Тресиба® ФлексТач® раствор 100 единиц действия/мл

Один мл раствора содержит активное вещество – инсулин деглудек*, 100 ЕД/мл (эквивалентно 3,66 мг) * Производят с применением биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. вспомогательные вещества: глицерол, метакрезол, фенол, цинка ацетат, кислота хлороводородная, натрия гидроксид (для корректировки значения рН), вода для инъекций. Каждая предварительно заполненная шприц-ручка/картридж (3 мл) содержит 300 единиц (ЕД) инсулина деглудек. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Препарат Тресиба® ФлексТач® представляет собой прозрачный и бесцветный раствор в предварительно заполненной шприц-ручке (300 ЕД/3 мл).

Препарат Тресиба® ФлексТач® представляет собой базальный инсулин длительного действия под названием инсулин деглудек. Его применяют для лечения сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 года и старше. Препарат Тресиба® ФлексТач® помогает снизить уровень сахара в крови. Его принимают один раз в сутки.

Механизм действия Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого инсулина и реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина. Гипогликемический эффект инсулина обусловлен повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным подавлением скорости продукции глюкозы печенью. Фармакодинамические эффекты Препарат Тресиба ФлексТач представляет собой базальный инсулин, который после подкожного введения образует растворимые мультигексамеры, создавая депо инсулина в подкожной ткани. Из депо инсулин деглудек непрерывно в течение длительного времени поступает в кровоток, в результате чего развивается плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата Тресиба ФлексТач (смотрите рисунок 1). В течение двадцатичетырехчасового периода при введении препарата один раз в сутки гипогликемический эффект препарата Тресиба ФлексТач в противоположность инсулину гларгин равномерно распределяется между первыми 12 ч после инъекции и последующими 12 ч (AUCGIR,0–12ч,SS/AUCGIR,cуммарно,SS = 0,5). Время прошедшее с момента инъекции (ч)Терапия ИДег 0,6 ЕД/кгВремя прошедшее с момента инъекции (ч)Терапия ИДег 0,6 ЕД/кгСкорость инфузии глюкозы (мг/(кг*мин))Скорость инфузии глюкозы (мг/(кг*мин)) Рисунок 1. Профиль скорости инфузии глюкозы, сглаженный, равновесный – средний профиль 0–24 ч, ИДег 100 ЕД/мл 0,6 ЕД/ кг – Исследование 1987 Продолжительность действия препарата Тресиба ФлексТач составляет более 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация достигается после 2–3 дней введения препарата. Межсуточные колебания (выраженные как коэффициент вариации) гипогликемического эффекта в течение одного интервала дозирования (0–24 часа) в равновесной концентрации (AUCGIR,τ,SS) для инсулина деглудек составляют 20%, что в 3–4 раза ниже, чем для инсулина гларгин (100 ЕД/мл). Суммарный гипогликемический эффект препарата Тресиба ФлексТач возрастает с увеличением доз. Суммарный гипогликемический эффект препарата Тресиба ФлексТач сравним для различных дозировок препарата, 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл, после введения в одинаковых дозах. Отсутствуют различия между фармакодинамическими эффектами лекарственного препарата у пациентов пожилого и более молодого возраста. Клиническая эффективность и безопасность В 11 международных рандомизированных контролируемых открытых клинических исследованиях, проводимых в соответствии с концепцией «лечение до цели» в параллельных группах, длительностью 26 недель или 52 недели лечение препаратом получали 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 3173 пациента с сахарным диабетом 2 типа). В открытых исследованиях эффект препарата Тресиба ФлексТач изучали у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (Таблица 2), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее не получавших лечение инсулином (начало лечения инсулином, Таблица 3), и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее получавших инсулин (интенсификация инсулинотерапии, Таблица 4), при этом инсулин могли вводить в фиксированное время или, наоборот, время введения препарата могло быть гибким (Таблица 5). Во всех исследованиях была подтверждена не меньшая эффективность относительно препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин (100 ЕД/мл)) с точки зрения снижения показателя HbA1c от исходных значений до значений к концу исследования. В то время как улучшение относительно уровня HbA1c при применении препарата Тресиба ФлексТач не уступало таковому при лечении другими препаратами инсулина в сравнении с ситаглиптином препарат Тресиба ФлексТач показал статистически значимое превосходство в отношении снижения уровня HbA1c (Таблица 4). В одном проспективном метаанализе семи открытых подтверждающих исследований с концепцией «лечение до цели» у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2 типа было установлено, что препарат Тресиба ФлексТач характеризуется более высокой эффективностью, чем инсулин гларгин (100 ЕД/мл) (вводили согласно указаниям на этикетке) в отношении более низкого количества подтвержденных эпизодов гипогликемии, возникших во время лечения (обусловлено благоприятным эффектом в отношении сахарного диабета 2 типа, смотрите Таблицу 1), и подтвержденных эпизодов ночной гипогликемии. При применении препарата Тресиба ФлексТач снижение частоты развития гипогликемии было достигнуто при более низких средних концентрациях глюкозы натощак по сравнению с инсулином гларгин. Таблица 1. Результаты метаанализа гипогликемии Подтвержденная гипогликемияa Оцениваемое отношение рисков (инсулин деглудек/инсулин гларгин) — Всего — Ночное время Сахарный диабет 1 типа + сахарный диабет 2 типа (общие данные) — 0,91* — 0,74* Период поддерживания дозы b — 0,84* — 0,68* Пациенты пожилого возраста ≥65 лет — 0,82 — 0,65* Сахарный диабет 1 типа — 1,10 — 0,83 Период поддерживания дозы b — 1,02 — 0,75* Сахарный диабет 2 типа — 0,83* — 0,68* Период поддерживающей дозы b — 0,75* — 0,62* Только базальная терапия у пациентов, ранее не получавших инсулин — 0,83* — 0,64* *Статистически достоверно а Подтвержденная гипогликемия определялась как эпизоды гипогликемии, подтвержденные концентрацией глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л или потребностью пациента в помощи третьих лиц. Подтвержденные случаи ночной гипогликемии определены как эпизоды гипогликемии, возникшие между полуночью и 6 часами утра. b Эпизоды, начиная с 16-й недели. После длительного лечения препаратом Тресиба ФлексТач не было выявлено клинически значимого образования антител к инсулину. Таблица 2. Результаты открытых клинических исследований лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа 52 недель терапии — 26 недель терапии Тресиба ФлексТач1 — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1 — Тресиба ФлексТач1 — Инсулин детемир1 N — 472 — 157 — 302 — 153 HbA1c (%) Окончание исследования — 7,3 — 7,3 — 7,3 — 7,3 Среднее изменение — -0,40 — -0,39 — -0,73 — -0,65 Различие: -0,01 [-0,14; 0,11] — Различие: -0,09[-0,23; 0,05] Концентрация глюкозы в плазме крови натощак (ммоль/л) Окончание исследования — 7,8 — 8,3 — 7,3 — 8,9 Среднее изменение — -1,27 — -1,39 — -2,60 — -0,62 Различие: -0,33 [-1,03; 0,36] — Различие: -1,66 [-2,37; -0,95] Частота встречаемости гипогликемии (на пациенто-год экспозиции) Тяжелая — 0,21 — 0,16 — 0,31 — 0,39 Подтвержденная2 — 42,54 — 40,18 — 45,83 — 45,69 Отношение: 1,07 [0,89; 1,28] — Отношение: 0,98 [0,80; 1,20] Ночная подтвержденная2 — 4,41 — 5,86 — 4,14 — 5,93 Отношение: 0,75 [0,59; 0,96] — Отношение: 0,66 [0,49; 0,88] 1 Введение один раз в сутки + инсулин аспарт с целью обеспечения потребности в прандиальном инсулине 2 Подтвержденная гипогликемия определяется как эпизоды гипогликемии, подтвержденные концентрацией глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л или потребностью пациента в помощи третьих лиц. Ночная подтвержденная гипогликемия определяется как эпизоды гипогликемии, возникшие между полуночью и 6 часами утра. Таблица 3. Результаты открытых клинических исследований лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов, ранее не получавших инсулин (начало лечения инсулином) 52 недели терапии — 26 недель терапии Тресиба ФлексТач1 — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1 — Тресиба ФлексТач1 — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1 N — 773 — 257 — 228 — 229 HbA1c (%) Окончание исследования — 7,1 — 7,0 — 7,0 — 6,9 Среднее изменение — -1,06 — -1,19 — -1,30 — -1,32 Различие: 0,09 [-0,04; 0,22] — Различие: 0,04 [-0,11; 0,19] Концентрация глюкозы в плазме крови натощак (ммоль/л) Окончание исследования — 5,9 — 6,4 — 5,9 — 6,3 Среднее изменение — -3,76 — -3,30 — -3,70 — -3,38 Различие: -0,43 [-0,74; -0,13] — Различие: -0,42 [-0,78; -0,06] Частота встречаемости гипогликемии (на пациенто-год экспозиции) Тяжелая — 0 — 0,02 — 0 — 0 Подтвержденные2 — 1,52 — 1,85 — 1,22 — 1,42 Отношение: 0,82 [0,64; 1,04] — Отношение: 0,86 [0,58; 1,28] Ночные подтвержденные2 — 0,25 — 0,39 — 0,18 — 0,28 Отношение: 0,64 [0,42; 0,98] — Отношение: 0,64 [0,30; 1,37] 1 Введение один раз в сутки + метформин ± ингибитор ДПП-4 2 Подтвержденная гипогликемия определена как эпизоды гипогликемии, подтвержденные концентрацией глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л или потребностью пациента в помощи третьих лиц. Ночная подтвержденная гипогликемия определена как эпизоды гипогликемии, возникшие между полуночью и 6 часами утра. Таблица 4. Результаты открытых клинических исследований лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа: слева – пациенты, ранее получавшие базальный инсулин, справа – пациенты, ранее не получавшие инсулин 52 недели терапии — 26 недель терапии Тресиба ФлексТач1 — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1 — Тресиба ФлексТач2 — Ситаглиптин2 N — 744 — 248 — 225 — 222 HbA1c (%) Окончание исследования — 7,1 — 7,1 — 7,2 — 7,7 Среднее изменение — -1,17 — -1,29 — -1,56 — -1,22 Различие: 0,08 [-0,05; 0,21] — Различие: -0,43 [-0,61; -0,24] Концентрация глюкозы в плазме крови натощак (ммоль/л) Окончание исследования — 6,8 — 7,1 — 6,2 — 8,5 Среднее изменение — -2,44 — -2,14 — -3,22 — -1,39 Различие: -0,29 [-0,65; 0,06] — Различие: -2,17 [-2,59; -1,74] Частота встречаемости гипогликемии (на пациенто-год