Уромитексан раствор 400 мг/4 мл

1 мл раствора содержит: активное вещество – месна 100 мг, вспомогательные вещества – динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор.

- профилактика уротелиального токсического действия оксазафосфоринов (ифосфамида, циклофосфамида, трофосфамида), в частности, у пациентов с высоким риском, которые получали предшествующую лучевую терапию в области малого таза - у пациентов с циститом, которые ранее получали терапию оксазафосфоринами, или у пациентов с заболеваниями мочевыводящих путей в анамнезе.

Механизм действия Механизм защиты мочевыводящих путей месны основан на стабилизации уротоксических гидроксильных метаболитов оксазафосфоринов и на формировании нетоксичных аддитивных соединений с акролеином. Эти реакции обеспечивают региональную детоксикацию в почках и эфферентных мочевыводящих путях.

Режим дозирования Если не указано иначе, препарат Уромитексан обычно вводится в виде внутривенной (в/в) инъекции взрослым пациентам в дозе, соответствующей 20 % дозы оксазафосфорина; временные точки введения - 0 (время введения оксазафосфорина), 4 часа и 8 часов. Пример введения препарата Уромитексан (месна) при в/в инъекции оксазафосфорина: Часы Время введения — 0 (8.00) — 4 (12.00) — 8 (16.00) Оксазафосфорин доза — 40 мг/кг массы тела — - — - Месна доза — 8 мг/кг массы тела — 8 мг/кг массы тела — 8 мг/кг массы тела Если ифосфамид (препарат Холоксан) вводится путем непрерывной инфузии, рекомендуется вводить месну сначала в виде болюсной инъекции (20 % от соответствующей дозы ифосфамида) в точке отсчета 0 (начало инфузии, час «0»), затем продолжить инфузию месны в дозе, составляющей до 100% от соответствующей дозы ифосфамида. После завершения инфузии ифосфамида следует поддерживать уропротекторный эффект в течение следующих 6-12 часов введением месны в дозе до 50 % от соответствующей дозы ифосфамида. Пример режима дозирования препарата Уромитексан (месна) при применении ифосфамида в виде 24-часовой инфузии: Время введения (часы) — 0 — 24 30 36 Инфузия ифосфамида — 5 г/м2 площади поверхности тела (125 мг/кг массы тела) Болюсное введение месны — 1 г/м2 площади поверхности тела (25 мг/кг массы тела) Инфузия месны — до 5 г/м2 площади поверхности тела (125 мг/кг массы тела) Добавка к инфузии ифосфамида — до 2,5 г/м2 площади поверхности тела (≈62,5 мг/кг массы тела) Доза месны зависит от следующих условий: • в какой лекарственной форме применяются ифосфамид или циклофосфамид – в виде раствора для внутривенного введения или в виде таблеток; • имеется ли у пациента инфекция мочевыводящих путей; • имеются ли у пациента признаки повреждения мочевого пузыря в результате применения ифосфамида, циклофосфамида или трофосфамида; • проходил ли пациент лучевую терапию областей тела, находящихся около мочевого пузыря. Пожилые Специальная информация относительно применения у пациентов пожилого возраста отсутствует. В клинических исследованиях с участием пациентов старше 65 лет не наблюдалось специфических нежелательных реакций, относящихся к этой возрастной группе. Дети Как правило, у детей мочеиспускание происходит чаще, чем у взрослых, поэтому у детей требуется индивидуальное уменьшение интервала между введениями (например, 3 часа) и/или увеличение количества введений препарата (например, до 6 доз). Метод и путь введения Внутривенно. Перед применением следует проверить лекарственный препарат на наличие видимых частиц и изменение цвета. Не допускается вводить раствор в случае изменения цвета, помутнения или наличия видимых частиц. Продолжительность лечения препаратом Уромитексан зависит от продолжительности лечения оксазафосфорином.

