эфавиренз значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови, в то время как вориконазол также значительно повышает концентрацию эфавиренза в плазме крови - одновременное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), связано с риском снижения концентрации эфавиренза в плазме крови и снижением клинических эффектов Введение пациентам, у которых: - семейный анамнез внезапной смерти или врожденного удлинения интервала QT на электрокардиограммах, или с любым другим клиническим состоянием, удлинения интервала QT - наличие в анамнезе симптоматических нарушений сердечного ритма или клинически значимой брадикардии или застойной сердечной недостаточности, сопровождающейся снижением фракции выброса левого желудочка - тяжелые нарушения электролитного баланса, например гипокалиемия или гипомагниемия Совместное применение с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (проаритмический эффект). Эти препараты включают в себя: - антиаритмические препараты IA и III классов - нейролептики, антидепрессанты - некоторые антибиотики, включая некоторые средства следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазольные и триазольные противогрибковые средства - некоторые неседативные антигистаминные препараты (Терфенадин, Астемизол) - цизаприд - флекаинид - некоторые противомалярийные препараты - метадон

Часто - анорексия Нечасто - сухость во рту - нарушение речи - повышенный аппетит - снижение либидо - миалгия Побочные действия, ассоциированные с тенофовира дизопроксила фумаратом Очень часто - гипофосфатемия - головокружение - диарея, тошнота, рвота - сыпь - астения Часто - головная боль - абдоминальная боль, вздутие живота, метеоризм - повышение уровня трансаминаз Нечасто - гипокалиемия - панкреатит - рабдомиолиз, мышечная слабость - повышение креатинина в крови, протеинурия - проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони Редко - лактоацидоз - гепатит, стеатоз печени - ангионевротический отек - остеомаляция (проявляется болью в костях и может провоцировать переломы), миопатия - острая и хроническая почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, нефрит, включая острый интерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет Побочные действия, ассоциированные с эмтрицитабином Очень часто - головная боль - диарея, тошнота - повышение креатинкиназы Часто - нейтропения - аллергические реакции - гипертриглицеридемия, гипергликемия - бессонница - головокружение - повышение амилазы в крови, включая повышение панкреатической амилазы, повышение сывороточной липазы, рвота, абдоминальная боль, диспепсия - повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия - сыпь, зуд, везикуло-буллезная сыпь, пустуллезная сыпь, макулопапуллезная сыпь, крапивница, нарушение окраски кожи (повышенная пигментация) - боли, астения Нечасто - анемия - ангионевротический отек Побочные действия, ассоциированные с эфавирензом Очень часто - сыпь (умеренная и тяжелая - 11.6%, все степени тяжести - 18%) Часто - гипертриглицеридемия - депрессия (тяжелая в 1,6% случаев), тревожность, бессонница - расстройства мозжечковой координации и чувства баланса, сонливость (2%), головная боль (5,7%), нарушение внимания (3,6%), головокружение (8,5%) - диарея, рвота, абдоминальная боль, тошнота - повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) - зуд - усталость Нечасто - реакции гиперчувствительности - гиперхолестеринемия - суицидальные попытки, суицидальные мысли, психозы, мания, паранойя, галлюцинации, эйфория, аффективная лабильность, заторможенность, агрессия, кататония - судороги, амнезия, патологическое мышление, атаксия, нарушение координации, ажитация, тремор - нечеткость зрения, шум в ушах, головокружение, покраснение ушных раковин - панкреатит - острый гепатит - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, тяжелая степень сыпи (< 1%) - гинекомастия Редко - завершенный суицид, бред, невроз - печеночная недостаточность - фотоаллергический дерматит При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Специальные предупреждения Влияние приема пищи Прием Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза одновременно с пищей может привести к повышению концентрации эфавиренза и увеличению частоты побочных реакций. Рекомендуется принимать Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз натощак, желательно перед сном. Печеночная недостаточность Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести. В связи с тем, что эфавиренз, главным образом, метаболизируется в системе цитохрома Р450 (СYР 450), необходимо принять меры предосторожности при назначении препарата пациентам с заболеваниями печени. У этих пациентов необходимо тщательно вести мониторинг нежелательных реакций на эфавиренз, особенно мониторинг симптомов со стороны нервной системы. Лабораторные исследования необходимо проводить для оценки степени тяжести заболевания печени с периодическими интервалами. Если есть признаки ухудшения течения болезни печени или постоянное повышение активности трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз по сравнению с нормой, необходимо сопоставить пользу от лечения препаратом Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз с потенциальным риском выраженной гепатотоксичности. Для таких пациентов принимается решение о прерывании или прекращении лечения. Пациентам, которые лечатся другими лекарственными препаратами, вызывающими интоксикацию печени, также рекомендуется мониторинг печеночных ферментов. Почечная недостаточность Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой недостаточностью почек. Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при назначении фиксированной комбинации. Следует избегать применения препарата Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз при одновременном или недавнем назначении нефротоксических лекарственных препаратов. Если одновременное применение Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза и нефротоксических препаратов неизбежно (аминогликозиды, амфотерицин, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир, интерлейкин-2), следует проводить еженедельный мониторинг функции почек. Оппортунистические инфекции Прием препарата Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза или любого другого антиретровирусного препарата может сопровождаться развитием оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому необходимо постоянное клиническое наблюдение врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными инфекциями. Передача ВИЧ Лечение препаратом Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз, не исключает риска передачи ВИЧ другим людям через половые контакты или с кровью. Необходимо продолжать использовать те же меры предосторожности, что и до начала лечения. Пациенты, ко-инфицированные ВИЧ и ВГВ или ВГС Пациенты с хроническими гепатитами В или С, проходившие лечение и получавшие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. При сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С рекомендуется также обращаться к инструкциям по применению препаратов. Безопасность и эффективность препарата Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза не изучена для лечения хронического гепатита В. Прекращение терапии Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза у пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и ВГВ, может быть связано с тяжелыми острыми обострениями гепатита. Пациенты, ко-инфицированные ВИЧ и ВГВ, которые прекращают лечение Тенофовира дизопроксила фумаратом, Эмтрицитабином и Эфавирензом, должны находиться под пристальным наблюдением как в клинических условиях, так и в лабораторных, в течение не менее четырех месяцев после прекращения лечения Тенофовира дизопроксила фумаратом, Эмтрицитабином и Эфавирензом. При необходимости возможно возобновление терапии против гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени прекращение лечения не рекомендуется, так как после лечения обострение гепатита может привести к печеночной декомпенсации. Лактоацидоз Пациенты с предрасполагающими факторами, такими как тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью), или пациенты, получающие сопутствующие препараты, которые, как известно, вызывают лактоацидоз, подвергаются повышенному риску развития тяжелого лактоацидоза во время лечения тенофовира дизопроксилом, включая летальный исход. Удлинение интервала QTс Для пациентов с повышенным риском пароксизмов желудочковой тахикардии «Torsades-de-pointes» или получающих препараты с известным риском пароксизмов желудочковой тахикардии «Torsades-de-pointes», следует рассмотреть альтернативы Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза. Психические симптомы Пациенты, у которых и раньше наблюдались психоневрологические расстройства, имеют повышенный риск побочных реакций. Необходимо информировать пациентов о том, что в случае появления симптомов тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей они должны немедленно обратиться к врачу, чтобы установить, связаны ли эти симптомы с приемом эфавиренза, и если это подтвердится, определить, превышает ли польза от продолжения лечения риск. Симптомы со стороны нервной системы Симптомы со стороны нервной системы, связанные с эфавирензом, обычно начинаются на первый или второй день лечения и проходят, как правило, через две-четыре недели. Пациентов необходимо информировать о том, что если такие симптомы возникли, то они в большинстве случаев будут проходить при продолжении лечения и не появятся даже в слабой форме. Для улучшения переносимости эфавиренза и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном. Судороги Пациенты, получающие антиконвульсанты, которые метаболизируются, главным образом, через печень, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, могут нуждаться в периодическом мониторинге их уровней в плазме крови. Должны быть приняты меры предосторожности для всех пациентов с приступами судорог в анамнезе. Кожные реакции Сыпь от средней до умеренной степени может возникнуть как реакция на отдельные компоненты Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза. Высыпания, вызванные эфавирензом, как правило, проходят при продолжении лечения. Соответствующие антигистаминные и/или кортикостероидные препараты могут улучшить переносимость и ускорить лечение высыпаний. Частота возникновения мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляет примерно 1 %. Лечение препаратом Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз должно быть прекращено у тех пациентов, у которых развивается сыпь тяжелой степени в виде пузырей, мокнущего шелушения, изъязвления или лихорадочного состояния. Пациенты, прекратившие лечение другими ненуклеозидными ингибиторами транскриптазы по причине высыпания, имеют больший риск развития высыпаний во время лечения препаратом Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз. Липодистрофия и нарушения метаболизма Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Клиническое наблюдение должно включать оценку физических признаков перераспределения жира. Следует принять решение о контроле уровня глюкозы и липидов в сыворотки крови натощак. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться и быть причиной возникновения серьезных клинических состояний или аггравации симптомов. В основном такие реакции наблюдаются при применении КАРТ в первые несколько недель или месяцев терапии. Важным примером являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые симптомы воспаления должны быть при необходимости оценены, и назначено соответствующее лечение. Остеонекроз Необходимо обратиться к врачу при возникновении боли в суставах, ощущении скованности в суставах или затруднении движения. Пациенты пожилого возраста. Препарат Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, учитывая возрастающую частоту нарушений печеночной, почечной или сердечной функций, сопутствующие заболевания и другую медикаментозную терапию у этих пациентов.