экспозиции) Тяжелая гипогликемия — 0,06 — 0,05 — 0,01 — 0 Подтвержденная3 — 11,09 — 13,63 — 3,07 — 1,26 Отношение: 0,82 [0,69; 0,99] — Отношение: 3,81 [2,40; 6,05] Ночная подтвержденная3 — 1,39 — 1,84 — 0,52 — 0,30 Отношение: 0,75 [0,58; 0,99] — Отношение: 1,93 [0,90; 4,10] 1 Введение один раз в сутки + инсулин аспарт с целью обеспечения потребности в прандиальном инсулине ± метформин ± пиоглитазон 2 Введение один раз в сутки ± метформин препарат сульфонилмочевины/глинид ± пиоглитазон 3 Подтвержденная гипогликемия определена как эпизоды гипогликемии, подтвержденные концентрацией глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л или потребностью пациента в помощи третьих лиц. Ночная подтвержденная гипогликемия определена как эпизоды гипогликемии, возникшие между полуночью и 6 часами утра. Таблица 5. Результаты клинического исследования с гибким временем введения препарата Тресиба ФлексТач у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 26 недель терапии Тресиба ФлексТач1 — Тресиба ФлексТач Флекс2 — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)3 N — 228 — 229 — 230 HbA1c (%) Окончание исследования — 7,3 — 7,2 — 7,1 Среднее изменение — -1,07 — -1,28 — -1,26 Различие: -0,13 [-0,29; 0,03]5 — Различие: 0,04 [-0,12; 0,20] Концентрация глюкозы в плазме крови натощак (ммоль/л) Концентрация глюкозы в плазме крови натощак (ммоль/л) Окончание исследования — 5,8 — 5,8 — 6,2 Среднее изменение относительно исходного уровня — -2,91 — -3,15 — -2,78 Различие: -0,05 [-0,45; 0,35]5 — Различие: -0,42 [-0,82; -0,02] Частота встречаемости гипогликемии (на пациенто-год экспозиции) Тяжелая — 0,02 — 0,02 — 0,02 Подтвержденные4 — 3,63 — 3,64 — 3,48 Соотношение: 1,10 [0,79; 1,52]6 — Соотношение: 1,03 [0,75; 1,40] Ночные подтвержденные4 — 0,56 — 0,63 — 0,75 Соотношение: 1,18 [0,66; 2,12]6 — Соотношение: 0,77 [0,44; 1,35] 1 Введение один раз в сутки (с основным вечерним приемом пищи) + один или два следующих пероральных гипогликемических препарата: препарат сульфонилмочевины, метформин или ингибитор ДПП-4 2 Введение один раз в сутки в свободное время (интервалы между введениями составляют приблизительно 8–40 ч) + один или два следующих пероральных сахароснижающих препарата: препарат сульфонилмочевины, метформин или ингибитор ДПП-4 3 Введение один раз в сутки + один или два следующих пероральных гипогликемических препарата: препарат сульфонилмочевины, метформин или ингибитор ДПП-4 4 Подтвержденная гипогликемия определена как эпизоды гипогликемии, подтвержденные концентрацией глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л или потребностью пациента в помощи третьих лиц. Ночная подтвержденная гипогликемия определена как эпизоды гипогликемии, возникшие между полуночью и 6 часами утра 5 Различие между Тресиба ФлексТач Флекс и Тресиба ФлексТач 6 Отношение Тресиба ФлексТач Флекс/Тресиба ФлексТач. В 104-недельном клиническом исследовании 57% пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавшие лечение препаратом Тресиба ФлексТач (инсулин деглудек) в комбинации с метформином, достигли целевой концентрации HbA1c <7,0%, а оставшиеся пациенты продолжили участие в 26-недельном открытом исследовании и были рандомизированы на добавление лираглутида или единичной дозы инсулина аспарт (с наиболее обильным приемом пищи). В группе комбинации инсулин деглудек + лираглутид доза инсулина была снижена на 20% для минимизации риска развития гипогликемии. Добавление лираглутида привело к статистически значимому большему снижению показателя HbA1c (-0,73% для лираглутида по сравнению с -0,40% для препарата сравнения, рассчитанные средние значения) и массы тела (-3,03 по сравнению с 0,72 кг, рассчитанные средние значения). Частота встречаемости эпизодов гипогликемии (на пациенто-год экспозиции) была статистически значимо ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением однократной дозы инсулина аспарт (1,0 по сравнению с 8,15; соотношение: 0,13; 95% ДИ: от 0,08 до 0,21). Кроме того, было проведено 64-недельное контролируемое двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование с концепцией «лечение до цели» с участием пациентов с как минимум одним фактором риска развития гипогликемии и сахарным диабетом 1 типа (501 пациент) или сахарным диабетом 2 типа (721 пациент). Пациенты были рандомизированы для лечения либо препаратом Тресиба ФлексТач, либо инсулином гларгин (100 ЕД/мл) с последующим переводом в другую группу. В данном исследовании оценивали частоту развития гипогликемии после лечения препаратом Тресиба ФлексТач по сравнению с частотой развития гипогликемии после лечения инсулином гларгин (100 ЕД/мл) (смотрите Таблицу 6). Таблица 6. Результаты двойного слепого перекрестного клинического исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов Сахарный диабет 1 типа — Сахарный диабет 2 типа Тресиба ФлексТач1 — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1 — Тресиба ФлексТач2 — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)2 N — 501 — 721 HbA1c (%) Исходный уровень — 7,6 — 7,6 Конец исследования — 6,9 — 6,9 — 7,1 — 7,0 Концентрация глюкозы в плазме крови натощак (ммоль/л) Исходный уровень — 