- гиперчувствительность к месне или к любому из вспомогательных веществ; - период лактации.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (>10 %), связанными с применением препарата Уромитексан, являются: головная боль, реакции в месте инфузии, боль в животе/ спастическая боль в животе, головокружение, сонливость/вялость, лихорадка, сыпь, диарея, тошнота, гиперемия и гриппоподобные заболевания. Наиболее тяжелые нежелательные реакции, связанные с применением препарата Уромитексан, включают: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Так как препарат Уромитексан применяется в комбинации с оксазафосфоринами, часто трудно отличить нежелательные реакции, возможно связанные с применением препарата Уромитексан, от реакций, вызванных одновременно применяемыми цитотоксическими препаратами. Следующие нежелательные лекарственные реакции упорядочены в соответствии с системно-органной классификацией и в соответствии со следующей конвенцией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно). Системно-органный класс — Нежелательная реакция — Частота Инфекции и инвазии — Фарингит — Очень редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Лимфаденопатия — Часто Панцитопения Лейкопения Лимфопения Тромбоцитопения Эозинофилия — Частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы — Анафилаксия Реакции гиперчувствительности — Частота неизвестна Нарушения со стороны метаболизма и питания — Снижение аппетита Ощущение обезвоживания — Часто Психические нарушения — Бессонница Кошмарные сновидения — Часто Нарушения со стороны нервной системы — Головная боль Предобморочное состояние Сонливость/вялость — Очень часто Головокружение Парестезии Гиперестезия Обморок Гипестезия Нарушение внимания — Часто Судороги — Частота неизвестна Нарушения со стороны органа зрения — Конъюнктивит Светобоязнь Размытость зрения — Часто Периорбитальный отек — Частота неизвестна Нарушения со стороны сердца — Сердцебиение — Часто Атипичные данные электрокардиографии Тахикардия — Частота неизвестна Нарушения со стороны сосудов — Приливы крови к коже лица — Очень часто Артериальная гипотензия Артериальная гипертензия — Частота неизвестна Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Заложенность носа Кашель Плевритическая боль Сухость во рту Бронхоспазм Одышка Дискомфорт в гортани Носовое кровотечение — Часто Затрудненное дыхание Гипоксия Уменьшение насыщения крови кислородом Тахипноэ Кровохарканье — Частота неизвестна Желудочно-кишечные нарушения — Боль в животе/спастическая боль в животе Тошнота Диарея — Очень часто Раздражение слизистых оболочек1 Метеоризм Жжение (за грудиной/в эпигастрии) Запор Кровотечение из десны — Часто Стоматит Дисгевзия — Частота неизвестна Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Повышение активности трансаминаз — Часто Гепатит Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Повышение активности щелочной фосфатазы в крови — Частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Сыпь2 — Очень часто Зуд Гипергидроз — Часто Токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона Многоформная эритема Лекарственная сыпь3 Изъязвление и/или образование буллезной сыпи/волдырей4 Ангионевротический отек Сыпь Сыпь при повышенной фоточувствительности Крапивница Ощущение жжения Эритема — Частота неизвестна Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани — Артралгия Боль в спине Миалгия Боль в конечностях Боль в челюсти — Часто Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Дизурия — Часто Острая почечная недостаточность — Частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — В месте инфузии: зуд, сыпь Лихорадка Гриппоподобное заболевание — Очень часто В месте инфузии: боль, эритема, крапивница, отечность Озноб Утомляемость Боль в грудной клетке Общее недомогание — Часто Отек лица Периферический отек Астения В месте инфузии: тромбофлебит, раздражение кожи — Частота неизвестна Лабораторные и инструментальные данные — Лабораторные признаки распространенного внутрисосудистого свертывания крови Увеличение протромбинового времени Увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) — Частота неизвестна 1 перорально, ректально 2 включая эритему с зудом или без зуда, эритематозную, экзематозную, папулезную и/или макулезную сыпь 3 с эозинофилией и системными симптомами 4 на коже и слизистых оболочках, на слизистых оболочках, в полости рта, вульвовагинальной области, аноректальной области Время возникновения и характер нежелательных реакций при повторном введении препарата Нежелательные реакции могут возникнуть после первого применения месны. В некоторых случаях симптомы не развиваются до второго или третьего применения. В целом, полный спектр симптомов развивался в течение нескольких часов. После повторного применения у некоторых пациентов не наблюдалось дальнейших реакций, а у других были зарегистрированы определенные реакции. Реакции в месте инфузии У ряда пациентов, у которых наблюдались кожные реакции в месте инфузии препарата, последующее применение приводило к развитию кожных реакций в других областях тела. Реакции со стороны кожи и слизистых О возникновении реакций со стороны кожи и слизистых сообщалось после внутривенного введения и перорального приема месны. Примерно у одной четверти пациентов, у которых наблюдались какие-либо нежелательные явления, реакции со стороны кожи/слизистых развивались вместе с другими нежелательными симптомами, в том числе одышкой, повышением температуры тела, головной болью, симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта, сонливостью, недомоганием, миалгией и гриппоподобными симптомами. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Случаи непреднамеренной передозировки и наблюдения из исследований переносимости высоких доз у здоровых добровольцев показали, что после однократного применения месны в дозах примерно от 4 г до 7 г у взрослых пациентов наблюдались следующие симптомы (не ограничиваясь ими): тошнота, рвота, боль в животе/спастическая боль в животе, диарея, головная боль, утомляемость, боль в конечностях и суставах, сыпь, приливы крови к коже лица, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, парестезии, повышение температуры и бронхоспазм. Заметное увеличение частота тошноты, рвоты и диареи было выявлено на фоне терапии оксазафосфоринами у пациентов, которые получали месну в дозе ≥80 мг/кг массы тела в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими более низкие дозы месны или только гидратацию. Специфический антидот для препарата Уромитексан не известен. Следует убедиться в том, что для пациентов с аутоиммунными заболеваниями доступны адекватные лекарственные средства экстренного назначения.