В инструкции не указано.

Так как фиксированная комбинация Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза содержит эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат, может проявиться любое взаимодействие активных веществ отдельно друг с другом. Фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз не следует принимать совместно с другими препаратами, содержащими любой из активных веществ этой комбинации. Из-за сходства с эмтрицитабином, фиксированную комбинацию Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза не следует применять совместно с другими аналогами цитидина, таким как ламивудин. Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом или лекарственными средствами, содержащими Тенофовира алафенамид. Действие эфавиренза может меняться при совместном применении с лекарственными средствами (например, ритонавиром) или пищей (например, грейпфрутовым соком), которые влияют на активность CYP3A4 или CYP2B6. Соединения или растительные препараты (например, экстракты гинкго билоба и зверобоя), которые индуцируют эти ферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови. Противопоказано совместное применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза с препаратами, содержащих зверобой. Одновременное применение с экстрактом гинкго билоба не рекомендуется. Взаимодействия с каннабиноидами Эфавиренз не влияет на рецепторы каннабиноидов. Одновременное применение лекарственных средствФиксированная комбинация Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза не должна применяться одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом и алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином), так как угнетение их метаболизма может привести к серьезным, угрожающим жизни последствиям. Элбасвир/Гразопревир. Совместное применение Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза с Эльбасвиром/Гразопревиром противопоказано, поскольку оно может привести к потере вирусологического ответа на Элбасвир/Гразопревир Вориконазол. Применение стандартной дозы эфавиренза и вориконазола противопоказано. Так как в фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза доза эфавиренза не может быть изменена, вориконазол и фиксированная комбинация Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз не должны применяться совместно. Зверобой (Hypericum perforatum). Противопоказано совместное применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза с препаратами, содержащих зверобой. Препараты, удлиняющие интервал QTс Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз противопоказан при одновременном применении с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc и могут привести к пароксизмам желудочковой тахикардии «Torsades-de-pointes». Эти препараты включают в себя: антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики и антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая некоторые средства следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазольные и триазольные противогрибковые средства, некоторые неседативные антигистаминные препараты (Терфенадин, Астемизол), цизаприд, флекаинид, некоторые противомалярийные препараты и метадон. Рифампицин. При совместном приеме фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза с рифампицином, пациентам с массой тела 50 кг и более, рекомендуется дополнительный прием эфавиренза 200 мг/день (всего 800 мг). Не рекомендованные совместные применения Атазанавир/Ритонавир. Не рекомендуется совместное применение Атазанавира/Ритонавира с фиксированной комбинацией Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза.Диданозин. Не рекомендуется применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза и диданозина. Софосбувир/ Велпатасвир и Софосбувир/Велпатасвир/Воксилапревир. Не рекомендуется применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза с Софосбувиром/ Велпатасвиром или Софосбувиром/ Велпатасвиром/ Воксилапревиром. Глекапревир/ Пибрентасвир. Не рекомендуется применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза с Глекапревиром/ Пибрентасвиром. Лекарственные средства, выводимые почками. Так как эмтрицитабин и тенофовир преимущественно выводятся почками, применение фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза с препаратами, которые понижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию (например, цидофовир), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или препарата, принятого одновременно. Следует избегать применения фиксированной комбинации Тенофовира дизопроксила фумарата, Эмтрицитабина и Эфавиренза при одновременном или недавнем приеме с нефротоксическими препаратами, например, аминогликозидами, амфотерицином В, фоскарнетом, ганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром или интерлейкином-2.

Срок хранения 3 года Не применять после истечения срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!