9,4 — 7,6 Окончание лечения — 7,5 — 8,4 — 6,0 — 6,1 Частота возникновения тяжелой гипогликемии3 Период поддерживающей терапии4 — 0,69 — 0,92 — 0,05 — 0,09 Отношение: 0,65 [0,48; 0,89] — Отношение: 0,54 [0,21; 1,42] Частота тяжелой или подтвержденной уровнем ГК гипогликемии3,5 Период поддерживающей терапии4 — 22,01 — 24,63 — 1,86 — 2,65 Отношение: 0,89 [0,85; 0,94] — Отношение: 0,70 [0,61; 0,80] Частота тяжелой или подтвержденной уровнем ГК ночной гипогликемии3,5 Период поддерживающей терапии4 — 2,77 — 4,29 — 0,55 — 0,94 Отношение: 0,64 [0,56; 0,73] — Отношение: 0,58 [0,46; 0,74] 1 Введение один раз в сутки + инсулин аспарт с целью обеспечения потребности в прандиальном инсулине 2 Введение один раз в сутки ± ПССП (любая комбинация метформина, ингибитора дипептидилпептидазы-4, ингибитора альфа-глюкозидазы, тиазолидиндионов и ингибитора натрий-зависимого котранспортера-2 глюкозы) 3 На пациенто-год экспозиции 4 Эпизоды с 16-й недели в каждый период лечения 5 Гипогликемия с клиническими проявлениями, подтвержденная концентрацией глюкозы в крови (ГК), была определена как эпизоды, подтвержденные значениями глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л и сопровождающиеся симптомами гипогликемии. Ночная подтвержденная гипогликемия определена как эпизоды гипогликемии, возникшие между полуночью и 6 часами утра. Оценка сердечно-сосудистой безопасности Исследование DEVOTE представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование, управляемое исходами, средней продолжительностью 2 года по сравнению безопасности препарата Тресиба ФлексТач и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) в отношении сердечно-сосудистой системы у 7637 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с высоким риском развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Основным показателем было время от рандомизации до первого возникновения 3-компонентного тяжелого нежелательного явления со стороны сердечно-сосудистой системы (MACE), определенного как смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода или инсульт без смертельного исхода. Данное исследование было разработано как исследование не меньшей эффективности для исключения предварительно установленного предела риска 1,3 для относительного риска (ОР) развития тяжелых нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении препарата Тресиба ФлексТач и инсулина гларгин. Была подтверждена безопасность препарата Тресиба ФлексТач для сердечно-сосудистой системы по сравнению с инсулином гларгин (ОР 0,91 [0,78; 1,06]) (Рисунок 2). Результаты анализа в подгруппах (например пол, продолжительность сахарного диабета, группа риска развития явлений со стороны CCC и предыдущий режим введения инсулина) соответствовали результатам основного анализа. Первичный анализ (3-точечный показатель MACE) ССЗ смерть Нефатальный инсульт Нефатальный ИМ Летальный исход по любой причине 0,90 (0,65–1,23) 0,85 (0,68–1,06) 0,91 (0,76–1,11) 0,96 (0,76–1,21) 0,91 (0,78–1,06) Отношение рисков (95% ДИ) 71 (1,86) 144 (3,77) 202 (5,29) 136 (3,56) 325 (8,51) Инсулин деглудек N (%) 79 (2,07) 169 (4,43) 221 (5,79) 142 (3,72) 356 (9,32) Инсулин гларгин N (%) 0,7 0,9 1 1,1 1,3 В пользу инсулин деглудек В пользу инсулина гларгин Первичный анализ (3-точечный показатель MACE) ССЗ смерть Нефатальный инсульт Нефатальный ИМ Летальный исход по любой причине 0,90 (0,65–1,23) 0,85 (0,68–1,06) 0,91 (0,76–1,11) 0,96 (0,76–1,21) 0,91 (0,78–1,06) Отношение рисков (95% ДИ) 71 (1,86) 144 (3,77) 202 (5,29) 136 (3,56) 325 (8,51) Инсулин деглудек N (%) 79 (2,07) 169 (4,43) 221 (5,79) 142 (3,72) 356 (9,32) Инсулин гларгин N (%) 0,7 0,9 1 1,1 1,3 В пользу инсулин деглудек В пользу инсулина гларгин N: Число пациентов с первым событием, подтвержденным экспертной комиссией по оценке нежелательных явлений (EAC), во время исследования %: Процент пациентов с первым событием, подтвержденным EAC, от числа рандомизированных пациентов EAC: Экспертный комитет по оценке явлений ССЗ: Сердечно-сосудистые заболевания ИМ: Инфаркт миокарда ДИ: 95% доверительный интервал. Рисунок 2. Анализ составного 3-точечного показателя MACE и отдельных сердечно-сосудистых конечных показателей в исследовании DEVOTE Исходный уровень HbA1c составил 8,4% в обеих группах лечения, а через 2 года уровень HbA1c был 7,5% в группе препарата Тресиба ФлексТач и в группе инсулина гларгин. Эффективность препарата Тресиба ФлексТач была выше эффективности инсулина гларгин в том, что касается более низкой частоты развития явлений тяжелой гипогликемии и меньшей доли пациентов с тяжелой гипогликемией. Частота развития тяжелой ночной гипогликемии была значительно ниже при введении препарата Тресиба ФлексТач, чем при введении инсулина гларгин (Таблица 7). Таблица 7. Результаты исследования DEVOTE Тресиба ФлексТач1 — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1 N — 3818 — 3819 Частота развития гипогликемии (на 100 пациенто-лет наблюдения) Тяжелая — 3,70 — 6,25 Относительный риск: 0,60 [0,48; 0,76] Ночная тяжелая2 — 0,65 — 1,40 Относительный риск: 0,47 [0,31; 0,73] Доля пациентов с гипогликемией (процент пациентов) Тяжелая — 4,9 — 6,6 Отношение