Гиперчувствительность Реакции повышенной чувствительности были отмечены после введения месны, применявшейся в качестве уропротектора. К таким реакциям относятся различные симптомы со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кроме того, были отмечены случаи буллезных и язвенных поражений кожи и слизистых оболочек тяжелого течения. Некоторые реакции были расценены как синдром Стивенса-Джонсона. В ряде случаев кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, включая лихорадку, сердечно-сосудистые симптомы, признаки острой почечной недостаточности, симптомы со стороны легких, гематологические отклонения, повышение уровня ферментов печени, тошноту, рвоту, боль в конечностях, артралгию, миалгию, общее недомогание, стоматит и конъюнктивит. Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия. Также сообщалось, что повышение температуры сопровождалось, например, гипотензией, но не кожными проявлениями. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями подвержены повышенному риску аллергических или анафилактоидных реакций. Поэтому препарат Уромитексан для защиты мочевыводящих путей следует применять у таких пациентов только после тщательного анализа пользы и рисков и под медицинским наблюдением. При применении месны для лечения тяжелых системных аутоиммунных заболеваний и злокачественных опухолей наблюдались реакции, варьирующиеся от тяжелых до легких. В большинстве случаев реакции проявлялись во время применения препарата или после его первого применения, или в течение нескольких недель после экспозиции месны. В других случаях начальной реакции не наблюдалось в течение нескольких месяцев после воздействия месны. После повторных применений симптомы, как правило, возникают с более короткими интервалами. Частота и/или степень тяжести реакции могут варьироваться в зависимости от применяемой дозы. У некоторых пациентов после повторного применения наблюдались реакции, которые в некоторых случаях были более тяжелыми. У ряда пациентов, имевших в анамнезе реакции на применение препарата, были отмечены положительные результаты кожных проб на выявление реакций замедленного типа. Тем не менее, отрицательный результат проб на выявление реакций замедленного типа не исключает наличие гиперчувствительности к месне. Положительные результаты кожных проб на наличие реакций немедленного типа встречались независимо от предшествующего применения месны или наличия в анамнезе реакций гиперчувствительности и могут быть связаны с концентрацией раствора месны, использовавшегося для проведения проб. При назначении препарата следует помнить: -о том, что реакции могут усиливаться при повторном применении месны и в некоторых случаях могу угрожать жизни; - что реакции гиперчувствительности на месну напоминают клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоиммунными расстройствами могут быть схожими с обострением основного заболевания. Тиоловые соединения Месна является тиоловым соединением, то есть органическим соединением, содержащим сульфгидрильные (SH) группы. Тиоловые соединения демонстрируют некоторое сходство в профиле нежелательных реакций, включая способность вызывать тяжелые кожные реакции. К препаратам, имеющим тиоловые соединениями, относятся амифостин, пеницилламин и каптоприл. Неизвестно, имеется ли у пациентов, имевших нежелательные реакции на тиоловый препарат, повышенный риск развития любых или подобных реакции на другое соединение тиоловой группы. Однако при рассмотрении возможности применения другого соединения тиоловой группы у таких пациентов, следует учитывать вероятность повышенного риска развития побочных реакций. Месна не предотвращает развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочи на наличие гематурии. Следует поддерживать достаточный объем выделяемой мочи, как при любой терапии оксазафосфоринами. Влияние на результаты лабораторных тестов Лечение месной может привести к ложноположительным результатам при определении кетоновых тел в моче при использовании теста с нитропруссидом натрия в щелочной среде (включая тест-полоски). Добавление ледяной уксусной кислоты может помочь отличить ложноположительные результаты (вишнево-красный цвет с уменьшающейся интенсивностью) от истинно положительных результатов (красновато-фиолетовый цвет, который становится более интенсивным). Лечение месной может привести к ложноположительным результатам скрининговых тестов для определения аскорбиновой кислоты в моче с помощью реактива Тильмана. Специальные предупреждения Применение у детей Безопасность и эффективность месны у детей в возрасте младше 16 лет не изучали в клинических исследованиях, проводимых компанией Бакстер, однако опыт применения месны в педиатрической практике описан в литературе. Применение у пожилых пациентов Как правило, подбор дозы для пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью с учетом более высокой частоты сниженной функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или одновременного применения других препаратов у таких пациентов. Соотношение оксазафосфоринов и месны должно оставаться неизменным. Вспомогательные вещества Препарат Уромитексан содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Поскольку препарат Уромитексан показан для защиты мочевыводящих путей во время цитотоксической терапии оксазафосфоринами, соотношение риска и пользы этой цитотоксической терапии применимо и в отношении применения препарата Уромитексан в период беременности и лактации. Данные о применении месны у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых отрицательных эффектов месны. В качестве предупредительной меры предпочтительно не применять препарат Уромитексан во время беременности. На время лечения препаратом Уромитексан грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Исследования фертильности при применении препарата Уромитексан не проводили. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Препарат Уромитексан оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая возможные нежелательные реакции у пациентов, получающих препарат Уромитексан, такие как обморок, головокружение, сонливость/вялость, головокружение и размытость зрения, решение о способности пациента к управлению транспортным средством или работе с механизмами должен принимать врач в индивидуальном порядке.

В инструкции не указано.

Исследования взаимодействий не проводили. Препарат Уромитексан несовместим in vitro с цисплатином, карбоплатином и хлорметином. Однако одновременное применение возможно, если используются отдельные места для инъекций. Эти препараты не взаимодействуют в организме. При смешивании месны и эпирубицина происходит инактивация эпирубицина, поэтому данного сочетания следует избегать.

Срок хранения 5 лет. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре ниже 30 С Хранить в недоступном для детей месте!