шансов: 0,73 [0,60; 0,89] 1 В дополнение к стандартному лечению сахарного диабета и сердечно-сосудистого заболевания 2 Ночная тяжелая гипогликемия определена как эпизоды гипогликемии, возникшие между полуночью и 6 часами утра. Беременность Применение препарата Тресиба было изучено в открытом рандомизированном клиническом исследовании с активным контролем, в котором беременные женщины с сахарным диабетом 1 типа получали лечение на основе базально-болюсного режима с применением препарата Тресиба (92 женщины) или инсулина детемир (96 женщин) в качестве базального инсулина, оба в сочетании с инсулином аспарт в качестве прандиального инсулина (EXPECT). Препарат Тресиба не уступал инсулину детемир при измерении уровня HbA1c на последнем плановом визите посещении после 16-й недели беременности. Кроме того, не наблюдалось разницы между группами лечения по гликемическому контролю (изменение уровней HbA1c, ГПН и ППГ) во время беременности. Не было выявлено клинически значимых различий между препаратом Тресиба и инсулином детемир при оценке конечных точек по безопасности для матери: гипогликемия, преждевременные роды и развитие нежелательных явлений во время беременности. Преэклампсия была отмечена у 12 участниц, получавших лечение препаратом Тресиба (13,2%), и у 7 участниц (7,4%), получавших инсулин детемир. Внеплановое кесарево сечение было отмечено у 23 женщин (25,3%), получавших препарат Тресиба, и у 15 женщин (16,0%), получавших инсулин детемир. Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в обеих группах, были несерьезными, легкими по степени тяжести, были маловероятно связаны с исследуемым препаратом и об их статусе сообщалось как о разрешении/выздоровлении. Не было отмечено ни одного случая смерти среди участников, которые были рандомизированы для участия в исследовании. О перинатальной или неонатальной смертности не сообщалось. Клинически значимых различий между препаратом Тресиба и инсулином детемир не отмечалось при оценке конечных точек беременности (ранняя гибель плода, наличие серьезных отклонений, неонатальная гипогликемия, перинатальная смертность, неонатальная смертность, фетальная макросомия, крупный плод для гестационного возраста, и развитие нежелательных событий у младенца в течение 30 дней после рождения). Дети Европейское агентство по лекарственным средствам сняло обязательство по предоставлению на рассмотрение результатов исследований препарата Тресиба ФлексТач у следующих групп пациентов: • Новорожденные и дети в возрасте от 0 до 12 месяцев с сахарным диабетом 1 типа и дети в возрасте от 0 до 10 лет с сахарным диабетом 2 типа, в связи с тем что заболевание или состояние, для лечения которого предназначается лекарственный препарат, не наблюдается в данной подгруппе пациентов (информация о применении у детей представлена в разделе 4.2). Эффективность и безопасность препарата Тресиба ФлексТач изучали в рандомизированном (1:1) контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в течение 26-недельного периода (n=350) с последующим 26-недельным продолженным периодом (n=280). Пациенты в группе препарата Тресиба ФлексТач включали 43 ребенка в возрасте от 1 до 5 лет, 70 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 61 подростка в возрасте от 12 до 17 лет. Препарат Тресиба ФлексТач вводили один раз в сутки, при этом было показано аналогичное снижение концентрации HbA1c на 52-й неделе и более выраженное снижение уровня ГПН по сравнению с исходным значением относительно препарата сравнения (инсулин детемир), вводимого один или два раза в сутки. Данный результат был достигнут при том, что суточные дозы препарата Тресиба ФлексТач были на 30% ниже таковых инсулина детемир. Значения частоты встречаемости (число явлений на пациенто-год экспозиции) тяжелой гипогликемии (определение ISPAD; 0,51 в сравнении с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 в сравнении с 54,05) и ночной подтвержденной гипогликемии (6,03 в сравнении с 7,60) были сравнимыми при применении препарата Тресиба ФлексТач и инсулина детемир. В обеих группах лечения у детей в возрасте от 6 до 11 лет частота встречаемости подтвержденной гипогликемии была количественно выше, чем в других возрастных группах. Наблюдалась количественно более высокая частота развития тяжелой гипогликемии у детей в возрасте 6–11 лет в группе препарата Тресиба ФлексТач. Частота встречаемости эпизодов гипергликемии с кетозом была значимо ниже при лечении препаратом Тресиба ФлексТач, чем при терапии инсулином детемир, 0,68 и 1,09 соответственно. При применении препарата Тресиба ФлексТач не было выявлено связанных с безопасностью проблем, касающихся нежелательных явлений и стандартных параметров безопасности. Образование антител отмечалось в редких случаях и не оказывало клинического влияния. Данные по эффективности и безопасности у подростков с сахарным диабетом 2 типа были экстраполированы на основе данных, полученных для детей, подростков и взрослых с сахарным диабетом 1 типа и взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Результаты подтверждают применение препарата Тресиба ФлексТач у подростков с сахарным диабетом 2 типа.

Всегда применяйте данный лекарственный препарат в соответствии с назначением врача. Если Вы не уверены в чем-то, проконсультируйтесь с Вашим врачом, фармацевтом или медсестрой. При невозможности прочитать показатель счетчика доз на шприц-ручке не пользуйтесь данной шприц-ручкой без посторонней помощи. Воспользуйтесь помощью человека с хорошим зрением, специально обученным обращению с предварительно заполненной шприц-ручкой ФлексТач®. • Препарат Тресиба® ФлексТач® в предварительно заполненной шприц-ручке выпускается в двух дозировках. На этикетке шприц-ручки и упаковке нанесена четкая маркировка «Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл». Упаковка и этикетка препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл светло-зеленого цвета с указанием дозировки лекарственной формы в рамке. • Необходимая доза отмеривается в единицах. Однако для различных дозировок препарата Тресиба® ФлексТач® шаги счетчика доз, отмеривающего количество единиц, отличаются друг от друга. С помощью предварительно заполненной шприц-ручки 100 ЕД/мл можно ввести дозу 1–80 единиц за одну инъекцию шагом в 1 единицу. На дисплее доз предварительно заполненной шприц-ручки показано количество единиц инсулина, которые необходимо ввести. Не пересчитывайте дозу. В случаях, когда нет возможности придерживаться обычного режима дозирования, можно изменить время введения препарата, поскольку препарат Тресиба® ФлексТач® оказывает длительный эффект снижения уровня сахара в крови (смотрите раздел «Изменение времени введения»). Препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять с быстродействующими препаратами инсулина, вводимыми во время приема пищи. При сахарном диабете 2 типа препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять в комбинации с таблетками для лечения сахарного диабета или с гипогликемическими лекарственными препаратами для инъекций, не содержащими инсулин. При сахарном диабете 1 типа препарат Тресиба® ФлексТач® всегда необходимо применять в сочетании с быстродействующими препаратами инсулина, вводимыми во время приемов пищи. Врач вместе c пациентом решает: •Какое количество препарата Тресиба® ФлексТач® необходимо каждый день •Когда необходимо проверять уровень сахара в крови, и необходима ли более высокая или более низкая доза. Изменение времени введения •Всегда следуйте рекомендациям врача по выбору дозы. •Применяйте препарат Тресиба® ФлексТач® один раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время каждый день. •В случаях, когда препарат Тресиба® ФлексТач® невозможно применять в одно и то же время, его можно ввести в другое время. Убедитесь, что интервал между введениями препарата составляет как минимум 8 часов. Отсутствует опыт изменения времени введения препарата Тресиба® ФлексТач® у детей и подростков. •Если хотите изменить обычную диету, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой, поскольку изменение диеты может изменить потребность в инсулине. На основании уровня сахара в крови врач может изменить дозу. При применении других лекарственных препаратов спросите у врача, нет ли необходимости в корректировке дозы препарата. Особые группы пациентов Дети и подростки Препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять у подростков и детей в возрасте от 1 года и старше. Отсутствует опыт применения препарата Тресиба® ФлексТач® у детей в возрасте до 1 года. Применение у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) Препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять у пациентов пожилого возраста, однако может понадобиться проверять уровень сахара в крови чаще. Нужно проконсультироваться с врачом относительно изменения дозы. Если имеются проблемы с почками или печенью Если имеются проблемы с почками или печенью, может быть необходимо чаще проверять уровень сахара в крови. Нужно проконсультироваться с врачом относительно изменений дозы. Введение лекарственного препарата Перед первым применением лекарственного препарата Тресиба® ФлексТач® врач или медсестра покажут, как использовать предварительно заполненную шприц-ручку. • Нужно проверить наименование и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что это именно препарат Тресиба® ФлексТач®, 100 ЕД/мл. Не применяйте препарат Тресиба® ФлексТач® • с помощью инсулиновой инфузионной помпы • если шприц-ручка повреждена, или ее хранили в ненадлежащих условиях (смотрите раздел «Условия хранения») • если инсулин не выглядит прозрачным и бесцветным. Метод и путь введения • Препарат Тресиба® ФлексТач® вводят в виде инъекции под кожу (подкожная инъекция). Не вводить в вену или мышцу. • Наилучшим местом для введения препарата является передняя часть бедра, плечо или передняя часть брюшной стенки (живот). • Каждый день изменяйте место введения в пределах области введения, чтобы снизить риск развития припухлостей или вдавлений кожи (смотрите раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). • Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Повторное использование игл может привести к их блокировке, что приводит к неточному дозированию. Утилизируйте иглу с соблюдением мер безопасности после каждого использования. • Не используйте шприц для извлечения раствора из шприц-ручки, чтобы избежать ошибок в дозировании и возможной передозировки. Подробные инструкции по применению представлены с другой стороны данного листка-вкладыша. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы необходимо ввести пропущенную дозу немедленно, обеспечив интервал между введениями препарата как минимум 8 часов. Если пропущена прошлая доза в момент, когда необходимо вводить следующую, необходимо придерживаться обычного графика введения и не вводить двойную дозу, а возобновить график введения препарата один раз в сутки. Указание на наличие риска симптомов отмены Не следует прекращать лечение инсулином без консультации врача. Прекращение применения инсулина может привести к очень высокому уровню сахара в крови и кетоацидозу (состояние, при котором в крови очень много кислоты), смотрите рекомендацию в разделе «Слишком высокий уровень сахара в крови».

- гиперчувствительность к действующему веществу данного лекарственного препарата или к любому из вспомогательных веществ (перечислены в разделе «Состав лекарственного препарата») • Детский возраст до 1 года.

Как и все лекарственные препараты, данный лекарственный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они развиваются не у всех. Все представленные нежелательные реакции основаны на данных, полученных в ходе клинических исследований, и сгруппированы в соответствии с системно-органными классами (MedDRA). Категории частоты встречаемости определяют согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто при лечении инсулином может развиваться гипогликемия (слишком низкий уровень сахара в крови) (может отмечаться более чем у 1 из 10 человек). Это может быть очень серьезно. Если уровень сахара в крови снизится слишком сильно, можете потерять сознание. Серьезная гипогликемия может вызвать поражение головного мозга и может представлять собой угрозу жизни. Если отмечаются симптомы низкого уровня сахара в крови, немедленно примите меры, чтобы повысить его. Смотрите рекомендации в разделе «Слишком низкий уровень сахара в крови» ниже. Если развилась серьезная аллергическая реакция (отмечается в редких случаях) на инсулин или любые ингредиенты препарата Тресиба® ФлексТач®, нужно прекратить лечение данным лекарственным препаратом и немедленно обратиться к врачу. Признаки серьезной аллергической реакции: •распространение местных реакций на другие части тела •внезапное плохое самочувствие с чрезмерным потоотделением •появление тошноты (рвоты) •отмечается затрудненное дыхание •отмечается учащенное сердцебиение или головокружение. Изменения кожи в месте инъекции Многократное введение инсулина на одном и том же участке может привести к истончению (липоатрофия) или утолщению (липогипертрофия) жировой ткани (развивается у 1–10 из 1 000 пациентов). Кроме того, возможно образование подкожных уплотнений, вызванных накоплением белка амилоида (кожный амилоидоз, частота развития которого неизвестна). Введение инсулина на участках с подкожными уплотнениями, истонченной или утолщенной кожей может привести к снижению эффективности препарата. Для предотвращения развития таких изменений кожи следует менять место инъекции при каждом введении препарата. К другим нежелательным реакциям относятся: Часто Местные реакции: в месте, в которое вводят препарат, могут развиваться местные реакции. Данные признаки могут включать боль, покраснение, крапивницу, отек и зуд. Эти реакции обычно исчезают через несколько дней. Обратитесь к врачу, если они не пройдут в течение нескольких недель. Прекратите применение препарата Тресиба® ФлексТач® и немедленно обратитесь к врачу, если реакции станут серьезными. Более подробную информацию смотрите «Серьезные аллергические реакции» выше. Нечасто Припухлость суставов: когда впервые начинаете применять лекарственный препарат, организм может удерживать больше воды, чем необходимо. Это вызывает отек в области голеностопных и других суставов. Данный эффект непродолжителен. Редко Данный лекарственный препарат может вызывать аллергические реакции, такие как крапивница, отек языка и губ, диарея, тошнота, утомление и зуд. Общие эффекты лечения сахарного диабета • слишком низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) Слишком низкий уровень сахара в крови может отмечаться при: • употреблении алкоголя; • применении слишком высокой дозы инсулина; • высокой физической нагрузке; • недостаточном приеме или пропуске приема пищи. Симптомы-предвестники слишком низкого уровня сахара крови могут возникать неожиданно и включают: Головную боль, невнятную речь, учащенное сердцебиение, холодный пот, похолодание и бледность кожи, ощущение дурноты, сильное чувство голода, тремор или нервозность или чувство беспокойства, необычную утомляемость, слабость и сонливость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, кратковременное нарушение зрения. Что делать при слишком низком уровне сахара в крови •Съесть таблетку глюкозы или другую закуску с высоким содержанием сахара, такую как конфета, печенье или фруктовый сок (нужно всегда носить с собой таблетку глюкозы или закуску с высоким содержанием сахара, просто на всякий случай). •Если это возможно, измерить уровень сахара в крови и отдохнуть. Может понадобиться измерить уровень сахара в крови больше одного раза, поскольку, как и в случае применения всех препаратов базального инсулина, улучшение может наступить позже с момента определения низкого уровня сахара в крови. •Подождать до устранения признаков слишком низкого уровня сахара в крови или до нормализации уровня сахара в крови. Затем ввести обычную дозу инсулина. Что необходимо сделать другим при обмороке Пациенту нужно сообщить всем, с кем он проводит время, о сахарном диабете, о том, что может случиться, если уровень сахара в крови слишком сильно понизится, включая риск обморока. При обмороке окружающим необходимо: •повернуть пациента на бок •немедленно обратиться за медицинской помощью •не давать пациенту еды или питья, поскольку существует риск подавиться. Пациент может быстрее прийти в себя в случае инъекции глюкагона. Ее может сделать только тот, кто знает, как это делать. •Если ввести глюкагон, как только пациент придет в себя, понадобится сахар или закуска с содержанием сахара. •Если у пациента не наступит ответ на инъекцию глюкагона, необходимо стационарное лечение. •Если тяжелое снижение уровня сахара в крови не лечить в течение длительного времени, это может привести к повреждению головного мозга. Данный эффект может быть как краткосрочным, так и долгосрочным. Он также может привести к смерти. Нужно проконсультироваться с врачом: • если уровень сахара в крови стал настолько низким, что произошел обморок • после инъекции глюкагона • если за последнее время было несколько случаев слишком сильного снижения уровня сахара в крови. Это необходимо по той причине, что может потребоваться коррекция дозы или времени инъекции инсулина, приема пищи или физической нагрузки. • Слишком высокий уровень сахара в крови (гипергликемия) Слишком высокий уровень сахара в крови может отмечаться при переедании или проявлении меньшей физической активности, чем обычно; при возникновении инфекционного заболевания или лихорадки; если введено недостаточное количество инсулина; при продолжении введения меньшей дозы инсулина, чем обычно; при не введении инсулина или прекращении введения инсулина, не проконсультировавшись с врачом. Симптомы-предвестники слишком высокого уровня сахара в крови обычно возникают постепенно и включают: Прилив крови к лицу, сухость кожи, сонливость или утомляемость, сухость во рту, фруктовый запах (запах ацетона) изо рта, частое мочеиспускание, чувство жажды, потерю аппетита, ощущение дурноты (тошнота или рвота). Они могут быть признаками очень тяжелого состояния – кетоацидоза. Он представляет собой образование кислоты в крови, поскольку организм расщепляет жир вместо сахара. Если данное состояние не лечить, оно может привести к диабетической коме и, в итоге, к смерти. Что делать, если у Вас слишком высокий уровень сахара в крови •Проверьте уровень сахара в крови. •Проверьте наличие кетоновых тел у Вас в моче. •Немедленно обратитесь за медицинской помощью. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При введении слишком большого количества инсулина уровень сахара в крови может очень сильно понизиться (гипогликемия), смотрите рекомендации «Слишком низкий уровень сахара в крови».

Перед применением препарата Тресиба® ФлексТач® проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой. Соблюдайте особую осторожность в следующих случаях: •Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) – если уровень сахара в крови слишком низкий, следуйте инструкциям для случая снижения уровня сахара в крови, описанным в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае». •Высокий уровень сахара в крови (гипергликемия) – если уровень сахара в крови слишком высокий, следуйте инструкциям для случая повышения уровня сахара в крови, описанным в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае». •Переход с других лекарственных препаратов инсулина – может понадобиться коррекция дозы инсулина, особенно при переходе с инсулина другого типа, торговой марки или другого производителя. Проконсультируйтесь с врачом. •При одновременном применении тиазолидиндионов (смотрите раздел «Тиазолидиндионы»). •Нарушение со стороны органа зрения – быстрое улучшение контроля уровня сахара в крови может привести к временному ухудшению вызванного сахарным диабетом нарушения со стороны органа зрения. Если имеются проблемы с глазами, проконсультируйтесь с врачом. •Убедитесь, что используете инсулин правильного типа, всегда проверяйте этикетку на упаковке инсулина, чтобы избежать случайной путаницы между различными дозировками препарата Тресиба® ФлексТач®, а также другими препаратами инсулина. Если слабое зрение, прочтите раздел «Рекомендации по применению». Изменения кожи в месте инъекции Для предотвращения изменений подкожной жировой ткани, приводящих к утолщению или истончению кожи, образованию подкожных уплотнений и другим нарушениям, следует периодически менять место инъекции. Введение инсулина на участках с подкожными уплотнениями, истонченной или утолщенной кожей может привести к снижению эффективности препарата (смотрите раздел «Рекомендации по применению»). При любых изменениях кожи в месте инъекции проконсультируйтесь с врачом. Если в настоящее время препарат вводится на таких пораженных участках, сообщите об этом врачу перед сменой места инъекции. Врач может назначить более тщательный контроль уровня глюкозы в крови и корректировку дозы инсулина или другого гипогликемического препарата. Специальные предупреждения Препарат Тресиба® ФлексТач® и алкоголь При употреблении алкоголя потребность в инсулине может измениться. Уровень сахара в крови может либо повыситься, либо резко снизиться. Поэтому необходимо контролировать уровень сахара в крови чаще, чем обычно. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Слишком низкий или слишком высокий уровень сахара в крови может неблагоприятно отразиться на способности к управлению транспортными средствами или работе с приборами или механизмами. Если уровень сахара в крови является слишком низким или слишком высоким, может нарушиться способность к концентрации внимания или быстрому реагированию. Это может быть опасно для пациента или окружающих людей. Спросите у врача, возможно ли управлять транспортными средствами, если: • слишком часто снижается уровень сахара в крови • трудно распознать слишком сильное снижение уровня сахара в крови. Содержание натрия Препарат Тресиба® ФлексТач® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия/доза, т.е. он фактически не содержит натрия.

При беременности (а также возможных признаках беременности, планировании беременности) или кормлении грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением данного лекарственного препарата. Может потребоваться коррекция дозы инсулина во время беременности и после родов. Во время беременности необходим тщательный контроль диабета. Для здоровья ребенка особенно важно избегать слишком сильного снижения уровня сахара в крови (гипогликемии).

Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой, если принимаете, недавно принимали или можете принимать другие лекарственные препараты. Некоторые лекарственные препараты оказывают влияние на уровень сахара в крови, из-за чего может потребоваться коррекция дозы инсулина. Ниже перечислены самые распространенные лекарственные препараты, которые могут повлиять на лечение инсулином. Уровень сахара в крови может резко снизиться (гипогликемия), если применяются: •другие лекарственные препараты для лечения сахарного диабета (внутрь и для инъекций) •инъекционные сульфаниламиды •анаболические стероиды, такие как тестостерон •бета-блокаторы – для снижения высокого артериального давления. Может быть сложнее распознать предупреждающие признаки слишком низкого уровня сахара в крови (смотрите раздел «Симптомы-предвестники слишком низкого уровня сахара в крови») •ацетилсалициловая кислота (и другие салицилаты) – для облегчения боли и легкой лихорадки •ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) – для лечения депрессии •ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) – для лечения некоторых заболеваний сердца или высокого артериального давления. Уровень сахара в крови может резко повыситься (гипергликемия), если применяются: •даназол – для лечения эндометриоза •пероральные контрацептивы – противозачаточные таблетки •гормоны щитовидной железы – для лечения заболеваний щитовидной железы •гормон роста – для устранения дефицита гормона роста •глюкокортикоиды, включая кортизон – для лечения воспаления •симпатомиметики, такие как эпинефрин (адреналин), сальбутамол или тербуталин – для лечения бронхиальной астмы •тиазидные диуретики – для лечения высокого артериального давления либо в случае удерживания в организме слишком большого количества жидкости (задержка жидкости). Октреотид и ланреотид – применяются для лечения редкого заболевания, приводящего к выработке слишком большого количества гормона роста (акромегалия). Они могут повышать или снижать уровень сахара в крови. Тиазолидиндионы – гипогликемические лекарственные препараты для приема внутрь, применяемые для лечения сахарного диабета 2 типа. У некоторых пациентов с длительно существующим сахарным диабетом 2 типа и заболеванием сердца либо ранее перенесенным инсультом, которые получали лечение тиазолидиндионами и инсулином, отмечалось развитие сердечной недостаточности. Немедленно нужно обратиться к врачу, если отмечаются признаки сердечной недостаточности, такие как необычная одышка, быстрый набор массы тела или локализованные припухлости (отек). Если что-либо из описанного выше применимо (либо нет полной уверенности), обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

Срок хранения 30 месяцев Не используйте данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке шприц-ручки и картонной пачки после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца. Условия хранения Храните данный препарат в месте, недоступном для детей. Хранить при температуре от 2°C до 8°C (в холодильнике). Не следует хранить вблизи охлаждающего элемента. Не замораживать. Для защиты от света следует хранить шприц-ручку с закрытым колпачком. После первого вскрытия Можно носить с собой препарат Тресиба® ФлексТач®, предварительно заполненную шприц-ручку (ФлексТач®), и хранить его при комнатной температуре (при температуре не выше 30°C) или в холодильнике (при температуре 2°C–8°C) в течение до 8 недель. Никогда не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или с бытовыми отходами. Узнайте у фармацевта о том, как выбрасывать лекарственные препараты, которые больше не нужны. Данные меры помогут в защите окружающей среды.